中山医院团队开发心脏靶向纳米颗粒治疗心衰

心力衰竭在全球范围内导致了高发病率和死亡率。虽然目前用于治疗心力衰竭的药物很多，但其在心脏递送效率和脱靶问题上仍存在显著局限。受吸入药物高效心脏递送效率的启发，团队提出了一种通过心脏靶向肽（CTP）修饰的磷酸钙（CaP）纳米颗粒，用于递送PDE10A选择性抑制剂TP-10。

2024年7月18日，复旦大学附属中山医院的舒先红团队在《Nature Communications》期刊上，发表了关于“可吸入的心脏靶向肽修饰的纳米药物预防压力过载心力衰竭”的研究论文。该研究指出，工程化的TP-10@CaP-CTP纳米颗粒通过心肺循环给药，可能成为长期管理慢性心力衰竭的有效方法。

心力衰竭是全球2600多万人面临的主要健康问题，随着人口老龄化，心力衰竭的负担将进一步增加。尽管近年来在心力衰竭的分子生物学和靶点研究方面取得了进展，但许多患者的预后仍不理想，生活质量低下。因此，探索新的给药策略是当务之急。口服药物虽然非侵入性，但其在肠道吸收和肝脏代谢中面临诸多障碍，使得长期治疗不够理想。其他如静脉注射等侵入性给药方式，虽然提高了药物到达心脏的效率，但也可能导致依从性差和心肌损伤等问题。

本研究开发了一种负载TP-10的CTP修饰CaP纳米颗粒（TP-10@CaP-CTP），通过吸入递送至心肌，用于慢性心力衰竭的长期治疗。TP-10是一种PDE10A选择性抑制剂，已被证明在心力衰竭的病理过程中起作用。研究发现，在慢性心力衰竭的小鼠模型中，TP-10显著减轻了心肌细胞肥大，抑制了心肌成纤维细胞的活化、增殖和迁移，从而改善心脏功能。与其他PDE抑制剂不同，TP-10通过调节细胞内cAMP和cGMP水平，影响心肌细胞和成纤维细胞，且在II期临床试验中显示出安全性。

通过吸入TP-10@CaP-CTP，在压力超负荷诱导的心力衰竭小鼠模型中取得了显著疗效。治疗后，小鼠心脏功能显著改善，心肌重量减少，血浆ANP水平下降，心肌标记物表达下调。此外，在评估吸入治疗的生物安全性时，未发现明显的炎症浸润或纤维化，肺部也未显示出显著的病理变化，表明TP-10@CaP-CTP具有良好的生物相容性和安全性。

总之，团队提出了一种基于吸入的心脏靶向纳米颗粒TP-10@CaP-CTP，用于慢性心力衰竭的长期治疗。这种方法通过CTP修饰提高了药物在病理性心肌中的积累，显著改善了心力衰竭的治疗效果，并避免了肺部不良反应。尽管研究还处于早期阶段，但该策略在慢性心力衰竭的长期管理中具有广阔的应用前景。