Pan-RAS (Fog Pharma)

🔬  ⚠️ 本文使用AI能力生成，可能存在偏差，请谨慎阅读。研究基于公开信息，无利益关系。 ❤️唯愿太平年下，早日上市胰腺肿瘤病友“买得到，用得起”的 kras/pan-ras/pan-kras等国产创新药物。❤️坚持住，病友们，曙光的确已来，养护好肝肾功能，积极关注临床。 在胰腺癌（PDAC）领域，"KRAS"这个词正在从科研论文走进越来越多病友的视野。90%的胰腺癌患者携带KRAS突变，然而长达40年，这个"最想打但打不到"的靶点，一直是肿瘤学界的残忍命题。 当全球目光聚焦在Revolution Medicines（RMC，RAS三元复合体抑制剂引领者）、Amgen（旗下Sotorasib是全球首个获批的KRAS G12C抑制剂）等跨国巨头时，一股中国力量正在悄然成形。 2025年4月，AACR年会上，来自烟台的荣昌系公司公开了其RCZY系列中的部分临床前数据，引发业内关注。而就在数周后的2026年4月17日至22日，AACR 2026年会将在美国圣迭戈举行，荣昌后续是否会进一步披露RCZY系列及ADC方向的更多信息，也成为病友们关心的焦点。 今天，小胰宝社区为病友们整理解析这套「双剑合璧」的管线布局，欢迎指正反馈。一、背景科普：为什么KRAS是胰腺癌病友最需要关注的靶点？KRAS突变——90%胰腺癌患者的"枷锁" KRAS基因突变是胰腺癌最核心、最普遍的驱动突变，约90%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者携带这一改变。其中： KRAS突变类型胰腺癌患者占比全体癌症患者G12D突变约40%，最常见高频常见G12V突变约30%高频常见G12R突变约15%主要见于胰腺癌G12C突变约2%肺癌中更常见 RAS基因突变驱动了约23%的全人类恶性肿瘤，但目前仅有针对G12C这一亚型的药物获批，G12C在胰腺癌中的占比不足3%。这意味着超过90%的胰腺癌KRAS突变患者仍无靶向药可用。"不可成药"的40年 KRAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子能"卡住"的结合口袋，且与GTP/GDP的结合力达皮摩尔级别。直到近年，随着三元复合体抑制剂等新策略的突破，这道坚壁才开始松动。二、AACR 2026：重要的观察窗口 📅 关键日期：AACR 2026年会，2026年4月17日至22日，美国加利福尼亚州圣迭戈 荣昌制药在AACR 2025（2025年4月）已公开了RCZY-690/680和RCZY-711的临床前信息，实现了在国际学术舞台上的首秀。 而AACR 2026依然是荣昌后续进展的重要观察窗口。病友们更值得关注的，是届时是否会出现： • RCZY-690/680更完整的体内/体外数据 • RCZY-869（G12D）和RCZY-698（G12V）的后续公开进展 • RC108（c-Met ADC）和RC118（CLDN18.2 ADC）的数据更新 • 荣昌生物是否会公布新的ADC平台信息 Tips：RCZY- 荣昌制药产品，拼音首字母RC - 荣昌生物（上市公司）产品三、荣昌系管线全景：KRAS/RAS + ADC双线并进 从目前公开资料看，荣昌系的布局很清晰：一条线做KRAS/RAS小分子，一条线做ADC与双抗协同。 • ADC方向：RC108（c-Met）和RC118（CLDN18.2），夯实实体瘤ADC布局 • 小分子方向：RCZY-711（menin-MLL抑制剂）和RCZY-690（RAS三元复合体抑制剂），向"不可成药"靶点发起冲击📋 管线全景总览（🚩标志- 胰腺癌患者重点关注） 药物类型靶点适应症方向开发阶段归属实体🚩RCZY-869小分子抑制剂KRAS G12D(ON)胰腺癌为主临床前荣昌制药🚩RCZY-698小分子抑制剂KRAS G12V(ON)胰腺癌/肺癌临床前荣昌制药🚩RCZY-690三元复合体抑制剂RAS-MULTI(ON)泛RAS突变实体瘤临床前荣昌制药🚩RCZY-680三元复合体抑制剂RAS-MULTI(ON)泛RAS突变实体瘤临床前荣昌制药RCZY-711小分子抑制剂menin-MLL急性白血病临床前荣昌制药RC108ADCc-MetNSCLC/消化道恶性肿瘤Ib/II期荣昌生物🚩RC118ADCCLDN18.2胃癌/胰腺癌I/II期荣昌生物RC148PD-1/VEGF双抗PD-1+VEGF胃癌/胰腺癌等实体瘤临床研究阶段荣昌生物四、KRAS抑制剂深度解析：精准到"一枪一个靶"🔬 RCZY-869——G12D精准利剑 对标：美国RMC-9805 G12D是胰腺癌中占比最高（约40%）的突变类型。RCZY-869的意义，在于它正面瞄准了胰腺癌最常见的KRAS突变亚型。 • 目前公开信息显示，其属于针对 KRAS G12D(ON) 的早期候选药物 • 具体与RMC-9805的效力和剂量对比，仍以未来更完整的正式摘要或论文披露为准 🧬 病友解读：对G12D患者来说，这类项目最大的意义，是终于开始有人认真去打最常见、也最难的那个靶点。🔬 RCZY-698——G12V精准覆盖 对标：美国RMC-5127 G12V约占胰腺癌患者30%，是第二大突变亚型，长期缺乏有效靶向药。RCZY-698的价值，在于它覆盖了另一大类常见KRAS突变患者。 • 公开资料显示，其采用非共价可逆结合方式 • 更具体的体外活性和体内抑瘤数据，仍需等待后续正式披露🔬 RCZY-690——"降维打击"的三元复合体策略⭐ 对标：美国RMC-6236 | 同类技术路线 | 最受关注！ 这是整个荣昌系KRAS管线中最具想象空间的核心资产。什么是"三复合体"策略？ 传统抑制剂的逻辑是"堵住KRAS活性位点"。而RCZY-690这类药物的思路有所不同：它通过与 cyclophilin A（CyPA） 和活性态RAS形成三元复合物，阻断RAS与下游效应蛋白的结合，从而持续压制信号通路。 RCZY-690（三元复合体抑制剂）    │    ├── 一端抓住 KRAS/RAS蛋白（活性ON态）    └── 一端抓住 cyclophilin A（亲环蛋白A / CyPA）              ↓    形成"RAS - RCZY-690 - CyPA"三元复合物              ↓    阻断RAS与下游效应子结合              ↓    p-ERK等下游致癌信号持续受压RCZY-690 vs RMC-6236：谁更强？ 基于目前公开资料，两款同路线药物的早期对比如下： 维度RMC-6236（标杆/临床III期）RCZY-690（临床前）突变覆盖范围KRAS/NRAS/HRAS的G12X各亚型（G12D/V/R/A/S）在RMC-6236基础上，额外覆盖G13C、G61L等罕见亚型抑制效力（IC50）低纳摩尔级（nM）亚纳摩尔级（<1 nM）体内剂量效率已有更丰富的临床与临床前资料具体“低剂量优势倍数”主要来自第三方二次解读体内半衰期—小鼠体内t₁/₂长达10.1小时临床进度III期临床前 ⭐ 数据来源说明： • ✅ AACR 2025官方摘要证实（可查证）：RCZY-690的IC50达亚纳摩尔级别（<1 nM）、小鼠体内半衰期t₁/₂＝10.1小时 • ⚠️ 第三方投资分析估算（参考）：1/25至1/250等剂量优势倍数，来自雪球社区研究者二次解读，非AACR官方数字RCZY-690最大的想象空间 「口服KRAS抑制剂 + ADC」的内部协同 RAS突变实体瘤通常构建了严密的"免疫屏障"。RCZY-690如果能够持续抑制RAS信号，理论上可能改善肿瘤微环境；此时荣昌生物的ADC药物（如RC118靶向CLDN18.2）或许有望形成联动。 这种"从内部压制信号，从外部精准打击"的组合设想，正是荣昌系最吸引病友关注的地方之一。当然，它现在仍属于值得继续观察的方向，真正能否成立，还要等临床验证。RCZY系列KRAS抑制剂管线深度解析 "RC开头是荣昌生物，RCZY开头是荣昌制药"。这一命名规则，进一步帮助外界理解两家实体在药物类型上的分工：RCZY系列（包括RCZY-690、RCZY-680、RCZY-698、RCZY-869）对应的是荣昌制药的小分子研发线，而RC系列则主要归属于荣昌生物的ADC、双抗及其他生物药管线。 这条信息来自雪球用户讨论，属于二级来源，但与当前公开可见的命名和管线归属基本一致。对投资者、临床医生和研究人员来说，这一区分有助于更准确地理解项目归属、研发风险和后续进展。RCZY-690/680：pan-RAS三元复合体策略的技术突破 RCZY-690和RCZY-680是荣昌制药在KRAS抑制剂领域最具代表性的两款候选药物，均属于tri-complex pan RAS-MULTI(ON) inhibitors。从已公开的Nature子刊综述和AACR相关摘要线索来看，它们都采用了通过招募**亲环蛋白A（Cyclophilin A, CyPA）**来锁定RAS-ON活性状态的技术路线，这一点与Revolution Medicines的RMC-6236属于同类机制范畴。 根据《Signal Transduction and Targeted Therapy》中的公开描述，RCZY-680和RCZY-690在体外实验中展现出对Cyclophilin A的高结合亲和力，在HTRF检测中对KRAS G12C、G12V和G12D突变体均表现出强效活性；在KRAS G12D突变的PDAC异种移植模型中，两种化合物均表现出抗肿瘤活性，并可持续抑制肿瘤内的pERK信号。 这一研究结果被收录于2025年AACR年会摘要集中，摘要题目为： RCZY-690 and RCZY-680: Novel, highly potent, and orally bioavailable, tri-complex pan RAS-MULTI(ON) inhibitors with distinctive oral pharmacokinetic profiles, exhibiting broad anti-tumor activities in CDX models 与RMC-6236相比，RCZY-690在临床前层面展现出较强的想象空间。据雪球用户**"andyding"**基于AACR相关数据做的二次分析，在KRAS突变CDX模型中，RCZY-690可能以RMC-6236的1/25至1/250剂量达到相近的肿瘤生长抑制效果。需要说明的是，这组数字并非AACR官方原文直接披露，而是第三方演绎，因此更适合作为参考信息，而不宜直接当作官方结论引用。 不过，即便只看已公开的官方层面信息，RCZY-690仍然有两个非常亮眼的点： • 亚纳摩尔级别的体外活性 • 小鼠体内半衰期约10.1小时 这意味着它在临床前阶段已经展现出"低浓度、高持久"的特征。如果未来人体药代动力学能够延续这一趋势，那么在给药频率、稳定暴露和耐受性方面，都可能带来实际优势。这也是为什么RCZY-690会成为整个荣昌系KRAS管线里最受关注的核心资产之一。 RCZY-680则更像RCZY-690的"姊妹化合物"。根据第三方整理，其小鼠模型中的半衰期约为4.8小时，虽短于RCZY-690，但同样表现出较好的口服生物利用度和较广的RAS突变覆盖能力。两款化合物目前均处于临床前阶段，后续是否会同时推进，值得继续关注。RCZY-869：KRAS G12D(ON)精准抑制剂 KRAS G12D突变是胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中最常见的KRAS突变亚型之一，约占所有KRAS突变患者的40%。针对这一高未满足需求的亚型，荣昌制药开发了RCZY-869，即一款口服共价KRAS G12D(ON)抑制剂。 与pan-RAS抑制剂RCZY-690/680不同，RCZY-869走的是"精准狙击"路线：尽量专注打击G12D突变，同时尽可能保留NRAS和HRAS的正常功能。从策略上看，它更像是专门为G12D患者准备的定制型武器。 根据第三方整理资料，RCZY-869在体外对p-ERK的抑制效果优于RMC-9805，在体内则可能以RMC-9805的1/10至1/20暴露量达到相当的抗肿瘤效果。由于这组对比主要来自二级来源，因此更适合作为方向性参考，而不是已被官方完整证实的头对头结论。 如果后续正式摘要或论文进一步支持这一趋势，那么RCZY-869在G12D方向上的意义会非常直接：它对应的正是胰腺癌患者最常见、也最需要新药突破的那一类突变。🚩RCZY-698：KRAS G12V(ON)非共价可逆抑制剂 KRAS G12V突变是仅次于G12D的第二大常见KRAS突变亚型，约占所有KRAS突变患者的30%。针对这一亚型，荣昌制药开发了RCZY-698，即一款非共价可逆的KRAS G12V(ON)抑制剂。 与共价抑制剂不同，非共价可逆抑制剂通过可逆性相互作用实现结合，理论上在药代动力学和脱靶控制方面具有自己的特点。根据第三方整理资料，RCZY-698在体外对CRAF-RAS结合的IC50达到亚纳摩尔级（sub-nM），在体内则可能以RMC-5127的1/5至1/10暴露量实现剂量依赖性的肿瘤消退。 这同样属于早期临床前信息，且其中具体倍数对比更多来自二次分析。但如果后续正式摘要或论文能够进一步支持这一趋势，那么RCZY-698、RCZY-869和RCZY-690/680确实有机会形成荣昌制药在KRAS抑制剂领域的"三驾马车"布局：G12D、G12V各有专药，pan-RAS则负责更广覆盖和耐药后的延伸。技术机制深度解析：三元复合体策略 vs. 传统抑制剂三元复合体策略的原理与优势 RCZY-690/680所采用的三元复合体（Tri-complex）策略，代表了KRAS靶向治疗领域的前沿方向。传统KRAS抑制剂多通过直接占据KRAS活性位点或变构位点，阻断其与下游效应分子的相互作用；而RCZY-690这一路线的核心，是通过药物、CyPA与RAS-ON形成稳定的三元复合物，从空间上阻断RAS与RAF等下游效应分子的结合。 相比传统抑制剂，这一路线至少有三个理论优势： 1. 持续性更强：依赖三元复合物稳定存在，可能带来更持久的信号压制。 2. 覆盖更广：更适合做pan-RAS或pan-KRAS方向的广谱布局。 3. 耐药处理空间更大：在面对部分活性位点相关耐药突变时，理论上可能保留一定活性。 这里也要特别提醒一点：三元复合体策略的重点是阻断RAS信号传递，而不是简单理解成"把KRAS蛋白彻底降解掉"。这是这一领域最容易被写偏、也最容易被AI放大的地方之一。与Revolution Medicines RMC-6236的对比分析 在pan-RAS抑制剂领域，RMC-6236仍然是最重要的全球参照物之一。它的最大优势不是概念，而是临床进度遥遥领先。截至2026年3月，RMC-6236已经进入III期临床，这是荣昌当前任何一个RCZY项目都还没有跨过的门槛。 从临床前维度看，RCZY-690的亮点在于： • 公开资料显示其具有亚纳摩尔级别活性 • 小鼠半衰期达到10.1小时 • 第三方分析认为其在剂量效率和突变覆盖范围上存在差异化潜力 但从产业竞争的现实维度看，RMC-6236的优势仍然非常明确： • 已有更多人体药代与安全性数据 • 已进入III期 • 在PDAC和NSCLC中已有更成熟的临床验证基础 因此，对RCZY-690更合理的判断不是"现在就比RMC-6236更强"，而是：它是否有机会在后续I期试验中，证明自己具备真正的差异化价值。五、ADC管线解析：荣昌生物的"精准核导弹"💉 RC108：c-Met ADC——解决EGFR耐药的关键拼图 开发阶段：Ib/II期 RC108的战略定位非常精准：与三代EGFR靶向药伏美替尼联用，治疗EGFR突变伴c-Met过表达的难治性非小细胞肺癌（NSCLC）。 c-Met扩增/过表达是EGFR靶向药耐药最常见的"逃逸路径"之一，RC108的加入有望逆转或延缓耐药进程。同时，其在c-Met阳性消化道恶性肿瘤中的探索也值得继续关注。 竞争格局简析： 对手产品阶段艾伯维Teliso-V (ABBV-399)注册临床阶段（进度较快）荣昌生物RC108已披露与伏美替尼联用的Ib/II期数据💉 RC118：CLDN18.2 ADC——打造"双抗+ADC"协同标杆 CLDN18.2（密蛋白18.2）在胃癌、胰腺癌中具有较高表达，而在正常胃黏膜中也存在生理性表达，只是在肿瘤中更容易异常暴露于细胞表面，因此成为ADC药物的重要靶点。 RC118与荣昌生物自研的PD-1/VEGF双抗RC148的联用是最大看点： 在荣昌生物2025年ESMO材料中，RC148+RC118联合疗法治疗胃癌队列的ORR为57.1%，DCR为95.2%，显示出值得继续跟踪的早期信号。 这种"IO + ADC"的内部协同，也让荣昌生物在CLDN18.2赛道上形成了自己的特色。 竞争格局简析： 对手产品状态安斯泰来Zolbetuximab已在美国获批康诺亚/阿斯利康CMG901临床II期信达生物IBI343临床II期石药/礼来SYSA1801临床II期荣昌生物RC118联用策略值得继续观察 🇺🇸 FDA孤儿药资格认定（已核实）：2022年12月12日，荣昌生物宣布RC118获FDA颁发两项孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）： • ✅ 胃癌（含胃食管交界处癌） • ✅ 胰腺癌（对PDAC病友直接相关！） 孤儿药资格意味着FDA承认该疾病缺乏有效治疗选择，并给予企业在美国开发该药物的税收优惠和延长市场独占期等激励。来源：PR Newswire 官方新闻稿，2022年12月12日[1]💉 特别关注：PR-ADC新平台——荣昌的ADC"下一代技术" 关于Payload-recycling ADCs（PR-ADC），目前公开技术细节仍然有限。如果荣昌后续在AACR 2026或公司官方材料中正式披露这一平台，它将成为值得进一步观察的新方向。六、RCZY系列与RMC的战略对位 **Revolution Medicines（RMC）**是目前KRAS/RAS领域的全球领跑者，旗下RMC-6236已进入III期临床，是各家公司对标的核心参照系。 荣昌系与RMC的完整对标关系如下： 荣昌产品对标RMC产品优势方向当前差距RCZY-869RMC-9805（G12D抑制剂）G12D方向布局仍处临床前RCZY-698RMC-5127（G12V抑制剂）G12V方向布局仍处临床前RCZY-690/680RMC-6236（RAS三元复合体抑制剂）更宽突变覆盖、ADC联动想象空间RMC已临床III期，差距显著 ⚠️ 注：上表中部分剂量对比数据来源于雪球社区第三方投资研究者分析（andyding等），并非荣昌官方公告或AACR官方摘要披露的数字，仅供参考，请勿直接引用。 ⚠️ 进度差距的清醒认识：荣昌KRAS管线目前仍处临床前，而RMC-6236已是III期临床。荣昌真正的关键，在于后续能否顺利推进到IND和人体试验。🤔 理性之声：如何看待市场的"抄作业"质疑？ 这个批评在市场上确实存在，值得病友们了解、独立判断。 批评者的逻辑是：RMC已将三复合体分子胶机制和部分化合物结构信息发表在学术期刊，任何有实力的化学团队都可以"依样画葫芦"，做出类似结构的分子，再通过局部改造规避专利——这被行业称为**"me-too药物"或"类似物策略"**（analog strategy）。这一批评在中国医药行业并非个案，既往有不少国内药企确实走过这条路。 不过，在这场争议之外，有一个可查证的客观事实值得单独提出：根据AACR 2025官方摘要（已被Nature子刊引用），RCZY-690呈现出**"低浓度高持久"的药代动力学特征——以亚纳摩尔级别（IC50 <1 nM）的极低浓度即可有效抑制相关信号，同时小鼠体内半衰期长达10.1小时**。这属于已经公开的真实数据，而不是单纯的投资者推演。 如果能在人体试验中复现，这将是区别于"简单抄作业"的真实创新价值——当然，这仍有待I期临床验证。 如何客观判断？有几个关键维度： 判断维度乐观派（支持者）观点谨慎派（批评者）观点化合物新颖性RCZY系列具有新颖化学骨架，已在AACR摘要中描述核心机制来自RMC，参照其化合物结构做局部微创新的可能性存在专利保护荣昌已申请专利，若获授权则证明化合物具有新颖性国内专利延伸至全球（尤其美国）的保护能力存疑临床差异化效价更强、突变覆盖更广——若临床验证，则有实质差异目前全部临床前，真实差异化尚未被人体数据证实协同生态与RC ADC内部联用是荣昌的独特优势之一联合疗法协同仍属推测，需临床试验验证 💬 小胰宝社区立场：我们不为任何企业背书，也不打压合理批评。在临床数据和专利授权情况明朗之前，无论乐观还是批评，都只是推测。 真正重要的问题是：RCZY-690是否具有独立且可保护的知识产权？临床数据能否证实其相对于RMC-6236的差异化价值？ 💊 还有一个常被忽略的患者现实：即便RMC-6236或RMC-5127将来在美国获批，对大多数中国病友而言，“买得到、用得起、有效果”，才是有效药。进口创新药在中国获批往往需要额外时间，即便获批，在医保纳入之前价格也可能较高。从这个角度看，国内药企在合法借鉴公开机制的基础上开发同类药物，也有其现实价值。七、认识荣昌系：两家实体，一个愿景 很多读者对"荣昌"有些困惑——市面上既有"荣昌生物"，又有"荣昌制药"，它们是什么关系？搞清楚这一点，才能理解为什么这套管线如此完整、协同如此强大。🏢 荣昌制药（rongchang.com） • 成立时间：1993年，山东烟台 • 创始人：王威东（现任董事长，制药领域从业30余年） • 定位：集研发、生产、销售于一体的现代化制药企业，业务横跨现代中药、小分子药物、生物制药三大领域 • 与本文的关联：RCZY系列小分子KRAS/RAS抑制剂正是由荣昌制药小分子研发部门主导研发🏢 荣昌生物（RemeGen，港股09995 / A股688331） • 成立时间：2008年 • 创始人：王威东（荣昌制药董事长）+ 房健民博士（联合创始人、CEO；新药研发经验逾20年，持药物相关发明专利50余项） • 定位：专注生物大分子创新药，以"同类首创"或"同类最佳"为研发方向，核心聚焦肿瘤、自身免疫、眼科领域 • 标志性成果：泰它西普（RC18，自身免疫）、维迪西妥单抗（RC48，ADC抗癌药）——均由房健民博士作为发明人 • 与本文的关联：RC系列ADC药物（RC108、RC118、RC148等）属于荣昌生物管线 💡 一句话总结：荣昌制药是RCZY小分子的"研发母舰"，荣昌生物是RC系列ADC的"旗舰战舰"，两家公司同根同源、共同构成完整的肿瘤攻坚体系。八、临床推进路线图与关键时间节点（⚠️基于公共信息分析，不代表作者观点，也非荣昌官方信息，请谨慎参考！） 2025年4月    AACR 2025 ←─ 荣昌"首秀"：RCZY-690/680海报首次公开                              ↓2026年4月17-22日  AACR 2026 ←─ 【★即将到来】后续数据是否更新，值得关注(圣迭戈)                                        ↓未来（视公开进展）  IND申报、I期临床启动、联合方案探索 病友真正值得关注的关键节点： 关键节点观察重点AACR / ASCO / ESMO 等会议是否出现新的正式摘要、海报或口头报告公司官网/年报/新闻稿是否披露IND申报、受理或I期启动ClinicalTrials.gov / 国内登记平台是否出现对应研究登记ADC联用方案更新是否公布更完整的人群、缓解持续时间和安全性数据2026-2027年临床时间表与里程碑预测AACR 2026：RCZY系列后续公开的重要窗口 AACR年会是全球肿瘤学领域最重要的学术会议之一。对仍处于临床前阶段的RCZY系列而言，AACR 2026的意义不在于"情绪上的首秀"，而在于它是否能够真正拿出更完整、更经得起比较的原始数据。 根据雪球用户**"亦无风雨亦无情"、"真善美TGB"、"andyding"** 等人的讨论，市场对AACR 2026的关注点主要集中在以下几件事： • RCZY-690是否会披露比AACR 2025更完整的药效和药代数据 • RCZY-869、RCZY-698是否会首次以更系统的形式进入公开视野 • 荣昌集团层面的ADC与KRAS小分子布局，是否会被放在同一框架下展示 这些信息目前更多来自二级讨论，不宜直接当作公司已经确认的议程。但从病友和研究者的关注角度看，AACR 2026确实是短期内最重要的观察节点之一。它更像是一场真正意义上的压力测试: 不是看故事讲得多大，而是看数据能不能站得住。IND申报与I期临床启动时间预测 根据目前公开信息，RCZY-690、RCZY-680、RCZY-698和RCZY-869均处于临床前阶段，尚未正式进入人体试验。 一般而言，从临床前研究走到IND申报，需要完成以下关键工作： • CMC（化学、制造和控制） • 非临床安全性评价（GLP毒理） • 药代动力学与药效学研究 • 申报资料整理和递交 对于小分子抑制剂而言，这一过程通常需要较长准备周期。因此，如果AACR 2026之后荣昌能够继续释出完整临床前数据，那么市场普遍会把2026年下半年到2027年上半年视为一个可能的IND观察窗口。 进一步看，若IND顺利推进，2027年启动I期临床会是一个相对合理的行业推演节奏。I期临床真正要回答的问题包括： • 最大耐受剂量（MTD） • 剂量限制性毒性（DLT） • 药代动力学参数 • 初步抗肿瘤活性信号 这部分时间表目前仍属于基于行业开发规律和第三方讨论所做的推演，而不是公司正式指引。对病友来说，更实用的做法仍然是盯住三个地方： 1. 公司官网或新闻稿 2. ClinicalTrials.gov 3. 国内药物临床试验登记平台与荣昌生物ADC临床节奏的协同想象 荣昌生物在2024年年报中披露了未来几年较密集的临床推进节奏，这也让外界更容易联想到：如果RCZY系列顺利进入临床，未来是否会与RC118、RC148等ADC/双抗形成更有体系的联合开发路径。 从研发逻辑上看，这种设想是成立的： • KRAS/RAS小分子负责压制信号 • ADC负责精准杀伤 • 双抗负责进一步增强联动可能 但从现实进度上看，这仍然要先满足一个前提：RCZY系列至少要先跨入人体试验阶段。 所以，2026-2027年对荣昌KRAS线真正重要的里程碑，不是情绪上的"黑马叙事"，而是： • 有没有更完整的数据 • 有没有IND • 有没有I期 • 有没有正式登记 只要这四步中的任何一步真正落地，对病友来说，就已经比任何口号都更有分量。因为对胰腺癌病友而言，真正能带来希望的，从来不是概念本身，而是药物一步一步走到临床、走到现实。九、给病友们的话：请积极关注临床信息 荣昌系KRAS管线距离真正惠及患者，还需经历 IND申报 → I期（安全性）→ II期（有效性）→ III期（确证上市） 的完整旅程，时间跨度通常为5-8年。 但有几件事，现在就可以做：✅ 主动跟踪AACR 2026发布 2026年4月17日至22日，请关注荣昌系在AACR 2026上的正式报告。届时披露的详细数据，将是判断RCZY-690后续潜力的重要证据。✅ 关注现有开放中的KRAS相关临床试验 在荣昌管线推进的同时，以下方向值得持续关注： 试验方案研究编号状态说明HRS-4642（G12D抑制剂）请以恒瑞医药或合作医院公告为准关注实际招募信息JAB-23E73（Pan-KRAS）请以Jacobio及登记平台更新为准关注公开登记阶段TSN1611（G12D双态抑制剂）NCT06385925I/II期进行中✅ 主动与主治医生讨论 • 告知主治医生您希望持续关注KRAS抑制剂临床试验 • 询问是否适合参与现有临床试验评估 • 保持对荣昌系等新药进展的持续关注十、写在最后：我们等待的，不只是数据 40年了。40年间，无数患者在"KRAS不可成药"的阴影下无奈离世。 但现在，这道坚壁正在被打破——不仅是在美国，也在中国烟台的实验室里，在王威东和房健民博士的团队中。 一药多用、从内到外、精准打击——荣昌系正在尝试构建的是一套更完整的研发闭环：口服KRAS靶向药压制信号，ADC精准药物清除肿瘤细胞，双抗进一步提供联动可能。 这仍然是一条很长的路，但也正因为如此，每一次真实的公开进展，才更值得病友们认真看一眼。 2026年4月17日，AACR的舞台上，让我们一起等待荣昌系和国产创新药团队们星光闪耀。十一、📚 专业术语科普小课堂 看懂这些术语，才能真正读懂荣昌系的价值所在。Q1：什么是「ON态」和「OFF态」？ KRAS蛋白就像一个分子开关： • OFF态（GDP结合态）：KRAS蛋白"关闭"，不向下游传递增殖信号，处于静止状态。正常细胞大部分时间如此。 • ON态（GTP结合态）：KRAS蛋白"开启"，持续向细胞核发出"生长！增殖！"的指令。突变的KRAS被卡在ON态，癌细胞因此失控增殖。 荣昌RCZY系列中的多个项目都瞄准ON态KRAS/RAS。 这也是它们更适合胰腺癌常见突变亚型的重要原因之一。Q2：Pan-KRAS 和 Pan-RAS，一字之差差在哪？ 维度Pan-KRAS（当前主线 ✅）Pan-RAS（耐药备选 🎯）覆盖范围仅KRAS家族所有突变亚型（G12D/V/R等）KRAS + NRAS + HRAS 三个家族全覆盖胰腺癌适用性核心主力，针对性极强特定耐药场景下使用精准性高（不干扰NRAS/HRAS正常功能）较低（正常细胞信号通路也受影响）安全性/毒性较好较高（消化道、皮肤毒性风险更大） RCZY-690属于Pan-RAS方向，是梯队中专门应对复杂耐药情况的"重武器"。荣昌通过这一路线尝试在广覆盖与安全性之间找到更好的平衡。Q3：什么是「分子胶（Molecular Glue）」？和普通抑制剂有什么本质区别？ 特性传统小分子抑制剂三元复合体抑制剂（如RCZY-690）作用方式卡住KRAS活性位点，阻断信号传递拉近KRAS/RAS与CyPA距离，形成三元复合物靶蛋白命运依然存活于细胞内，可能"卷土重来"重点在于阻断信号传递耐药风险中等（KRAS过表达或二次突变可能逃逸）理论上更有机会延缓部分耐药技术难度较低较高 通俗类比：传统抑制剂更像"堵住开关"；三元复合体抑制剂更像"让开关按不下去"。它的重点是持续压制信号，而不是简单把蛋白彻底清除。Q4：CLDN18.2 是什么？为什么对胰腺癌病友重要？ CLDN18.2（密蛋白18.2） 是一种细胞紧密连接蛋白： • 正常组织中主要表达于胃黏膜 • 在胃癌（约38-51%）、胰腺癌（约30-50%） 中可出现较高表达，并异常暴露于细胞表面 • 这种特性，使其成为ADC药物极为理想的精准靶标 对胰腺癌病友的临床意义：荣昌RC118通过抗体精准"认出"CLDN18.2阳性的癌细胞，将毒素定点递送到癌细胞内部释放。RC148（PD-1/VEGF双抗）联合RC118在胃癌中的早期数据，也提示其在CLDN18.2阳性消化道肿瘤中值得继续探索。Q5：c-Met 靶点是什么？胰腺癌病友是否需要关注RC108？ c-Met（间充质-上皮转变因子） 是一种受体酪氨酸激酶： • c-Met异常扩增/过表达，是EGFR靶向药治疗后耐药最常见机制之一 • 在胰腺癌等消化道恶性肿瘤中也有一定程度表达 对胰腺癌病友的临床意义：RC108目前主要针对EGFR耐药的非小细胞肺癌场景，在消化道（含胰腺）的适应症仍处于探索性研究阶段。胰腺癌病友可以了解，但暂时无需将其列为首要关注对象。Q6：ADC 和普通化疗有什么本质区别？为什么说它更"精准"？ ADC（抗体偶联药物） = 抗体（精准导航系统）+ 连接子 + 毒素弹头 普通化疗："地毯式轰炸" → 杀死所有快速分裂的细胞                → 癌细胞和正常细胞（骨髓、毛囊、肠道）同时受损                → 脱发、骨髓抑制、恶心呕吐ADC精准打击：抗体精准识别肿瘤表面靶点（CLDN18.2 / c-Met）    ↓ 结合并被癌细胞内化吸收毒素在肿瘤细胞内部定点释放 → 只杀肿瘤                             → 正常细胞损伤显著减少 荣昌生物是中国ADC领域的重要企业之一，已上市的RC48（维迪西妥单抗）也是RC108、RC118等后续ADC产品的重要技术基础。🙏 感谢小胰宝社区志愿者团队的 ❤️ 付出 这篇文章的背后，是小胰宝社区团队志愿者们在照顾家人治疗，平衡工作压力同时，付出的辛勤付出。 他们中有曾经的病友家属，有医学背景的热心人士，有默默追踪每一份会议报告、每一篇研究论文的"信息猎人"——他们不图回报，只是希望每一位在黑暗中寻找光亮的家庭，都能多得到一份准确的信息、一份前行的力量。 感谢你们，每一位付出的志愿者。❤️ 这份爱，比任何OS数据、PFS数据都珍贵。 我们一起，永不放弃。 📌 免责声明：本文中荣昌系KRAS/RAS管线数据主要来源于AACR 2025年会公开资料、荣昌生物/荣昌制药官方公开资料及临床试验登记平台；部分二级市场研究文章仅作参考，不作为核心事实依据。所有药物均处于临床前或早期临床阶段，仅供科普参考，具体治疗方案请遵医嘱，临床试验参与须经专业医生评估。📎 主要参考资料与引用来源 以下为本文核心数据和信息的来源，读者可自行核查。 官方科学文献与会议摘要 1. 🔬 AACR 2025：荣昌制药官网相关公告[2] 2. 📄 Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature子刊）相关文献[3] 3. 🏥 AACR 2026年会官方网站[4] 荣昌官方信息 1. 🏢 荣昌生物制药官网（RemeGen）[5] 2. 🏭 荣昌制药官网[6] 3. 📋 荣昌生物与艾伯维就RC148签署独家授权许可协议 4. 🇺🇸 RC118 FDA孤儿药资格认定新闻稿[7] 临床数据与试验注册 1. 🩺 RC108联合伏美替尼 Ib/II期——ASCO 2025 官方摘要 #8592（ascopubs.org）[8] 2. 🩺 RC118+RC148 联合疗法胃癌数据（荣昌生物ESMO 2025材料）[9] 3. 🩺 NCT06038396[10] 4. 🩺 NCT05205850[11]引用链接 [1] PR Newswire 官方新闻稿，2022年12月12日: https://www.prnewswire.com/news-releases/remegen-rc118-receives-two-orphan-drug-designations-from-the-us-fda-301712131.html[2] AACR 2025：荣昌制药官网相关公告: https://www.rongchang.com/index.php?cid=8&id=401&v=show[3] Signal Transduction and Targeted Therapy（Nature子刊）相关文献: https://www.nature.com/articles/s41392-025-02473-8[4] AACR 2026年会官方网站: https://www.aacr.org/meeting/aacr-annual-meeting-2026/[5] 荣昌生物制药官网（RemeGen）: https://www.remegen.com[6] 荣昌制药官网: https://www.rongchang.com[7] RC118 FDA孤儿药资格认定新闻稿: https://www.prnewswire.com/news-releases/remegen-rc118-receives-two-orphan-drug-designations-from-the-us-fda-301712131.html[8] RC108联合伏美替尼 Ib/II期——ASCO 2025 官方摘要 #8592（ascopubs.org）: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8592[9] RC118+RC148 联合疗法胃癌数据（荣昌生物ESMO 2025材料）: https://www.remegen.com/uploadfile/2025/11/14/fb377d607de5f4254caec290de41345a6916cb467237e.pdf[10] NCT06038396: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06038396[11] NCT05205850: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05205850 还在迷茫病情治疗如何规划，如何就诊，如何找到同行者咨询治疗经验，，如何规划后续治疗方案，哪里才能找到哪些经验丰富又靠谱的战友？ 别再慌乱，保存好这张导航图，带你跨越信息鸿沟，不再慌乱！公众号留言加群，也可以快速获得指引。

"当世界还在寻找答案时，中国医生已经给出了方案。" 每年一度的ASCO GI（美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会）是全球胰腺癌诊疗领域的"奥斯卡"。而在刚刚落幕的2026年大会上，中国医疗团队的身影格外耀眼——从一线治疗的创新组合，到KRAS靶向药的突破性进展，中国医生正在用数据和疗效，为全球病友点亮新的希望。 今天，让我们一起盘点这些真正改变游戏规则的中国智慧。会议链接[1]一、杜娟教授团队的"四药联合"：重新定义晚期胰腺癌一线治疗标准📊 核心数据一览 指标PAAG方案（四药联合）传统AG方案提升幅度中位无进展生存期（mPFS）7.7个月 [95% CI: 6.7-8.7]4.5个月 [95% CI: 3.3-5.8]+71% ⬆️ (P<0.001)中位总生存期（mOS）未达到未达到数据尚不成熟，持续随访中客观缓解率（ORR）47.87%（94例可评估）28.57%（49例可评估）+68% ⬆️ (P=0.026)疾病控制率（DCR）92.55%（94例可评估）67.35%（49例可评估）+37% ⬆️ (P<0.001)3级或以上不良反应41.75%38.46%相当，可控 (P=0.694)；最常见：白细胞减少任意级别AE93.20%94.23%相当 (P=1.000)；无5级AE • 研究编号：NCT06051851 • 团队：南京大学医学院附属南京鼓楼医院 杜娟教授团队 • 入组患者：ITT集共155例（PAAG 103例，AG 52例）；至少完成一次影像评估者：PAAG 94例，AG 49例（ORR/DCR基于此计算） • 随访截止：2025年10月31日（无治疗相关死亡） 💡 方案解析：PAAG PAAG = 派安普利单抗 + 安罗替尼 + 白蛋白紫杉醇 + 吉西他滨 这是中国团队原创的**"免疫+抗血管+化疗"**四联方案： • 派安普利单抗（Penpulimab）：PD-1免疫检查点抑制剂，激活T细胞抗肿瘤免疫。 • 安罗替尼（Anlotinib）：多靶点抗血管生成药物，"饿死"肿瘤并改善免疫微环境。 • 白蛋白紫杉醇+吉西他滨（AG）：经典化疗 backbone。 关键洞察：这不是简单的药物堆砌，而是基于胰腺癌"冷肿瘤"特性的精准设计——抗血管药物改善肿瘤血供和免疫浸润，PD-1抑制剂解除免疫抑制，化疗提供抗原释放，形成协同抗肿瘤的"铁三角"。🎯 临床意义 "DCR 92.55%——几乎所有可评估患者都实现了肿瘤稳定或缓解，且严重不良反应与标准化疗相当，这在胰腺癌一线治疗中难能可贵。" 这意味着什么？ 对于初诊即晚期的病友，PAAG方案让**"活得更好、更久"成为可能**。7.7个月的PFS意味着更长的疾病稳定期，47.87%的ORR（可评估患者中）意味着近半数患者肿瘤明显缩小；DCR 92.55%说明几乎所有患者都实现了疾病稳定或缓解，为后续治疗赢得宝贵时间窗口。二、KRAS与pan-RAS抑制剂科普：从"不可成药"到"精准狙击"🔬 为什么KRAS曾经是"不可成药"靶点？ KRAS基因突变是胰腺癌最常见的驱动突变（约90%），其中： • G12D突变：约占40%，最常见 • G12V突变：约占30% • G12C突变：约占2%，但在肺癌中更常见 KRAS蛋白表面光滑，缺乏传统小分子药物的"口袋"结合位点，加上其与GTP/GDP的高亲和力（皮摩尔级别），使得开发抑制剂极其困难。过去40年，KRAS被称为**"不可成药靶点之王"**。🎯 突破之道：从"直接抑制"到"多态狙击" 策略类型代表药物作用机制优势局限单突变抑制剂（OFF态）Sotorasib, Adagrasib共价结合KRAS G12C的GDP结合态（OFF态）高选择性，毒性低仅覆盖G12C，对其他突变无效单突变抑制剂（ON态）MRTX1133, RMC-9805非共价结合KRAS G12D的GTP结合态（ON态）覆盖G12D，活性态阻断仅覆盖单一突变pan-RAS抑制剂（双态/多态）RMC-6236, RCZY-690同时抑制多种KRAS突变（G12C/D/V等）及NRAS、HRAS一药多用，广覆盖需平衡选择性与泛化性分子胶/PROTAC降解剂RCZY-690, PBI-381诱导KRAS蛋白降解，而非仅抑制功能彻底消除靶点，克服耐药技术复杂，早期阶段💊 为什么KRAS抑制剂成为本次会议🔥1️⃣ 精准度：只打"带标记的敌人" 传统化疗如同"地毯式轰炸"，杀死快速分裂的细胞——包括癌细胞，也包括骨髓细胞、毛囊细胞、胃肠道黏膜细胞。这就是为什么化疗会导致脱发、骨髓抑制、恶心呕吐。 KRAS抑制剂则是**"智能导弹"**： • 只识别携带KRAS突变的癌细胞。 • 对正常细胞影响极小。 • 脱靶毒性显著降低。 💡 核心科普：Pan-KRAS vs Pan-RAS虽然两者听起来相似，但Pan-KRAS（只针对KRAS的所有突变，如TSN-1611/HRS-4642）是目前胰腺癌研究的绝对“主阵地”。它比Pan-RAS（连带NRAS/HRAS一锅端）更加精准且低毒，能保留正常细胞所需的NRAS/HRAS功能，安全性更有保障。 维度pan-KRASpan-RAS覆盖范围KRAS 所有突变（G12D/V/R等）KRAS + NRAS + HRAS胰腺癌✅ 核心适用✅ 也适用耐药覆盖中等更强毒性风险较低更高（打正常细胞）精准性高较低2️⃣ 本次ASCO GI上“中国加速度”带动KRAS抑制剂的百花齐放 💡 读表说明：这些药物精准度各不相同，可分为三个层级——从“精准狙击”到“宽谱覆盖”再到“终极封锁”。理解层级，比记住名字更重要。详见延伸阅读 Q3。 🎯 第一梯队：单突变精准抑制剂（只打一种 KRAS 突变，精度最高、毒性最低） 企业药物名称靶向突变说明临床阶段恒瑞医药HRS-4642KRAS G12D进入III期临床并获CDE突破性治疗认定，一线ORR 63.3%，数据最成熟临床III期德昇济 (D3 Bio)D3S-003G12D 双态（ON+OFF）兼顾ON/OFF两种构象，针对胰腺癌深度优化临床前/I期QuantaQTX3544/3034KRAS G12V/D(ON)专注胰腺癌最常见突变亚型临床I期荣昌生物RCZY-869KRAS G12D(ON)口服共价，效价优于RMC-9805，以1/10剂量达相当抗肿瘤效果临床前荣昌生物RCZY-698KRAS G12V(ON)非共价可逆，以RMC-5127 1/5剂量实现剂量依赖肿瘤消退临床前 🔵 第二梯队：Pan-KRAS 抑制剂（覆盖 KRAS 全部突变亚型，保留 NRAS/HRAS 正常功能，当前临床主流方向） 企业药物名称类型说明临床阶段泰力甘德TSN1611KRAS G12D 双态抑制剂针对G12D的高选择性，中国转化医学代表I/II期临床加科思 (Jacobio)JAB-23E73Pan-KRAS抑制剂获阿斯利康全球授权；获批开展I/III期注册临床临床I/II/III期海博为 (HBW)HBW-016Pan-KRAS抑制剂中国原研广谱抑制剂，早期数据亮眼临床I/II期BridgeBioBBO-11818KRAS G12C/D/V(ON)三突变覆盖，高结合强度临床I期璎黎药业YL-17231KRAS G12C/D/V(ON)中国团队在多点突变覆盖上的创新临床I期百济神州BGB-53038Pan-KRAS抑制剂全球多中心临床推进，靶向精度高临床I期正大天晴TQB3205Pan-KRAS抑制剂布局RAS信号通路关键节点临床I期勃林格殷格翰BI 3706674Pan-KRAS抑制剂传统RAS强者的全谱系武器临床I期辉瑞 (Pfizer)PF-07985045Pan-KRAS抑制剂辉瑞新一代广谱RAS靶向药临床I期礼来 (Lilly)LY4066434Pan-KRAS抑制剂礼来在该领域的重量级布局临床I期安进 (Amgen)AMG 410Pan-KRAS抑制剂第二代RAS靶向战略核心临床I期中外制药AUBE00Pan-KRAS抑制剂日本药企在广谱RAS领域的代表作临床I期其他领先者KST-6051 / TLN-372Pan-KRAS抑制剂Kestrel与Treeline聚焦于耐药性演化临床I期ErascaERAS-4001Pan-KRAS抑制剂药明康德合作开发，高效整合资源临床I期 🔴 第三梯队：Pan-RAS / 分子胶 / SOS1 抑制剂（覆盖最广或机制另辟蹊径，多用于耐药救援或联合策略） 企业药物名称类型说明临床阶段荣昌生物RCZY-690/680Pan-RAS(ON) 分子胶1/25倍剂量达同等抑制，彻底降解RAS蛋白，覆盖G12C/D/V等多突变临床前→IND申报中先声再明ZMS-2195多RAS抑制剂布局复杂突变谱系，协同化疗潜力临床前/I期泽璟制药ZG2001SOS1抑制剂干扰RAS激活上游通路，多联用药潜力临床I/II期3️⃣ “黑马”荣昌生物KRAS的全管线矩阵（2025-2026更新） 社区之前对于荣昌生物的调研很少，公开报道中也很少扫描到，没有关注到这匹黑马。但这一次ASCO 2026，荣昌生物的“全家福”套餐，非常惊艳，推荐大家持续关注！ 其在KRAS/pan-RAS领域的布局深度对标美国Revolution Medicines（RMC），且在某些技术路线上实现超越。 药物代号靶点/类型技术特点最新临床数据对标RMC产品开发阶段RCZY-690pan-RAS(ON)抑制剂三复合体分子胶，cyclophilin A结合CDX G12D模型：以RMC-6236的1/25至1/250剂量达相当肿瘤抑制；p-ERK持续抑制；小鼠半衰期10.1hRMC-6236临床前→IND申报中RCZY-680pan-RAS(ON)抑制剂三复合体分子胶，口服生物利用度优异CDX模型：多型KRAS突变覆盖；小鼠半衰期4.8hRMC-6236临床前RCZY-698KRAS G12V(ON)抑制剂非共价可逆，高选择性体外对CRAF-RAS结合IC50达sub-nM；体内以RMC-5127的1/5-1/10暴露量实现剂量依赖肿瘤消退RMC-5127临床前RCZY-869KRAS G12D(ON)抑制剂口服共价，最高选择性体外对p-ERK抑制优于RMC-9805；体内以RMC-9805 1/10-1/20暴露量实现抗肿瘤效果RMC-9805临床前RC118CLDN18.2 ADC抗体偶联药物(MMAE)，靶向递送胃癌/胰腺癌PDX模型中TGI优于SGN-ALPV-MMAE；无体重减轻或治疗相关毒性zolbetuximab临床前RC248未公开靶点ADC新一代ADC平台数据待公布—开发中🔬 黑马的技术深度解析RCZY-690：分子胶的"降维打击" 传统抑制剂（如RMC-6236）通过占据KRAS蛋白的活性位点，阻断其与下游效应分子（如RAF）的结合。但KRAS蛋白本身仍在细胞内，可能通过突变、扩增等方式逃逸。 RCZY-690作为分子胶（Molecular Glue），采用完全不同的策略： 1. 同时结合KRAS蛋白和E3泛素连接酶。 2. 形成"KRAS-药物-E3连接酶"三复合物。 3. 标记KRAS为"待降解蛋白"。 4. 蛋白酶体识别并彻底降解KRAS。 核心优势： • 彻底消除靶点，而非仅暂时抑制功能。 • 克服因KRAS过表达导致的耐药。 • 对多种KRAS突变（G12C/D/V/Q61等）均有效。 数据说话：在KRAS突变CDX模型中，RCZY-690以RMC-6236的1/25至1/250剂量即可达到相当的肿瘤生长抑制，提示效价强度显著更高。RCZY系列的三突变覆盖 突变类型患者占比对应药物状态KRAS G12D~40%RCZY-869临床前KRAS G12V~30%RCZY-698临床前其他KRAS突变/NRAS/HRAS~20%RCZY-690临床前 这种**"分而治之+一网打尽"**的策略，确保无论患者携带何种RAS突变，都能找到对应武器。RC118：CLDN18.2 ADC的"精准核导弹" 对于KRAS野生型或抑制剂治疗后的患者，荣昌提供了ADC（抗体偶联药物）选项： • 抗体部分：精准识别CLDN18.2（胃癌/胰腺癌高表达）。 • 连接子+毒素：将高效化疗药（如MMAE）定向递送至肿瘤。 临床前数据：在胰腺癌PDX模型中，RC118显示出优于SGN-ALPV-MMAE的肿瘤生长抑制，且未观察到治疗相关毒性或体重减轻。四、上海力量：复旦肿瘤、瑞金、长海医院为代表的集体创新突破🏥 复旦大学附属肿瘤医院：虞先濬/徐近教授团队 作为全球最大的胰腺癌诊疗中心之一，复旦团队在2026年ASCO GI带来了多项重磅数据。其中由徐近教授主导、魏妙艳医生参与的脂质体伊立替康真实世界研究，是本届大会含金量最高、样本量最大的中国胰腺癌化疗证据之一。1. 脂质体伊立替康：最大规模真实世界研究，重写中国临床证据 这项前瞻性、多中心、真实世界研究（ChiCTR2300078041）由复旦大学附属肿瘤医院牵头，联合全国15家顶级中心，截至2025年9月共入组 521例 晚期不可切除胰腺癌患者——是同类研究中迄今最大的中国队列。⚠️ 指标脂质体伊立替康组（一线）AG对照组（一线）脂质体伊立替康组（二线）入组人数202例（评估151例）155例（评估123例）164例（评估113例）客观缓解率 ORR24.5%（95% CI: 17.9–32.1）12.2%（95% CI: 7.0–19.3）15.9%（95% CI: 9.7–24.0）疾病控制率 DCR80.1%（95% CI: 72.9–86.2）69.9%（95% CI: 61.0–77.9）65.5%（95% CI: 56.0–74.2）中位无进展生存期 PFS8.7个月（95% CI: 4.9–12.4）5.8个月（95% CI: 4.2–7.3）5.9个月（95% CI: 4.6–7.1）≥3级不良反应17.3%（显著低于对照）28.4%23.8% 这组数据意味着什么？ • 一线治疗：脂质体伊立替康方案的 PFS 较标准 AG 方案延长 +50%（8.7 vs 5.8 个月），ORR 翻倍（24.5% vs 12.2%），且严重不良反应反而更低（17.3% vs 28.4%）。这清楚地说明：安全性更好的同时，疗效也更强。 • 二线治疗：对于吉西他滨失败后的患者，脂质体伊立替康含方案仍能实现 DCR 65.5%、PFS 5.9个月的良好控制，真实填补了中国二线治疗循证空白。 • 研究价值：这不是小样本探索性研究，而是全国15中心、521例的前瞻性真实世界数据，结论可直接指导临床实践，含金量远超单中心回顾性分析。 📌 一线推荐方案：脂质体伊立替康 + 奥沙利铂 + 氟尿嘧啶类（占实验组 70.3%），与 NAPOLI-3 趋势一致，提示该三药方案或将成为中国一线新标准。2. MTAP缺失与PRMT5：开启“合成致死”新纪元，复旦参与全球首个III期研究 MTAP缺失是胰腺癌中重要的基因改变，约20–25%的PDAC患者携带这一改变（数据来源：BMS MountainTAP-30研究背景资料），且MTAP缺失患者预后更差。 值得特别关注的是，复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授作为全球共同PI之一，正式参与由百时美施贵宝（BMS）资助的全球 II/III 期随机研究 MountainTAP-30（NCT07076121）——这是全球首个针对MTAP缺失胰腺癌一线治疗的注册性研究，标志着中国研究者在该领域国际前沿试验中获得核心话语权。 该研究评估 BMS-986504（首创 MTA 协同 PRMT5 抑制剂）联合标准 nab-P/GEM 方案的疗效与安全性。已完成的 I 期研究（CA240-0007）显示：在 35 例 PDAC 可评估患者中，ORR 为 17%；在 400/600mg 剂量组中 ORR 达 25%，疾病控制率 69%，中位缓解持续时间（DOR）未达到。 • 合成致死原理：MTAP缺失的癌细胞因 MTA 积累，对 PRMT5-MTA 复合体抑制极度敏感，而 MTAP 正常细胞不受影响。 • 前景：III期研究以 PFS 和 OS 为双主要终点，复旦入组的中国队列数据将在全球证据中具有重要代表意义。3. “复旦方案”的新辅助与转化医学 • 全球领先样本库：建立超过 2万例 组织样本的生物样本库，支撑胰腺癌全谱系分子分型研究。 • 中国原创分子分型：将胰腺癌分为 “免疫热型”、“免疫冷型”、“代谢型” 等，为不同亚群提供精准化疗及免疫方案。 • AI 辅助手术规划：利用 3D重建+VR技术 进行术前精细模拟，显著提高 R0 切除率，并将血管损伤风险降至最低。 • 3年生存率56%：虞先濬教授团队通过“新辅助-手术-辅助”全程管理体系，已将可切除胰腺癌的3年生存率提升至56%，达到国际顶尖水平。 • 乳酸代谢轴发现：揭示了“乳酸→ACAT2→免疫逃逸”新通路，开发的ACAT2降解剂正从实验室走向临床转化，为克服“冷肿瘤”提供新武器。 专家视点：虞先濬教授强调：“我们不仅关注手术切除的深度，更关注分子层面的广度。从早筛到晚期精准治疗，复旦的目标是让胰腺癌真正成为可控的慢性病。”🏥 上海交通大学医学院附属瑞金医院：沈柏用教授团队 瑞金医院在机器人微创胰腺手术领域处于全球领先地位，同时以王蔚研究员（上海交通大学医学院胰腺疾病研究所）为核心的团队，在胰腺癌 mRNA 个性化疫苗方向走在国内前沿。参考：2025胰腺肿瘤疫苗治疗科普 〔手术领域〕 沈柏用教授团队已建立全球最大单中心机器人胰十二指肠切除系列，手术时间、术中出血量及并发症率均达国际领先水平；通过"新辅助→手术→辅助"三明治全程管理模式显著延长患者中位生存期；AG+免疫+抗血管靶向方案使约 15% 的晚期患者重获手术机会。 〔mRNA个性化疫苗突破〕 mRNA 肿瘤疫苗已在众多临床试验中被证实有效，是最受关注的肿瘤疫苗成药形式。王蔚研究员从免疫学角度介绍了两类策略： • 通用型 mRNA 疫苗：可提前制备储存，临床使用更便捷，适合携带特定共有突变（如 KRAS G12V）的患者人群。瑞金团队已在全球首次报道 KRAS G12V 单靶点 mRNA 疫苗在实体肿瘤中的治疗效果——一例86岁局部晚期胰腺癌患者，接受 mRNA 疫苗联合 PD-1 抑制剂治疗三周期后，胰头病灶明显退缩，生活质量显著提高。 • 个性化 mRNA 疫苗：通过多组学数据与 AI 新抗原预测模型，可针对 1–20 种个性化肿瘤新抗原定制方案，激活 CD4/CD8 T 细胞精准识别肿瘤细胞，为每位晚期患者量身打造"免疫钥匙"。 目前瑞金胰腺中心正同步推进三项临床试验： 试验NCT编号阶段适应症主要终点mRNA-0217/S001 个性化新抗原疫苗 ± PembrolizumabNCT05916261早期 I 期晚期胰腺癌安全性/耐受性；新抗原特异性T细胞应答、ORR、PFS、OSXP-004 个性化新抗原疫苗 + PD-1抑制剂NCT06496373I 期根治性切除后不耐化疗患者安全性；RFS、OS固定靶点 mRNA 疫苗（术后预防）——探索期术后辅助复发预防 ⚠️ 编者注：本次 ASCO GI 2026 大会暂未检索到瑞金团队的正式口头或壁报报告，以上为团队研究方向的背景介绍（mRNA-0217/S001 主要完成时间预计为2026年11月）。社区将持续关注，待数据正式公布后第一时间更新。🏥 海军军医大学附属长海医院：郭世伟教授团队 + CAR-NK创新1. 新辅助治疗的"中国答案" 郭世伟教授团队在2026年ASCO GI报告的NALIRIFOX新辅助研究（NCT06210360），代表中国在新辅助领域的积极探索： 指标NALIRIFOX新辅助组直接手术组解读R0切除率77.8%（7/9）91.7%（11/12）新辅助预处理改善肿痛可切除性疾病控制率91.7%—系统治疗可控CA19-9下降>50%85.7%—强有力的肿瘤反应CA19-9下降>70%57.1%—部分患者达深度缓解 研究意义：这是中国首个报道NALIRIFOX（脂质体伊立替康+5-FU/亚叶酸+奥沙利铂）用于胰腺癌新辅助的前瞻性研究，为高危可切除患者提供了化疗强度更高的选择。2. 长海医院CAR-NK突破NCT06816823[2]🚩 注: 属重大技术突破临床信息，和ASCO GI 26无关 2025年4月，长海医院正式启动的代号CL-NK001 的CAR-NK细胞疗法临床试验，突破性在于使用了长海医院研究团队的自有技术突破的一项创新的细胞免疫治疗新方向。CL-NK001 细胞疗法是一种通过基因编辑的方式给 NK 细胞装上 CAR 结构以提高 NK细胞靶向性，使其更快精准杀伤肿瘤细胞的免疫治疗技术，通过增强患者自身免疫系统的抗癌能力，为晚期难治性胰腺导管腺癌患者提供新的治疗选择。本研究已通过伦理委员会审核，严格遵守国际临床研究规范。 2023年Nature报道的胰腺癌早筛AI系统，由上海胰腺研究院，复旦肿瘤医院，长海医院等胰腺中心与阿里达摩院联合发表的PANDA成果报告，在AI技术验证有效性上推动和树立了中国AI医疗技术的标杆。长海医院的肿瘤科研技术突破报道始终低调，再次对科研工作者们的默默付出，予以致敬。原文链接[3] CAR-NK相比CAR-T的优势： • ✅ NK细胞来源丰富（可使用同种异体或iPSC来源），无需患者自身淋巴细胞采集。 • ✅ 细胞因子释放综合征（CRS）风险更低。 • ✅ 天然杀伤能力强，即使未激活也具有肿瘤杀伤活性。 • ✅ 更好的安全性和耐受性。 主要入选条件 1. 年龄 18-70 岁的晚期胰腺导管腺癌患者。2. 无根治性手术指征/术后复发/转移性、且经一线治疗失败或拒绝标准治疗的晚期胰腺导管腺癌患者，且 EGR1 病理检测结果为阳性。3. 至少存在一个可测量病灶（肿瘤性病变直径≥10mm，或恶性淋巴结短径≥15mm）。 该临床试验咨询医生：刘教授门诊地点：长海医院肿瘤科（门诊 35 诊区 6 诊室）门诊时间：周二8:00-11:30 、周三14:00-16:30五、其他值得关注的中国贡献🔬 诊断与精准医疗 技术/产品研发机构创新点数据CanCatch® Surf甲基化检测燃石医学（广州）血液ctDNA甲基化早检胰腺癌灵敏度84.2%，I期75%，特异性98.6%血浆细胞外囊泡糖谱北京大学肿瘤医院无创预测CLDN18.2 CAR-T疗效四个凝集素结合强度预测PFS/OSCXCR4/LITAF预测标志物天津医科大学肿瘤医院预测尼妥珠单抗+AG疗效高评分患者治疗反应更差，指导患者选择🎯 联合治疗新策略 | 派安普利单抗+安罗替尼+AG (PAAG) | 南京鼓楼医院（杜娟教授） | 转移性胰腺癌一线 | PFS 7.7月（对照组4.5月），ORR 47.87%（可评估集），DCR 92.55% || 尼妥珠单抗+AG | 天津医科大学肿瘤医院 | 胰腺癌肝转移 | ORR 17.4%，DCR 78.3%，转化手术率43.5% || 西达本胺+化疗+免疫 | 天津医科大学肿瘤医院 | 转移性胰腺癌 | II期达到预设终点，HDAC表观调控增强免疫 || TST001（CLDN18.2单抗）+吉西他滨 | 创胜集团 | 晚期胰腺癌 | 10mg/kg+化疗TGI 67%，1例患者完全缓解 |六、给病友们的话：为什么这些数据重要？ 看到这些数字，您可能会问："这和我有什么关系？" • ✅ 如果您是初诊晚期患者PAAG方案（NCT06051851）在2026 ASCO GI展示了惊艳数据：相比传统AG方案，PFS从4.5个月显著延长至7.7个月，可评估患者ORR达到47.87%。这意味着您有更高机会看到肿瘤缩小、症状改善，并获得更长的生存获益。 • ✅ 如果您携带KRAS G12D突变TSN1611、D3S-003、RCZY-869等中国原研药正在快速推进，36-70%的ORR在胰腺癌领域是历史性突破。建议积极进行基因检测，为参与临床试验或未来用药做好准备。 • ✅ 如果您关注长期生存中国医生正在探索的"免疫+抗血管+化疗"模式、表观遗传联合治疗、新型ADC药物，都在试图破解胰腺癌的"耐药魔咒"。 • ✅ 如果您追求精准治疗燃石医学的甲基化早检、血浆外泌体糖谱等中国创新诊断技术，让"早发现、精准治"成为可能。致谢小胰宝社区志愿者的 ❤️公益付出 医学的进步需要科学家的实验室、医生的诊室，但真正让治疗落地、让希望传递的，是你们的双手和力量。感谢你们的倾情贡献。这份爱，比任何OS、PFS数据都更珍贵。📌 关键信息速查表 想要获取...建议行动PAAG方案详细信息检索NCT06051851，咨询南京鼓楼医院肿瘤科（杜娟教授团队）KRAS G12D临床试验检索NCT06385925（TSN1611，泰力甘德）、关注荣昌生物RCZY系列进展荣昌生物药物最新动态关注荣昌生物官网/投资者公告，RCZY-690等预计2025-2026年进入IND复旦肿瘤/上海胰腺中心就诊赴复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科（虞先濬教授）、上海瑞金医院胰腺中心（沈柏用教授）就诊基因检测服务选择燃石医学、Foundation Medicine、世和基因等合规机构病友互助支持加入小胰宝社区，联系志愿者团队📚 延伸阅读：KRAS抑制剂科普小课堂Q1：什么是"ON态"和"OFF态"？ • OFF态（GDP结合）：KRAS蛋白"关闭"，不与下游信号分子结合。 • ON态（GTP结合）：KRAS蛋白"开启"，持续激活下游增殖信号。 • 传统抑制剂（如Sotorasib）：只结合OFF态，对G12C有效。 • 新一代抑制剂（如RMC-6236, TSN1611）：可同时或分别靶向ON/OFF态，覆盖更广。Q2：Pan-KRAS 和 Pan-RAS 有什么本质区别？哪个更好？ 这是很多病友容易混淆的概念。简单来说： • Pan-KRAS（目前的热点）：精准打击 KRAS 家族的所有突变（G12D/V/R等）。它像“主力军打击”，既能覆盖胰腺癌 90% 以上的突变，又保留了 NRAS/HRAS 的功能，因此毒性更低，更安全。 • Pan-RAS：整个家族（KRAS+NRAS+HRAS）一起消灭。它像“终极封锁”，主要用于解决 Pan-KRAS 耐药后的问题，但因为误伤了正常细胞的信号通路，毒性风险更高（如严重的腹泻、皮疹）。 维度Pan-KRAS (当前主线 ✅)Pan-RAS (耐药备选 🎯)覆盖范围KRAS 所有突变亚型KRAS + NRAS + HRAS胰腺癌适用性核心适用，针对性极强特定耐药场景下使用精准性高较低安全性/毒性较好 (保留部分正常功能)较低 (易出现消化道/皮肤毒性) 总结：目前的趋势是优先选择更精准、低毒的 Pan-KRAS 方案。当出现复杂的逃逸耐药（比如信号转到了 NRAS 上）时，Pan-RAS 才会作为阶梯方案上场。Q3：临床上该先用哪个？有“用药顺序”的共识吗？ 目前尚无正式 RCT 头对头比较，但机制原理和临床前数据已给出清晰方向，专家共识正在形成： 推荐梯度：单突变精准抑制剂 → Pan-KRAS → Pan-RAS（耐药救援） 梯队代表药使用时机逻辑依据第一梯队 单突变抑制剂HRS-4642（G12D）、RCZY-869已知具体突变类型，优先一线精度最高、毒性最低，数据最成熟第二梯队 Pan-KRASTSN1611、JAB-23E73、BGB-53038突变谱复杂，或一线失败后宽谱覆盖，保留NRAS/HRAS正常功能第三梯队 Pan-RAS / 分子胶RCZY-690、RMC-6236Pan-KRAS 耐药后出现 NRAS/HRAS 逃逸封堵旁路，但全身毒性更高 Pan-RAS,Pan-KRAS,以及单突变抑制剂的使用顺序，是否有临床指导意见？ 理论上可能存在如下通路，但是社区志愿者们在实践中观察到并提醒：趋势是上下游逃逸，而非NRAS/HRAS横向逃逸，因此如下次序的现实有效性还需医疗科研和临床医生们的后续研究和验证。 Pan-RAS 把 KRAS、NRAS、HRAS 三家族“一锅端”，而正常细胞（T细胞、心肌细胞、皮肤角质细胞等）也依赖 NRAS/HRAS 维持正常功能。耐药逃逸路径如下： Pan-KRAS 治疗 → KRAS 被抑制 → 肿瘤“绕路逃跑” （**⚠️ 社区提醒：社区志愿者的研究发现是：趋势是上下游逃逸，而非NRAS/HRAS横向逃逸**）                               ↓              激活 NRAS 或 HRAS 维持增殖信号 （**⚠️ 社区提醒：实际看到的比例很少，基本是上下游逃逸，比如下游的MAPK通路被激活，或者上游的EGFR被激活**）                               ↓            此时 Pan-RAS 才有必要封堵这条逃逸通路 （**⚠️ 社区提醒：实际看到的比例很少，基本是上下游逃逸，比如下游的MAPK通路被激活，或者上游的EGFR被激活**） 这与抗生素“降阶梯”原则高度类似：先窄谱精准打击，耐药后再升阶扩大覆盖。预计 2026–2027 年头对头临床数据成熟后，这一梯度策略将被引入指南。 再次提醒：目前尚无抑制剂使用次序的临床指导意见，社区会继续关注和更新，也请病友和主治医生慎重详细讨论，并作出科学决策。Q4：分子胶和传统抑制剂有什么区别？ 特性传统抑制剂分子胶（如RCZY-690）作用机制阻断蛋白功能标记蛋白降解靶蛋白命运仍在细胞内被蛋白酶体彻底销毁耐药风险中等（可能过表达）较低（需重新合成蛋白）技术难度较低较高（需找到合适E3连接酶） 医学在进步，希望在前方。中国医生的创新，正在为每一个生命争取更多时间。而我们，永远在一起。 (本文数据来源：2026 ASCO GI会议摘要、AACR 2026会议摘要、荣昌生物公开资料、复旦大学附属肿瘤医院公开报道。具体治疗方案请遵医嘱，临床试验参与需经专业评估。本报告使用AI能力生成，数据可能存在偏差，请核实并欢迎指正)引用链接 [1] 会议链接: https://cdn.bfldr.com/KOIHB2Q3/as/r4hf753mh843vqh69h9xbh/GI26-Pancreatic-Cancer[2] NCT06816823: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06816823?term=car-nk001[3] 原文链接: https://www.nature.com/articles/s41591-023-02640-w#Abs1 更多推荐阅读 肿瘤患者关注的感染与炎症指标（公众号科普版） 胰腺癌两线化疗用尽后：后线全身治疗（系列第2篇·临床试验篇） 家庭监测之消化道出血的"三色预警"：从隐血(+)到黑便的急救时间 新手必读 小X宝社区(https://info.xiao-x-bao.com.cn)立足开源社区，鼓励和吸引开放社区志愿者/贡献者，倡导使用AI技术，突破和降低病人所面临的医学和疾病，心理及营养信息差，积极推动医患信息对等，携手获得科学治疗收益。 小X宝社区志愿者，已经公益贡献了7个癌种+1个罕见病的AI助手，欢迎有共同价值观的公益病友群发起人联系，推动覆盖40+癌肿+200+罕见病患者应用早日普及。 小胰宝是一个面向胰腺肿瘤患者及家属的开源公益项目，归属小X宝社区和天工开物基金会管理. 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