2024年ECNP大会 | 翰森制药展示HS-10506最新研究进展

9月21日至24日，第37届欧洲神经精神药理学会（ECNP）大会在意大利米兰召开。翰森制药的原创1类新药HS-10506作为一种新型的高亲和力选择性食欲素2受体（OX2R）拮抗剂，其最新研究成果在会议上以壁报形式公布，主要适应症为失眠症。

ECNP大会是欧洲最具规模的应用和转化神经科学会议，每年吸引约6000名来自神经精神药理学、精神病学和神经学等领域的研究人员参加，旨在探讨精神健康和脑疾病领域的最新进展。

此次在ECNP大会上公布的临床研究结果表明，HS-10506在单次口服（最高至60mg）后显示出良好的安全性和耐受性，具有理想的药代动力学特征，并产生了预期的药效学作用，即嗜睡。研究数据支持HS-10506进行进一步的失眠临床研究。

研究介绍

HS-10506是一种高亲和力选择性OX2R受体拮抗剂，临床前研究表明其对食欲素系统有促睡眠作用，现主要开发适应症为失眠症。该研究目的在于评估中国健康受试者在单次口服HS-10506后的安全性、耐受性及药代动力学特征。

研究方法

该研究为随机、双盲、安慰剂对照试验。52名健康受试者被分成5个剂量组（2.5mg、7.5mg、20mg、40mg、60mg），在早晨接受一次性HS-10506或安慰剂给药。安全性评估包括不良事件（AE）、生命体征、心电图、临床实验室检查以及通过哥伦比亚自杀严重程度评估量表（C-SSRS）进行的自杀倾向评价。血浆浓度采用高效液相色谱串联质谱法分析，定量下限为0.2ng/mL。使用幂函数模型评估HS-10506的剂量反应关系。

研究结果

研究期间未发生因安全性问题导致的死亡、严重不良事件或提前退出研究的不良事件。接受HS-10506治疗的39名受试者中有33人（84.6%）及接受安慰剂治疗的13名受试者中有5人（38.5%）至少发生了一次AE。常见AE包括困倦（HS-10506组76.9%，安慰剂组38.5%）、嗜睡（HS-10506组71.8%，安慰剂组23.1%）和头晕（HS-10506组10.3%，安慰剂组0）。生命体征、实验室检查和C-SSRS评估均未观察到临床意义上的异常。不同剂量组中，HS-10506的嗜睡发生率分别为0%、50%、88.9%、88.9%及100%，安慰剂组为38.5%。除困倦和嗜睡外，其他AE的严重程度均为轻度。总体来看，HS-10506（7.5~60mg）的嗜睡AE在给药后不久报告，严重程度从轻度到重度不等，且其发生率随剂量增加呈现一定的剂量相关性。HS-10506可被迅速吸收，中位Tmax范围为0.5~1.0小时，终末半衰期约为2~5小时。单次给药后，血浆暴露量随剂量增加而增加，但暴露增加比例略低于剂量增加比例。

研究结论

HS-10506在单次口服（最高至60mg）后的安全性和耐受性良好，具有良好的药代动力学特征，并能产生预期的嗜睡作用。整体研究数据支持HS-10506进行进一步的失眠临床研究。