目前针对CD3/DLL3靶点只有1款药物上市,塔拉妥单抗(CD3/DLL3),在2024/05/16美国加速批准上市;国内由百济神州于2025年提交上市申请,已被纳入优先审评程序,拟用于既往接受过至少二线治疗(包括含铂化疗)失败的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者的治疗。
分子结构:105 kDa
来源:https://www.imdelltrahcp.com/about-imdelltra/mechanism-of-action
FDA加速获批适应症[1]:
IMDELLTRA 是一种靶向 Delta 样配体 3(DLL3)的双特异性 CD3 T 细胞衔接剂,适用于治疗在接受铂类化疗期间或之后发生疾病进展的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)成人患者。
当年此药是FDA加速批准,主要是基于一项II期DeLLphi-301研究积极数据,该研究结果显示,Tarlatamab治疗组(10mg Q2W,n=99)客观缓解率(ORR)达到40%(95%置信区间[CI]:31, 51),中位缓解持续时间(mDoR)为9.7个月(CI: 2.7, 20.7+),中位总生存期(mOS)为14.3个月,最终完整OS数据尚未成熟。
若要获得FDA完全批准,还要取决于III期确证性研究的临床获益情况
FDA已批准规格:
• 注射用:单剂量西林瓶装 1 mg 冻干粉,用于复溶及进一步稀释。
• 注射用:单剂量西林瓶装 10 mg 冻干粉,用于复溶及进一步稀释。
美国价格:网上数据,仅供参考,2024年5月上市后,销售额达数亿美金
1 mg规格:每盒约6119美元,适用于小剂量治疗方案;
10 mg规格:每盒约28205美元,满足高强度治疗需求。
给药剂量:静脉输注1h(说明书)
黑框警告:
黑框警告中描述有“细胞因子释放综合征和神经毒性,包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征”。虽然有黑框警告,但我想这对于此类病人或者患者来说获益是大于风险的,不知大家怎么看?
TCE药物先前都主要是用于治疗血液瘤,塔拉妥单抗(Tarlatamab )是FDA第一个加速获批上市,用于治疗实体瘤的药物,实现了TCE药物由治疗血液瘤到实体瘤0的治疗突破。
CD3/DLL3靶点的研究进行汇总如下表格:目前大概有23和药品,1和已上市,22个处于临床或者临床前开发阶段。
序号
药物
靶点
药物类型
在研适应症(可能不完整)
在研机构
最高研发阶段
最高研发阶段(中国)
NCT
1
塔拉妥单抗(Tarlatamab )
CD3 x DLL3
双特异性TCE
小细胞肺癌/广泛期小细胞肺癌
Amgen, Inc. /百济神州
2024.05.16美国上市
申请上市
2
Obrixtamig
CD3 x DLL3
双特异性TCE
广泛期小细胞肺癌/大细胞神经内分泌癌
Boehringer Ingelheim GmbH
临床3期
临床3期
NCT07472517
3
Alveltamig
CD3 x DLL3
三特异性TCE
复发性小细胞肺癌/神经内分泌前列腺癌
苏州泽璟生物制药
临床3期
临床3期
CTR20253783
4
SHR-7787
CD3 x DLL3
双特异性TCE
晚期恶性实体瘤/广泛期小细胞肺癌
上海恒瑞医药有限公司
临床2期
临床2期
CTR20254693
5
CTM-012
4-1BB x CD3 x DLL3
三特异性TCE
晚期恶性实体瘤
乐普生物科技股份有限公司
临床1/2期
临床1/2期
CTR20253618
6
Gocatamig(MK-6070)
CD3ε x DLL3 x albumin
三特异性TCE纳米抗体
广泛期小细胞肺癌/神经内分泌癌
Merck Sharp & Dohme LLC | Harpoon Therapeutics, Inc.
临床1/2期
临床1/2期
NCT06780137
7
[89Zr]Zr-BI-764532
CD3 x DLL3
治疗用放射药物
神经内分泌癌
Boehringer Ingelheim GmbH
临床1期
-
NCT05963867
8
HLX-3901
CD28 x CD3 x DLL3
四特异性TCE
神经内分泌癌
上海复宏瑞霖生物
临床1期
临床1期
NCT07416695
9
Clesitamig
4-1BB x CD3 x DLL3
三特异性TCE
小细胞肺癌/广泛期小细胞肺癌
F. Hoffmann-La Roche Ltd./ Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. /Roche Holding AG
临床1期
-
NCT05619744
10
QLS31904
CD3 x DLL3
双特异性TCE
晚期恶性实体瘤/小细胞肺癌
齐鲁制药有限公司
临床1期
临床1期
NCT05461287
11
IBI115
CD3 x DLL3
双特异性TCE
/
信达生物制药(苏州)
临床申请
临床申请
CXSL2600186
12
ZW-209
CD28 x CD3 x DLL3
双特异性TCE
小细胞肺癌
Zymeworks, Inc. | Zymeworks BC, Inc.
临床前[2]
-
/
13
HXN-2009
CD3 x DLL3
双特异性TCE
小细胞肺癌
Earendil Labs
临床前[3]
-
/
14
LBL-058
CD3 x DLL3 x Top I三特异性TCE ADC
神经内分泌癌
南京维立志博生物科技
临床前[4]
临床前
/
15
Tavo-318
CD3 x DLL3 x PDL1
三特异性TCE
实体瘤
Tavotek Biotherapeutics Co. Ltd.
临床前[5]
-
/
16
DLL3/CD3/4-1BB TriAb(Biocytogen)
4-1BB x CD3 x DLL3
三特异性TCE
肿瘤
百奥赛图
临床前[6]
临床前
/
17
IAR025
CD3 x DLL3
双特异性TCE
小细胞肺癌
信达生物制药
临床前[7]
临床前
/
18
DLL3 TOPAbody
4-1BB x CD3 x DLL3
三特异性TCE
小细胞肺癌
乐普创一生物科技
临床前[8]
临床前
/
19
IMD-923
CD3 x DLL3 x SSTR2
三特异性TCE
实体瘤
上海亲合力生物医药科技
临床前
临床前
/
20
DLL3/CD28/CD3 Trispecific antibody
CD28 x CD3 x DLL3
三特异TCE
肿瘤
Gensun Biopharma, Inc.
临床前[9]
-
/
21
DLL3 NovaTE (NovaRock Biotherapeutics)
CD3 x DLL3
双特异性TCE
神经内分泌癌/小细胞肺癌
Novarock Biotherapeutics Ltd.
临床前[10]
-
/
22
CM-110
CD3 x DLL3
双特异性TCE
小细胞肺癌
广州爱思迈生物医药
临床前[11]
临床前
/
23
Anti-DLL3/CD3 bispecific antibody
CD3 x DLL3
双特异性T细胞结合器
肿瘤
江苏恒瑞医药
药物发现[12]
药物发现
/
[1].https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/761344s001lbl.pdf
[2]https://www.zymeworks.com/pipeline/
[3]https://synapse.patsnap.com/drug/c5913709179f427cb126723d98f4a91f
[4]https://www.leadsbiolabs.com/pressCenter/detail/dynamicDetail?id=9
[5]http://www.tavotek.com/#/pipeline/pipe
[6]https://biocytogen.com/resources/aacr-2025-the-trispecific-t-cell-engager-platform-enhances-t-cell-function-and-therapeutic-efficacy-via-integrated-4-1bb-vhh-antibody-co-stimulation
[7]Journal for ImmunoTherapy of Cancer November 2024 12(Suppl 2):A1200-A1200 DOI:10.1136/jitc-2024-SITC2024.1079
[8]J Immunother Cancer 2024;12(Suppl 2):A1-A1683
[9]US12060434B2
[10]https://www.novarockbio.com/home/pipeline/
[11]WO2019184549A1
[12]WO2023246885A1
此靶点相应研究进展信息均来自于网络信息,若是描述有不对的还请联系修改或者删除