Human papilloma virus infection type 11

8月12日晚间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，万泰沧海生物技术有限公司申报的九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）拟纳入优先审评，适用于预防人乳头瘤病毒（HPV）16型、18型引起的宫颈癌，2级、3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和原位腺癌（AIS），1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）和持续感染，以及HPV6型、11型、31型、33型、45型、52型、58型引起的持续感染。 根据万泰生物公告介绍，这是一款九价HPV疫苗。此前该产品的3期临床研究已完成揭盲，并取得主要数据初步分析结果。、、 宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，由高危型HPV持续感染引起。宫颈癌也是目前唯一可有效预防的癌症，最有效和经济的预防方式就是接种HPV疫苗。 根据万泰生物公告介绍，九价HPV疫苗由其全资子公司万泰沧海生物与厦门大学合作研发。该疫苗覆盖HPV16/18/31/33/45/52/58七种高危型和HPV6/11两种低危型，拟定适应症为预防人乳头瘤病毒HPV6和HPV11感染及因此引发的尖锐湿疣等疾病，预防人乳头瘤病毒HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58感染及因此引发的宫颈癌等疾病。 2024年4月，万泰生物发布公告称，该公司九价HPV疫苗3期临床研究已完成揭盲，并取得主要数据初步分析结果。该3期临床试验采用了多中心、随机、双盲、二价HPV疫苗对照的设计。本研究共设置12次访视（V1-V12访视），截至V8访视（至首针疫苗接种后约30月）标本检测结束，主要分析数据集中已累积到方案预定的12月持续性感染终点事件数，主要数据初步分析结果符合预期。 万泰生物公告指出，该公司九价HPV疫苗作为迭代疫苗拟采用12月持续性感染终点进行注册申报。 本次该九价HPV疫苗拟纳入优先审评，意味着该产品有希望加速来到患者身边。 参考文献： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Aug 12， 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]万泰生物关于公司九价HPV疫苗III期临床试验揭盲结果的公告. Retrieved Apr 11, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=sse&orgId=9900033181&stockCode=603392&announcementId=1219564122&announcementTime=2024-04-11 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

8 月 5 日，据 ClinicalTrials.gov 显示，Precigen 公司在美国启动了其现货型基因疗法 PRGN-2012 治疗复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）患者的 Ⅲ 期临床试验（登记号：NCT06538480）。该研究的目的是进一步证明 PRGN-2012 治疗成人 RRP 中的疗效和安全性。据悉，这也是首个进入 Ⅲ 期临床的治疗 RRP 的基因疗法。 截图来自：ClinicalTrials.gov 官网 RRP 属于罕见的、难以治疗的呼吸道肿瘤，主要由 HPV 6 和/或 HPV 11 引起。RRP 可发生在呼吸道多个部位，主要发生在喉部。RRP 一般是良性，但可引起严重、危及生命的气道阻塞和呼吸道并发症。 PRGN-2012 作为一种创新的基因治疗方法，旨在激发对抗受 HPV6 或 HPV11 感染细胞的免疫反应以治疗 RRP。此前，PRGN-2012 已获得 FDA 和欧盟委员会授予的孤儿药资格，还在 2023 年 6 月获得了 FDA 授予的突破性疗法认定。  2024ASCO 大会公布了 PRGN-2012 治疗成人 RRP 的 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验结果，显示达到了主要的安全性和疗效终点。中位随访时间为 20 个月时，51% 接受 PRGN-2012 治疗的患者达到了 CR，且不再需要进行手术治疗，CR 持续时间超过 12 个月。86% 的患者在接受 PRGN-2012 治疗后的一年内需要进行的手术次数较治疗前一年减少，从治疗前一年的中位次数 4 次减少到接受治疗后的 0 次。此外，PRGN-2012 显著改善了达到 CR 患者的 Derkay 评分（一种用于测量 RRP 生长程度的量表）和生活质量评分。安全性方面，PRGN-2012 的耐受性良好，无 DLT，也没有 ＞2 级的治疗相关不良事件。  截图来自：Insight 数据库官网 从全球范围来看，针对 RRP 目前尚无获批的疗法。随着研究的深入，目前全球已出现几款在研 RRP 新疗法，如 INOVIO 公司的 INO-3107、Nventa 的卡维帕塞等。其中，PRGN-2012 进度最为靠前，有可能成为首个获得 FDA 批准用于治疗 RRP 的疗法。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

关注并星标CPHI制药在线          呼吸道乳头状瘤病（RRP）是一种罕见的、难以治疗的呼吸道肿瘤，主要由HPV 6和/或HPV 11引起，其特征是在呼吸道发生小的疣样生长或乳头状瘤。RRP可发生在呼吸道多个部位，主要发生在喉部。RRP一般是良性，但可引起严重、危及生命的气道阻塞和呼吸道并发症。       根据发病年龄，RRP分为青少年型或成人型，其中青少年型发病率为4人/10万，成人型发病率为2～3人/10万。RRP的发病率和死亡率是由乳头状瘤对声带、气管和肺部的影响引起，它可能导致声音改变、喘鸣、气道阻塞、肺容量减少和/或阻塞后肺炎。而且，1%到3%的RRP病例可转化为浸润性鳞状细胞癌。       目前，RRP仍无法治愈，手术切除乳头状瘤是标准治疗，但术后复发非常常见，需要反复手术进行切除和监测。此外，还有部分RRP患者接受辅助治疗，辅助治疗药物包括干扰素、西多福韦、贝伐珠单抗和因多尔-3-碳醇等，其中西多福韦是一种抗病毒药物，多年来一直作为RRP的超适应症辅助治疗使用。       随着研究的深入，目前全球已出现几款在研RRP新疗法，如Precigen公司的PRGN-2012、INOVIO公司的INO-3107。       PRGN-2012一期临床结果积极       PRGN-2012是一种具有优化抗原设计的创新治疗性疫苗，使用Precigen专有AdenoVerse平台的大猩猩腺载体技术，诱导感染HPV 6或HPV 11细胞的免疫反应。在临床前模型中，PRGN-2012对HPV 6和HPV 11表现出强效的特异性免疫应答。2021年3月，PRGN-2012被FDA授予治疗RRR的孤儿药认证。       目前，PRGN-2012正在进行一项1/2期临床试验。今年初公布的PRGN-2012治疗RRP患者的剂量爬坡与扩增队列数据显示：患者经过PRGN-2012重复给药仍呈现良好的耐受性，没有发现剂量限制毒性与超过2级的治疗相关不良反应。       而且，PRGN-2012对RRP有效。50%患者达到完全缓解，在经过第2剂量水平的PRGN-2012治疗后，于最少12个月的追踪期内，不再需要进行手术治疗。此外，RRP患者在12个月期间所需进行手术次数，从接受PRGN-2012疗法前的6.5次，缩小为接受疗法后的0.5次。       INO-3107即将递交BLA       INO-3107是一款潜在的"first-in-class"DNA疫苗，其利用DNA质粒表达与HPV-6和HPV-11相关的抗原，激发T细胞寻找并杀死受到HPV-6和HPV-11感染的细胞，潜在阻止或延缓新乳头状瘤的生长，曾先后在美国和欧盟被授予治疗RRP的孤儿药资格。今年9月，INO-3107又被FDA授予治疗RRP的突破性疗法认定。       目前，INO-3107处于2期临床。已完成的评估INO-3107在HPV 6和/或HPV 11相关RRP患者中的安全性、耐受性、免疫原性和疗效的1/2期临床试验结果显示：与给药前一年相比，试验中81.3%（26/32）的患者在INO-3107给药后一年内手术干预减少，包括28.1%（9/32）的患者在给药窗口期间或之后无需手术干预。给药前一年，试验中的患者的中位手术次数为4次（2-8次），而给药后患者中位手术干预次数降低3次。       值得一提的是，近日INOVIO公司收到FDA反馈，上述1/2期试验数据支持INOVIO根据加速审批程序提交INO-3107治疗RRP的生物制品许可申请（BLA）。这意味着，INO-3107有望成为美国第一个DNA药物。       此外，研究发现，HPV疫苗对复发性RRP也具有治疗作用。Smahelova J.等在J A M A Otolaryngology-Head&NeckSurgery杂志发表的一项非随机临床试验结果显示：所有患者（包括新诊断和复发性RRP）在接种第三剂四价HPV疫苗后均出现血清学变化：接种疫苗后1个月内，疫苗所有类型的特异性抗体水平都增加了100倍。而且，HPV疫苗接种后RRP复发的频率显著降低，手术干预的次数从接种前的每年0.85次下降到接种后的每年0.36 次。       总结       HPV感染是宫颈癌发生的主要原因。但除了宫颈癌，HPV感染还会引发多种疾病，如RRP、肛门癌、口咽癌等。整体来看，RRP目前缺乏有效治疗手段，术后容易复发，辅助治疗药物也存在很多副作用。不过，RRP有望迎来新疗法，即INOVIO公司的INO-3107。根据最新进展，该疗法有望很快递交BLA。此外，预防HPV感染对RRP也非常重要，尽早接种HPV疫苗将降低RRP发生率。       10月线下会议论坛推荐扫码参与制药在线周年庆游园会来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~