Myeloproliferative Disorder, Chronic, With Eosinophilia

“2024年度中国十大医学研究”正式揭晓。回望2024，我国科学家取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。 梅斯医学已连续7年发布了年度十大医学进展，研究内容面向中国学者取得的重大医学进展和标志性成果，这些研究展现了我国研究实力和学术水平，同时在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重大意义。 今年综合类的评选包括肿瘤、心血管、神经、血液、内分泌、儿科&罕见病、呼吸及中医药领域，每个领域得票前2名进入到最后一轮的终极评选。我们共筛选出17项重磅研究，得票数排名前10位入选“2024最受瞩目的中国十大医学研究"。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。） — 01 —    Adv Sci：胡德胜教授团队揭示中草药提取物苦豆碱抗肿瘤作用的机理 doi: 10.1002/advs.202308307 Aloperine (苦豆碱，ALO)是一种从天然中草药中分离出来的喹诺齐啶类生物碱，具有良好的抗肿瘤作用。然而，其共同作用机制和具体作用靶点尚不明确。研究团队在Advanced Science在线发表了一项研究，表明ALO在体外抑制非小细胞肺癌细胞系的增殖和迁移，并在体内抑制几种小鼠肿瘤模型的肿瘤发展。在机制上，ALO抑制自噬体与溶酶体的融合及自噬通量，导致sequestoome -1 (SQSTM1)的积累和活性氧(ROS)的产生，从而诱导肿瘤细胞凋亡，阻止肿瘤生长。 细胞中SQSTM1的敲低抑制ROS的产生并逆转ALO诱导的细胞凋亡。此外，VPS4A被鉴定为ALO的直接靶点，VPS4A的氨基酸F153和D263被确认为ALO的结合位点。敲除H1299细胞中的VPS4A显示出与ALO处理相似的生物学效应。此外，ALO增强了抗PD-L1 /TGF-β双特异性抗体抑制LLC源性皮下肿瘤模型的功效。因此，ALO首次被鉴定为一种新的晚期自噬抑制剂，通过靶向VPS4A触发肿瘤细胞死亡。 发表期刊：Adv Sci (Weinh). 2024 Aug;11(31):e2308307 通讯作者/关键作者：胡德胜 主要作者单位：华中科技大学 — 02 —   AFM：汪金林团队实现纳米硒对恶性胸腔积液的“热”转化 doi: 10.1056/NEJMoa2311926 恶性胸腔积液(Malignant Pleural Effusion, MPE)是恶性肿瘤的难点热点，其特点是生长快、恶性程度高、治疗效果差。MPE中固有免疫细胞（NK细胞）数量减少和功能下降，导致抗肿瘤活性大幅下降的独特免疫抑制微环境（“冷”状态）是其治疗效果差的关键因素。 研究人员前期研究发现，MPE中微量元素硒的下降与MPE免疫功能抑制关系密切，纳米硒药物有望调控MPE的免疫“冷”状态为“热”状态。在此基础上，研究人员进一步开发了具有免疫激活功能的纳米硒香菇多糖（LET-SeNPs），以MPE中功能抑制的NK细胞为研究对象，阐明了硒纳米粒子激活NK细胞的机制来实现肿瘤杀伤作用，实现恶性胸腔积液从免疫“冷”状态向“热”状态转化，从而开辟MPE局部治疗新策略，为LET-SeNPs实现基础临床转化奠定了良好基础。 发表期刊：Advanced Functional Materials Volume34, Issue30 通讯作者/关键作者：汪金林，陈填烽，刘君 主要作者单位：广医一院，国家呼吸医学中心，暨南大学纳米研究中心 — 03 —    The Lancet Infectious Diseases：钟南山院士、杨子峰教授团队开展全新机制抗甲流新药昂拉地韦的一项多中心II期临床研究 doi: 10.1016/S1473-3099(23)00743-0 流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。昂拉地韦是具有全新作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，临床上拟用于成人单纯性甲型流感的治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂。 研究人员开展的一项昂拉地韦（Onradivir）治疗成年急性无并发症甲型流感感染的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床II期试验，以考察该候选新药的有效性和安全性。结果表明， 昂拉地韦能够显著缩短流感七项症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）缓解时间和缩短发热时间，并能快速降低和清除体内流感病毒，且安全性耐受性良好。 发表期刊：Lancet Infect Dis . 2024 May;24(5):535-545 通讯作者/关键作者：钟南山，杨子峰，李征途，占扬清 主要作者单位：广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心，呼吸疾病全国重点实验室，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广州实验室 — 04 —    Nature Medicine：李华伟/舒易来/王武庆/陈正一教授团队终结“无声世界”，迎接耳聋基因治疗新时代 doi: 10.1038/s41591-024-03023-5 耳聋是较为常见的出生缺陷之一。近年来，基因疗法的快速发展给耳聋儿童带来了重获听力的希望。近日，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院的李华伟教授、舒易来教授、王武庆教授以及哈佛大学医学院陈正一教授合作团队在《自然-医学》（Nature Medicine）发表了基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗双耳遗传性耳聋的临床研究结果。 研究结果显示，所有患儿（5例）双耳听力均得到恢复，言语感知和声源定位能力改善，且未引起剂量限制性毒性或严重不良事件。此研究结果为遗传性耳聋的双耳基因治疗提供了有效性和安全性证据。目前，该研究仍在进行中，将随访观察明确基因疗法的长期安全性和有效性。 此前，该研究团队在《柳叶刀》（The Lancet）发表了全球首个遗传性耳聋单耳基因治疗的研究结果，83%（5/6例）的常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）患儿在接受同一基因疗法（AAV1-hOTOF）治疗后听力获得明显改善，并被选为封面导读，获得《柳叶刀》杂志同期点评，被国际同行称为“耳聋治疗的范式转变”、“标志着基因治疗听觉障碍乃至更广泛疾病的新时代开启”。 发表期刊：Nat Med . 2024 Jul;30(7):1898-1904 通讯作者/关键作者：李华伟，舒易来，王武庆，陈正一 主要作者单位：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院，哈佛大学医学院 — 05 —  NEJM：王拥军教授急性缺血性卒中患者晚时间窗内单纯使用替奈普酶（TRACE Ⅲ）的安全有效性 doi: 10.1056/NEJMoa2402980 对于符合适应证的急性缺血性卒中患者，在发病后4.5 h内使用替奈普酶静脉溶栓已被证实安全有效。然而，有67%~75%的患者到院时间超过4.5 h或发病时间不明。有研究显示，在发病后4.5~24 h内大血管闭塞且灌注成像提示存在可挽救脑组织的患者中，替奈普酶静脉溶栓与安慰剂治疗的有效性及安全性没有明显差异，且该试验纳入的大多数患者都立即接受了血管内治疗。但是，目前全球范围内血管内治疗率中位数为2.79%。2023年在中国符合条件的卒中患者中仅有7.1%进行了血管内治疗。因此，对于无法立即进行血管内治疗的患者，晚时间窗内使用替奈普酶静脉溶栓的效果仍需进一步探索。 TRACE Ⅲ（4.5~24 h替奈普酶治疗急性缺血性卒中非取栓患者）试验是一项由研究者发起的、多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照、Ⅲ期临床试验，旨在评估在发病（包括醒后和无目击者卒中）4.5~24 h内、前循环大动脉闭塞但无法进行血管内治疗的卒中患者中使用替奈普酶（0.25 mg/kg，最大25 mg）静脉溶栓对比标准药物治疗的有效性和安全性。 TRACE Ⅲ试验在全球范围内首次证实，对于发病后4.5~24 h内前循环大动脉闭塞的且有影像半暗带的急性缺血性卒中患者，使用替奈普酶静脉溶栓可降低残疾率，且并不增加死亡率及症状性颅内出血风险。该研究为因各种原因无法接受血管内治疗的大动脉闭塞患者此类患者提供了晚时间窗静脉溶栓治疗新方案；结合替奈普酶更便捷的给药方式，有望降低院间转运过程中卒中进展风险。 发表期刊：N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):203-212 通讯作者/关键作者：王拥军，熊云云 主要作者单位：首都医科大学附属北京天坛医院 — 06 —  Small：陈瑞教授团队合作研究制备白藜芦醇仿生纳米药调节肿瘤干细胞活性以抑制结直肠癌转移 doi: 10.1002/smll.202407191 抑制肿瘤转移是提高结直肠癌（CRC）患者生存率的关键，癌症干细胞（CSCs）是转移的主要驱动因素。当前，尚不清楚相关分子机制，且针对CSCs的治疗方法有限。 为应对上述挑战，作者开发了一种仿生纳米颗粒递送系统CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM，用于递送干细胞调节剂白皮杉醇（PTL）。 CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM使用羧甲基葡聚糖（CMD）和淬灭基团Black Hole Quencher 3（BHQ3）将PTL和细胞毒性药物阿霉素（DOX）封装在红细胞膜（RBCm）内，增强稳定性和生物相容性，同时响应低氧条件逐渐释放药物。分子生物学实验、质粒构建和高通量测序研究了PTL对CSCs的影响，并阐明了该仿生纳米颗粒递送系统的分子作用机制。在组织水平上使用人源和鼠源的皮下和转移性肿瘤模型验证了PTL的治疗效果。 结果表明，CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM有效解决了体内特异性和生物相容性问题，显著抑制了CSC相关肿瘤转移，该抑制作用与Hippo/YAP1/SOX9通路密切相关。该研究强调了pH响应仿生纳米颗粒系统CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCm将PTL递送到肿瘤部位的有效性，发现SOX9及其上游Hippo/YAP1通路是潜在的作用机制。 发表期刊：Small. 2024 Nov 10:e2407191 通讯作者/关键作者：陈瑞，梁凤霞，张红星 主要作者单位：华中科技大学，湖北中医药大学 — 07 —  NEJM：宋莉莉教授团队揭示超早期强化降压显著改善脑出血患者预后 doi: 10.1056/NEJMoa2314741 在区分出血性和缺血性中风之前，急性中风的治疗是具有挑战性的。在救护车上早期控制血压是否能改善未经鉴别诊断的急性卒中患者的预后尚不确定。 鉴于此，研究人员进行了一项研究，该研究随机分配了疑似急性卒中患者，这些患者引起运动障碍，收缩压升高(≥150 mm Hg)，在症状出现后2小时内在救护车上进行评估，立即接受降低收缩压(目标范围，130至140 mm Hg)的治疗(干预组)或常规血压管理(常规护理组)。主要疗效指标是随机分组后90天的功能状态，用改良Rankin量表评分评估(范围0[无症状]至6[死亡])。主要的安全结局是任何严重的不良事件。 研究结果显示，对于所有疑似卒中患者，两组之间的3个月功能预后没有显著差异，但是在脑出血患者中，超早期强化降压显著降低了3个月功能预后不良的风险（OR 0.75；95%CI 0.60-0.92）。相反，在缺血性卒中的患者中，院前降压增加了功能预后不良的风险（OR 1.30；95%CI 1.06-1.60）。 发表期刊：N Engl J Med. 2024 May 30;390(20):1862-1872 通讯作者/关键作者：宋莉莉；李刚；杨杰；林亚鹏 主要作者单位：上海市东方医院；四川省人民医院；复旦大学 — 08 —  NEJM：葛均波院士揭示Tirzepatide在治疗射血分数保留的心力衰竭合并肥胖患者中的安全性和有效性 doi: 10.1056/NEJMoa2410027 肥胖是心力衰竭（HF）的重要危险因素，尤其是对于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）。肥胖会导致全身炎症状态，可能通过心外膜脂肪组织的炎症转化影响心肌。随着体重指数（BMI）的增加，心衰的风险也随之增加。 研究团队进行了一项 SUMMIT 国际、双盲、随机、安慰剂对照试验，主要探讨了 Tirzepatide（替尔泊肽）在治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者中的安全性和有效性。该研究共纳入了 731 名 BMI≥30 kg/m² 的 HFpEF 患者（射血分数 ≥50%）。研究的主要终点是降低首次心衰就诊或住院、口服利尿剂强化和心血管死亡的复合终点风险，以及堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分 (KCCQ-CSS) 从基线到 52 周的变化。该研究证实了 Tirzepatide 在降低 HFpEF 合并肥胖患者的心衰事件风险、改善心衰症状和生活质量方面的有效性。这为 HFpEF 患者提供了新的治疗选择，并有望改善这部分患者的临床结局。 发表期刊：N Engl J Med. 2024 Nov 16. 通讯作者/关键作者：葛均波 主要作者单位：复旦大学附属中山医院 JACC：葛均波/严励团队发现3个月一次新型PCSK9抑制剂，约85%患者“坏胆固醇”达标！ doi: 10.1016/j.jacc.2024.07.035 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）发生、发展的主要危险因素。目前的临床实践指南建议，将LDL-C作为管理血脂异常的主要目标。他汀类药物是降LDL-C治疗的首选，中等强度的他汀类药物可以降低LDL-C水平约30%~50%。然而，考虑他汀类药物的耐受性以及需要每日用药对患者长期依从性的影响，亟需更长效安全的治疗选择。 瑞卡西单抗（Recaticimab）是一种选择性靶向PCSK9的人源化IgG1型单克隆抗体，拥有较长的半衰期，给药灵活且频率较少。这种方案相较于频繁的给药计划，可能会提高患者的依从性。REMAIN-1是一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床研究，在中国59个医学中心开展，旨在评估瑞卡西单抗在非家族性高胆固醇血症和混合型高脂血症患者中的疗效和安全性。 结果显示，不同剂量的瑞卡西单抗单药治疗方案可使LDL-C较基线降幅达约50%，约85%患者治疗后达到了LDL-C控制目标（<2.6 mmol/L），且具有良好的安全性。此外，瑞卡西单抗给药间隔最长可达12周，有利于改善患者的依从性。 发表期刊：J Am Coll Cardiol . 2024 Nov 12;84(20):2026-2036 通讯作者/关键作者：葛均波，严励 主要作者单位：复旦大学附属中山医院，中山大学孙逸仙纪念医院 — 09 — NEJM：陆舜教授团队发现奥希替尼延长Ⅲ期不可切非小细胞肺癌无进展生存期 doi: 10.1056/NEJMoa2402614 奥希替尼是EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）一线疗法，也是切除术后EGFR突变NSCLC推荐辅助治疗方法。然而，奥希替尼或其他靶向EGFR突变酪氨酸激酶抑制剂对不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC疗效尚未经过严格随机对照临床试验评估。 基于此，2019年，全球首个针对EGFR敏感突变的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的“根治性放化疗后靶向治疗”的随机对照、双盲、多中心国际研究应运而生（LAURA研究）。LAURA研究一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心的III期临床研究。该研究共在全球范围纳入216例患者，以2:1比例随机分配至奥希替尼组或者安慰剂组，以无进展生存期（PFS）为主要研究终点。 本次发布的研究成果表明，在奥希替尼组对比安慰剂组，患者的无进展生存期分别是39.1个月和5.6个月，提示在根治性放化疗后，奥希替尼能够显著改善EGFR突变Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者生存期，疾病进展或者死亡风险显著降低了84%。同时，相较于安慰剂组，奥希替尼组患者的客观缓解率（ORR），中位缓解率（DoR）也获得明显改善，且明显减少新发转移情况。这是全球首个探索靶向治疗用于EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的3期临床试验。 发表期刊：N Engl J Med 2024;390:1265-1276 通讯作者/关键作者：陆舜，董晓荣，黄媚娟 主要作者单位：上海交通大学附属胸科医院；华中科技大学同济医学院附属协和医院；四川大学附属华西医院 JAMA Network Open：郭立新团队发现5+2轻断食联合代餐饮食方式可大幅降糖减重 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.16786 代餐是一种预先包装的食品或饮料，可替代1餐或多餐食物，并能提供人体所需的能量。限制饮食，也就是我们日常提到的“轻断食”或“间歇性饮食（IF）”。5：2间歇性饮食是其中的一种饮食方法，即每周有2天断食日（能量摄入为正常饮食能量摄入的1/4），其余5天正常进食。目前尚不明确，超重/肥胖的2型糖尿病患者使用代餐联合5：2间歇性饮食能否带来1+1＞2的效果？ 在研究中，5：2代餐组的患者食用低能量的代餐产品，即一周内患者有2天非连续的日子用代餐代替3次正餐。在其余5天，患者可以自行选择早餐和午餐，但晚餐食用1份代餐。研究人员鼓励所有患者监测自己的热量摄入。在这16周期间，饮食摄入量被记录在日记中。在二甲双胍组，患者每天服用二甲双胍0.5 g，早晚各一次。如果初始药物剂量耐受性良好，则将其增加到每天2 g。在恩格列净组，患者服用10 mg恩格列净，每日一次。主要结局是HbA1c水平从基线到16周的变化情况。次要结局包括体重、体重指数（BMI）、腰围、臀围、腰臀比、收缩压和舒张压、空腹血糖（FPG）水平、空腹胰岛素水平等，并对胃肠道反应、尿路和生殖系统感染、低血糖和高血糖等不良事件进行了评估。 结果显示，相比于降糖药物二甲双胍或恩格列净，在16周内，5:2间歇性饮食+代餐饮食方式使2型糖尿病患者的血糖水平下降幅度更大，体重减轻幅度更大，或可作为一种有效的措施来干预早期2型糖尿病。 发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 Jun 3;7(6):e2416786 通讯作者/关键作者：郭立新 主要作者单位：北京医院国家老年医学中心 — 10 —  JAMA Network Open：张惠文教授团队开展中国6种溶酶体贮积症新生儿筛查 doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.10754 溶酶体贮积症（LSDs）是一类由基因突变导致溶酶体水解酶或转运蛋白异常导致其底物在细胞内外堆积所引起的疾病。LSDs包含近60种类型，大部分为常染色体隐性遗传，部分为X染色体连锁遗传。 研究者利用串联质谱法（MS/MS）筛查6种LSDs，包括戈谢病、尼曼匹克病A/B型、克拉贝病、黏多糖贮积症I 型、法布雷病和庞贝病，较准确地评估了上海市6种LSDs发病率情况并判断了患儿的临床分型。该项研究成果为中国溶酶体贮积症发病率及疾病分型提供了重要的数据支撑，这是目前较大规模的关于溶酶体贮积症新生儿筛查的研究成果。 研究表明， MS/MS新生儿酶活性筛查联合基因检测和生物标志物检测及临床分析，成功确认了患儿的临床亚型。上海市常见LSDs综合发病率a高达1/1 856，晚发型占比相对较高。中国人群部分基因存在热点突变，导致对应疾病发病率相对较高，比如GALC 基因c.1901T>C（p.Leu634Ser）变异，SMPD1基因c.995C>G (p.Pro332Arg) 变异，GAA基因c.2238G>C (p.Trp746Cys)变异，GBA1基因c.1448T>C (p.Leu483Pro) 变异。 发表期刊：JAMA Netw Open . 2024 May 1;7(5):e2410754 通讯作者/关键作者：张惠文 主要作者单位：上海交通大学医学院附属新华医院 本文仅仅是2024年我国科学家发表的部分重磅级研究成果，相信2025年我国科学家会再创辉煌，取得更多重要的研究成果！ 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

“2024年度中国呼吸领域十大医学研究”正式揭晓。回望2024，我国科学家在呼吸领域取得了丰硕的研究成果，为世界医学的发展做出了巨大的贡献。 梅斯医学已连续7年发布了年度十大医学进展，研究内容面向中国学者在医学领域取得的重大科学进展和标志性成果，这些研究展现了我国研究实力和学术水平，同时在推进医疗实践、改善医疗质量方面具有重大意义。 在呼吸领域，今年我们依旧甄选出15项研究进入终选，采取网络投票的方式进行评选，得票数排名前10位入选“2024最受瞩目的中国十大医学研究"。（注：本次排名顺序根据线上票选数量进行排名，若出现总分相同的情况，将按照投票序号前后顺序进行依次排列。） — 01 —    The Lancet Infectious Diseases：钟南山院士、杨子峰教授团队开展全新机制抗甲流新药昂拉地韦的一项多中心II期临床研究 doi: 10.1016/S1473-3099(23)00743-0 流行性感冒（以下简称流感）是由流感病毒引起的一种急性呼吸道传染病，甲型和乙型流感病毒每年呈季节性流行，其中甲型流感病毒可引起全球大流行。昂拉地韦是具有全新作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，临床上拟用于成人单纯性甲型流感的治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂。 研究人员开展的一项昂拉地韦（Onradivir）治疗成年急性无并发症甲型流感感染的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床II期试验，以考察该候选新药的有效性和安全性。结果表明， 昂拉地韦能够显著缩短流感七项症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）缓解时间和缩短发热时间，并能快速降低和清除体内流感病毒，且安全性耐受性良好。 发表期刊：Lancet Infect Dis . 2024 May;24(5):535-545 通讯作者/关键作者：钟南山院士；杨子峰，李征途，占扬清 主要作者单位：广州医科大学附属第一医院/广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心，呼吸疾病全国重点实验室，国家呼吸系统疾病临床医学研究中心，广州实验室 — 02 —    AFM：汪金林团队实现纳米硒对恶性胸腔积液的“热”转化 doi: 10.1056/NEJMoa2311926 恶性胸腔积液(Malignant Pleural Effusion, MPE)是恶性肿瘤的难点热点，其特点是生长快、恶性程度高、治疗效果差。MPE中固有免疫细胞（NK细胞）数量减少和功能下降，导致抗肿瘤活性大幅下降的独特免疫抑制微环境（“冷”状态）是其治疗效果差的关键因素。 研究人员前期研究发现，MPE中微量元素硒的下降与MPE免疫功能抑制关系密切，纳米硒药物有望调控MPE的免疫“冷”状态为“热”状态。在此基础上，研究人员进一步开发了具有免疫激活功能的纳米硒香菇多糖（LET-SeNPs），以MPE中功能抑制的NK细胞为研究对象，阐明了硒纳米粒子激活NK细胞的机制来实现肿瘤杀伤作用，实现恶性胸腔积液从免疫“冷”状态向“热”状态转化，从而开辟MPE局部治疗新策略，为LET-SeNPs实现基础临床转化奠定了良好基础。 发表期刊：Advanced Functional Materials Volume34, Issue30 通讯作者/关键作者：汪金林，陈填烽，刘君 主要作者单位：广医一院，国家呼吸医学中心，暨南大学纳米研究中心 — 03 —    Allergy ：李时悦教授团队建立的首个大动物重症哮喘模型研究成果 doi: 10.1111/all.16207 基于免疫检查点抑制剂（ICI）的治疗在EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者中的临床益处仍然存在争议。中国研究团队在The Lancet Oncology杂志上发表了一篇研究，探讨免疫检查点抑制剂（ICI）在EGFR TKI治疗进展后的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。在这项系统综述和荟萃分析中，研究者使用了单臂、成对和网络荟萃分析法。搜索了PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov和相关国际会议记录，从数据库建立到2024年1月31日，没有语言限制，以确定符合条件的临床试验，评估基于ICI的治疗对经EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者的疗效。 结果显示，对于EGFR TKI治疗后进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，ICI-抗血管-化疗被确定为最佳治疗选择。这种治疗的毒性是可以接受的，但需要仔细注意。ICI-化疗的疗效明显优于标准化疗。这些发现阐明了基于ICI的治疗策略在这一难治人群中的作用，可能是对最近指南的补充。 发表期刊：Allergy . 2024 Jun 25 通讯作者/关键作者：李时悦，陈迪非，苏柱泉 主要作者单位：广州医科大学附属第一医院，广州呼吸健康研究院，国家呼吸医学中心 — 04 —  STTT：何建行/梁文华教授团队发表PD-1抑制剂治疗肺癌早期磨玻璃病灶的疗效及免疫动态 doi: 10.1038/s41392-024-01799-z 随着抗PD-1/PD-L1抗体等免疫检查点抑制剂的广泛应用，晚期NSCLC患者的总生存期得到显著延长。此外，新辅助免疫治疗在I-IIIA期可切除NSCLC患者中的疗效同样显著。但关于免疫治疗对极早期肺癌患者的疗效，目前尚不明确。 近年来，MPLC患者的检出率逐渐升高，在CT中通常表现为多发磨玻璃结节，这些结节大多是处于肺癌早期的微浸润性甚至浸润前病灶。在MPLC患者接受主要病灶的手术后，如何处理其未切除且有较高进展风险的剩余病灶当前尚无共识。研究表明，免疫逃逸在肺癌的浸润前阶段就已经发生。因此，免疫治疗在肺部高危磨玻璃结节患者中的应用值得探索。 研究团队开展了一项单臂、II期临床研究（NCT04026841），旨在评估信迪利单抗治疗MPLC患者高危磨玻璃病灶的有效性和安全性，并观察了这些早期肺癌患者在用药治疗期间的免疫动态。该研究首次证实，免疫治疗对MPLC患者的早期磨玻璃病灶具有一定疗效，且药物毒性可控，安全性较好。其治疗效果与特异性T细胞的重分布、EGF/CTLA-4等细胞因子的调节、和相关代谢通路的调控有关。 发表期刊：Signal Transduct Target Ther . 2024 Apr 19;9(1):93 通讯作者/关键作者：何建行，梁文华 主要作者单位：广州医科大学附属第一医院 — 05 —  Nature Medicine：李为民教授团队创建适合中国人群的肺结节风险分级及精准管理策略 doi: 10.1038/s41591-024-03211-3 肺癌位居我国恶性肿瘤发病率、死亡率首位，早期肺癌可以实现治愈，而晚期肺癌患者的五年生存率极低，早诊早治是提高生存率的关键。低剂量螺旋CT（LDCT）是肺癌筛查、诊断的重要辅助工具，随着LDCT的广泛应用，肺结节检出率逐年增高。 如何识别有重要临床意义的肺结节，同时防止过度外科治疗是肺癌筛查过程中的重要挑战。现有肺结节分级标准主要包括美国放射学会提出的Lung-RADS，通过影像信息进行肺结节分类，在中国人群的筛查效能较低。研究团队基于四川大学华西医院及其医联体12万受试者开展，创新性构建了适合中国人群的肺结节风险分级系统C-Lung-RADS，主要创新点在于： （1）大数据：构建了中国人群肺癌筛查队列、肺结节临床研究队列，涵盖约6万例肺结节患者，为模型构建奠定了坚实的数据基础； （2）阶梯式：创新多阶段评估的肺结节风险分级方案，通过临床简便易行的方法识别出大量低危结节（占比约78.2%），着重分析风险程度高的结节（占比约21.8%），进一步筛查出极高危肺结节（占比约1.9%），优化了医疗资源分配； （3）多维度：开发多维梯度提升回归模型整合影像、临床、随访信息，准确鉴别恶性结节，更加符合临床应用场景； （4）可及性高：目前搭载C-Lung-RADS AI软件的智慧健康管理车已在四川广安、甘孜等地成功应用，突破地域限制，提高肺癌筛查的可及率，将优质的医疗资源送入千家万户。 C-Lung-RADS肺结节风险分级及精准管理策略的提出，为中国肺结节人群的诊疗提供了科学指导： 对于低危结节，优化随访频率，避免过度诊疗； 对于高危结节，制定最佳随访间隔时间，通过多维度数据融合评估精准识别极高危结节，提高早期肺癌诊断率，在肺癌“治愈窗口期”进行干预，达到治愈效果。 这项研究旨在推动肺癌早筛早诊关口前移，提高肺癌早期诊断率和五年生存率，助推健康中国建设。 发表期刊：Nat Med . 2024 Nov;30(11):3184-3195 通讯作者/关键作者：李为民，王成弟，沈定刚；邵俊，贺怿楚 主要作者单位：四川大学华西医院，上海科技大学 — 06 —  Nature and Science of Sleep：张挪富教授团队探讨心脏代谢指数（CMI）在筛查OSA合并或不合并代谢综合征中的应用价值 doi: 10.2147/NSS.S449862 阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的慢性疾病，通常伴随有一种或多种合并症，与代谢综合征的关系尤为密切。由于其诊断的金标准具有复杂、高成本和耗时的特点，OSA的诊治率相对较低。心脏代谢指数（CMI）是新开发的一项反映内脏脂肪组织分布和功能的复合脂质指数，由血脂和腰臀比构成，均为易获取的指标。既往研究发现CMI与高血压，糖尿病和代谢综合征相关，但与OSA的关系尚不明确。本研究拟评估CMI对于OSA和OSA合并代谢综合征的筛查价值，并与另一个已被验证OSA筛查效能的复合脂质指数—脂质积累产物（LAP）进行对比。基于CMI建立疾病的筛查模型并验证其有效性。 该研究表明CMI和LAP可以有效地筛查OSA合并或不合并代谢综合征，而CMI在识别疾病状态方面具有更实用的截点。基于CMI的筛查模型对OSA和OSA合并代谢综合征具有较高的识别能力。 发表期刊：Nat Sci Sleep . 2024 Feb 19:16:177-191 通讯作者/关键作者：张挪富，王冬皓 主要作者单位：广州医科大学附属第一医院 — 07 —  JAMA：曹志新教授团队的HAPPEN研究对慢阻肺病的呼吸治疗提出了创新性解决方案 doi: 10.1001/jama.2024.15815 慢阻肺急性加重（AECOPD）是临床常见的呼吸危重症，也是慢阻肺病病情进展、住院次数增加、致残、致死的主要原因。大量研究证据证实传统低强度NPPV较常规氧疗可显著降低患者气管插管需求率及院内病死率，但仍有约15%的AECOPD患者面临NPPV失败、需要气管插管并接受有创通气，导致这部分患者仍然面临较高的病死风险。 HAPPEN研究是一项旨在评价高强度NPPV治疗AECOPD是否优于低强度NPPV，由研究者发起的在全国30家医院呼吸非重症监护病房实施的单盲、多中心、随机对照临床试验。研究结果显示，高强度NPPV组气管插管需求率较低强度无创通气组显著降低。高强度NPPV组腹胀发生率显著高于低强度NPPV，但腹胀导致NPPV严重不耐受的比例较低强度NPPV组并未显著增加。并未观察到任何患者因腹胀拒绝NPPV以及气胸等不良反应发生。 HAPPEN研究对慢阻肺病的呼吸治疗提出了创新性解决方案，在国际上首次提出AECOPD的高强度NPPV策略并通过大规模多中心临床研究阐明该策略的有效性及安全性，研究证实了高强度NPPV在AECOPD中的临床实用价值，拓宽了高强度NPPV在临床实践中的应用指征，为临床上AECOPD的无创通气参数设置提供了重要的高级别的循证医学证据，对于进一步提升NPPV在AECOPD中的应用水平、提升普通病房AECOPD的救治能力、降低ICU入住率及其资源消耗、降低重度慢阻肺病患者的医疗经济负担将起到积极推动作用。 发表期刊：JAMA . 2024 Nov 26;332(20):1709-1722 通讯作者/关键作者：曹志新；罗祖金，李镒冲，李文军 主要作者单位：朝阳医院呼吸与危重症医学科，中国医学科学院阜外医院深圳医院，绵阳市第三人民医院 — 08 —  The Lancet Regional Health – Western Pacific：王辰院士/杨汀教授团队首次报道我国早期慢阻肺病的患病率和影响因素 doi: 10.1016/j.lanwpc.2024.101021 2023年起，慢性阻塞性肺疾病全球倡议（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD）指南将慢阻肺病的定义修订为“一种异质性肺部状态，以慢性呼吸道症状（呼吸困难、咳嗽、咳痰、和/或急性加重）为特征，是由气道（支气管炎、细支气管炎）和/或肺泡（肺气肿）异常所导致的持续性通常为进行性气流阻塞”，强调异质性、早期肺部异常和症状特征。“早期慢阻肺病”是一类概念性名称，目前关于早期慢阻肺病暂无明确统一定义，近年来有多种相关概念，包括保留比值受损肺功能（PRISm）、慢阻肺病前期（Pre-COPD）、年轻慢阻肺病（Young COPD）、轻度慢阻肺病（Mild COPD）等，但这些不同疾病状态的患病率、流行病学和临床特征、影响因素等尚不完全清楚。   研究团队分析数据来源于中国成人肺部健康调查（China Pulmonary Health Study, CPH Study）。CPH研究是2012-2015年在中国10个代表性省市开展的经严格多阶段分层整群随机抽样的大型人群流行病学调查，研究对象为5万余名20岁及以上成人。结果显示，不同定义下的早期慢阻肺病在患病率、流行病学和临床特征、影响因素等方面具有显著的异质性。应尽早确立关于早期慢阻肺病的统一定义，但不能仅以肺功能判断早期慢阻肺病，呼吸道症状等也是很重要的衡量指标。关于早期慢阻肺病的人群研究和临床研究，应排除哮喘的影响。早期慢阻肺病值得更多的关注，应开展更多的相关研究，患者应获得更好的疾病管理。 该项研究首次报告在我国整体人群中，四种与早期慢阻肺病相关的疾病状态，即保留比值肺功能受损（PRISm）、慢阻肺病前期（Pre-COPD）、年轻慢阻肺病（Young COPD）和轻度慢阻肺病（Mild COPD）的年龄标化患病率和可能的影响因素。 发表期刊：Lancet Reg Health West Pac . 2024 Feb 6:45:101021 通讯作者/关键作者：杨汀，王辰院士；雷洁萍，黄可 主要作者单位：国家呼吸医学中心，中日友好医院 NEJM：倪鑫团队打破“无药可治”困境！齐瑞索韦迈向呼吸道合胞病毒感染治疗的第一步 doi: 10.1056/NEJMoa2313551 儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染疾病负担重。根据《柳叶刀》报告，2019年全球5岁以下儿童RSV相关急性下呼吸道感染病例高达3300万例，住院患儿约360万例，死亡病例逾10万例，其中近一半死亡（近4.6万例）发生在6个月以下的儿童中。 儿童RSV感染的治疗主要依赖于支持和对症治疗，包括畅通气道、辅助氧疗、液体管理、营养支持等，但全球范围内尚无抗RSV病毒的特效药物获批上市。本研究的新型抗RSV药物齐瑞索韦在3期临床试验中显示出积极结果，能够显著降低RSV感染婴幼儿的病毒载量，改善临床症状，这标志着在RSV感染治疗领域取得了突破性进展，为临床提供了一种新的、有效的治疗方法。 发表期刊：N Engl J Med . 2024 Sep 26;391(12):1096-1107 通讯作者/关键作者：赵顺英；倪鑫，刘瀚旻 主要作者单位：北京儿童医院，首都医科大学附属北京儿童医院，四川大学华西第二医院 — 09 —  The Lancet Regional Health - Western Pacific：高福院士团队发布中国最大规模“新冠后遗症”调查报告 doi: 10.1002/cam4.6009.  辅助和新辅助免疫治疗改善了早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床结果。然而，检查点抑制与化疗的最佳组合仍然未知。基于此，该研究展现了中国原创研究的强劲实力，打响了中国围术期免疫治疗第一枪，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。 由我国学者带领团队领衔开展的“特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术II-III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（NEOTORCH研究）”重磅数据登刊J于JAMA，该研究展现了中国原创研究的强劲实力，打响了中国围术期免疫治疗第一枪，也见证了中国原创研究从跟跑到领跑的巨大转变。 在NEOTORCH研究中，我国首创的“3+1+13”治疗模式得到了卓越的获益结果，首次证明了这一围术期免疫治疗“新模式”在我国III期NSCLC患者中的疗效与安全性。独特创新的“3+1+13”围术期免疫治疗模式具有良好的科学性及合理性，首先完善了4周期免疫联合化疗的标准。术前3周期免疫联合化疗在确保疗效的同时，减少患者手术等待时间和安全性风险。术后补足1周免疫联合化疗则有利于巩固疗效，提高患者获益。而之后的13周免疫辅助治疗，则有效降低患者远期肿瘤复发风险。 发表期刊：The Lancet Regional Health - Western Pacific Volume 52, November 2024, 101218 通讯作者/关键作者：高福院士，麻晓鹏，赵欣 主要作者单位：深圳儿童医院，中国科学院微生物研究所 NEJM：曹彬团队开展口服先诺特韦治疗轻度至中度COVID-19成人患者试验 doi: 10.1056/NEJMoa2301425 随着新冠流行毒株转变为奥密克戎以及疫苗接种率的增加，高危以及重症人群明显减少。在这个过程中，顶尖科研团队不分昼夜攻坚研发，从不同角度阻断新冠病毒攻击，中国原创药物在这场与新冠疫情的战斗中发挥重要作用。 先诺特韦是口服3-糜蛋白酶样蛋白酶抑制剂，体外实验显示其对SARS-CoV-2有抗病毒活性，1B期试验也显示潜在疗效。这项由中国学者领导开展的多中心2~3期研究显示，早期服用先诺特韦联合利托那韦可缩短COVID-19成人患者至症状消退的时间，且无明显安全问题。 这是NEJM发表的首个采用安慰剂对照的中国自主研发新冠创新药临床试验，也是首次在优效性试验中证实抗病毒药物对轻中度新冠患者有效。这在新冠疫情常态化、新毒株仍不断出现的当下意义重大。 发表期刊：N Engl J Med . 2024 Jan 18;390(3):230-241 通讯作者/关键作者：曹彬；王业明，卢洪洲，黄朝林，杨玉梅 主要作者单位：中日友好医院，中国医学科学院/北京协和医学院，深圳市第三人民医院 — 10 —  The Lancet Global Health：李有/王昕团队发表中国呼吸道合胞病毒相关研究——各省RSV季节持续时间存在明显差异，预防接种策略可根据不同区域季节性特征制定 doi: 10.1016/S2214-109X(24)00090-1 研究者对中国的RSV季节性流行进行了系统分析，通过系统综述检索EMBASE、MEDLINE、Web of Science、中国知网、万方、维普以及中国生物医学文献服务系统数据库中2023年5月5日之前发表的相关文献，提取RSV流行相关数据。文献纳入标准包括报告中国省或市级按自然月或周汇总的RSV病例数；数据覆盖2020年之前（即新冠疫情前）至少连续12个月；每个研究年份至少有25例RSV病例。 此外，按照相同的纳入标准，研究者额外提取了来自台湾省传染病统计系统和香港卫生防护中心的每周RSV报告数据。对于满足分析需求的省份（RSV病例数≥100），应用年平均百分比（Annual average percentage, AAP）法确定RSV季节的开始及持续时间，使用皮尔逊偏相关分析评估RSV季节持续时间与各省份经纬度之间的相关性，并通过基于婴儿RSV被动免疫接种应用的滑动区间法（滑动区间为6个月）和数据驱动的k-means聚类法，对各省份进行RSV传播区域划分。 该研究提示，各省的RSV季节持续时间存在明显差异，但同一传播区域内的RSV流行模式类似。这说明了季节性免疫接种的可行性，强调了RSV预防接种策略可以根据不同区域的季节性特征进行制定。 发表期刊：Lancet Glob Health . 2024 Jun;12(6):e1005-e1016 通讯作者/关键作者：李有，王昕；郭玲，邓舒予 主要作者单位：南京医科大学 本文仅仅是2024年我国科学家发表的部分重磅级研究成果，相信2025年我国科学家会再创辉煌，取得更多重要的研究成果！ 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

关注并星标CPHI制药在线 10月8日，友芝友生物宣布与正大天晴药业集团签署许可与合作协议，将授予正大天晴在中国大陆对双特异性抗体M701的独家、可分许可，包括开发、注册、生产和商业化。正大天晴与友芝友生物的此次合作可谓规模宏大，约 3.15 亿元的首付款及研发里程碑款项，为M701的研发注入了强大动力，而最高不超过7亿元的销售里程碑款项，更是彰显了双方对该药物未来市场前景的信心。按年净销售额的个位数至低双位数百分比支付分层特权使用费，也为友芝友生物带来持续的收益。这种合作模式既激励了友芝友生物在研发上的投入，也为正大天晴在市场推广方面提供了动力。 友芝友双抗的独特魅力 友芝友生物 CD3/EpCAM 双抗在不同阶段临床试验中展现出了卓越的性能。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布的其自主研发的注射用重组抗 EpCAM 和 CD3 双特异性抗体药物（代号：M701）针对恶性腹水患者进行的 1 期临床试验中期研究成果显示，M701 单药治疗展现出了良好的腹水控制效果，并表现出了良好的安全性和耐受性。 截至 2021 年 2 月，已有 23 位受试者入组，其中 16 名受试者完成了核心期给药及安全性评价。在完成核心期治疗的 16 位受试者中，M701 药物单药展现出良好的腹水控制效果，其中 10 位受试者的腹水减少或消失（3 例腹水 CR，7 例腹水 PR），其余 6 位受试者的腹水也未明显增长（6 例 SD），总体上腹水病灶的客观反应率（ORR）为 62.5%，疾病控制率（DCR）为 100%。在那些出现 CR 和 PR 的受试者腹水中，EpCAM 阳性细胞持续减少和 CD45 阳性细胞的增加都提示药物在腹水中能够招募 T 细胞以及消除肿瘤细胞。生存期方面，这 16 位完成治疗的患者目前的总生存时间中位数 (mOS) 为 152 天，在卵巢癌患者中的 mOS 为 148 天，胃癌患者中的 mOS 为 209 天。与已上市的药物相比，M701 药物已经在卵巢癌和胃癌患者中初步展示出改善总生存期的趋势。 此外，美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年会上公布了友芝友生物公布的 M701 在中国开展的治疗晚期上皮实体瘤的数据显示，试验组的无穿刺生存时间显著长于对照组（中位值 54 天对 24 天，HR=0.39，p=0.001），且亚组分析揭示胃癌、卵巢癌、结直肠癌等不同癌种类型受试者均有获益趋势。生存分析显示，M701 经治的受试者有生存期延长的趋势（中位值 113 天对 76 天，HR=0.45，p=0.0575），试验组和对照组的 6 个月的生存率分别为 35.2% 和 15.8%。生存时间的亚组分析显示，胃癌患者在试验组的生存时间显著延长（中位值 128 天对 64 天，HR=0.45，p=0.0438）。 双抗的治疗机制与市场价值 （一）独特的治疗机制 M701 双抗作为友芝友生物自主研发的生物一类新药，具有独特的治疗机制。它同时靶向肿瘤细胞靶点 EpCAM 和免疫 T 细胞活化靶点 CD3。EpCAM 是上皮细胞粘附分子，在上皮恶性肿瘤细胞表面最常见的特异性抗原之一。CD3 则是免疫 T 细胞 TCR 复合物的组件。通过双靶结合，M701 能够桥连肿瘤细胞和免疫 T 细胞。 我们可以这样理解，M701 一端靶向 EpCAM 抗原，识别并结合肿瘤细胞。另一端靶向 CD3 抗原，激活免疫 T 细胞。这种结合方式启动了 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。当 M701 与肿瘤细胞和免疫 T 细胞结合后，它就像一座桥梁，将免疫 T 细胞招募至肿瘤细胞处。被激活的 T 细胞能够对肿瘤细胞进行免疫杀伤，从而抑制肿瘤细胞生长。 在恶性胸腹水的治疗中，腹腔╱胸腔灌注 M701 可启动免疫细胞靶向清除和抑制腹腔╱胸腔中的肿瘤细胞。例如，在恶性腹水的治疗中，肿瘤细胞侵袭腹膜导致内皮受损通用性增加，从而使得渗出液增加；肿瘤细胞分泌的因子，如 VEGF、MMP，增加肿瘤新生血管形成，并增加腹膜毛细血管通透性，导致渗出液增多；腹膜淋巴管被肿瘤细胞阻塞或破坏，导致渗出液从淋巴管回流受阻。M701 直接攻击腹腔中的肿瘤细胞以及杀死腹膜上的肿瘤细胞，这样能够降低渗出液，同时提高淋巴管回流，由此缓解 MA 症状。 （二）市场价值如何 中国每年预计有超过 60 万名新发恶性胸腹水患者，这一庞大的患者群体带来了巨大的市场需求。恶性胸腹水是中晚期癌症患者的常见并发症，直接影响患者的生活质量和生存期。目前临床缺乏有效的标准治疗方案，仍以穿刺引流联合局部胸腹腔灌注药物为主，局部治疗药物选择有限，且其使用缺少专家共识指导和大型临床研究数据支持，患者生存质量差，存活期短，存在巨大的未满足需求。 M701 有望成为胸腹水治疗的标准方案，具有广阔的市场前景。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上共公开的数据显示其针对恶性腹水患者进行的 1 期临床试验中期研究成果表明，M701 单药治疗展现出了良好的腹水控制效果，总体上腹水病灶的客观反应率（ORR）为 62.5%，疾病控制率（DCR）为 100%。在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，M701 在中国开展的治疗晚期上皮实体瘤引发的恶性腹水的 II 期临床研究的中期分析数据显示，试验组的无穿刺生存时间显著长于对照组，且亚组分析揭示不同癌种类型受试者均有获益趋势。生存分析显示，M701 经治的受试者有生存期延长的趋势。 其次，M701 是国内首个自主开发并进入临床试验阶段的 CD3/EpCAM 双特异性抗体。它的独特作用机制为恶性胸腹水的治疗提供了新的思路和方法。与目前临床主要治疗方案相比，M701 安全性和疗效更优，有望成为胸腹水治疗的标准方案。 再者，从市场规模来看，中国 MA 发病人数已从 2018 年的 54.76 万例增加至 2022 年的 60.69 万例，占同年癌症总发病人数的 12.6%，预计 2026 年将增至 66.72 万例、2030 年增至 72.66 万例。市场方面，2018 年至 2022 年间，国内 MA 基于现有治疗手段的市场规模从 99 亿元增长至 108 亿元，2030 年预计达到 144 亿元。另一适应症方向 MPE，2022 年发病人数超 62 万例，占同年癌症总发病人数的 13.0%，市场规模预计将从 2022 年 117 亿元增至 2030 年的人民币 151 亿元。M701 有望成为首 个通过关键注册临床研究并获得药监部门批准的恶性腹水专用治疗药物，具有极强的市场竞争力。  合作的意义与启示 （一）完善正大天晴肿瘤领域布局 通过引进 M701 这款具有巨大潜力的 CD3/EpCAM 双抗，正大天晴不仅丰富了其肿瘤治疗药物产品线，还为不同类型的肿瘤患者提供了更多的治疗选择。 正大天晴在抗肿瘤药物市场已经取得了显著成绩，拥有多款创新药和仿制药。此次合作的 M701 针对肿瘤引起的恶性胸水和恶性腹水，填补了这一领域的治疗空白。随着 M701 的加入，正大天晴在肿瘤领域的布局更加全面，涵盖了多个癌种和不同的治疗阶段。例如，在乳腺癌领域，正大天晴有库莫西利胶囊等创新药，为 HR 阳性、HER2 阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择。在肺癌领域，正大天晴的 PD-L1 贝莫苏拜单抗注射液获批上市，为小细胞肺癌患者带来了新的治疗方案。M701 的引入将与这些药物形成协同作用，进一步提升正大天晴在肿瘤领域的竞争力。 （二）为肿瘤患者带来新希望 对于肿瘤患者来说，新的治疗药物意味着新的希望。恶性胸腹水是中晚期癌症患者常见的并发症，严重影响患者的生活质量和生存期。目前临床缺乏有效的标准治疗方案，患者往往面临着巨大的痛苦和困境。 M701 双抗的独特治疗机制为肿瘤患者带来了新的曙光。它通过同时靶向肿瘤细胞靶点 EpCAM 和免疫 T 细胞活化靶点 CD3，启动 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，从而抑制肿瘤细胞生长，缓解或消除恶性胸腹水症状。在临床试验中，M701 展现出了良好的疗效和安全性，为患者提供了一种新的治疗选择。 M701 双抗具有独特的治疗机制和巨大的市场潜力，笔者认为这款新药会为恶性胸腹水患者带来新的希望，成为肿瘤治疗领域的下一个重磅产品。 参考文献        1、医药经济报相关报道 2、正大天晴公司官网 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~