药物价格永远是医药行业最敏感的话题之一,2023年也是如此。2023年,已经有至少980多种药物选择在一月份提高它们的价格。美国药物涨价通常发生在1月份与7月份,但绝大多数在1月。很多大型制药公司在药物涨价浪潮中“手把红旗涛头立”。Janssen的抗癌物 Imbruvica 价格上涨了6.2%;重磅炸弹 Stelara (斑块状银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病)涨价4%。辉瑞癌症药物 Ibrance(palbociclib)和 Xalkori(crizotinib)涨价 7.9%,类风湿性关节炎和等自身免疫性疾病的药物Xeljanz(tofacitinib)上涨6%。百时美施贵宝的 CAR T 细胞疗法 Abecma (idecabtagene vicleucel) 和 Breyanzi (lisocabtagene maraleucel均上涨了 9%。在一片涨价浪潮中,2023年关键的看点也包括逆势而上的药物价格下调。礼来、诺和诺德与赛诺菲三大胰岛素巨头发动的胰岛素降价的活动,虽然并不是出于制造商的利他主义,但这种活动毕竟开创了医药市场少见的“政治+经济”调节手段的成功案例。除了胰岛素之外,另一大看点就是接踵而来的重磅炸弹专利悬崖。随着生物类似药涌向市场,那些以单克隆抗体为代表的昂贵药物,号令市场的日子即将一去不返。但价格下行的暴风雨究竟能够来得多么猛烈,这中间还有很多因素。 01 Humira®(修美乐)生物类似药接连进入市场生物类似药中,最令人期待的恐怕当属AbbVie的当家花红Humira®(修美乐)。修美乐2022年全球销售额高达216亿美元,妥妥的药品中的高富帅。2022年销售额仅位于辉瑞的Covid-19疫苗Comirnaty®之后位列第二。修美乐的生物类似药,以 Amgen 的 Amjevita为代表,已于2023年1月出现在了美国市场。之后可能蜂拥而至的其它生物类似药,预计7月份将出现更多修美乐的生物类似药(Amgen与AbbVie达成和解,因此享有享有几个月的仿制药市场独占)。 图注:Humira®(修美乐)AbbVie预计到今年年底将面临至少八家生物类似药竞争对手,其中包括Coherus BioSciences的生物类似药-- Yusimry。 图注:Coherus 药物(Yusimry) 02 Humira®生物类似药——YusimryCoherus BioSciences 的产品Yusimry尚未登录市场, 但他们已经计划以超高幅折扣销售修美乐生物类似药,并将与 Mark Cuban(马克-库班)的仿制药公司Cost Plus Drug Company合作,以更低的价格直接向消费者提供修美乐生物类似药。Cost Plus Drug Company是一家以降低美国仿制药价格为目标的公司,胰岛素降价背后就有它们的推手。(库班是NBA达拉斯小牛队的老板,但他并不为国人所熟知的身份还有Mark Cuban Cost Plus Drug Company的老板。)具体来说,Coherus 药物(Yusimry)一盒的两个自动注射器的标价为 995 美元,比 AbbVie为Humira®制定的6922 美元的价格足足降低了 86%。不仅如此,Coherus 将以折扣价把它们的药物出售给 Mark Cuban Cost Plus Drug Company,该公司将以约 579 美元的价格销售Coherus的修美乐生物类似药Yusimry。Coherus的这款药物预计将于 7 月上市,Coherus的CEO Denny Lanfear称,美国每年有30万修美乐患者,但仍然存在大量无法负担其昂贵费用的群体,他们的治疗需求远未得到满足。Drug.com的数据表明,无保险覆盖的修美乐平均现金价格为6240美元。一家荷兰公共利益组织Pharmaceutical Accountability Foundation今年就对AbbVie提起诉讼,声称 AbbVie 违反了人权义务,使用不公平和过高的修美乐定价,以牺牲荷兰的医疗保健系统为代价来左右市场,向荷兰医疗保健系统多收了高达 12 亿美元的费用。根据诉讼,每位荷兰患者每年花费约 11000 美元。修美乐专利在欧盟到期后,AbbVie 将价格平均降低了 80% 左右。生物类似药是活性物质相同的品牌生物药物的替代品,它们能够产生相同的治疗结果,但成本更低,因此有望为医疗保健系统节省资金。根据去年发表在《美国管理式医疗杂志》上的一项研究,预计生物类似药将从 2021 年到 2025 年节省 384 亿美元,相当于生物制剂预计支出的6%。虽然修美乐的生物类似药经历种种磨难后终于千呼万唤始出来,但它们的定价计划目前尚不明了,而很多付款人表示,他们仍将选择修美乐本药,外加一种或多种生物类似药。 03 Yusimry为什么可以降价86%?以如此低的价格销售其药物,Coherus必须绕过药物福利管理中间商(PBM,Pharmacy Benefit Manager),他们是帮助建立保险范围的关键中间商,这些公司制定健康计划和雇主涵盖的处方集。药物价格的虚高,与他们收取的回扣有着绝对的关联。PBM是为雇主(公司雇主、健康计划、工会和其他组织) 制定处方集的中间商,他们将从制造商那里获得回扣,因此PBM支付制造商的费用低于药品标价。PBM 表示,这些节省的费用大部分转嫁给了雇主,雇主可以用它们通过降低保费来抵消健康计划的总体成本。但PBM不是慈善机构,他们肯定会截留一部分回购,这个数字究竟是多少,激发了人们极大的想象力。没有办法知道 PBM 真正为药物支付了多少钱,这是透明度缺失导致的。 图注:PBM,Pharmacy Benefit Manager的角色通过与 Mark Cuban Cost Plus Drug Company 合作,Coherus 正在尝试绕开PBM们。自2022年1月创办公司以来,库班迅速利用鲇鱼效应行动扰乱药品原有的层层盘剥的分销渠道,以现金形式销售越来越多的药品,而且价格仅略高于成本。例如Cost Plus Drugs 在其从制造商购买胰岛素价格的基础上,加价15%以及运费卖给消费者,这种绕过保险商和PBM的销售渠道,大大降低了药物最终的实际交易价格,直接恩泽患者。该公司销售的大部分药品都是成本较低的生物类似药,但库班也已开始销售品牌药。跟踪研究药品供应链的Drug Channels Institute认为,Coherus 的举动可能会扰乱修美乐生物类似药市场。他们预测PBM将更难控制定价和准入,其他制药公司可能被迫尝试低价跟进。如果没有Coherus的举动,修美乐生物类似药的出现,是否能够撼动它高昂的价格,这仍将是一个未知数。很多人可能会理所当然地认为,生物类似药的问世,将显著降低这些药物的市场价格,但这未必是事实。例如第一个上市的修美乐生物类似药,Amgen 的 Amjevita,它提供的一种定价计划为每年 85494 美元,仅比 Humira 的标价低 5%。而Coherus的Yusimry每年产生的费用仅为13000美元。虽然Yusimry的产品价格低廉,但是仍然存在一个疑问,即有多少没有保险足够覆盖的人(他们将成为Yusimry主要针对的客户群体)能够负的起美元自掏579美元的费用?参考资料:[1] Mulcahy, A. et al. Projected US Savings From Biosimilars, 2021-2025. AJMC. 2022, 28, 329-335.[2] Silverman, E. Coherus works with Mark Cuban to sell biosimilar Humira at steep discounts. STAT. 01. 06. 2023.[3] Silverman, E. Dutch group sues AbbVie for human rights violations stemming from Humira pricing. 21. 02. 2023.[4] Hogan, A. et al. Watch: Blockbuster drug Humira has new competition. Here’s why that matters. STAT. 13. 02. 2023.[5] Griffin, R. Mark Cuban’s Drug Company Will Sell Costly Arthritis Drug at 85% Discount. Bloomberg. 01. 06. 2023.[6] Tozzi, J. The Bizarre Pricing Strategy for Humira's New Competition. Bloomberg. 26. 04. 2023.