FDA批准强生针对NSCLC的一线治疗方案：Rybrevant与拉泽替尼联用，优于奥希替尼？

肺癌是全球发病率最高的癌症之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的80%至85%。在非小细胞肺癌患者中，EGFR突变是最常见的驱动突变之一。EGFR是一种受体酪氨酸激酶，控制细胞的生长和分裂。10%-15%的西方患者和40%-50%的亚洲患者存在EGFR突变，其中常见的突变类型包括EGFR ex19del、EGFR L858R和EGFR外显子20插入突变。尽管接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗，大多数晚期NSCLC和EGFR突变患者的5年生存率仍低于20%。

在EGFR Ex19del或L858R突变患者中，5年的总生存率（OS）为19%；而在EGFR外显子20插入突变患者中，5年的总生存率仅为8%。由于疾病进展和治疗选择的缺乏，许多患者在初次治疗后会出现耐药性，进一步治疗变得更加困难，甚至有25%至39%的患者从未接受过二线治疗。

2024年8月20日，强生公司宣布，美国FDA已经批准了Rybrevant（Amivantamab，埃万妥单抗）联合Lazcluze（Lazertinib，拉泽替尼）作为EGFR突变非小细胞肺癌患者的无化疗一线治疗方案。这一新疗法适用于经过FDA批准的检测显示存在EGFR 19号外显子缺失或21号外显子L858R替代突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。

Amivantamab-vmjw（Rybrevant）是一种人源化EGFR/MET双特异性抗体，具有多重抗癌作用机制，不仅能阻断EGFR和MET信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变的肿瘤。Lazertinib（LECLAZA）是一种口服的第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它能穿过血脑屏障，靶向EGFR T790M突变，以及激活型EGFR突变Ex19del和L858R，同时保留野生型EGFR。这两种药物的联合使用为EGFR突变的NSCLC患者提供了一种新的无化疗治疗选择。

FDA的批准基于3期MARIPOSA研究的结果，这项研究招募了1,074名具有EGFR外显子19缺失或替换突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，将Rybrevant/Lazcluze组合与阿斯利康的Tagrisso（奥西替尼）进行比较。研究结果显示，与奥希替尼相比，Rybrevant联合Lazcluze降低了30%的疾病进展或死亡风险，并且中位缓解持续时间延长了9个月（25.8个月对比16.7个月）。

在有脑转移病史的患者中，联合疗法的PFS为18.3个月，相比对照组的13.0个月，疾病进展或死亡风险降低了31%。对于有肝转移的患者，PFS分别为18.2个月和11.0个月，疾病进展或死亡风险降低42%。在TP53共突变患者中，联合疗法的PFS为18.2个月，对照组为12.9个月，疾病进展或死亡风险降低35%。

在临床试验中，Rybrevant与Lazcluze联合使用的常见不良反应包括皮疹、指甲毒性、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、水肿、口炎、静脉血栓栓塞等。为了减少输液反应，强生公司向FDA申请了Rybrevant的皮下制剂，初步研究显示皮下注射可减少输液相关反应，并观察到更长的总生存期和无进展生存期。

此次FDA批准Rybrevant联合Lazcluze作为一线治疗方案，对阿斯利康的Tagrisso构成了竞争，这表明联合用药将成为未来治疗EGFR突变非小细胞肺癌的新趋势。尽管奥希替尼联合化疗的方案也显示了显著疗效，但Rybrevant联合Lazcluze提供了一种无化疗的选择，可能更易被患者接受。