孕激素影响癌症免疫耐受？研究发现怀孕与癌症的共同免疫机制

最近，《Cell》杂志刊登了一篇题为“Progestogen-driven B7-H4 contributes to onco-fetal immune tolerance”的研究文章。密歇根大学医学院等机构的科学家们在这项研究中探讨了癌症与怀孕期间免疫耐受机制的相似性，提供了理解癌细胞如何躲避宿主免疫监视的新视角。

研究负责人Weiping Zou博士指出，在怀孕期间，宿主机体的免疫系统不会排斥胎儿，暗示胎盘中存在某种活跃的免疫抑制机制。同样地，癌细胞也能通过特定策略避免免疫系统的攻击，从而使肿瘤得以生长。在怀孕情况下，这种机制是有益的，有助于胎儿的发育；但在癌症中，这反而会导致肿瘤的失控生长，并且削弱免疫疗法的效果。

为了深入理解这种机制，来自免疫学、癌症遗传学、妇科病理学和药物化学等领域的研究人员联合展开了一项研究。他们发现，怀孕和癌症共享一种名为B7-H4的免疫抑制机制。阻断这一机制有望显著增强免疫系统对癌症的抑制作用。通过对小鼠模型和乳腺癌及妇科癌症细胞系的研究，研究人员发现孕激素是B7-H4免疫检查点的关键调控因子。

通过阻断乳腺癌小鼠及人类乳腺癌组织样本中的孕激素信号，研究者观察到肿瘤生长减缓和免疫反应激活的现象。尽管这一成果显著，但尚未引起广泛关注。

Zou博士强调，B7-H4是一个复杂的免疫检查点，孕激素调节只是其众多机制之一。还有很多未知的问题需要进一步研究，例如如何直接阻断B7-H4信号通路，以及其相关受体是什么。未来的研究将深入探讨B7-H4蛋白稳定性的调控机制，及其在癌症免疫学中的其他潜在关键作用。

综上所述，本研究不仅揭示了女性孕激素通过B7-H4在癌症与胎儿免疫耐受中的生物学联系，还发现了PR-P300-BRD4轴作为治疗B7-H4相关癌症的潜在靶点，为未来癌症免疫治疗提供了新的研究方向。