翰森制药发布OX2R拮抗剂HS-10506治疗失眠的最新进展，可惠及5亿中国人

近日，翰森制药在第37届欧洲神经精神药理学会大会上披露了HS-10506的最新研究成果。这是一种新型高亲和力选择性食欲素2受体（OX2R）拮抗剂，现正处于I/II期临床试验阶段。

### 最新研究成果概览
此次在中国健康受试者中进行的随机、双盲、安慰剂对照、单次给药剂量递增研究旨在评估HS-10506的安全性、耐受性和药代动力学特征。参与研究的52名健康受试者被分配到五个剂量组（2.5mg、7.5mg、20mg、40mg和60mg），并在早晨接受一次HS-10506或安慰剂给药。研究结果如下：

HS-10506能够迅速吸收，中位Tmax范围为0.5至1.0小时，终末半衰期约为2至5小时。单次给药后，血浆暴露量随剂量增加而增加，但增加比例略低于剂量增加比例。

研究中未出现因安全性问题导致的死亡、严重不良事件或提前退出的情况。39名接受HS-10506治疗的受试者中有33名（84.6%）和13名接受安慰剂治疗的受试者中有5名（38.5%）至少发生了一次不良事件（AE）。最常见的AE包括困倦、嗜睡和头晕。生命体征、实验室检查和C-SSRS自杀量表评估结果均未发现具有临床意义的异常。

在不同剂量组中，嗜睡的发生率分别为：2.5mg组0%（0/6）、7.5mg组50.0%（3/6）、20mg组88.9%（8/9）、40mg组88.9%（8/9）和60mg组100.0%（9/9）。安慰剂组的嗜睡发生率为38.5%（5/13）。除困倦和嗜睡外，其他不良事件的严重程度均为轻度。

### 食欲素及其拮抗剂
食欲素是一种由下丘脑产生的神经肽，主要在中枢神经系统发挥作用，调节摄食、能量代谢平衡、睡醒周期和血压等。食欲素包括食欲素A和食欲素B，两者由同一前体肽产生。食欲素肽是G蛋白偶联的orexin1型受体（OX1Rs）和OX2Rs的配体，食欲素A可同时激活OX1R和OX2R，而食欲素B则优先激活OX2R。

目前，食欲素拮抗剂主要分为OX1R拮抗剂（SORA1s）、选择性OX2R拮抗剂（SORA2s）和双重OX1/2R拮抗剂（DORAs）。SORA2和DORA在治疗睡眠障碍方面效果显著，而SORA1则可能用于治疗焦虑症和药物成瘾。

据不完全统计，全球在研的OX2R药物（以SORA2s和DORAs为主）约有41种。其中，默沙东的苏沃雷生、卫材的莱博雷生和瑞士IDORSIA公司的达利雷生已获全球批准，国内尚无产品获批。

### 失眠的现状及治疗
失眠是一种主观体验，尽管有适当的睡眠机会和环境，仍对睡眠时间和质量不满足，影响日间社会功能。主要症状包括入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、睡眠质量差和总睡眠时间减少，并伴有日间功能障碍。

WHO调查显示，全球约27%的人有睡眠障碍，中国的失眠率高达38.2%，约有5亿人受到失眠困扰。失眠的干预方式包括心理治疗、药物治疗、物理治疗和中医治疗。在药物治疗方面，非苯二氮卓类药物为首选，若无效则考虑其他药物或抗抑郁药物。

### 翰森制药概况
翰森制药是一家中国领先的创新驱动型制药企业，旗下拥有豪森药业、常州恒邦药业等子公司，专注于抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统及代谢疾病的治疗。公司已推出7款创新药，2024年上半年营业收入和溢利均实现大幅增长。

综上所述，HS-10506的研究成果为其未来临床应用提供了重要依据，同时也展示了食欲素拮抗剂在治疗睡眠障碍中的潜力。