B7-H3(Syndivia)

关注并星标CPHI制药在线 B7-H3的热度开始攀升，短短十天内，两笔重磅交易发生。 1月9日，宜联生物宣布与罗氏就核心产品YL201达成新的许可协议，授予罗氏在全球范围（不含中国大陆、中国香港和中国澳门）对YL201的独家开发、生产及商业化权利。根据协议，宜联生物将获得5.7亿美元首付款及近期里程碑付款等等。YL201是一款靶向B7-H3 的抗体偶联药物（ADC），由宜联生物自主开发，目前已在全球范围内开发针对多种实体瘤的临床研究，并已获得FDA授予的多项突破性疗法认定，包括小细胞肺癌、鼻咽癌及食管鳞状细胞癌的治疗。 1月19日，国内英诺湖医药宣布与英国Ellipses Pharma Limited达成协议，Ellipses Pharma Limited将获得前者ILB-3101除大中华区以外全球范围内的开发权益。ILB-3101以Eribulin（艾立布林）为有效载荷，可克服基于拓扑异构酶 I 的 ADC耐药性。因此，ILB-3101开发策略广泛。目前，英诺湖正在开展ILB-3101的中国I期临床试验，Ellipses将在美国启动I期临床试验。 短短十天内两笔密集交易，再次将B7-H3这一热门靶点推向聚光灯下。那么，作为一款“理想”靶点，B7-H3为何迟迟没见新药上市？目前研发格局如何？ 免疫新秀B7-H3 B7-H3（CD276）于2001年被首次发现，并将其确定为B7免疫检查点家族成员（PD-L1也是B7家族成员）。研究发现，B7-H3虽不直接与T细胞表面核心抑制受体（如PD-1/CTLA-4）结合，但可通过多重路径参与肿瘤进展：通过间接激活NF-kΒ、PI3K/Akt和JAK/STAT3通路以诱导细胞存活和增殖。此外，B7-H3的表达抑制了转录因子NRF2，导致活性氧 (ROS) 和 HIF1a 水平增加，从而诱导有氧糖酵解并导致肿瘤生长，加速肿瘤转移。因此，靶向B7-H3可以减少细胞增殖、进展和转移，有望提供新的治疗选择和更好的临床结果。 同时，B7-H3在多种实体瘤中高表达（覆盖率约60%），且表达水平与患者肿瘤分期升高、复发风险增加及总生存期缩短显著相关，但在正常组织中表达极低，这种极高的“肿瘤特异性”，使其成为肿瘤免疫治疗中的理想靶点。 为何沦落为“研发坟场” 但B7-H3的研发之路充满了坎坷，目前尚无靶向B7-H3的药物获批上市。 以B7-H3先驱MacroGenics为例，2020年初，该公司停止开发其B7-H3/CD3双特异性抗体。接着，MacroGenics继续开发B7-H3单抗enoblituzumab。该产品结合了MacroGenics公司独家的Fc优化技术，具有诱导抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。 但是，enoblituzumab在治疗头颈部复发性或转移性鳞状细胞癌 (SCCHN) 的联合II期临床试验中，发生了7例患者死亡。MacroGenics后续终止了该药物的研发。 另一款最接近上市的omburtamab，由Y-Mabs公司研发，是一款由放射性核素碘131标记的靶向B7-H3的单抗。Omburtamab靶向神经母细胞瘤等多种实体肿瘤中表达B7-H3的细胞，并结合到B7-H3分子上的生物功能关键区域--FG环依赖型构象，可以选择性地递送放射性核素以定位肿瘤，同时使正常组织免受辐射影响，最大限度地减少毒性。2022年4月初，Y-Mabs公司向FDA递交了Omburtamab用于治疗儿童中枢神经系统/软脑膜转移的神经母细胞瘤的生物制品上市申请（BLA）。 但在2022年10月，FDA拒绝了该申请。根据CRL说法，FDA无法批准目前形式的申请，因为需要额外的数据来证实产品的有效性和安全性。  这些临床项目的折戟，使得B7-H3在很长一段时间里陷入沉寂。背后，B7-H3的明确受体长期未被鉴定是失败的主要原因，这使得通过类似于PD-1/PD-L1抑制剂“功能阻断”逻辑行不通。其次，体外实验显示B7-H3既能抑制又能激活T细胞反应，这种生物学功能上的“模糊性”，使药物设计面临巨大挑战。那么，B7-H3为何再次“翻红”？ B7-H3的突围方向 客观来说，ADC技术的发展，使得B7-H3靶点再次火爆起来。2023年，默沙东和第一三共就3款ADC（I-Dxd、Patritumab deruxtecan、R-DXd）达成超220亿美元的交易，其中I-Dxd就是一款靶向B7-H3的ADC。I-Dxd的Payload是拓扑异构酶抑制剂Dxd，DAR值为4。这一巨额交易，瞬间点燃B7-H3的研发热情。 同样在2023年，BioNTech与映恩生物达成授权合作，以1.7亿美元的预付款、最高可达15亿美元的额外里程碑付款，引进了包括B7-H3 ADC药物DB-1311和HER2 ADC药物DB-1303的海外权益。  2023年底，GSK与翰森制药达成合作，获得后者B7-H3 ADC产品HS-20093（即risvuta-R）的海外权益，该交易首付款为1.85 亿美元，里程碑付款约15.25亿美元。 2025年5月，齐鲁制药与明慧医药达成合作，获得后者B7-H3 ADC产品MHB088C 的大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾）的开发、生产和商业化权益，该交易总额高达 13.45 亿元人民币。 理论上来说，ADC的核心功能是递送，只要能把Payload 精准递送到肿瘤细胞，发挥“定点爆破”作用，就能达到治疗效果。B7-H3在肿瘤细胞表面高表达，为ADC提供了大量结合位点，而且B7-H3具有极低的外周表达，使得ADC在杀死癌细胞的同时，不会误伤正常细胞。因此，B7-H3作为ADC的“导航系统”，近乎完美。 那么，临床研究结果如何？在2025年9月公布的I-DXd治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC，既往接受过至多三线治疗）的II期临床研究中，结果显示，在剂量扩展部分，患者接受12mg/kg I-DXd治疗后，确认客观缓解率（ORR）为48.2%，疾病控制率（DCR）为87.6%；中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月，中位无进展生存期（mPFS）为4.9个月，中位总生存期（mOS）为10.3个月。大多数间质性肺炎（ILD）/肺炎事件为低级别。 但是在针对复发性小细胞肺癌（SCLC)患者的III期试验Ideate-Lung02中，却出现了高于预期的5级（致死性）ILD严重不良事件。基于此，IDeate-Lung02宣告全球暂停，FDA也对该试验实施了部分临床中止。 虽然近日FDA已解除对I-DXd的部分临床限制，IDeate-Lung02可以继续推进，但但关于ADC安全性、临床风险获益比的审视不容忽视。 后入局者也在通过微创新等，尽可能提高安全性。GSK在获得翰森制药的B7-H3 ADC产品HS-20093后，在2025年10月宣布与Syndivia达成协议，获得一款临床前B7-H3 ADC管线。 此次合作，GSK更看重的是其GeminiMab偶联技术，该技术平台最重要的差异化优势在于Cys229 位点位于最安全、临床验证最充分的抗体铰链区，通过将毒素“隐藏”在这个最优位点，GeminiMab能够最大限度地降低 Payload 在血液中的非特异性释放，从而实现在不牺牲安全性的前提下，实现最高的给药剂量，这正是解决 B7-H3 “治疗窗口狭窄”困境的关键路径。其已展现出增强的抗肿瘤活性和良好的安全性，具备同类最佳（BIC） 潜力。后续凭借B7-H3 ADC产品HS-20093与这款新型ADC，GSK有望为不同阶段、不同类型的肿瘤患者开发更多潜在治疗方案。 开头提到的YL201则依托宜联生物的TMALIN平台，采用肿瘤微环境可裂解的连接子设计。该技术能在肿瘤微环境中实现胞外裂解，无论抗体是否可被内吞，均可释放毒素，拓宽了抗体选择范围。通过创新的偶联技术，YL201实现了DAR=8.0和高度均一性，解决了传统ADC药物存在的药物负载不均、稳定性差等问题，有助于提高药物疗效和安全性。 除了单靶点ADC外，靶向B7-H3的双抗ADC也已走向台前。武田曾以114亿美元，引进了信达生物的B7-H3/EGFR双抗ADC及其他两款ADC药物。 英诺湖还布局了靶向B7-H3/DLL3 的ADC产品 ILB-3103。海外IDEAYA Biosciences于2025年底宣布其B7-H3/PTK7双抗ADC产品IDE034获得FDA的I期临床试验批件。 基于ADC的工程师红利，中国药企已在B7-H3 ADC领域成为领跑者。而B7-H3的竞争，已进入“深水区”，未来已经不是FIC之争，而是BIC之争。 参考来源： 1-https://ellipses.life/ellipses-in-licenses-first-in-class-b7h3-antibody-drug-conjugate-from-china/. 2-GSK acquires exclusive rights from Syndivia for antibody-drug conjugate (ADC) in prostate cancer | GSK. 3-https://www.syndivia.com.  END 扫码领取CPHI China2026展会门票 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~