Neutrophil Actin Dysfunction

本期看点：老年人，葫芦巴碱，n-3 PUFA，痴呆症，高脂饮食，孕期饮食，母婴健康，间歇性禁食，肿瘤免疫，信达生物，Ironwood，恒瑞医药，天港医诺，NOOSIO诺希奥 该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Nature子刊：NAD+前体葫芦巴碱或可改善老年肌少症 Nature Metabolism——[20.8] ① 线粒体功能失调和NAD+水平低是骨骼肌衰老和肌肉萎缩的特征，本研究发现葫芦巴碱作为NAD+增强剂可通过促进肌肉健康和抑制肌肉老化来治疗年龄相关的肌肉退化；② 在人类中，血清葫芦巴碱水平随着肌肉减少而降低，并与肌肉力量和骨骼肌线粒体氧化磷酸化呈正相关；③ 葫芦巴碱与秀丽隐杆线虫、小鼠和来自健康或肌少症个体的原代肌管中的NAD+结合并增加NAD+水平；④ 葫芦巴碱不会激活GPR109A，而是通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶/Preiss-Handler途径在模型中代谢；⑤ 在秀丽隐杆线虫中，葫芦巴碱可以改善线粒体呼吸和生物发生，减少与年龄相关的肌肉萎缩，并通过去乙酰化酶的NAD+依赖机制延长寿命和活动性；⑥ 在雄性小鼠的饮食中补充葫芦巴碱可以增强肌肉力量，防止衰老过程中的疲劳。 【原文信息】 Trigonelline is an NAD+ precursor that improves muscle function during ageing and is reduced in human sarcopenia 2024-03-19 , doi: 10.1038/s42255-024-00997-x n-3 PUFA或能提升中老年执行功能（荟萃分析） BMC Medicine——[9.3] ① 本研究通过系统回顾和剂量反应荟萃分析，探讨了n-3多不饱和脂肪酸（PUFA）对无痴呆中老年人认知功能的影响，发现n-3 PUFA可能对提升执行功能有益；② 纳入24项研究近一万人，随访3-36个月，在最初的12个月内，每日摄入超过500毫克的n-3 PUFA和最多420毫克的二十碳五烯酸（EPA）可显著提升执行功能；③ 在血液中二十二碳六烯酸（DHA）和EPA水平不是很低的地区，提升执行功能更显著；④ 对于饮食中EPA和DHA水平不是特别低的中老年人群，补充n-3 PUFA可能有助于改善其执行功能。 【原文信息】 The influence of n-3 polyunsaturated fatty acids on cognitive function in individuals without dementia: a systematic review and dose-response meta-analysis 2024-03-12 , doi: 10.1186/s12916-024-03296-0 健康饮食或通过延缓衰老速率降低痴呆症患病风险 Annals of Neurology——[11.2] ① 健康饮食或与痴呆症风险负相关，但其生物学机制暂未可知，本研究通过纳入Framingham Heart Study阵列中60岁以上1644名无痴呆症老人的随访期间饮食、表观遗传学、血液DNA甲基化及其他数据，将健脑饮食（MIND）定义为健康饮食，分析饮食与痴呆症之间的联系；② 长期遵循MIND饮食的受试者，其生物学衰老速度更慢，且痴呆和全因死亡风险较低；③ 中介分析表明，27%的健康饮食与痴呆症风险的关联是由较慢的生物衰老介导的，而全因死亡率的平行中介比例为57%；④ 排除人口统计学、社会经济、生活方式等因素以及排除基线时认知障碍时，关联数据更具稳健性；⑤ 使用另外2个表观遗传时钟重复分析数据，获得了类似的关联结果。 【原文信息】 Diet, Pace of Biological Aging, and Risk of Dementia in the Framingham Heart Study 2024-02-26 , doi: 10.1002/ana.26900 饮食和微量营养素与阿尔茨海默病（综述） Ageing Research Reviews——[13.1] ① 本综述旨在研究营养因素在预防或促进阿尔茨海默病（AD）中认知能力下降中的作用，讨论了地中海饮食、维生素、水果和营养保健品在维持健康认知活动方面的有效积极作用；② AD高风险与西方不均衡饮食有关，这类饮食可诱导皮质醇、儿茶酚胺和血清素水平升高，导致氧化应激、认知能力下降和AD；③ 地中海饮食可以降低AD风险，减少可能增加对AD易感性的脑血管危险因素，并通过改善肠道菌群失调来调节中枢神经系统；④ 某些类型的痴呆在男性中更为常见，但女性患AD的风险更高，可能与女性寿命更长有关；⑤ AD的发病机制与铁、锌和铜等微量营养素的动态变化密切相关。 【原文信息】 Impact of micronutrients and nutraceuticals on cognitive function and performance in Alzheimer's disease 2024-01-29 , doi: 10.1016/j.arr.2024.102210 高脂饮食对老年小鼠认知行为和中枢及全身炎症有何影响？ Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 将C57BL/6J幼鼠或老年鼠分别给予标准饮食或高脂饮食，探究高脂饮食对老年或性别差异的小鼠神经炎症、运动以及认知行为的影响；② 高脂饮食会增加小鼠的体重，降低运动活动量，改变焦虑相关的探索行为；③ 高脂饮食会损害年轻雄性空间学习和回忆能力，并影响年轻和老年雄性小鼠的条件性恐惧回忆，但对年轻雌性小鼠的空间学习或恐惧条件反射无影响；④ 高脂饮食会显著影响全身炎症，而对神经炎症的影响有限，尤其是在老年雄性小鼠的海马CA1区域，高脂饮食会加剧微胶质细胞的免疫反应。 【原文信息】 Impact of high-fat diet on cognitive behavior and central and systemic inflammation with aging and sex differences in mice 2024-02-24 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.02.025 Nature子刊：孕期饮食或可影响宝宝脸型？ Nature Communications——[16.6] ① 在人类胚胎面部组织中，PI3K/AKT/mTORC1/自噬通路的多个成分的转录增强子活性与面部形态相关，这提示该信号通路在人类面部发育中发挥重要作用；② 在小鼠和斑马鱼模型中，抑制mTORC1可轻微改变颅面骨骼的形状，表明mTORC1在调节颅面骨骼发育中起着重要作用；③ 通过改变孕鼠饮食中的蛋白质含量，可调节胚胎mTORC1的活性，进而影响颅面骨骼的发育，提示mTORC1在营养信号调控颅面发育中起着关键作用；④ 本研究揭示了mTORC1信号通路在颅面骨骼发育中的分子机制，为研究环境因素对颅面发育的影响提供了重要线索。 【原文信息】 The level of protein in the maternal murine diet modulates the facial appearance of the offspring via mTORC1 signaling 2024-03-26 , doi: 10.1038/s41467-024-46030-3 国内团队Nature子刊：母亲营养过剩如何影响雄性后代下丘脑神经元？ Nature Communications——[16.6] ① 复旦大学的王冠琳和中科院的John R. Speakman团队合作发表文章，通过对母鼠及其后代在低脂和高脂饮食下的代谢特征量化，结合哺乳期高峰时期对后代下丘脑的单核转录组分析，全面解析母体饮食扰动时细胞和分子的变化；② 母体高脂饮食导致雄性后代中包括组胺能（Hdc）、精氨酸加压素/视黄酸受体相关孤儿受体β（Avp/Rorb）和黑皮素相关肽/神经肽Y（AgRP/Npy）在内的神经亚群显著扩张；③ 母体营养过剩时，增加后代中Npy-星形胶质细胞的相互作用；④ 研究绘制了全面的子代下丘脑图谱，并揭示了在发育过程中细胞亚群如何以性别特异性方式对母体膳食脂肪做出反应。 【原文信息】 Maternal dietary fat during lactation shapes single nucleus transcriptomic profile of postnatal offspring hypothalamus in a sexually dimorphic manner in mice 2024-03-16 , doi: 10.1038/s41467-024-46589-x 孕期益生菌补充对妊娠高血压及相关结果有何影响？ American Journal of Obstetrics & Gynecology MFM——[6.3] ① 通过系统评价和荟萃分析，探讨了孕期服用益生菌对预防子痫前期及相关孕产妇、胎儿和新生儿结果的影响；② 共纳入了29项试验（7735名孕妇），发现益生菌对预防子痫前期（风险比1.14）、早产（风险比0.93）和分娩时孕周（平均差-0.03周）均无显著影响，且这些结果的证据确定性较低；③ 对其他次要结果的影响难以评估，因为相关证据的确定性非常低，未观察到明显的益处或危害；④ 本研究强调了需要更多高质量的试验来明确评估孕期益生菌补充的益处和可能的危害，特别是在营养不良或微生物失调的孕妇中。 【原文信息】 The effects of probiotics administration during pregnancy on preeclampsia and associated maternal, fetal and newborn outcomes: a systematic review and meta-analysis 2024-03-04 , doi: 10.1016/j.ajogmf.2024.101322 国内团队：间歇性禁食——改善肥胖新方法（荟萃分析） EClinicalMedicine——[15.1] ① 中国医科大学附属盛京医院赵玉虹、张德宇、吴琪俊和宫婷婷与团队基于糖尿病、超重或肥胖以及代谢综合征三类人群，研究间歇性禁食（IF）与人类健康结果之间的关联，发现间歇性禁食对超重或肥胖成年人的一系列健康结果产生有益影响；② 与超重或肥胖成年人的非干预饮食相比，IF可以降低腰围、脂肪质量、空腹胰岛素、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和三酰甘油，但增加了去脂体重；③ 与非干预饮食相比，改良版隔日禁食（MADF）可以降低脂肪质量；④ 在超重或肥胖以及2型糖尿病患者中，IF相对于连续能量限制（CER）饮食可以增加高密度脂蛋白胆固醇水平，但在超重或肥胖中，IF在降低收缩压方面不如CER有效；⑤ 基于敏感性分析，IF干预后体重指数、脂肪量和胰岛素抵抗的稳态模型评估的降低被评定为高质量证据。 【原文信息】 Intermittent fasting and health outcomes: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of randomised controlled trials 2024-03-11 , doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102519 中山大学：膳食限制相关分子活动与肿瘤免疫具有强有力联系！ EBioMedicine——[11.1] ① 中山大学附属第五医院的李曼团队发表文章，在泛癌水平上全面分析饮食限制（DR）相关分子活动在癌症中的作用，揭示了DR相关分子活动与多种癌症类型的肿瘤免疫之间具有强有力的联系，为进一步利用饮食限制相关分子活动改善癌症治疗效果提供参考；② 提出一种计算方法来量化与DR相关的分子活动，通过对27,320个样本中33种癌症类型和30种正常组织的分析，发现DR相关分子活动与肿瘤免疫反应具有紧密的相关性，具有在多种癌症中预测免疫治疗响应性的潜力；③ DR相关分子活动水平较高的患者表现出更好的总生存率和癌症特异性生存率；④ FZD1和G6PD是两个与DR相关的基因，可作为预测肝细胞癌患者预后的生物标志物。 【原文信息】 An integrative pan-cancer analysis of the molecular characteristics of dietary restriction in tumour microenvironment 2024-03-19 , doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105078 信达生物结肠癌新辅助疗法拟纳入突破性治疗品种 ① 3月29日，国家药监局药品审评中心官网显示，信达生物IBI310和IBI308两款产品拟纳入突破性治疗品种；② 这两款产品联合作为可切除的微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复蛋白缺陷型（dMMR）结肠癌的新辅助治疗；③ IBI310是信达生物自研的抗CTLA-4单抗，而信迪利单抗IBI308是与礼来公司合作研发的抗PD-1单抗；④ 早期研究显示，接受IBI310联合信迪利单抗新辅助治疗的患者病理完全缓解率显著，且未增加额外的安全性风险。 【原文信息】 信达生物抗CTLA-4单抗+抗PD-1单抗拟纳入突破性治疗品种 2024-03-30 , 医药观澜 Ironwood GLP-2疗法2期临床获积极结果 ① 3月29日，Ironwood公司宣布，其研发的Apraglutide在治疗类固醇难治性胃肠道急性移植物抗宿主病（SR GI aGVHD）患者的2期临床试验中，获得积极结果；② Apraglutide是一款长效GLP-2类似物，去年Ironwood公司以超10亿美元从VectivBio公司手中购得；③ 2期临床结果显示，Apraglutide与标准治疗安全性一致，大多数患者在治疗后第28天和第56天产生应答，且应答在第91天得到维持；④ aGVHD是一种罕见的危及生命的疾病，发生在同种异体造血干细胞移植（HSCT）后，通常影响皮肤、胃肠道和肝脏。 【原文信息】 速递 | 10亿美元收购核心，GLP-2疗法2期临床结果积极 2024-03-29 , 药明康德 恒瑞医药ADC新药SHR-A1904获批临床 ① 3月29日，恒瑞医药发布公告称，已收到国家药监局核准签发的关于阿得贝利单抗注射液和注射用SHR-A1904 《药物临床试验批准通知书》；② SHR-A1904是针对Claudin18.2的抗体药物偶联物（ADC），目前在中国、美国、澳大利亚正进行1期临床试验；③ Claudin18.2是一种高特异性的细胞表面分子，在胃癌、胰腺癌、食管癌等瘤种上高表达；④ 阿得贝利单抗注射液已于2023年3月获批上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌。 【原文信息】 恒瑞医药:恒瑞医药关于子公司获得药物临床试验批准通知书的公告 2024-03-29 , 东方财富网 天港医诺TGI-5单抗1期临床IND获批 ① 3月22日，合肥天港医诺公司宣布，旗下TGI-5单抗在研管线1期新药临床研究申请（IND），获得国家药监局批准；② TGI-5已于2023年11月30日获得美国FDA临床试验默示许可，国内外尚无同靶点的产品获批上市；③ TGI-5是一种新型免疫检查点单抗药物，拟治疗肝癌、结直肠癌和肺癌等，具有高抗肿瘤活性和良好成药性；④ 天港医诺拥有ABC-NKer技术平台和10余项产品管线，其中半数以上已完成临床前研究，并已完成Pre-A轮融资。 【原文信息】 天港医诺TGI-5单抗IND获批，成为全球首个同靶点创新药物 2024-03-28 , 触界生物 NOOSIO诺希奥正式进军中国营养膳食市场 ① 近日，美国高端营养品牌NOOSIO诺希奥宣布正式进军中国营养膳食市场；② NOOSIO诺希奥创立于2019年，致力于研发精准匹配各类人群的高品质营养产品；③ 其产品线涵盖了基础营养补充、体重管理、运动恢复、特殊人群营养强化等多个领域，满足现代人多元化健康需求；④ 其产品获美国霍华德休斯医学研究所认证，被推荐为美国麻省总医院的指定用品；⑤ NOOSIO诺希奥将与中国本土科研机构合作，通过线上线下全渠道营销模式服务中国消费者。 【原文信息】 NOOSIO营养品牌，正式进军中国营养膳食市场 2024-03-25 , 中华网 感谢本期日报的审核者：RZN，Johnson，九卿臣，注册营养师陈彬林，章台柳，Richard，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？ 0323 | Lancet+JAMA领衔，聚焦炎症性肠病诊断与治疗 0322 | 陈豪燕/洪洁等Cell子刊：免疫治疗对老年人更有效，肠道菌群或是隐藏功臣 0321 | 今日Nature双发：促肠癌菌和宿主-菌群互作研究均有新突破

近年来，抗衰赛道的爆火，使得抗衰补充剂也备受关注，吸引了诸多世界级科学家、顶级富豪押注入局，一起探索能使人延年益寿的“灵丹妙药”。李嘉诚便是其中之一。2017年，李嘉诚投给了一个名为“ChromaDex”的公司2500万美元（约合人民币1.8亿元），用于开发一款叫做“Tru Niagen”的NAD＋补充剂。在此之后不久，李嘉诚更是把Tru Niagen(乐加欣)引入香港发售，由屈臣氏独家推出。能吸引李嘉诚投资，并让他在服用完其产品后点赞表示“感觉回到20岁”，这究竟是何方神圣？事实上，这家公司的确来头不小。ChromaDex（纳斯达克股票代码：CDXC）创立于1999年，总部位于美国加利福尼亚州洛杉矶，是一家致力于健康老龄化的全球性生物科学公司。据crunchbase披露，该公司于2008年6月30日完成了首次公开募股，不仅有两位诺贝尔奖获得者担任科学顾问、在9年内完成了10轮融资，近年来还在持续拓展商业版图，进军中国大陆市场的同时也持续发力宠物长寿领域。两位诺奖得主担任科学顾问，获得NR（烟酰胺核苷）独家授权在ChromaDex的科学顾问委员会中，有两位成员十分引人注目——Roger Kornberg与John Walker两位诺奖得主。其中，Roger Kornberg博士是斯坦福大学医学院教授，因其对真核转录分子基础的研究而获得2006年诺贝尔化学奖。John Walker教授则曾因其对生物化学和分子生物学领域的贡献而被授予皇家学会的最高荣誉科普利奖章。1997 年，John Walker教授和生物化学家 Paul D. Boyer 博士因阐明三磷酸腺苷 (ATP) 合成的酶促机制而获得诺贝尔化学奖。除了两位诺奖大神背书外，其首席科学顾问Charles Brenner博士也是推动ChromaDex发展的关键角色。可以说，他的科学发现直接孵化了ChromaDex的核心产品。Charles Brenner博士是美国国家希望之城医疗中心糖尿病和癌症代谢领域的阿尔弗雷德-曼家族基金会主席。在过去十年中，Brenner博士在NAD+代谢方面做出了多项开创性贡献。例如，他曾设计出一种酵母菌株，可将NAD+前体维生素转化为NR。Brenner 博士还领导了首次NR临床试验，确定了人类口服NR的安全性。目前，他正专注于研究口服NR对孕产妇和新生儿的影响。2004年，Charles Brenner发现烟酰胺核苷（NR）可以提高一种重要细胞资源的水平。这种资源是能量代谢的核心调节剂，在人类健康衰老中发挥着重要作用。基于 Brenner 博士的专利和ChromaDex 的成熟技术，NR被独家授权给ChromaDex并开发为Niagen。据ChromaDex称，Niagen是世界上第一个也是唯一一种通过FDA安全审查的已知NR形式。Niagen是ChromaDex的旗舰产品Tru Niagen的唯一活性成分和专利成分，作为一种独特的维生素B3衍生物，它可以被细胞用来制造烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）。该公司称，Tru Niagen是世界上唯一获得专利、经过广泛研究和安全评估的烟酰胺核苷。其旗舰成分Niagen已被美国 FDA 批准用于保健品，并获得巴西卫生监管局 (ANVISA) 批准用于医用食品，获得欧盟委员会批准用于食品补充剂，获得澳大利亚治疗用品管理局 (TGA) 批准用于辅助药物，以及获得澳大利亚新西兰食品标准局 (FSANZ) 批准用于医用食品。迄今为止，ChromaDex通过 ChromaDex 外部研究计划 (CERP™) 参与了超过 275 项全球科学研究合作。超过 25 项已发表的人体临床研究证明了 Niagen 在提高 NAD+ 方面的安全性和有效性。据ChromaDex称，超过75%正在进行或已完成的烟酰胺核苷注册试验都使用了Niagen，并为Niagen提供了科学支撑。如2018年发表于《自然-通讯》（Nature Communications）的一项研究表明，烟酰胺核苷安全有效地提高了60名55-79岁健康男性和女性的NAD+水平；2019年发表在《科学报告》上的一项临床试验表明，Niagen安全有效地提高了健康超重成年人的NAD+水平，2020年发表在《美国临床营养学杂志》上的一项研究表明，烟酰胺核苷可适度改善身体成分和骨骼肌中乙酰肉碱（一种脂肪酸转运体）的浓度，并提高睡眠时的新陈代谢率。让李嘉诚“感觉回到20岁”的Tru NiagenNAD+在能量生产中发挥核心作用，可为数百种需要能量的新陈代谢过程提供动力。同时，它在细胞修复和再生过程中也扮演着重要角色，促进了干细胞的生存、修复甚至分化为器官和组织。但NAD+会随着年龄的增长而减少。研究表明，从30岁到70岁，人体内的NAD+含量最多会下降65%。低水平的NAD+会导致线粒体效率低下。这可能会降低细胞产生多种功能所需的能量的能力，并对健康产生长期影响。而ChromaDex则表示，在持续补充其旗舰产品Tru Niagen两周后，上述情况就会有所改善。ChromaDex称，Tru Niagen是市场上研究最充分深入的专利补充剂之一，由2位诺奖得主、40＋专利、300＋已发表的科学研究、275＋全球研究合作背书。并且，Tru Niagen已被加拿大卫生部批准为天然健康产品。具体而言，Tru Niagen通过烟酰胺核苷( NR )起作用。这是一种活性超级营养素，能够通过胃和肠道吸收，然后运输到全身的细胞中。与其他NAD +前体相比，NR更易穿过细胞壁。在细胞内，NR被用来产生NAD+，NAD +将用于产生细胞能量和协助细胞修复过程。随着日常使用，Tru Niagen可增加体内可利用的NAD +的量。这对新陈代谢最旺盛、能量需求最大的组织尤为重要，如大脑、心脏、骨骼肌、肝脏、肾脏和皮肤等，均需要大量的NAD+才能正常运作。ChromaDex把通过Tru Niagen管理NAD+水平的过程比喻为“为细胞投保”，使其免受时间和新陈代谢压力的影响，进而使器官、组织和系统受益，最终使人体在年老时依然能够保持身体健康。NAD+ 的需求因年龄、生活方式、身体压力源和总体健康状况而异。因此，TRU Niagen旗下设计了四种不同规格的具体产品。其中，Tru Niagen 300mg是公司最受欢迎的产品，300毫克是ChromaDex推荐的维持NAD+水平的每日最低服用量。临床研究表明，每天服用一粒，可在两周内将血液中的NAD+水平提高51%，并通过持续补充使其长期保持在较高水平。Tru Niagen Pro 1,000mg是ChromaDex最强效的产品，专为Tru Niagen的长期客户、医生、职业运动员和健康爱好者提供。适合希望更大程度提高NAD+水平的用户。研究表明，每天服用1,000 毫克可在3周内将NAD+提高150%，并在持续补充后保持高水平。Tru Niagen Immune主要针对人体免疫压力时期及以后的日常防护。ChromaDex称，当人的免疫健康受到挑战时，NAD+可能会骤降80%，而这种状况可以通过每天坚持补充NAD+得到改善。据该公司称，该产品是同类产品中首款将维生素D、维生素C和锌等经证实可增强免疫力的营养成分与高度可吸收的姜黄素、NAD+前体Niagen结合在一起的产品，可优化老化细胞的维护和功能。Tru Niagen Immune与常规的Tru Niagen产品可一起服用。因此，ChromaDex设计了Tru Niagen+免疫套装，并称，二者结合使用能更好地优化NAD+水平，用户可每天安全摄入多达 2,000 毫克。加快在中国的商业化步伐，进军宠物长寿领域2022年3月10日，Tru Niagen在中国商业化的脚步继续加快。ChromaDex（纳斯达克股票代码：CDXC）宣布，公司已通过其全资子公司ChromaDex Asia Pacific Ventures Limited成立了一家合资企业。合资公司由ChromaDex和香港太古（中国）集团有限公司共同组成，旨在加快Tru Niagen在中国大陆的保健食品注册审批，将 Tru Niagen和其他含有Niagen的产品在中国商业化。在 Tru Niagen成功获得中华人民共和国保健食品注册后，ChromaDex Asia 将与国药控股星鲨制药有限公司签订新的分销协议，届时将承担之前新闻稿中提到的与国药控股签订的跨境分销协议。这两项协议均涉及 Tru Niagen在中国大陆及其地区（不包括香港、澳门和台湾）的商业化。2023年10月，ChromaDex开始进军宠物长寿领域。宠物营养补充剂领域的知名企业 Zesty Paws与 ChromaDex达成合作，推出以 Niagen为特色的宠物健康老化 NAD+ 前体补充剂。这一合作标志着公司正式进入了宠物长寿领域，并将 Niagen的功效扩展到了动物身上。除了进军多领域、多地区的市场打法之外，ChromaDex在财务业绩方面也取得了一定成绩。2023年8月11日，ChromaDex公布了2023年第三季度财务业绩。相关数据显示，截至2023年9月30日，ChromaDex的净销售总额为1950万美元，其中1740万美元来自Tru Niagen，分别比去年同期增长14%和19%；毛利率达到 61.4%，与去年同期的 59.8%相比增长了160个基点；销售和营销费用占净销售额的百分比为 31.0%，与去年同期的 34.4% 相比提高了 340 个基点；净亏损为 100 万美元或每股（0.01）美元，与去年同期相比保持稳定，这是一个显著的成绩，因为去年同期的业绩包括一次性确认的 210 万美元（每股 0.03 美元）的员工留用税收抵免；调整后的息税折旧摊销前利润（非美国通用会计准则）为 50 万美元，比去年同期增加了170万美元。据crunchbase官网披露，ChromaDex在2013年10月至2022年10月共完成了10轮IPO后融资，总计融资金额7745万美元。写在最后NR在抗衰领域的潜能正在不断被挖掘，但也面临着一些质疑。来自哥本哈根大学的两位科学家Mads V. Damgaard 和 Jonas T. Treebak整理了目前已有的25项烟酰胺核苷（NR）补充剂临床试验结果，并将其研究成果撰写入《关于补充烟酰胺核苷对人类的影响，我们真正知道的是什么》一文中，并成功发表在了Science子刊上。他们从批判性的视角指出了对烟酰胺核苷临床效果的质疑，指出口服烟酰胺核苷（NR）补充剂很少显示出与临床相关的效果，而且文献中存在夸大效果重要性和稳健性的倾向。作者指出，从第一份探索性人体 NR 试验报告发表以来，许多已开展的研究都侧重于服用NR的安全性而非有效性，且在试验设计中存在使用样本量较小，参与者普遍健康（尽管在某些情况下是老年人或肥胖者）等问题。在这些试验中，NR唯一具有一定可重复性的有益效果是减少了全血或免疫细胞中的炎症标志物。由此看来，目前，口服NR对人体产生的效果显然还没有得到充分探讨，NR抗衰、延年益寿的实际效果或许也待进一步的深入考证。其中，从服用NR的有效性方面对其进行更加广泛深入的研究，并在试验设计上平衡好样本量、受试者普遍性与多样性的关系可能是临床研究需要进一步发力的关键点。但NR在降低血液中的炎症标志物、治疗各种严重疾病以及潜在的高血压方面显示出一定的前景，这些发现都值得进行严格的后续研究。* 参考文献：Damgaard M V, Treebak J T. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans[J]. Science Advances, 2023, 9(29): eadi4862.文|王宇露微信|Wyl5161129添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

你有没有想过，为什么相同年龄的人身体状况差别会如此大？为什么有些人到了80多岁还能爬山，而有些人却失去行动能力？答案藏在“生物年龄”的概念里。与人们庆祝生日时最为关注的纪年年龄不同，生物年龄反映的是人体衰老的速度。但判断生物年龄并非易事，即使作为最了解我们身体的自己也往往无从下手。幸运的是，生物年龄有可测量的指标，可以用生物标志物来评估人们的衰老程度。Elysium Health就是这样一家公司。它致力于将衰老研究的重要科学进展转化为可获得的抗衰服务和产品。Elysium Health与世界领先的科学家、临床医生和机构合作，开发经过临床验证的解决方案，在抗衰领域布局了包括“检测＋补充剂”在内的6大产品线。麻省理工教授孵化，8位诺贝尔奖获得者担任科学顾问Elysium Health的首席执行官兼联合创始人Eric Marcotulli指出，大多数在“补充剂”领域的消费品公司，实际上没有科学依据。消费者无法找到负责产品开发和质量保证的团队成员、支持其产品和配方的研究，也无法联系到公司员工来解答疑惑。出于这个原因，Elysium Health建立了一个由顶级科学家组成的内部核心团队和顾问委员会，来发现新颖的天然化合物、指导产品开发和临床试验。首席执行官Eric Marcotulli毕业于哈佛商学院，曾作为最年轻的合伙人加入红杉资本，领导移动技术领域的成长投资。在硅谷期间，他意识到，除了可穿戴设备和移动应用程序之外，面向消费者的医疗保健市场仍然缺乏创新。带着对健康管理的浓厚兴趣，他希望创建一家公司，专注于开发自然界中有助于健康和抗衰的化合物，于是，Elysium Health应运而生。Elysium Health的联合创始人兼首席科学家Leonard Guarente博士是麻省理工学院诺华生物学教授、麻省理工学院衰老生物学研究中心Paul F. Glenn的主任，因其对芽殖酵母、蛔虫（秀丽隐杆线虫）和小鼠寿命延长的研究而闻名。他的创新衰老研究始于面包酵母（或称糖化酵母）。当时，Leonard Guarente博士刚刚完成哈佛大学的博士学业，并在麻省理工学院（MIT）开设了一家研究实验室。1982年，他发现，当时大多数衰老研究都是通过比较生物学来了解老年动物和年轻动物之间的差异，但很少有科学家试图了解衰老的遗传和分子原因。那么，他为什么从酵母开始研究呢？因为在酵母中发现的许多非常重要的基因（或非常相似的基因）也存在于其他生物体中，包括人类。从进化的角度来说，它们是“保守”的，这意味着它们在许多或所有物种中都具有普遍的功能。在和他的博士后们进行了8年的研究之后，Guarente博士发现了一个非常重要的基因，叫做SIR2。1999年，Guarente博士的实验室发现，如果激活SIR2基因，酵母的寿命就会延长。在这之后不久，他们又发现SIR2需要一种名为NAD+的分子才能发挥作用，这种分子存在于所有活细胞中。在随后的几年里，这项工作的重要性逐渐显现出来。Guarente实验室发现，在所有生物体中，都有与SIR2相关的基因，这些基因编码的蛋白质被称为sirtuins。事实证明，人类有7种sirtuins，它们存在于细胞的不同部位，作用也略有不同，但都需要NAD+，它对人体健康至关重要。2000年，Guarente实验室发表了研究成果，鉴定了SIR2作为NAD+依赖性蛋白脱乙酰酶的活性。这种NAD+依赖性解释了SIR2如何将饮食与生理学联系起来，并提出了热量限制可以延长某些生物体寿命的机制。这些关于sirtuins和NAD+作用的研究发现为公司的补充剂Basis奠定了深厚的科研基础。作为公司的第一款产品，Basis可恢复NAD+水平并激活所谓的长寿基因——sirtuins。值得注意的是，Elysium Health拥有由超过25名世界知名专家和临床医生组成的科学顾问委员会，其中8位为诺贝尔奖获得者，研究领域涵盖神经科学、遗传学、复杂化学系统和生物化学等。最精确可靠的表观遗传年龄测量Index是Elysium Health开发的居家生物年龄测试产品，它采用了表观遗传学的最新一代技术，可以测量衰老的10个不同方面。通过Index测试，用户可获知不同系统的生物年龄、身体衰老速度、有科学依据的生活方式建议，并有权直接参与Elysium Health衰老研究中心的研究。凭借公司高精度的表观遗传检查算法平台(APEX)，Elysium Health通过检查DNA上发生甲基化的位点来计算用户的生物年龄和系统年龄。在个体水平上测量生物年龄面临着准确性和可靠性的重大挑战。重复处理同一样本可能导致表观遗传年龄的测量偏差高达9年。为了开发精确、可靠的测试，Elysium Health与耶鲁大学的表观遗传学研究领军人物Morgan Levine博士合作。Index利用了一种独特的机器学习解决方案，公司称，该方案在Nature Aging杂志上被证明是已发表的表观遗传年龄测量中最精确和最可靠的。已经发表的生物年龄时钟通常检测基因组上的数百个位点，而Index检测全局甲基化模式，以解决先前衰老时钟中存在的“技术噪声”。相对于其他已发表的DNA甲基化测量，Index已经显示出较高的精度。其他时钟在技术重复之间产生了3到9年的偏差，而Index在重复之间的一致性在0到1.5年之内。值得注意的是，Index检测的“系统年龄”反映大脑、心脏、代谢、免疫、炎症、肾脏、肝脏、激素和血液九个系统的生物学年龄。随着时间的推移跟踪这些系统的衰老程度，能更好地了解每个系统如何为整体的长期健康做贡献。 重压补充剂领域，开发五大产品线● Basis：麻省理工教授开发，将NAD+水平提高40%Basis是由Elysium Health的首席科学家和著名衰老研究者Leonard Guarente博士开发的。该补充剂可以提高用户的NAD+水平，能够在细胞层面抵抗衰老，保持DNA健康。同时，Basis可以支持胶原蛋白和神经酰胺的合成、保持皮肤健康和肌肉功能。Basis含有烟酰胺核苷（NR-E）、紫檀芪（PT）两种对抗细胞老化的强效成分，能抵御正常衰老过程中出现的sirtuins活性下降。其中，NR是一种天然存在的维生素B3，也是一种高效的NAD+前体。与烟酸和烟酰胺相比，这种前体已被证明能优先提高NAD+的水平。紫檀芪（PT）是一种由植物天然产生的强效多酚，可以保护机体免受内外部的压力。目前，Basis的安全性和有效性已得到了临床试验和科学研究的支持。2017年11月，Elysium Health的第一个双盲、随机、安慰剂对照临床试验发表在同行评审期刊《自然合作期刊：衰老与疾病机制》上。该试验表明，在服用推荐日剂量的成年人中，Basis被临床证明能使NAD+水平比基线平均提高40%。Elysium Health在《国际毒理学杂志》（International Journal of Toxicology）上发表的2020年毒理学研究表明，与其他NAD+补充剂相比，Basis中的专利烟酰胺核苷（NR-E）具有显著安全性。据Elysium Health称，Basis是唯一一款能在健康成年人中以推荐剂量安全、持续增加NAD+水平的产品。并且，Basis在生产过程中和生产后均经过独立实验室的第三方纯度和质量检测，并通过了美国国家体育基金会（NSF）的独立认证。● Signal：针对代谢衰老，利用前体NMN增加NAD+水平随着年龄的增长，人体新陈代谢会减慢且效率降低，从而影响细胞功能发挥的速度和效率。出现这种情况主要有两个原因：首先，是NAD+水平下降，而NAD+是数百个新陈代谢过程和细胞能量生产的核心。其次，线粒体内的酶如SIRT3等依赖NAD+发挥作用的酶的速度减慢。而补充剂Signal则能够有效解决上述两大问题。这是一款针对代谢衰老的补充剂，旨在通过保护线粒体促进细胞能量的产生和利用。该补充剂利用前体NMN增加NAD+，以支持能量生产并激活SIRT3（线粒体的一种关键酶），从而保护和生成新的线粒体，帮助细胞适应随着年龄增长而发生的日常代谢变化。Signal含烟酰胺单核苷酸（NMN）、SIRT3激活复合物两种成分，可协同支持新陈代谢健康。其中，NMN是NAD+的高效前体，而NAD+是创造细胞能量和执行其他关键代谢功能的核心。SIRT3激活复合物则通过结合使用从厚朴树皮中分离出的和厚朴酚（honokiol）和从葡萄树中提取的葡萄素（viniferin），支持健康的线粒体功能。同时，Signal在维持血糖水平、增强运动耐力、减轻倦怠疲劳等方面发挥了重要作用。● Mosaic：针对皮肤衰老，3周内即可获得明显效果为了解决皮肤衰老问题，Elysium Health开发了全身性的补充剂Mosaic，从最内层的细胞开始对抗皮肤老化。Mosaic得到了Richard Granstein博士的建议指导，他担任威尔康奈尔医学院皮肤病学系主任近30年，是世界上最重要的皮肤病学专家之一。经临床验证，用户在使用Mosaic 3周内即可获得明显效果。据Elysium Health官网称，Mosaic是首款并且唯一一款将临床证明的植物营养素类胡萝卜素复合物(PC复合物)与透明质酸结合的产品。该产品能够保护和维持胶原蛋白水平、抵抗氧化、增强皮肤弹性。Mosaic配方结合了类胡萝卜素和源自番茄和迷迭香提取物的植物营养素，可协同作用并产生强大的抗氧化功效，保护、修复和改善肌肤。经临床证明，PC复合物可以减少皱纹，改善肤质和光泽，口服补充16周后可将皮肤中的类胡萝卜素水平提高31%，建立抗氧化剂库，为环境挑战和氧化应激提供保护和平衡反应。临床研究显示，补充Mosaic中的PC复合物12周可以支持皮肤健康的炎症反应并减少阳光照射后的发红。值得注意的是，Mosaic补充剂采用口服透明质酸的方式，可以达到外用无法达到的效果，能进一步增加全身皮肤各层的水分含量、改善皮肤屏障功能、增加皮肤弹性。● Matter：针对脑萎缩，将灰质萎缩平均速度减慢86%随着年龄的增长，大脑的灰质会逐渐萎缩，即使身体健康的人也会经历这一过程。当灰质随着正常衰老而萎缩时，学习和记忆、运动控制、平衡和协调等功能就会受到严重影响。在人的一生中，大脑容量最多会减少20%。为了解决这一问题，Elysium Health与牛津大学合作开发了补充剂Matter。该补充剂由获得专利的三维生素复合物、先进的omega-3 配方、花青素组成。Matter建立在VITACOG研究的基础上，这是一个在牛津大学进行的为期两年的临床试验，受试者为168名70岁以上有轻度认知问题的老年人。研究结果表明，在两年的时间里，Matter中的B族维生素复合物减缓了30%的脑萎缩速度，并且在涉及视觉空间学习和空间长期记忆的某些大脑区域中，灰质萎缩的速度也减慢了平均86%。● Format：针对免疫衰老，促进细胞内循环与更新此外，Elysium Health还开发了针对免疫衰老的补充剂Format。据Elysium Health称，它是第一款也是唯一一款通过将每日免疫补充剂与间歇性衰老细胞清除复合物配对，来抵抗免疫衰老的产品。公司开发的衰老细胞清除复合物，旨在清除随时间累积并导致免疫衰老的衰老细胞，保护细胞免受自由基和氧化应激的损害，诱导自噬、促进细胞内循环和细胞更新。该补充剂配方创新性地将两种互补的日用和月用系统结合在一起，包括每日免疫补充剂和每月服用两次的Senolytic Complex。其中，每日免疫补充剂含有100%的维生素C（90毫克）、硒（27微克）和锌（5.5毫克），这三种高效微量营养素可支持先天性免疫系统和适应性免疫系统。Senolytic Complex通过槲皮素和漆黄素这两种具有衰老细胞裂解活性的物质，促进衰老细胞的清除。三七（Panax notoginseng）和栗玫瑰（Rosa roxburghii）提取物进一步支持正常的衰老细胞裂解活性，并促进与剧烈运动相关的衰老细胞的清除。已融资5.1亿人民币Elysium Health已与牛津大学、耶鲁大学等机构建立了教育合作伙伴关系，其产品都经过NSF的运动认证和第三方的纯度和质量测试。目前，该公司正在进行和已经完成了共计13项人类临床试验，以进一步验证其补充剂的安全性、有效性和最佳剂量。2021年9月21日，公司完成了C轮融资，投资者为The Venture Collective、Sprint Vc，具体融资金额未披露。据crunchbase官网披露，Elysium Health目前融资总额已达7120万美元（约合5.1亿人民币）。值得注意的是，在看似亮眼的科学顾问委员会和多产品线的包装之下，Elysium Health背后也存在着一些争议和隐忧。首先，科学家顾问委员会里好几个成员都曾表示，他们的加入并不是在为Elysium Health的产品做背书，而仅仅对公司提出产品研发和成分的建议。那么，该公司是否存在将科学权威人士在学术领域的话语权嫁接给自己的嫌疑？并且，公司开展的部分实验也引来不小争议。一些由Elysium Health公司自己出资开展的实验是否会存在屈服于利益的可能？已经在售的产品，公司难道会证明它无效？并且，公司官网的补充剂以成分介绍为主，关于功效的陈述较为模糊，其背后是否有足够的科学依据以及可信度？但从横向对比来看，Elysium Health也存在引人注目之处。其补充剂涵盖了新陈代谢、皮肤抗衰、脑萎缩、免疫衰老、NAD+水平五大领域，产品线覆盖较为全面，与赛道中通常仅拥有1-2款补充剂产品的其他玩家相比实属罕见。同时，5亿的融资金额和已到达C轮的融资在该赛道中并非不值一提。那么，在争议与支持的诸多声音中，头戴多种光环的的Elysium Health能否脱颖而出？拭目以待。* 参考资料：1.诺奖专家背书疑夸大功效，Elysium抗老“蓝色小药丸”到底有没有用？文|王宇露微信|Rencontre添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台