色氨酸促进MYC驱动肝肿瘤机制揭示

德克萨斯大学西南医学中心的最新研究揭示，肝癌的生长特别依赖色氨酸，而色氨酸在体内转化为I3P等代谢物。肝细胞癌（HCC）是肝癌中最常见的病理类型，占所有原发性肝癌病例的85%至90%。根据世界卫生组织2020年的数据，HCC是全球癌症相关死亡的第三大原因，目前针对它的有效治疗方案有限，五年生存率约为30%。

在这项研究中，科学家发现，通过剔除小鼠饮食中的色氨酸，可以显著阻止肝癌的生长。该研究为基于饮食的癌症治疗提供了新的思路，并强调了吲哚-3-丙酮酸（I3P）在肝肿瘤发生中的关键作用。这项研究成果已经发表在《Nature Communications》期刊上，文章题目为“色氨酸通过吲哚-3-丙酮酸合成促进MYC依赖的肝肿瘤发生”。

论文的通讯作者、德克萨斯大学西南医学中心副教授Maralice Conacci-Sorrell博士指出：“这项研究表明，个性化的饮食调节可能成为癌症治疗的重要辅助手段。我们实验室之前已经发现，癌基因MYC会增加肝肿瘤对色氨酸的需求，这次的研究正是基于这个发现展开的。”

研究发现，肝癌的生长特别依赖色氨酸，而色氨酸代谢后会生成I3P等代谢物。通过从小鼠的饮食中去除色氨酸，研究者成功阻止了由MYC驱动的肝肿瘤的生长，并恢复了肝细胞中的正常基因表达。这种饮食干预并不影响正常细胞中的蛋白合成，表明这种方法能够特异性地靶向癌细胞，而不损害健康组织。

Conacci-Sorrell博士解释说，肝肿瘤需要大量色氨酸来产生致癌代谢物I3P。不含色氨酸的饮食通过一种依赖于I3P但不依赖于翻译的机制来抑制肝肿瘤的生长。由于色氨酸是蛋白质中丰度最低的氨基酸，短期的饮食控制对健康组织是安全的，但对癌细胞则不然。

色氨酸含量较高的食物包括火鸡、红肉、猪肉、鸡肉、豆腐、牛奶、大豆、藜麦、燕麦和鱼。研究强调了色氨酸代谢在癌症中的复杂作用。虽然色氨酸可以转化为多种重要化合物，包括神经递质血清素和B族维生素烟酸的前体分子犬尿氨酸，但MYC驱动的肝肿瘤更倾向于利用色氨酸生成I3P，而不是犬尿氨酸。这一转变显示了靶向特定代谢途径治疗癌症的潜力。

研究还发现，补充I3P可以恢复色氨酸缺乏的肝癌细胞的生长，进一步证明了这种代谢物在癌症发展中的关键作用。这些发现表明，靶向I3P或其代谢途径可能是一种有效的治疗策略。

Conacci-Sorrell博士说：“这项研究不仅增进了人们对肝癌生物学的了解，还为开发个性化癌症治疗提供了一种前景广阔的方法。”