Skeletal muscle injury is one of the most common sports injuries; if not properly treated or not effective rehabilitation treatment after injury, it can be transformed into chronic cumulative injury. Curcumin, an herbal ingredient, has been found to promote skeletal muscle injury repair and regeneration. The Wnt5a pathway is related to the expression of myogenic regulatory factors, and Ca2+ promotes the differentiation and fusion process of myoblasts. This study explored the effect and mechanism of curcumin on myoblast differentiation during the repair and regeneration of injured skeletal muscle and its relationship with the Wnt5a pathway and Ca2+ channel.

Methods:

Myogenic differentiation of C2C12 cells was induced with 2% horse serum, and a mouse (male, 10 weeks old) model of acute skeletal muscle injury was established using cardiotoxin (20 μL). In addition, we constructed a Wnt5a knockdown C2C12 cell model and a Wnt5a knockout mouse model. Besides, curcumin was added to the cell culture solution (80 mg/L) and fed to the mice (50 mg/kg). Fluorescence microscopy was used to determine the concentration of Ca2+. Western blot and RT‐qPCR were used to detect the protein and mRNA levels of Wnt5a, CaN, NFAT2, MyoD, Myf5, Pax7, and Myogenin. The expression levels of MyoD, Myf5, Myogenin, MHC, Desmin, and NFAT2 were detected using immunofluorescence techniques. In addition, MyoD expression was observed using immunohistochemistry, and morphological changes in mouse muscle tissue were observed using HE staining.

Results:

During myoblast differentiation and muscle regeneration, Wnt5a expression was upregulated (P < 0.001) and the Wnt5a signalling pathway was activated. Wnt5a overexpression promoted the expression of MyoD, Myf5, Myogenin, MHC, and Desmin (P < 0.05), and conversely, knockdown of Wnt5a inhibited their expression (P < 0.001). The Wnt5a pathway mediated the opening of Ca2+ channels, regulated the expression levels of CaN, NFAT2, MyoD, Myf5, Myogenin, MHC, and Desmin (P < 0.01) and promoted the differentiation of C2C12 myoblasts and the repair and regeneration of injured skeletal muscle. The expression of Wnt5a, CaN, NFAT2, MyoD, Myogenin, Myf5, and MHC in C2C12 myoblast was significantly increased after curcumin intervention (P < 0.05); however, their expression decreased significantly after knocking down Wnt5a on the basis of curcumin intervention (P < 0.05). Similarly, in Wnt5a knockout mice, the promotion of muscle regeneration by curcumin was significantly attenuated.

Conclusions:

Curcumin can activate the Wnt5a signalling pathway and mediate the opening of Ca2+ channels to accelerate the myogenic differentiation of C2C12 cells and the repair and regeneration of injured skeletal muscle.

2024-09-01·CYTOKINE

IL-17 signaling pathway: A potential therapeutic target for reducing skeletal muscle inflammation

Article

作者: Li, Junhua ; Li, Yikai ; Yuan, Shiguo ; Liu, Hongwen ; Ye, Baofei ; Yin, Li ; Zheng, Kai ; Liu, Gaofeng

BACKGROUND:

The interleukin-17 (IL-17) signaling pathway is intricately linked with immunity and inflammation; however, the association between the IL-17 signaling pathway and skeletal muscle inflammation remains poorly understood. The study aims to investigate the role of the IL-17 signaling pathway in skeletal muscle inflammation and to evaluate the therapeutic potential of anti-IL-17 antibodies in reducing muscle inflammation.

METHODS:

A skeletal muscle inflammation model was induced by cardiotoxin (CTX) injection in C57BL6/J mice. Following treatment with an anti-IL-17 antibody, we conducted a comprehensive analysis integrating single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), bioinformatics, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), immunofluorescence, and Western blot techniques to elucidate underlying mechanisms.

RESULTS:

scRNA-seq analysis revealed a significant increase in neutrophil numbers and activity in inflamed skeletal muscle compared to other cell types, including macrophages, T cells, B cells, endothelial cells, fast muscle cells, fibroblasts, and skeletal muscle satellite cells. The top 30 differentially expressed genes within neutrophils, along with 55 chemokines, were predominantly enriched in the IL-17 signaling pathway. Moreover, the IL-17 signaling pathway exhibited heightened expression in inflamed skeletal muscle, particularly within neutrophils. Treatment with anti-IL-17 antibody resulted in the suppression of IL-17 signaling pathway expression, accompanied by reduced levels of pro-inflammatory cytokines IL-1β, IL-6, and TNF-α, as well as decreased numbers and activity of Ly6g⁺/Mpo⁺ neutrophils compared to CTX-induced skeletal muscle inflammation.

CONCLUSION:

Our findings suggest that the IL-17 signaling pathway plays a crucial role in promoting inflammation within skeletal muscle. Targeting this pathway may hold promise as a therapeutic strategy for ameliorating the inflammatory micro-environment and reducing cytokine production.

2024-04-01·Journal of cachexia, sarcopenia and muscle

CREG1 deficiency impaired myoblast differentiation and skeletal muscle regeneration

Article

作者: Yan, Chenghui ; He, Lianqi ; Mei, Zhu ; Jia, Xiaodong ; Liu, Chunying ; He, Jiaqi ; Han, Yaling ; Zhou, Ting ; Liu, Dan ; Song, Haixu ; Yang, Zheming ; Li, Jiayin ; Tian, Xiaoxiang

Abstract:

Background:

CREG1 (cellular repressor of E1A‐stimulated genes 1) is a protein involved in cellular differentiation and homeostasis regulation. However, its role in skeletal muscle satellite cells differentiation and muscle regeneration is poorly understood. This study aimed to investigate the role of CREG1 in myogenesis and muscle regeneration.

Methods:

RNA sequencing data (GSE8479) was analysed from the Gene Expression Omnibus database (GEO, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi). We generated Creg1 knockdown and skeletal muscle satellite cells specific Creg1 overexpression mice mediated by adeno‐associated virus serotype 9 (AAV9), skeletal muscle mature myofibre Creg1 knockout mice (myoblast/Creg1MKO), and control mice Creg1flox/flox (Creg1fl/fl) as in vivo models. The mice were injected into tibialis anterior (TA) muscle with 100 μL of 10 μM cardiotoxin to establish a muscle regeneration model. Creg1fl/fl and Creg1MKO mice were treated with AAV‐sh‐C‐Cbl (2 × 1010 genomic copies/mouse) to silence C‐Cbl in the TA muscle. 293T and C2C12 cells were transfected with plasmids using lipofectamine RNAi MAX in vitro. Mass spectrometry analyses and RNA sequencing transcriptomic assay were performed.

Results:

We analysed the transcriptional profiles of the skeletal muscle biopsies from healthy older (N = 25) and younger (N = 26) adult men and women in GSE8479 database, and the results showed that Creg1 was associated with human sarcopenia. We found that Creg1 knockdown mice regenerated less newly formed fibres in response to cardiotoxin injection (~30% reduction, P < 0.01); however, muscle satellite cells specific Creg1 overexpression mice regenerated more newly formed fibres (~20% increase, P < 0.05). AMPKa1 is known as a key mediator in the muscle regeneration process. Our results revealed that CREG1 deficiency inhibited AMPKa1 signalling through C‐CBL E3‐ubiquitin ligase‐mediated AMPKa1 degradation (P < 0.01). C‐CBL‐mediated AMPKa1 ubiquitination was attributed to the K48‐linked polyubiquitination of AMPKa1 at K396 and that the modification played an important role in the regulation of AMPKa1 protein stability. We also found that Creg1MKO mice regenerated less newly formed fibres compared with Creg1fl/fl mice (~30% reduction, P < 0.01). RNA‐seq analysis showed that CREG1 deletion in impaired muscles led to the upregulation of inflammation and DKK3 expression. The TA muscles of Creg1MKO mice were injected with AAV‐vector or AAV‐shC‐Cbl, silencing C‐CBL (P < 0.01) in the skeletal muscles of Creg1MKO mice significantly improved muscle regeneration induced by CTX injury (P < 0.01).

Conclusions:

Our findings suggest that CREG1 may be a potential therapeutic target for skeletal muscle regeneration.

项与 Cardiotoxin (Celtic Biotech Iowa) 相关的新闻（医药）

2024-11-10

·药渡

国内12家公司完成新一轮融资，聚焦先进治疗药品领域

来源：医麦客新闻 eMedClub News 近年来先进治疗药品（ATMP）研发申报呈爆发式增长，引领生物医药的第三次产业革命。全球范围内嵌合抗原受体T 细胞（CAR-T）治疗产品、腺相关病毒载体基因治疗产品等不同类型的细胞和基因治疗产品相继批准上市，为复发难治疾病提供了有效的治疗手段。ATMP通常采用细胞或组织经基因修饰和（或）体外操作制备，种类包括基因修饰细胞、核酸、病毒载体和人工组织等。近一个月来，国内多家聚焦ATMP领域的公司宣布迎来融资进展。本文将根据公开资料分享其中12家公司的基本信息。 1、瑞普晨创完成超亿元A轮融资 2024年11月1日，杭州瑞普晨创科技有限公司（简称“瑞普晨创”）宣布完成超亿元A轮融资。此轮融资由中国风投领投，贝达药业、联想创投、贝橙创投、荷塘创投等跟投。瑞普晨创成立于2014年，是一家专注于干细胞再生医学领域的研发企业，由国家高层次人才计划专家丁列明博士和北京大学干细胞研究中心主任邓宏魁教授领衔，汇集了国内外顶尖院校的杰出人才，已建成集研、产、学、临床于一体的创新细胞药物开发平台。公司自主研发的国内首款胰岛细胞注射液（RGB-5088）的临床试验已获得国家药品监督管理局受理，受理号为CXSL2400465。这标志着RGB-5088胰岛细胞注射液成为中国首个获IND受理的用于治疗1型糖尿病的多能干细胞产品。 2、柯君医药宣布完成B+轮阶段性融资 2024年10月31日，上海柯君医药科技有限公司（简称"柯君医药"）宣布完成B+轮阶段性融资。本轮融资由国信创新股权领投，其它主要投资方包括谊安集团及英飞尼迪资本等，原有投资者宏海资本也持续追加投资。此前，柯君医药已获得包括泰珑投资、汉康资本、涌铧投资等多家业界知名机构的长期青睐。柯君医药自2018年在上海张江成立以来，已构建起全球领先的靶向前药与核酸药物技术平台，专注于核酸药物及小分子药物研发，在研管线中有多款具有全球自主知识产权且市场潜力巨大的创新药物。 3、赛蕴生物完成数千万元天使轮融资 2024年10月28日，赛蕴生物科技（成都）有限公司（简称“赛蕴生物”）宣布，公司成功完成数千万元天使轮融资，本轮融资由生命园创投基金与知名基金联合领投，英诺天使基金等多家主体跟投。赛蕴生物致力于国际前沿的递送载体技术及相关药物创新疗法的开发，已在肿瘤靶向及细胞基因治疗等领域开发多条管线，旨在为药物精准递送提供一种全新手段。赛蕴生物所研发的一类天然递送系统，可经过理性改造将功能性生物大分子等各种类型的有效载荷直接递送至特定细胞中。该递送系统具有细胞识别的高特异性、对载荷的高兼容性和保护性及生产成本低等优势。目前，赛蕴生物研发实验室已经在北京中关村生命科学园落地，拥有十余人的研究和工艺开发团队，核心技术人员拥有海内外博士学历和丰富的产业界与学术界经验。 4、泓宸生物完成数千万元天使轮投资 2024年10月23日讯，武汉泓宸创新生物科技有限公司宣布完成数千万元人民币的天使轮融资。本轮融资由嘉道资本、瑞江投资领投，多位知名投资人跟投。武汉泓宸创新生物科技有限公司成立于2023年，是一家专注于创新型干细胞药物研发的高新技术企业，以诱导多能干细胞（iPSC）为起点，为以脊髓损伤为代表的尚无实质临床解决方案的重大疾病提供规模化、低成本的干细胞治疗方案。 5、明迅生物完成PreA+轮融资 2024年10月23日，专注四倍体补偿技术的明迅生物(MingCeler) 宣布完成Pre A+轮融资，投资方为高捷资本。此前，明迅生物已经获得了天使轮、Pre-A轮2轮融资，累计总融资额数千万元。明迅生物成立于2022年，是一家专注于解决基因修饰动物模型痛点的创新型平台技术公司，旨在成为一家具有持续自主创新能力的国际化专精特新企业。明迅生物是世界上首个实现四倍体补偿技术从实验室走向产业应用的公司，其开发的新一代基因修饰动物建模技术，突破性绕开了繁育筛选步骤，F0代首建鼠便可直接用于实验，小鼠遗传背景完全一致，解决了现有技术造模周期长、复杂模型成功率低、模型质量不稳定、存储成本高、遗传背景选择少等一系列痛点。该技术可实现对现有技术的替代，并借助其快速、高通量的造模优势，有望弯道超车，追赶甚至超越发达国家巨头多年积累的先发优势。同时，该技术平台对于快速响应紧急公共卫生事件的模式动物需求具有重要社会意义。 6、士泽生物完成逾亿元B1轮市场化融资，推进临床级iPS衍生细胞药开发 2024年10月21日，士泽生物正式宣布完成逾亿元B1轮市场化融资。本轮融资由泰珑/泰鲲资本领投，七晟资本及天汇资本共同投资，峰瑞资本、启明创投、礼来亚洲基金、红杉中国等老股东追加投资。本轮融资将用于士泽生物临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的完善、进一步开展临床研究以及推进多项注册临床试验。士泽生物由创始人李翔博士全职归国创立，公司长期专注于iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病的应用性自主研发及产业化，士泽生物自研设计并建立了底层技术平台，覆盖了iPSC重编程与建库、基因编辑iPSC、iPSC分化为亚型特化的神经细胞及临床前疾病动物模型的构建及评价等关键技术平台，与多家知名研究机构及头部医院开展技术研究及临床开发合作，并承担国家生物药技术创新中心细胞疗法重点攻关项目等。 7、炫景生物完成超亿元天使+轮融资 2024年10月21日，炫景生物宣布完成超亿元人民币的天使+轮融资，本轮融资由上海科投股份和启航投资共同领投，信成基金、金沙江联合润璞、元希海河等跟投，老股东三一创新投资追加投资。本轮融资将主要用于公司首款siRNA药物RG002C0106的临床研究、多个临床前管线的推进、以及非肝组织体内递送技术和相应管线的快速开发。炫景生物于2022年由黄渊余博士领衔创立，黄博士专注核酸制药领域16年+，曾在头部小核酸制药公司任职多年，领导建立了系列小核酸制药技术平台、推动了系列管线研发并已进入临床阶段，是全球最早一批从事核酸药物研发的先行者，是中国小核酸药物领域的开拓者之一。炫景生物建立了具有全球自主知识产权的小核酸药物开发平台——设计筛选技术RIHOST®、化学修饰技术RICMO®、体内递送技术LICOD®；并基于此高效推进具有全球权益的肝内肝外靶点的创新药物品种开发。目前已取得一系列关键里程碑进展，包括诸如：（i）建立全球第二代GalNAc缀合递送技术；（ii）首发管线RG002C0106临床前研究展现出优异的有效性和安全性，中国和澳洲的临床试验均已获批，且已启动临床入组，有望成为同类首款（First-in-Class）小核酸药物；（iii）基于多种独家策略建立多个非肝组织递送技术，其中肾脏组织递送技术在全球首个地完成了非人灵长类试验验证，并实现了超过70%的抑制效率。 8、赛尔欣生物完成数千万元Pre-A轮融资，加速Treg细胞疗法开发近期，上海赛尔欣生物医疗科技有限公司宣布完成数千万元人民币的Pre-A轮融资。此轮融资由泽羽资本和森马创投共同完成。融资所得资金主要用于NP001项目临床试验推进及在研其它产品的研发工作，旨在加速Treg疗法的临床转化和商业化进程。赛尔欣生物一直专注于Treg细胞治疗药物开发，凭借完全自主创新的Treg管线布局、经验丰富的管理（或合作）团队以及正快速推进的多个重点研发项目，已成为Treg药物研发领域的重要力量。与传统的Treg研究思路相比，赛尔欣生物的发展战略更具亮点与优势，为神经退行性疾病和自身免疫性疾病的患者带来更多的治疗选择。目前，赛尔欣生物共有四款Treg细胞治疗药物在研。NP001项目研究进展最快，已获得郑州大学第一附属医院的由研究者发起的（IIT）临床的伦理批件；同时，符合IND申报要求的CMC开发、非临床研究皆近尾声，预计今年年底将进行美国（FDA）及中国药监局（NMPA）的IND申报。靶向Treg产品NC001预计今年年底完成候选分子确认，明年初进入正式CMC开发阶段，同种异体NP005项目也在同步开发中。 9、河络新图完成新一轮融资近期，河络新图公司宣布完成新一轮融资，本次募集资金将主要用于推动河络新图在临床级别的再生血小板细胞生产工艺优化及临床试验的开展，并加快其他创新产品及管线的研发。河络新图目前已经申请和授权了多项自主研发专利，系我国首个《人源性细胞存储服务通用要求》团体标准主要起草单位之一，2023年9月获得“海聚英才”全球创新创业大赛总决赛创业赛道“银聚奖”，同年得中国创新创业大赛上海优胜企业奖及全国优秀奖，2024年7月正式成为上海市浦东新区博士后创新实践基地入驻单位。此外，河络新图于今年与科创板上市公司奥普迈建立战略合作联盟，就公司主营管线上游原材料和培养基进行联合攻关和全面国产化替代，加速再生血小板的产业化布局。 10、睿健医药完成超亿元B轮融资近期，致力于成为全球领先的通用型化学诱导细胞治疗药物企业-武汉睿健医药科技有限公司（以下简称“睿健医药”或“公司”）宣布完成超亿元B轮融资。本轮融资由策源资本和国生资本联合领投，知名产业投资机构与武汉光谷产业投资跟投。本轮融资资金将用于加速推进公司帕金森病治疗管线NouvNeu001/ NouvNeu003，以及眼科治疗管线NouvSight001的中美临床推进，加强公司多款创新管线的研发推进和临床能力的搭建，以及加大公司产业化建设的力度。睿健医药成立于2017年，是一家专注于再生医学领域的国际化创新生物医药公司，公司通过独特的技术平台，聚焦小分子化学转录调控iPSC，核心团队来自英国剑桥大学和罗斯林研究所，同时公司扎根中国，深度合作中国一流院所，建立全球首个基于“人工智能（AI）+化学诱导”的一站式细胞药物研发平台，拥有覆盖神经退行性疾病，眼科等多款FIC管线产品。 11、引正基因完成新一轮战略融资 10月12日，引正基因（GenEditBio）宣布近日获得战略投资，投资方为戈壁大湾区旗下管理的AEF大湾区创业基金投资，投资金额未披露。本轮投资将用于进一步开发和提升基因编辑和递送技术，推进体内研究项目，以及启动体内安全性和有效性的临床研究。引正基因由香港城市大学郑宗立教授联合创立，成立于2021 年，总部位于中国香港，是一家基因治疗初创公司，其总体战略目标是提供潜在治癒性、一次完成且可编程的体内基因组编辑疗法（俗称为「DNA 手术」），冀为目前缺乏治癒方法或有效治疗方法的遗传疾病提供高安全性、高精确性和可负担的治疗方案。该公司的核心研发领域包括开发新型核酸酶以及利用LNP（脂质纳米颗粒）和ePDV（工程化蛋白递送载体）作安全高效的药物递送。基于专利的LNP递送技术，并以肝脏为靶器官的GEB-100和GEB-200项目已经在非人灵长类动物中完成了概念验证研究。预计将在2024年第三季度筛选出候选药物。针对遗传性视网膜疾病的GEB-400项目，预计将在2024年内产生候选药物名单，并于2025年进入临床试验阶段。 12、血源生物完成天使轮融资 10月10日，血源生物科技（天津）有限公司（简称“血源生物”）宣布近日顺利完成天使轮融资，本轮融资由康橙百恩海河基金领投、多家机构共同参与投资。血源生物成立于2023年，以“缓解血荒危机，实现重大疾病的精确诊疗，提升人类的生存质量”为愿景，致力于开发多种血细胞产品，重点聚焦在血小板再生产品的研发与应用。公司核心团队具有中美两地多年的基础研究和临床转化经验，承担国家级、省部级科研项目多项，4次获得中国血液学科发展大会评选的“中国血液学十大研究进展”，相关血小板研究成果得到F1000Prime推荐。公司目前建立了血小板高效再生与血小板前沿组学的技术平台，申请了多项发明专利，布局了面向代替输注的再生血小板、面向再生医学的血小板以及血小板精准诊疗三个方向的研发管线。参考资料： 1.网络公开信息药渡媒体商务合作媒体公关 | 新闻&会议发稿张经理：18600036371（微信同号）点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

细胞疗法基因疗法临床申请核酸药物免疫疗法

2024-11-10

·药事纵横

22家CGT领域公司获得融资（2024年10月）

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。细胞与基因治疗（CGT）已成为全球各主要发达国家和主要经济体竞相布局的“新赛道”，行业内投融资依旧火热。10月份，国内多家聚焦CGT领域的公司宣布迎来融资进展，小编总结如下：部分公司融资事件介绍如下： Be Biopharma：8200万美元融资 10月22日，Be Biopharma宣布已完成8200万美元的融资，此轮融资得到了多家风险投资公司和医药公司的支持，包括ARCH Venture Partners、Atlas Venture、RA Capital Management、Alta Partners、Longwood Fund、百时美施贵宝和武田创投。获得资金将用于实现该公司主打项目BE-101的临床概念验证，并推进BE-102的开发。 Be Biopharma是一家致力于发现和开发工程B细胞药物（BCMs）的公司，拥有一个强大且高效的B细胞药物平台，该平台利用基因编辑技术改造B细胞，使其能够持续产生治疗性蛋白质，最终开发出具有持久性、可滴定且可重复给药的候选药物，无需预处理，具有成为潜在“best-in-class”基因疗法的潜力。该公司管线中包含两个主要项目：用于治疗血友病B的BE-101，以及用于治疗低磷酸酶症（HPP）的BE-102。目前，BE-101已进入临床试验阶段。士泽生物：逾亿元B1轮融资 2024年10月，士泽生物正式宣布完成逾亿元B1轮市场化融资。本轮融资由泰珑/泰鲲资本领投，七晟资本及天汇资本共同投资，峰瑞资本、启明创投、礼来亚洲基金、红杉中国等老股东追加投资。本轮融资将用于士泽生物临床级iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病管线的完善、进一步开展临床研究以及推进多项注册临床试验。士泽生物长期专注于iPS衍生细胞药治疗神经系统疾病的应用性自主研发及产业化，士泽生物自研设计并建立了底层技术平台，覆盖了iPSC重编程与建库、基因编辑iPSC、iPSC分化为亚型特化的神经细胞及临床前疾病动物模型的构建及评价等关键技术平台，与多家知名研究机构及头部医院开展技术研究及临床开发合作，并承担国家生物药技术创新中心细胞疗法重点攻关项目等。士泽生物建立了一批具有自主知识产权、国际领先的新技术、新平台，围绕核心主营业务，可持续自研创新：2023年，士泽生物自研的全球首发研发管线临床级iPS衍生亚型神经前体细胞治疗渐冻症，获得美国FDA认证授予孤儿药资格、并享有获批上市后7年市场独占权等，为中国首个自主iPS衍生细胞药获得FDA认证并授予全球孤儿药资格。赛蕴生物：数千万元天使轮融资 10月28日，赛蕴生物宣布该公司成功完成数千万元天使轮融资，本轮融资由生命园创投基金与知名基金联合领投，英诺天使基金等多家主体跟投。此次融资的成功，将为赛蕴生物的发展提供强有力的支持。同时通过与国内先进科研机构、大型三甲医院的友好沟通和合作，公司有望在新型递送载体开发、管线推进等重要方面取得更大突破，为后续的研究者发起临床试验及IND申报奠定良好基础。目前，赛蕴生物研发实验室已经在北京中关村生命科学园落地，拥有十余人的研究和工艺开发团队，核心技术人员拥有海内外博士学历和丰富的产业界与学术界经验。依托园区平台完备产业链配套服务，赛蕴生物已经在肿瘤靶向及细胞基因治疗等领域开发多条管线，相关递送药物的有效性、安全性测试及生产工艺优化正在进行中。 March Bio：2840万美元的A轮超额认购融资 2024年10月23日，March Biosciences（March Bio）完成了2840万美元的A轮超额认购融资，总筹资超过5100万美元。本轮融资由Mission BioCapital和4BIO Capital领投，资金将支持其CD5 CAR-T疗法MB-105在治疗T细胞淋巴瘤方面的二期临床开发。 MB-105是一种创新的自体CAR-T细胞疗法，专门设计以克服T细胞靶向的主要挑战，并在一期试验中显示出良好的安全性和持久的疗效。March Bio还宣布与Volnay Therapeutics合作，旨在推进MB-105的制造流程，支持其临床和未来商业化。新融资将用于MB-105的临床试验和管线产品的进一步开发，助力公司向未满足需求的癌症患者提供潜在的变革性疗法。 AvenCell：1.12亿美元B轮融资 10月22日，专注于推进可控的自体和异体CAR-T细胞疗法的公司AvenCell Therapeutics宣布完成1.12亿美元的B轮融资。本轮融资由生命科学投资机构Novo Holdings领投，新投资者F-Prime Capital、Eight Roads Ventures Japan、Piper Heartland Healthcare Capital和NYBC Ventures参与了此次融资，创始投资者Blackstone Life Sciences也参与该轮融资。此次融资所获得的资金将用于继续验证AvenCell的专有可控通用CAR-T细胞疗法平台，该平台产生的CAR-T细胞即使在患者接受治疗后也可以快速“关闭”和“打开”。与传统细胞疗法相比，该通用平台旨在更安全、更有效地治疗多种血液系统恶性肿瘤。目前，AvenCell的临床管线包括一种高度差异化的自体CAR-T细胞疗法AVC-101，和一种通过CRISPR改造的异体CAR-T细胞疗法AVC-201，这两种管线均靶向急性髓系白血病（AML）细胞上常见的CD123抗原。AVC-101和AVC-201已在早期临床试验中显示出令人鼓舞的安全性和疗效。此外，AvenCell有多个管线候选药物将在未来两年进入临床阶段。赛尔欣生物：数千万元Pre-A轮融资 2024年10月18日，赛尔欣生物宣布完成数千万元人民币的Pre-A轮融资，此轮融资由泽羽资本和森马创投共同完成。融资所得资金主要用于NP001项目临床试验推进及在研其它产品的研发工作，旨在加速Treg疗法的临床转化和商业化进程。赛尔欣生物一直专注于Treg细胞治疗药物开发，凭借完全自主创新的Treg管线布局、经验丰富的管理（或合作）团队以及正快速推进的多个重点研发项目，已成为Treg药物研发领域的重要力量。与传统的Treg研究思路相比，赛尔欣生物的发展战略更具亮点与优势，为神经退行性疾病和自身免疫性疾病的患者带来更多的治疗选择。目前，赛尔欣生物共有四款Treg细胞治疗药物在研。NP001项目研究进展最快，已获得郑州大学第一附属医院的由研究者发起的(IIT)临床的伦理批件；同时，符合IND申报要求的CMC开发、非临床研究皆近尾声，预计今年年底将进行美国（FDA）及中国药监局（NMPA）的IND申报。靶向Treg产品NC001预计今年年底完成候选分子确认，明年初进入正式CMC开发阶段，同种异体NP005项目也在同步开发中。泓宸生物：数千万元天使轮融资近日，武汉泓宸创新生物科技有限公司宣布完成数千万元人民币的天使轮融资。本轮融资由嘉道资本、瑞江投资领投，多位知名投资人跟投。武汉泓宸创新生物科技有限公司成立于2023年，是一家专注于创新型干细胞药物研发的高新技术企业，以诱导多能干细胞（iPSC）为起点，为以脊髓损伤为代表的尚无实质临床解决方案的重大疾病提供规模化、低成本的干细胞治疗方案。 2024年9月，泓宸生物干细胞研发中心产业化项目日前在武汉光谷生物创新园2期开工。项目投产后，能够同时开展至少4种干细胞创新药的研发，预计年产超过40000份细胞制剂，总产值可达2亿元。据悉，泓宸生物干细胞研发中心产业化项目建筑面积1726.27平方米，包含研发、检测、存储等多个功能区。预计2025年H2申报公司一款治疗脊髓损伤的脊髓GABA能干细胞 I 类新药IND；2026年H1开展一期临床试验；准备公司第二款脊髓谷氨酸能神经前体细胞药物申报材料。睿健医药：超亿元B轮融资 10月14日，武汉睿健医药科技有限公司（简称“睿健医药”）宣布完成超亿元B轮融资。本轮融资由策源资本和国生资本联合领投，知名产业投资机构与武汉光谷产业投资跟投。同时，睿健医药的B+轮融资也即将进入收尾阶段，将于近期交割。睿健医药专注于通用型化学诱导细胞治疗药物研发。本轮融资资金将用于加速推进该公司帕金森病治疗产品NouvNeu001/ NouvNeu003，以及眼科治疗产品NouvSight001的中美临床推进，加强多款创新管线的研发推进和临床能力的搭建。睿健医药成立于2017年，是一家专注于再生医学领域的国际化创新生物医药公司，该公司通过独特的技术平台，聚焦小分子化学转录调控诱导多能干细胞（iPSC），拥有覆盖神经退行性疾病，眼科等多款潜在”first-in-class“管线产品。 City Therapeutics：1.35亿美元A轮融资 10月8日，City Therapeutics宣布成立，由创始Alnylam首席执行官兼RNAi治疗先驱 John Maraganore 博士担任公司执行主席，由RNAi领域的关键科学家和商业领袖共同创立，其愿景是引领基于RNA干扰（RNAi）新药的未来。在John Maraganore博士的领导下，该公司完成了由ARCH Venture Partners领投的1.35亿美元的A轮融资，其他领先的生命科学投资者也参与了融资，包括Fidelity、Invus、Slate Path Capital、Rock Springs Capital、Regeneron Ventures、AN Ventures和其他未披露的投资者。 City Therapeutics正在构建一个siRNA工程平台，旨在设计、改进和优化基于RNAi的药物。City Therapeutics正在建立一个创新的RNAi疗法管线，其主要项目预计将在2025年底或前后进入临床开发阶段。此后，该公司的产品引擎旨在提供可持续的高影响力RNAi药物，从2026年开始，每年有1~2个新的IND申请。参考资料：各公司公告、官微 -END- 2025CMC-CHINA药博会 • 展位火热预定中！

细胞疗法基因疗法孤儿药上市批准临床研究

2023-12-26

·生物制品圈

高峰/高福合作发现新的可中和奥密克戎抗体

目前，针对SARS - CoV - 2 S蛋白受体结合域( receptor binding domain，RBD )的单克隆抗体根据其结合表位分为7类。然而，这些抗体大多受到SARS - CoV - 2 Omicrom及其亚变种的严重损害，尤其是最近的BQ.1 . 1、XBB及其衍生物。鉴定针对目前流行的变异体的广谱中和MAbs是必要的。2023年12月18日，中国科学院天津工业生物技术研究所高峰及中国科学院微生物研究所高福共同通讯在PNAS 上在线发表题为“Defining a de novo non-RBM antibody as RBD-8 and its synergistic rescue of immune-evaded antibodies to neutralize Omicron SARS-CoV-2”的研究论文，该研究在S蛋白中发现了一个"呼吸"的隐秘表位，将其命名为RBD-8。该研究分离到2株识别该抗原表位的人源单克隆抗体BIOLS56和IMCAS74，它们对SARS - CoV、穿山甲来源的冠状病毒以及所有检测到的SARS - CoV - 2变异株均具有广泛的中和能力。BIOLS56通过制备双特异性MAb来中和BQ.1和BQ.1 . 1，从而拯救出免疫逃逸抗体RBD - 5 MAb IMCAS-L4.65，从而制备出能够覆盖目前所有流通的O μm亚变异体的MAb。结构分析表明，RBD - 8抗体的中和作用取决于表位暴露的程度，而表位暴露的程度受抗体结合角度和血管紧张素转化酶2结合诱导的上调RBD数量的影响。这种识别非受体结合基序( non-receptor binding motif，non-RBM )的隐匿性表位为COVID - 19通用治疗性抗体和疫苗的研发提供了指导。自2020年3月世界卫生组织( WHO的)宣布大流行以来，2019冠状病毒病( COVID-19 )大流行已持续3年，仍对全球构成威胁。严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2( SARS-CoV-2 ))，COVID-19 )与SARS - CoV同属于冠状病毒科β冠状病毒属，引起两种严重的人类疾病。SARS - CoV - 2病毒粒子主要由基因组核酸和蛋白质组成，即刺突( S )、膜( M )、囊膜( E )和核衣壳( N )蛋白，其中S、M和E蛋白镶嵌在病毒囊膜中，N蛋白保护病毒基因组。值得注意的是，编码S蛋白的基因是各种变异的重要突变热点。尽管已有多种治疗性抗体和疫苗应用于临床，但由于SARS - CoV - 2变异株的不断出现，特别是VOCs ( variant of concern )的不断出现，使得这些治疗方法的疗效大打折扣，防疫工作仍然面临着巨大的挑战。因此，迫切需要开发广谱的保护性抗体和通用型疫苗。SARS - CoV和SARS - CoV - 2均通过其S蛋白识别血管紧张素转换酶2 ( ACE2 )介导病毒进入。S蛋白主要由S1和S2两个亚结构域组成，其中S1含有负责识别ACE2进入宿主细胞的受体结合结构域( receptor binding domain，RBD )。因此，阻断RBD与ACE2的结合是中和抗体研究的重点。然而，随着VOCs的出现，这些中和抗体的疗效往往被大大削弱甚至消融，其中包括以抗体为基础的药物etesevimab (又名CB6)、REGN10933和LY - CoV555。另一方面，由于SARS - CoV - 2的RBD与SARS - CoV具有75 %的序列一致性，也有一些针对SARS - CoV - 2和SARS - CoV的RBD的交叉中和抗体的研究，以S309 为代表。同样，S309对变体的中和能力也受到了明显的削弱，尤其是对VOCs的中和能力。BIOLS56和IMCAS74被定义为RBD-8类抗体（图源自PNAS ）Hastie等利用基于表面等离子共振( surface plasmon resonance，SPR )的竞争实验，将冠状病毒免疫治疗联盟中针对SARS - CoV - 2 RBD的抗体分为RBD - 1、RBD - 2、RBD - 3、RBD - 4、RBD - 5、RBD - 6和RBD - 7七类。RBD - 1、RBD - 2和RBD - 3类抗体以不同的角度与RBD的受体结合基序结合，而" up "的RBD构象是结合所必需的。当RBD处于"上"或"下"状态时，RBD - 4和RBD - 5类抗体结合在RBD外表面的不同位置。对于RBD - 6和RBD - 7类抗体，它们都与RBD的内表面结合，而RBD的内表面通常被称为隐秘表位，两个" up "的RBD是必需的。基于此，该研究报道了两株针对一个隐匿表位的人源单克隆抗体( hMAbs ) BIOLS56和IMCAS74，并将其命名为RBD - 8。重要的是，该隐秘表位包含了沙粒病毒间的保守残基。因此，靶向RBD - 8的抗体具有广谱中和杆状病毒的能力。虽然BIOLS56的中和作用较弱，但它拯救了免疫逃逸抗体IMCAS - L4.65以中和BQ.1和BQ.1 . 1，扩大了双特异性抗体以中和所有已知的待测VOCs。文献检索显示，许多RBD - 8 MAb已被不同的研究组发现，但尚未被正式命名为新的研究组。此外，该研究提供了一个模型，通过结构分析来解释为什么不同的RBD - 8抗体对sarbecoviruses表现出不同程度的中和作用。这些发现表明，暴露的隐匿性表位RBD - 8是开发通用疫苗和抗体的一个有前途的靶点。利用该表位设计的双特异性抗体，结合其他表位，是避免病毒逃逸的良好候选者。参考信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2314193120识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场

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