全球首例！干细胞治疗“扭转”1型糖尿病

一名25岁的1型糖尿病女性，通过移植重编程的干细胞，在不到三个月的时间里开始自行产生胰岛素。她成为首个使用自身细胞治疗1型糖尿病的案例。手术一年后，她的糖尿病完全逆转，此前她需要大量胰岛素维持生命。这项成果于9月25日发表在《Cell》杂志上，由北京大学邓宏魁团队和天津市第一中心医院的沈中阳、王树森团队合作完成。今年4月，中国另一研究小组也在《Cell Discovery》杂志报告，他们成功将胰岛移植到一名59岁的2型糖尿病患者肝脏中，患者已停止使用胰岛素。

这些研究为干细胞治疗糖尿病提供了新的可能。全球近5亿人受糖尿病困扰，其中2型糖尿病占多数，主要是胰岛素不足或利用效率低下。1型糖尿病则是免疫系统攻击胰岛细胞。虽然胰岛移植可以治疗1型糖尿病，但供体不足且需长期使用免疫抑制剂避免排斥。而干细胞可无限制培养，可能提供无限的胰岛细胞来源，并能避免免疫抑制剂的问题。

北京大学邓宏魁教授及其团队在全球首次试验中，从三名1型糖尿病患者身上提取细胞，并将其恢复到多能干细胞状态，然后塑造成胰岛细胞。这种重编程技术由京都大学的山中伸弥开创，但邓宏魁团队改进了技术，使用小分子化学物质而非转基因方式重编程成多能干细胞。2013年，邓宏魁团队在《Science》杂志发表研究，首次通过小分子化学物质逆转细胞命运，将小鼠体细胞重编程为多能干细胞。这一技术也成功应用于人类细胞。

在最新研究中，科学家利用这种化学诱导多能干细胞生成三维胰岛群，并在小鼠和非人灵长类动物身上测试其安全性和有效性。2023年6月，一名女性1型糖尿病患者接受了约150万个胰岛细胞的移植，移植部位为腹部肌肉，可通过磁共振成像监测细胞情况。结果显示，患者在移植后恢复了自主血糖调控，并在75天后完全脱离胰岛素注射，目前疗效已持续一年。这标志着化学重编程干细胞在1型糖尿病治疗中的安全性和有效性。

京都大学的Daisuke Yabe称赞这一研究成果，如果能推广到其他病人，将是巨大进步。迈阿密大学的Jay Skyler希望看到患者在五年内持续产生胰岛素，并在更多患者中验证结果。邓宏魁教授表示，另外两名试验者的结果也积极，将在11月达到一年目标，未来计划扩大试验规模。

此外，使用患者自身细胞虽然有效，但难以规模化和商业化。部分研究小组开始试验供体干细胞制备的胰岛细胞。由Vertex领导的试验显示，接受供体干细胞胰岛移植的1型糖尿病患者也开始产生胰岛素，有些人已不再依赖胰岛素。另有试验将胰岛细胞植入保护装置中，避免免疫系统攻击，试验正在进行中，目标17名参与者。

Daisuke Yabe团队也计划利用供体iPS细胞进行1型糖尿病治疗试验，将胰岛片植入患者腹部并接受免疫抑制剂，第一位参与者预计明年初接受移植。