NASH(Adial)

前言“小饮怡情，大饮伤身。”中国每年有70.9万人因酒丧命。酗酒其实是一种慢性且通常是渐进式的疾病，尤其是成瘾后。酗酒有很多危害，比如容易引起早衰、骨质疏松、肝损害、导致心脏扩大、慢性胃病、代谢紊乱、大脑受损等。2020年上映的电影《酒精计划》就诠释了酒精从能给人带来放松到彻底毁掉人的一生的过程。面对中年危机，借酒消愁似乎是成年人解决烦恼最简单粗暴的方式。但这种解决问题的方式只能麻痹自我，烦恼不但无法解决，还会越陷越深。大家都说研发要差异化，而差异化要体现在哪里呢？肿瘤、免疫、心血管、中枢神经、抗感染等都是最受关注的研发领域，几乎各大药企都是在这些领域布局，这也使得这些领域的药物研发同质化严重。Adial Pharmaceuticals则选择了一个小众的赛道，它研发了一款能够帮助戒酒瘾的药物，算得上是非常小众的领域。虽然小众，但却有着稳定又不可小觑的未满足的临床需求。假如你的生活已经陷入酒精成瘾的乱麻中，那么这款药物似乎能帮助你“清醒过来，并重拾生活的希望”。酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder，AUD）占全球死亡人数的5.3%，占全球疾病人数的5.1%。据《柳叶刀》报道，在美国和全球范围内，酒精是15至49岁男性和女性的头号死因。AUD是一个潜在的数十亿美元的市场，但竞争有限、需求未得到满足。Adial Pharmaceuticals作为一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发、治疗和预防成瘾和相关疾病的疗法。2021年6月，该公司曾因传闻欧洲药品管理局（EMA）或将批准其治疗酒精使用障碍药物，股价涨了15%。2022年7月20日，该公司承认其针对重度饮酒者的实验性治疗在III期试验中未能达到主要终点。该公司当日的股价受此影响暴跌，Adial的股价下跌了约20%。该公司此前的市值曾达到3500万美元，2022年7月20日的市值已跌落至2514.09万美元。今年迄今为止，该公司股价下跌了46%。Adial报告称，截至上个季度末，公司手头有1,270万美元现金。图片来自：雪球官网小众领域的差异化产品AD04该公司的先导化合物AD04是一种用于治疗酒精使用障碍（AUD）的基因靶向治疗剂。AUD是一种疾病，仅在美国就有超过3500万人患病。该群体中约有33%的人有特定的遗传成分，Adial已经识别并开发了一种遗传生物标志物测试，表明其先导化合物AD04在控制渴望和大量酗酒方面非常有效，并支持戒酒——直接影响心脏和AUD。AD04的差异化特征有：通过减少渴望降低饮酒量；可能促进戒酒；到目前为止副作用有限；伴随遗传生物标志物（基因检测发现33%的患者预期对AD04有反应）。试验数据与安慰剂组患者相比，AD04患者在第6个月时的重度饮酒者天数相对于基线有统计学显著减少（基线时平均每日饮酒<10次；p=0.03），这一比例约占试验人群的2/3。在第5个月和第6个月相对于基线的降幅方面，我们观察到了类似的趋势（p=0.07）。值得注意的是，在试验的最后一个月，AD04重度饮酒者的重度饮酒量与基线相比平均减少了约79%。与安慰剂组患者相比，AD04组患者显示出6个月时重度饮酒者和非常重度饮酒者合并试验人群中重度饮酒天数相对于基线减少的趋势（p=NS），这是受非常重度饮酒者中较高的安慰剂应答（基线时平均每天饮酒10次）的影响，因为AD04组和安慰剂组均将平均重度饮酒天数减少了50%以上。在第5个月和第6个月相对于基线的降幅方面（预先设定的主要疗效分析），我们也观察到了类似的非统计学显著性趋势。在试验结束时，与安慰剂组患者相比，重度饮酒组的AD04患者在精神疾病诊断与统计手册第五版(DSM-5)中，其AUD诊断严重程度总体上有显著差异(p=0.04)。对于那些不再符合AUD标准(<2种症状)的患者组，AD04和安慰剂组的比较分别为27.4%和14.9%(即下降84%)。这些数据强调了研究结果的临床相关性：重度饮酒的AUD患者在接受AD04治疗后，似乎更有可能在治疗方案结束时康复。试验失败的原因该公司坚称，对这些数据有很多正面的评价，包括一项胜利（p=0.03），研究人员在患者人群中划分出了一个很大的酗酒者亚群。该公司认为，它们可能会有机会说服FDA对该药给予正面评价，而这事仍是一个高度不确定的命题。公司高管表示，主要终点的失败可能是由于安慰剂组患者饮酒数量的急剧下降。Adial对此表态尽管如此，在Adial看来，希望永存。Adial首席执行官William Stilley在一份声明中表示，“酒精使用障碍是一种未满足的医疗需求，每年影响数千万人。基于这些ONWARD的研究结果在重度饮酒患者身上发现了目标基因。事实上，AD04在试验中表现出了卓越的安全性和良好的耐受性，我们打算推进AD04。我们将与欧洲和美国的监管机构合作，以实现这一目标。我们还计划探索战略伙伴关系。”总结中国也是一个有着喝酒文化的大国，国内药企是否在这一小众领域有所布局，药时代将持续关注！参考资料：1、https://endpts.com/microcap-biotechs-shares-crater-on-a-phiii-failure-for-heavy-drinking-drug/2、Adial Pharmaceuticals官网3、《史上首款天然“解酒神药”获批上市》4、其他公开资料。版权声明/免责声明本文为原创文章，版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！推荐阅读阿尔茨海默病（AD）治疗领域的「徘徊」与「探索」艰难的决定！撤掉「肿瘤部门」，关闭全资子公司，卫材在下一盘大棋？首款国产新冠中和抗体，不仅是抗疫的新助力，更是新药研发成功的经典案例...热烈祝贺「中国肝病新药联盟」成立！新一届组委会诞生！智慧芽创始人、CEO张济徽：生物医药，智慧芽笃定的未来黎健博士 | 生子当如布鲁斯！——诺贝尔奖得主Bruce Beutler教授的故事热烈祝贺《中国药理学报》「NASH专刊」出版！十多位专家分享真知灼见，中国NASH新药联盟和药时代全力协助PD-1出海接力赛：FDA官网更新了「7月12日批准」的药物名单，没有百济神州...Moderna突破Moderna！变革从新品牌、新Logo开始。。。沙利文发布《眼科药物市场发展现状与未来趋势研究报告》（内附完整报告获取方式）如何解读反弹后稳住的恒瑞医药当出海已经关乎药企的「生与死」，我们还能如何寻求助力？| 药时代出海系列阿尔茨海默病：何以解忧，唯有新药集采第七轮来临，恒瑞业绩拐点究竟何在？2100万美元收购！Portage Biotech全力以赴地投身于腺苷通路艾伯维放弃了2.25亿美元的药物！阿尔兹海默病领域再度遇挫...点击这里，欢聚药时代！