自然：血液标志物助力精准预测阿尔茨海默症新希望

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种逐渐发展的、不可逆的神经退行性疾病，其主要症状包括记忆丧失、认知功能下降和行为改变。自1906年Alois Alzheimer首次描述该病以来，阿尔茨海默病已经成为全球研究的热点。然而，尽管研究历史悠久，科学家们对阿尔茨海默病的病因和发病机制仍然知之甚少。目前，全球超过5500万人患有阿尔茨海默病，预计这一人数将在未来几十年显著增加。因此，如何早期发现并有效干预阿尔茨海默病，已成为医学界亟待解决的重大课题。

阿尔茨海默病的主要病理特征包括脑内的β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）斑块和Tau蛋白缠结。这些异常蛋白质的积聚导致神经元功能障碍和死亡，最终引发显著的记忆和认知功能下降。虽然在20世纪90年代，研究人员提出了“淀粉样蛋白假说”，认为Aβ的沉积是阿尔茨海默病的主要驱动因素，但基于这一假说开发的药物在临床试验中多次失败。过去，这些药物通常在患者出现明显症状后才开始使用，这可能是导致疗效不佳的重要原因之一。

随着分子生物学和检测技术的发展，研究人员近年来发现，通过检测血液中的生物标志物可以在阿尔茨海默病症状出现前捕捉到大脑中的病理变化。这一发现带来了全新的诊断和治疗思路。生物标志物是指存在于血液或组织中的生物分子，能够反映个体的健康状况。在阿尔茨海默病的研究中，Aβ和Tau蛋白的特定形式被认为是最有潜力的生物标志物。通过检测这些标志物，临床医生可以在患者出现明显症状之前识别出潜在的阿尔茨海默病患者，从而为早期干预提供可能。

8月7日，Nature的报道进一步探讨了几种关键的生物标志物，尤其是p-tau217和p-tau181，它们在阿尔茨海默病的诊断和研究中显示出了极高的准确性和潜力。此外，研究人员还发现了一些新兴的标志物，如神经丝轻链蛋白（neurofilament light chain，NfL）和胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP），这些标志物有助于进一步理解阿尔茨海默病的病理过程及其临床表现。

阿尔茨海默病的研究目前处于一个关键转折点，血液生物标志物的出现不仅为疾病的早期诊断带来了革命性的变化，还可能为未来的治疗策略提供新的方向。这标志着医学界在应对阿尔茨海默病方面迈出了重要一步，或将为数以百万计的患者带来新的希望。

在过去的几十年中，研究人员发现阿尔茨海默病的典型病理特征包括β淀粉样蛋白斑块和Tau蛋白缠结。这些异常蛋白质的积聚会导致神经元功能障碍和死亡，最终引发记忆和认知功能的显著下降。尽管“淀粉样蛋白假说”曾推动大量以Aβ为靶点的药物开发，但这些药物在临床试验中屡次失败，引发了对这一假说的质疑。

传统上，阿尔茨海默病的诊断依赖于脑部扫描和脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）检测。这些方法虽然准确，但费用昂贵且操作复杂，不适合大规模筛查和早期诊断。近年来，研究人员将目光转向基于血液的生物标志物，希望通过更简单、成本更低的方式实现对阿尔茨海默病的早期诊断和监测。

研究表明，阿尔茨海默病的病理变化可以通过检测血液中的特定蛋白质来反映，特别是Tau蛋白的不同形式。Tau蛋白的生物学功能主要是稳定神经元内部的微管结构，但在阿尔茨海默病进展过程中，Tau蛋白会逐渐从微管中脱落并形成缠结。通过研究，发现Tau蛋白的磷酸化修饰在病理进展中起着关键作用，其中p-tau217成为了重要的生物标志物。

在一项重要的研究中，研究人员分析了来自瑞典BioFINDER-2队列的1400多个存储的血浆样本，结果发现p-tau217几乎可以百分之百准确地预测受试者是否患有阿尔茨海默病。这一发现得到了多项后续研究的验证，显示出p-tau217在阿尔茨海默病诊断中的优越性。然而，尽管p-tau217在诊断上表现出色，它在预测患者预后方面的信息仍然有限，因此研究人员继续探索其他形式的Tau蛋白和相关标志物，以更全面地了解疾病进展。

除了p-tau217，研究人员还发现了一些其他重要的生物标志物。例如，神经丝轻链蛋白（neurofilament light chain，NfL）可以反映神经元的损伤程度，而胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）则与胶质细胞的结构维持有关。这些标志物不仅能够预测认知功能的衰退速度，还可以作为治疗效果监测的指标。然而，这些标志物在区分阿尔茨海默病与其他类型的痴呆方面的作用仍有待进一步研究。

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