EGFR exon 20 positive Neoplasms

01 行业新闻 丨国家卫健委印发《2024年版肥胖症诊疗指南》 10月17日，国家卫健委印发《2024年版肥胖症诊疗指南》，这是国内首部肥胖多学科诊疗的权威指南，对规范我国肥胖症临床诊疗，提高医疗机构肥胖症诊疗同质化水平具有重要意义。 指南对肥胖症进行了四类分级。长期以来，中国对于肥胖症的定义是：BMI达到24 kg/m²且低于28 kg/m²为超重，达到或超过28 kg/m²为肥胖。不过，这一划分方式已经不再适应当前的人群肥胖状况。因此，新的指南中将肥胖症继续细分为轻度、中度、重度、极重度四个等级，方便临床对症治疗。 新版指南加入了药物治疗部分：当超重且伴有至少一种体重相关合并症，如血糖、血脂、血压异常，非酒精性脂肪性肝病，阻塞性呼吸睡眠暂停综合征、肿瘤等多种疾病的时候，可在联合应用减重药物进行治疗。 指南共推荐5款肥胖治疗药物。除传统的奥利司他之外，利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、替尔泊肽4款产品均是GLP-1类药物。（健识局） 02 企业动态 丨迪哲医药肺癌新药舒沃替尼获第4项突破性疗法认定 10月13日，迪哲医药宣布，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）将其新型肺癌靶向药舒沃哲（通用名：舒沃替尼片）纳入突破性治疗品种，用于未接受过系统性治疗、携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部进展或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。随着此次又一项突破性治疗品种的认定，该产品已获得4次突破性疗法认定。公开信息显示，早前，舒沃替尼片二线/后线治疗EGFR exon20ins NSCLC的适应症在中国被NMPA纳入突破性治疗品种以及在美国被FDA授予突破性疗法认定。（迪哲医药） 丨湃隆生物癌症新药获批临床 10月14日，湃隆生物宣布该公司研发的二代MTA协同PRMT5抑制剂GTA182的临床试验申请（IND）已经获得中国国家药品监督管理局批准，拟开发用于治疗MTAP缺失的实体瘤。蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）抑制剂是一类新兴的抗肿瘤药物，也被认为是继PARP抑制剂之后下一波有希望的“合成致死”疗法之一，它可与MTAP基因突变构成“合成致死”搭档。MTAP（甲硫腺苷磷酸化酶）与抑癌基因CDKN2A在10%~15%的各类肿瘤患者中共同缺失。（湃隆生物） 丨荣昌生物ADC新药维迪西妥单抗乳腺癌适应症申报上市 10月15日，CDE官网最新公示，荣昌生物的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）注射用维迪西妥单抗新适应症上市申请获得受理。根据CDE官网，该上市申请已经于今年9月被纳入优先审评，适用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。维迪西妥单抗（RC48）是荣昌生物研发的靶向HER2的ADC，目前已有胃癌、尿路上皮癌两大适应症在中国获批上市。（荣昌生物） 丨恒瑞PD-1再次申报在美上市 10月15日，恒瑞医药公告称，重新提交的卡瑞利珠单抗许可申请已获FDA受理，申报适应症为卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，用于不可切除或转移性肝癌的一线治疗。恒瑞在公告中披露，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼是晚期肝癌一线治疗最长OS获益组合。最新结果显示，该联用方案相比于标准治疗，中位总生存期显著延长，达到了23.8个月。此次申报是恒瑞“双艾”组合第二次冲击在美上市。今年5月，恒瑞医药公告：该PD-1联用方案上市申请遭到FDA拒绝，给出的原因是生产相关的问题。（恒瑞医药） 丨海创药业口服蛋白降解剂获批临床 10月15日，海创药业宣布其1类新药HP568片在中国获得临床试验默示许可，拟开展用于治疗雌激素受体（ER）阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期乳腺癌（ER+/HER2-晚期乳腺癌）的临床试验。HP568是海创药业自主研发的靶向降解ERα的口服蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis Targeting Chimera，PROTAC）药物，由靶蛋白配体、E3连接酶配体和两配体间的连接子3部分构成，拟用于治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌。（海创药业） 丨金赛药业癌症1类新药在美国获批临床 10月15日，长春高新发布公告称，其子公司金赛药业GenSci122片项目获得美国FDA新药临床试验默示许可。GenSci122是由金赛药业自主研发的一种具有新型结构的小分子KIF18A抑制剂，也是一款基于“合成致死”机制的抗肿瘤新药。在中国，GenSci122以注册分类1类申报的临床研究申请已经于今年9月底获得CDE受理。KIF18A是一个“合成致死”靶点。KIF18A抑制剂与染色体不稳定（CIN）及全基因组加倍 （WGD）+构成合成致死。据长春高新公告介绍，GenSci122片是一种有效的选择性KIF18A抑制剂，具有显著区别于其他细胞周期和抗有丝分裂药物靶点的抗肿瘤特征。（金赛药业） 丨和其瑞医药皮下注射抗体1类新药拟纳入突破性治疗品种 10月15日，CDE官网最新公示，和其瑞医药申报的1类新药HMI-115拟纳入突破性治疗品种，适应症为治疗子宫内膜异位症相关的中重度疼痛。公开资料显示，HMI-115是一款靶向泌乳素受体（PRLR）的单抗新药，和其瑞医药拥有该产品的全球权益。HMI-115是一款靶向PRLR的单抗新药。研究表明，PRLR表达失调可能与子宫内膜异位症的发病机制有关，而靶向催乳素和催乳素受体的药物可能改善和控制该疾病相关的疼痛。2019年4月，和其瑞医药与拜耳公司（Bayer）就开发与产业化靶向PRLR的单克隆抗体HMI-115签署了一项全球独家许可协议，由和其瑞医药在全球开展该产品多个适应症的开发和产业化。（和其瑞医药） 丨华东医药合作开发ADC癌症新药在中国获批临床 10月16日，CDE官网最新公示，由Heidelberg Pharma申报的1类新药HDP-101获批临床，拟用于治疗B细胞成熟抗原（BCMA）阳性克隆性血液学疾病（如复发/难治性多发性骨髓瘤）。公开资料显示，这是一款靶向BCMA的抗体偶联药物（ADC），由华东医药合作开发。公开资料显示，HDM2007为一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的ADC。该产品携带合成的蘑菇毒素α-鹅膏蕈碱肽衍生物amanitin作为有效载荷。Amanitin具有新的作用方式，可抑制RNA聚合酶II，有效阻止转录并诱导肿瘤细胞凋亡，无论其增殖状态如何。（华东医药） 丨微芯生物癌症1类新药申报临床 10月17日，微芯生物宣布其递交的用于治疗肿瘤的1类创新药CS231295片临床试验申请获CDE受理。根据新闻稿，CS231295是微芯生物自主研发的脑透过性小分子多靶点蛋白激酶抑制剂，对于携带特定抑癌基因缺陷的肿瘤，可产生合成致死效应。根据微芯生物新闻稿介绍，CS231295对于携带特定抑癌基因缺陷的肿瘤可产生合成致死效应，并带来针对性的药效，为这类肿瘤患者提供了新的治疗选择。同时，CS231295具有显著的抗肿瘤血管生成作用，能实现广谱的抗肿瘤活性。未来，无论是单药或与其他抗肿瘤药物联合使用，都有望为多种肿瘤提供差异化的创新治疗方案。（微芯生物） 丨原启生物双靶点CAR-T细胞疗法获批临床 10月17日，CDE官网最新公示，原启生物1类新药OriC613注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据原启生物新闻稿介绍，这是其自主研发的双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞治疗药物。OriC613获批IND是原启生物在新药开发道路上的又一重要里程碑。为解决实体肿瘤On-Target/Off-Tumor毒性问题,OriC613采用了创新性的双受体逻辑门控设计策略，只有在同时识别两种特定肿瘤抗原时才能激活T细胞，并已经在临床前获得很好的数据验证。（原启生物） 丨默沙东肺动脉高压新药在中国申报上市 10月17日，CDE官网最新公示，默沙东申报的注射用sotatercept上市申请获得受理。公开资料显示，这是一款“first-in-class”新型激活素信号抑制剂类生物制剂，该产品已经于今年3月获得美国FDA批准上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。这款疗法此前被行业媒体Evaluate评为2024年潜在重磅的疗法之一。Sotatercept是一款IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。在临床前研究中，它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。该产品也是默沙东于2021年以约115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键疗法。此前，sotatercept已获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗肺动脉高压。（默沙东） 丨阿斯利康癌症免疫联合疗法在中国申报上市 10月18日，CDE官网最新公示，阿斯利康两款新药的上市申请获得受理，具体适应症尚未披露。度伐利尤单抗（durvalumab）注射液为一款PD-L1抑制剂，tremelimumab为一款抗CTLA-4单抗。从受理号可以推测，本次申报上市的可能为二者组成的联合疗法，该联合疗法此前在全球范围内获监管机构批准用于治疗非小细胞肺癌一线治疗和肝细胞癌一线治疗。度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸策略并恢复被抑制的免疫反应。（阿斯利康） *声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」 与更多行业伙伴共探市场前沿资讯 艾美达医药咨询 艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

▎药明康德内容团队报道 10月13日，迪哲医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将其新型肺癌靶向药舒沃哲（通用名：舒沃替尼片）纳入突破性治疗品种，用于未接受过系统性治疗、携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部进展或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 值得一提的是，随着此次又一项突破性治疗品种的认定，该产品已获得4次突破性疗法认定。公开信息显示，早前，舒沃替尼片二线/后线治疗EGFR exon20ins NSCLC的适应症在中国被NMPA纳入突破性治疗品种以及在美国被FDA授予突破性疗法认定。今年4月，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC获FDA授予突破性疗法认定。迪哲医药表示，集满中、美全线适应症共四重“突破性疗法”认定，代表其在该领域带来突破治疗新格局的潜力。 本次被CDE纳入突破性治疗品种主要基于舒沃替尼片全球多中心1/2期研究“悟空1”（WU-KONG1）和聚焦中国患者的2期研究“悟空15”（WU-KONG15）的汇总分析数据。 汇总分析显示，舒沃替尼片单药一线治疗EGFR exon20ins NSCLC患者经确认客观缓解率（ORR）达78.6%，中位无进展生存期（mPFS）长达12.4个月，且安全性与传统EGFR TKI相似，整体耐受性好。 迪哲医药在其新闻稿用“突破既往治疗天花板”来形容这一临床疗效。 目前，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC的全球多中心3期确证性临床研究“悟空28”（WU-KONG28）正在16个国家和地区积极开展中。 迪哲医药表示，其一线适应症获得中、美双“突破性疗法”认定，将进一步加速临床研究推进，有望在上市申报阶段加快审评并早日惠及更多患者。 EGFR exon20ins是肺癌领域的罕见难治靶点，长期以来缺乏安全有效的靶向治疗方案。由于其独特的空间构象，传统的EGFR TKI难以与该靶点结合。EGFR exon20ins患者预后极差，mPFS和中位总生存期（mOS）不及EGFR敏感突变患者的一半，是临床上亟需解决的一大痛点。 舒沃替尼是一款口服、不可逆、针对多种EGFR突变亚型的高选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2023年8月通过优先审评在中国获批上市，用于二线/后线治疗EGFR exon20ins NSCLC患者。 参考资料： [1]迪哲医药舒沃哲®斩获中、美“突破性疗法认定”大满贯，全线治疗EGFR exon20ins非小细胞肺癌. Retrieved Oct 13，2024, From https://mp.weixin.qq.com/s/l0vnfGLHC4wY4jCAPxLbNg 本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

作者 | 辰公子  来源 | 医界望远镜 伟大的运动员具有时代的影响力，能让所有优秀的竞争对手黯然失色。他们的成就难以一以概之，于是便有了汇聚顶级荣誉的“大满贯”头衔为其加冕。 而在同样群星璀璨的创新药世界里，作为首个且唯一斩获EGFR exon20ins 非小细胞肺癌中美突破性疗法（BTD）“大满贯”的中国源头创新药物，舒沃替尼也正走向属于自己的“统治之路”。 BTD大满贯！ 中国成果填补20年临床空白 近日，迪哲医药自主研发的I类新药舒沃替尼获得CDE的突破性疗法认定（BTD），用于一线治疗EGFR 20号外显子插入（exon20ins）突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 这是舒沃替尼在肺癌领域获得的第四项BTD认定。 此前舒沃替尼二/后线治疗EGFR exon20ins NSCLC的适应症已经分别获得CDE和FDA的BTD认定，成为肺癌领域首个获得中美双BTD认定的中国源创新药。而FDA也于今年4月授予了舒沃替尼EGFR exon20ins NSCLC一线治疗适应症的BTD认定。 这意味着，舒沃替尼已经集齐全线的中美四项BTD认定，成为EGFR exon20ins NSCLC领域首个且唯一斩获“BTD大满贯”的中国源头创新药物。这背后体现了舒沃替尼的多重临床价值。 首先，获得BTD认定的药品所属的疾病领域，通常具有迫切的临床需求。 舒沃替尼针对的EGFR exon20ins 是罕见难治靶点，约占NSCLC的2%～4%。真实世界数据分析显示，exon20ins NSCLC患者预后极差，化疗、免疫疗法或传统EGFR TKI的mPFS不足半年，mOS不足20个月，5年OS率仅为8%。 与常见的19del突变相比，exon20ins突变具有显著异质性，突变类型众多，且具有特有的空间结构，让药物的开发异常困难。而舒沃替尼的出现打破了难以成药的魔咒，填补了近20年来的临床空白！ 其次，一款创新药物如果获得了BTD认定，则表明该药物的临床数据与现有的标准治疗方法相比，在一个或多个重要的临床终点上具有显著的优势，并展现对未满足医疗需求的潜在解决能力。 而“BTD大满贯”的认定足以说明，在监管机构的眼里，舒沃替尼无论一线还是二线，在治疗EGFR exon20ins NSCLC的临床数据上，与现有治疗相比，均具有显著的优势。 全线获益，潜在同类最优 2023年ASCO大会上，舒沃替尼首个关键临床研究“悟空6”（WU-KONG6）以口头报告形式公布了研究数据，成为当年该领域唯一的口头报告。 研究纳入既往含铂化疗治疗失败或不耐受 EGFR exon20ins NSCLC中国患者，结果显示，经过IRC评估确认的客观缓解率（cORR）达61%，90%以上患者经舒沃替尼单药治疗后靶病灶缩小。该项研究于2023年底登上《柳叶刀·呼吸医学》（影响因子：76.2），展现了国际学术界对于研究结果的进一步重视与认可。 基于WU-KONG6数据，舒沃替尼于2023年8月通过优先审评政策在中国获批，已成为中国EGFR exon20ins NSCLC患者唯一的二/后线标准治疗方案，并被纳入各大指南。 在2024年4月更新的《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》中，舒沃替尼也作为唯一I级推荐被纳入，用于EGFR exon20ins NSCLC二/后线治疗。 2024年ASCO大会上，舒沃替尼再度登台，国际多中心注册临床研究“悟空1B”（WU-KONG1B）以口头报告形式公布了研究数据，连续两年作为该领域唯一的口头报告登台。 WU-KONG1B与WU-KONG6的设计相似，目前在欧美、澳洲、亚洲的全球10个国家及地区开展。在该研究中，舒沃替尼的疗效、安全性均展现出了与WU-KONG6研究结果的高度一致性，研究中还观察到3例患者（2.8%）达到完全缓解（CR），显示出了治疗的肿瘤缩小深度较高。同时值得一提的是，WU-KONG1B研究中非亚裔患者占比超过40%，其研究结果在全球范围内都将具有代表性。 无论是“悟空6”还是“悟空1B”，舒沃替尼取得的ORR数据都优于一众全球潜在竞品（甚至加倍剂量）的疗效，展现出其在该领域二/后线治疗中的统治级地位。 除对于经治人群有目共睹的疗效以外，舒沃替尼一线治疗数据也令人印象深刻。 在2023年ESMO大会上公布的一项汇总研究分析显示，舒沃替尼一线治疗EGFR exon20ins NSCLC的整体人群确认的ORR达78.6%，100%患者观察到靶病灶缩小，其中mPFS达12.4个月，而 Amivantamab联合化疗的一线治疗取得的mPFS为11.4个月。舒沃替尼单挑Amivantamab联合化疗，迈向前线治疗，潜质可期。 且Amivantamab作为EGFR-MET双靶点抗体，同时存在EGFR和MET相关的不良反应，包括静脉血栓栓塞等一些严重特殊不良反应。反观舒沃替尼，常见不良反应谱与传统EGFR-TKI类似，绝大多数为1-2级不良反应，临床可管理可恢复，是更为高效低毒的选择。此外，Amivantamab联合化疗需要静脉输注，口服的舒沃替尼在便利性方面显然更有优势。 可以说，无论疗效还是安全性，无论是一线还是二线治疗，舒沃替尼都展现了“同类最佳”的潜质。这不仅为国内患者提供了优质的治疗选择，也为其走向全球市场打下了坚实的基础。 加速全球布局，出海势不可挡 透过舒沃替尼展现出的临床竞争力，我们能看到迪哲医药成立伊始的目标：坚持放眼全球的源头创新研发理念，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法，填补全球未被满足的临床需求。 换句话说，迪哲医药的每一款创新药，锚定的目标都不仅仅是在国内，而是全球。可以看到，所有管线从I期临床开始即进入全球同步开发的模式，从起步阶段就为进入全球市场打好基础。因此，“BTD大满贯”的意义除了展现舒沃替尼的临床价值，对其出海实力更是如虎添翼。 获得了FDA的BTD认定后，创新药物会获得更多与FDA的交流并获得指导，这也是为了便于审评机构集中力量服务于具有最迫切临床需求的患者人群。同时，获得BTD认定的药品也会更容易获得优先审评资格，以进一步加快潜在创新药物的开发和审评过程。 有数据显示，在常规的上市注册申请（NDA/BLA）下，抗肿瘤药从IND到获得FDA的NDA/BLA批准的中位时间约为7.4年，而获得BTD认定的药品的中位时间仅为5.2年，缩短了2.2年，节约了近30%的时间。结合两项FDA BTD认定，舒沃替尼的出海进程也将被提速。 目前，针对经治EGFR exon20ins NSCLC，舒沃替尼预计今年有望向美国FDA递交NDA申请，进入上市申报阶段，成为首个中美双获批的国创小分子TKI。 一线方面，III期国际多中心临床研究“悟空28”（WU-KONG28 ）也正在进行中，期待中美双BTD认定下，全力杨帆的舒沃替尼能加速驶向全球。 结语 从更宏观的层面上来讲，获得CDE的BTD认定不仅证明了药物的潜力，也证明了国家对于源头创新药物的肯定与大力支持。 近年来，国家对于生物医药的高质量发展，出台了诸多扶持和激励政策。今年7月，国常会审议通过《全链条支持创新药发展实施方案》，通过研发端、审批端、进院端、支付端、投融资全方位、多角度支持创新药发展。这说明，更多的资源将向更高质量的医药创新倾斜，有助于迪哲医药这类坚持做“真创新”的biotech脱颖而出。 目前，迪哲医药已拥有六款具备全球竞争力的创新药物进入国际多中心临床试验，已上市的产品除了舒沃替尼，还有用于治疗复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的全球First in class药物戈利昔替尼。这是迪哲医药在一年内获批的第二款源头创新药物。两款药物荣誉等身，是国际顶尖学术会议和权威期刊的常客。目前，两者均已通过2024国家医保药品目录形式审查。如能谈判成功，将为迪哲持续源头创新、加速实现盈亏平衡注入强大动能。 事实上，迪哲不仅在研发上有绝对的实力，在商业化落地上也拥有同样强劲的实力。 从4天到2天，连续刷新药物获批到首方落地的时间，打破行业记录。在尚未进入医保的情况下，舒沃替尼上市首月销售额就突破了4000万元，打破了罕见靶点新药上市首月销售额的新纪录。2024年上半年，连续两个季度保持环比50%以上的增长速度，共实现营收2.04亿元。以源头创新打造产品护城河，一举攻破了研发型创新药企面前的商业化考验。 目前，舒沃替尼和戈利昔替尼的国际多中心注册临床均已达到主要研究终点，并分获FDA BTD 和快速通道资格认定。拥有巨大能量的迪哲医药将如何释放海外潜力？非常值得期待。