武田拟将食欲素受体2激动剂列为突破性疗法

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网今日（9月6日）公布的信息显示，武田制药申报的食欲素受体2（OX2R）激动剂TAK-861片拟被纳入突破性疗法，其适应症为1型发作性睡病。

近年来，全球范围内食欲素受体拮抗剂已被视为第四代抗失眠药物，与传统的催眠药相比，食欲素拮抗剂具有较少的副作用，记忆障碍和依赖性也较低。研究表明，白天使用食欲素激动剂有助于提高清醒度，而夜间使用食欲素受体拮抗剂则有助于改善睡眠质量。

1型发作性睡病是一种罕见的中枢神经系统疾病，其发病机制主要与下丘脑外侧分泌的下丘脑分泌素（hypocretin，Hcrt）/食欲素（Orexin）能神经元的选择性丧失或功能障碍有关。该疾病的典型临床表现包括睡眠-觉醒功能障碍，具体症状有日间过度睡眠、猝倒发作、睡眠幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠障碍。

在2024年6月的第38届美国睡眠医学学会和睡眠研究学会年会SLEEP 2024上，武田制药公布了TAK-861用于1型发作性睡病（NT1）的IIb期试验的积极成果。试验结果显示，TAK-861在主要终点保持清醒测试（MWT）中，所有剂量组相较于安慰剂均表现出显著和临床意义的睡眠潜伏期延长（与安慰剂相比的LS均值差异均p≤0.001），且该改善效果在8周内持续存在。

关键次要终点的结果也显示出一致性，包括Epworth嗜睡量表（ESS）和每周猝倒率（WCR）。与安慰剂相比，患者的主观嗜睡感和猝倒频率在8周内均有显著改善。