作者: Tu, Wenwei ; Yu, Michael Kwan Leung ; Lau, Yu Lung ; Chan, Sophelia Hoi Shan ; Wang, Xiwei ; Peiris, Malik ; Kwan, Tsz Chun ; Zhang, Kaiyue ; Rosa Duque, Jaime S. ; Tsang, Leo Chi Hang ; Cheng, Samuel ; Leung, Daniel

The durability of the immunogenicity elicited by three doses of mRNA-based BNT162b2 and whole-virus inactivated CoronaVac in patients with neuromuscular diseases, particularly those on immunosuppressive drugs and variants of concern, has not been well-established. Our goal was to evaluate medium-term humoral immunogenicity outcomes after 3 doses of these vaccines. Peripheral blood samples were collected from participants 14-49 days and 155-210 days after administration of the third vaccine dose to assess humoral immune responses through serological assays. The immunogenicity outcomes of each patient were compared to those of three age-matched healthy control participants, ensuring a balanced comparison. Both patients that received 3 doses of BNT162b2 and 10 (90.9%) patients that received CoronaVac seroconverted against wild-type-SARS-CoV-2 virus, showing comparable antibody responses to healthy participants. After 6 months, one patient in BNT162b2 and all four patients in CoronaVac groups maintained seropositivity. The JN-1 specific binding antibody response was lower compared to wild-type virus. The use of corticosteroids did not affect seroconversion rate against wild-type virus or JN.1 variant. BNT162b2 and CoronaVac were immunogenic for neuromuscular diseases patients, maintaining durability after 6 months even for those on corticosteroids. Our data support a rapid immunization series utilizing mRNA-based and whole-virus inactivated vaccines for future pandemic.

2024-12-31·Emerging Microbes & Infections

A novel bispecific antibody targeting two overlapping epitopes in RBD improves neutralizing potency and breadth against SARS-CoV-2

Article

作者: Fan, Pengfei ; Xia, Lingyun ; Zhou, Qiang ; Chi, Xiangyang ; Li, Jianhua ; Fang, Ting ; Wang, Xingxing ; Yu, Changming ; Zhang, Yuanyuan ; Sun, Hancong ; Zhang, Guanying ; Cui, Yue ; Huang, Ping

SARS-CoV-2 has been evolving into a large number of variants, including the highly pathogenic Delta variant, and the currently prevalent Omicron subvariants with extensive evasion capability, which raises an urgent need to develop new broad-spectrum neutralizing antibodies. Herein, we engineer two IgG-(scFv)₂ form bispecific antibodies with overlapping epitopes (bsAb1) or non-overlapping epitopes (bsAb2). Both bsAbs are significantly superior to the parental monoclonal antibodies in terms of their antigen-binding and virus-neutralizing activities against all tested circulating SARS-CoV-2 variants including currently dominant JN.1. The bsAb1 can efficiently neutralize all variants insensitive to parental monoclonal antibodies or the cocktail with IC₅₀ lower than 20 ng/mL, even slightly better than bsAb2. Furthermore, the cryo-EM structures of bsAb1 in complex with the Omicron spike protein revealed that bsAb1 with overlapping epitopes effectively locked the S protein, which accounts for its conserved neutralization against Omicron variants. The bispecific antibody strategy engineered from overlapping epitopes provides a novel solution for dealing with viral immune evasion.

2024-12-01·Acta Tropica

Integrated all-atom and coarse-grained simulations uncover structural, dynamics and energetic shifts in SARS-CoV-2 JN.1 and BA.2.86 variants

Article

作者: Sharma, Akshit ; Akshit ; Maurya, Shweata ; Padhi, Aditya K. ; Padhi, Aditya K ; Tripathi, Timir

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), responsible for the COVID-19 pandemic, is an enveloped, positive-stranded RNA virus that enters human cells by using its spike protein to bind to the human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor. Since its emergence, the virus has mutated, producing variants with increased transmissibility, immune evasion, and infectivity. The JN.1 variant, detected in January 2024, features a single substitution mutation (Leu455Ser) in the receptor-binding domain (RBD) of its spike protein, setting it apart from its parent lineage, BA.2.86. This variant has rapidly become globally predominant due to its enhanced transmission and significant epidemiological impact. To understand the causes behind the dominance of the JN.1 variant, we conducted a comprehensive study using all-atom molecular dynamics (MD) and coarse-grained MD simulations. This allowed us to examine the structural, dynamic, energetics and binding properties of the wild-type (Wuhan strain), BA.2.86, and JN.1 variants. Principal component and free energy landscape analyses revealed enhanced structural stability in the JN.1 variant. Molecular Mechanics Poisson-Boltzmann Surface Area (MM/PBSA) assessments indicated lower binding affinity for JN.1 as compared to BA.2.86. Intermolecular interaction analyses further confirmed BA.2.86's superior binding affinity over JN.1 and wild-type. Additionally, we compared and validated our findings against experimentally determined cryo-electron microscopy (cryo-EM) structures of JN.1 and BA.2.86 variants, confirming the reliability of our simulation results. Overall, this study provides crucial insights into the structural-dynamics-energetics features and physicochemical properties that have contributed to the global prevalence of the JN.1 variant and sheds light on its potential to generate future subvariants.

项与 JN-001 相关的新闻（医药）

2024-11-08

·生物世界

Nature：曹云龙团队揭示新冠病毒流行谱系转变下的抗体免疫响应演化

编辑丨王多鱼排版丨水成文尽管世界卫生组织（WHO）宣布了COVID-19全球性疫情的结束，新冠病毒（SARS-CoV-2）仍在世界范围内持续流行，并长期处于不断突变和进化的过程中，继续作为世界公共卫生的主要威胁之一。2023年以来，新冠流行突变株的交替继续在全世界显示出趋同和一致性。自从2023年9月开始，BA.2.86特别是其支系JN.1出现，并在多个地区取得显著的增长优势，世界主流毒株从XBB谱系过渡到了BA.2.86/JN.1。新冠病毒S蛋白上的受体结合域（RBD）是病毒侵染细胞过程中发挥关键功能的重要结构域，也是疫苗接种与感染所产生中和抗体的主要靶点。作为一个“跳跃式”毒株，BA.2.86的RBD相比BA.2有14处氨基酸突变，与此前流行的XBB.1.5相比也有12处不同，而JN.1与其他子毒株则差距更大，说明BA.2.86/JN.1谱系很可能与此前毒株显示出迥异的免疫原性与抗原性。同时在流行过程中，JN.1谱系也不断在RBD区域积累更多逃逸突变，形成KP.2、KP.3等子突变株，这些突变株也在出现后快速取得优势，对已有的基于XBB.1.5突变株为主的疫苗加强针有效性形成严峻挑战。因此，在分子层面解析JN.1谱系的抗原性与免疫原性，确定现有疫苗与感染背景下人群对新型免疫逃逸突变株的保护效力并厘清XBB.1.5与JN.1感染所激活抗体的异同，对于理解病毒未来进化轨迹并确定未来疫苗开发策略至关重要。 2024年11月7日，北京大学生物医学前沿创新中心、北大-清华生命科学联合中心、昌平实验室曹云龙课题组在 Nature 期刊发表了题为：Evolving antibody response to SARS-CoV-2 antigenic shift from XBB to JN.1 的研究论文。该研究通过对不同免疫背景的XBB与JN.1突变株感染者产生抗体的系统性分析，首次描述了XBB和JN.1谱系免疫原性的区别，细致描绘了XBB与JN.1谱系感染者的体液免疫图景，强调了KP.2、KP.3，特别是KP.3.1.1等JN.1谱系突变株的强烈免疫逃逸能力，并从表位角度详细说明了原始株交叉结合抗体与奥密克戎特异性抗体对于JN.1谱系中和作用的不同特点。该研究发现，在交叉结合抗体中发挥主要中和作用的IGHV3-53/3-66来源Class 1广谱抗体能够与所有奥密克戎特异性中和表位竞争，从而有可能屏蔽奥密克戎突破感染中特异性初始B细胞的激活，特别是对于接种过免疫原性较强的mRNA疫苗的人群。这一模型能够解释mRNA疫苗接种仅在人类而非小鼠中导致反常强烈免疫印记的原因，提示了由于疫苗历史与免疫印记的不同，世界范围内人群免疫背景具有潜在的“东西方差异”。该研究认为，为了高效富集真正广谱的Class 1（或A1类）中和抗体，并争取免疫印记的减弱甚至消除，基于包含多个A1抗体特异性逃逸突变的新型JN.1谱系突变株，特别是KP.2和KP.3等子毒株来开发疫苗加强针是有必要的。该论文于2024年4月19日发布于预印本平台bioRxiv后，受到WHO和国际学术界的大量关注，为今年秋冬季基于JN.1/KP.2的新冠疫苗更新提供了重要参考和指导。主要新冠突变株在小鼠免疫中显示的免疫原性与抗原性图谱具体而言，研究团队首先使用编码S蛋白的mRNA免疫小鼠，利用突变株假病毒中和模型，全面研究了疫情以来多种主要新冠突变株在小鼠中的免疫原性与抗原性，系统绘制了新冠突变株的抗原性图谱。分析发现，尽管在进化上属于奥密克戎BA.2谱系，BA.2.86及其子突变株JN.1、KP.2、KP.3显示出与此前流行的BA.2/BA.5/XBB等谱系完全不同的免疫原性与抗原性，其差异之大甚至可与非典病毒（SARS-CoV-1）与新冠病毒的差距相比。SPR实验还证明了尽管JN.1和KP.2相比BA.2.86与受体ACE2的亲和力有所下降，但KP.3通过F456L与Q493E联合突变的组合效应，使得ACE2亲和力显著提升。这些发现进一步强调了研究新冠流行株从XBB到JN.1转变过程中人群体液免疫系统响应的重要性。不同免疫背景人群对不同谱系新冠突变株的血浆中和滴度对比因此，该研究从7种具有不同新冠相关免疫历史的人群中收集了外周血样本，并测试了其血浆对多种突变株的中和活性。结果表明，在未接种疫苗人群中，XBB支系的感染与JN.1支系的感染之间几乎不产生交叉中和的抗体，与小鼠免疫结果一致。然而，对于在感染XBB或JN.1前曾接种过灭活疫苗或经受过BA.5/BF.7突变株感染的人群，XBB和JN.1支系的感染能够产生更加相似的中和活性谱，反映出潜在广谱中和抗体的存在。同时研究发现，近期的KP.3.1.1（KP.3+S31del）对不同人群总是显示出最强的免疫逃逸能力，解释了其较高的增长优势。整体从血浆层面来看，JN.1的突破感染比XBB支系，包括HK.3的突破感染对近期流行的JN.1谱系突变株具有显著更高的中和抗体滴度，初步反映了基于JN.1谱系开发疫苗加强针的重要性。不同免疫背景的RBD特异性记忆B细胞所编码单抗的特异性与突变频率为了进一步理解免疫背景的不同对XBB/JN.1谱系体液免疫应答造成的影响，确定对最新突变株有效的具体抗体组成类型，估计对未来突变株感染或疫苗的体液免疫响应，研究团队进一步从上述人群体内通过流式分选（FACS）分离了RBD特异性记忆B细胞，通过单细胞V(D)J测序确定了约2000条对应的BCR序列，并在体外表达为单克隆抗体。结果表明，不同免疫背景的人群体内记忆B细胞都包含能够与原始株交叉结合的抗体，以及特异性针对奥密克戎谱系的抗体。与此前报道的结果类似，由于免疫印记，XBB单次突破感染者的交叉结合抗体比例最高，而在接种灭活疫苗后重复感染不同突变株的人群体内，免疫印记的效应减弱。在接种过疫苗的人群体内，原始株交叉结合抗体的体细胞超频突变（SHM）率显著高于奥密克戎特异性抗体；而在未接种疫苗人群中无此现象，这也与预期相符。 XBB.1.5与JN.1 RBD抗体的表位图谱与不同免疫背景人群的抗体表位分布靶向不同表位RBD抗体对突变株的中和活性接下来，作者将此前开发的高通量深度突变扫描（DMS）技术应用于XBB.1.5与JN.1 RBD的研究，建立了对应的酵母表面展示突变库，并确定了上述所得约2000种RBD特异单克隆抗体在抗原上的逃逸图谱，通过聚类分析注释出了RBD抗体的表位分组，得到不同人群体内RBD抗体的表位分布。在所得的12个表位组中，A1、D2、E1/E2.1、E2.2、E3、F1.1是以交叉结合抗体为主，而其余表位主要包含奥密克戎特异性抗体。可以看出，A1是唯一与原始株交叉结合的同时对新型突变株具有较强中和活性的表位。注意到，A1抗体的数目与经历过的免疫次数正相关，只有接种疫苗后又重复感染的群体，能够产生较多的A1类广谱中和抗体。在奥密克戎特异性抗体中，F3表位组是中和表现最好的，并在多个感染者群体中都能够产生。然而，此前有研究证明，mRNA疫苗接种者即使经过奥密克戎的重复暴露，也无法有效产生奥密克戎特异性抗体。为了进一步研究不同群体的有效中和抗体组分，特别是经历不同毒株再感染的人群，研究团队接下来分别关注了交叉结合抗体与奥密克戎特异性抗体对广谱中和的贡献。原始株交叉结合抗体对中和活性的贡献分布与广谱性与前面分析一致，在原始株交叉结合的中和抗体中，A1类抗体对JN.1、KP.2、KP.3起到主要的中和作用，而B、D3两类中和抗体也有一定贡献。A1类主要是经典的Class 1使用IGHV3-53/3-66重链V基因的抗体，与受体ACE2的结合位点高度重合。这些发现与世界上A1特异性逃逸突变的高度增长优势是一致的。虽然KP.2和KP.3分别包含的F456L、Q493E等突变都位于此类抗体表位，但仍有较多的A1抗体保持高效中和。而HK.3/JN.1再感染来源的抗体相比XBB具有更好的广谱性，反映了其包含的突变能够有效富集广谱中和A1抗体。这些结果表明基于JN.1，甚至进一步包含A1表位突变的KP.2/KP.3开发疫苗，有助于富集A1类的广谱中和抗体。 JN.1能够高效激活具有广谱中和活性的奥密克戎特异性F3类抗体在奥密克戎特异性抗体中，F3类对JN.1谱系贡献了主要的中和作用，该表位在空间上与研究团队此前报道的广谱中和抗体SA55一致，但由于此类特异性F3与奥密克戎谱系特有的N405、H505等位点的相互作用，使其不能结合原始株RBD。有趣的是，除已被证明可能由于导致构象改变而不利的G504外，该类抗体主要的逃逸位点都是已经在奥密克戎突变过的位点，而这些位点的进一步突变有可能导致已被逃逸抗体的回复，可能也是不利的。这说明此类抗体可能是好的奥密克戎广谱中和抗体，难以被未来的突变株逃逸，特别是相比XBB/HK.3，JN.1感染激活的此类抗体对JN.1谱系的中和显著更好。研究团队发现，此类抗体主要由IGHV2-5与IGHV5-51两类基因形成，而IGHV5-51来源的F3抗体具有更好的广谱中和活性，而JN.1的再感染能更好地激活IGHV5-51 F3抗体。这些发现同样支持了基于JN.1谱系的疫苗研发。广谱的A1类公共抗体与所有奥密克戎特异性中和表位竞争此前研究已经证明，mRNA疫苗在人类中产生的免疫印记不能通过奥密克戎重复暴露而消除，然而，这一现象在小鼠中并不存在。即使使用原始株mRNA疫苗免疫，重复奥密克戎免疫的小鼠也能高效产生奥密克戎特异性抗体。而人类与小鼠的体液免疫主要区别在于VDJ基因组成的不同。基于上述奥密克戎特异性抗体的表位分析，研究团队发现这些A1表位使用IGHV3-53/3-66的“公共抗体”能够与所有奥密克戎特异性中和表位竞争，并通过SPR实验验证了这一点。因此，研究团队提出了猜想——mRNA疫苗接种造成的强烈免疫印记与IGHV3-53/3-66公共抗体应答有关。提出模型解释人类与小鼠的mRNA疫苗接种所造成免疫印记结果的不同研究团队因此提出假说，由于mRNA疫苗具有强烈免疫原性，导致初始免疫时产生大量的IGHV3-53/3-66抗体响应并成熟，而此类抗体由于其高度的受体模拟能力，其表位上的逃逸突变具有限制，因此并不全部被奥密克戎突变株所逃逸。这些剩余的记忆B细胞在接受到初次奥密克戎免疫时被重新激活，而由于它们与奥密克戎特异性抗体竞争，形成了表位屏蔽，使得奥密克戎特异性的初始B细胞难以被激活和成熟，这样一来，即使继续受到奥密克戎暴露，也倾向于反复激活此类A1抗体，而不是产生与其表位竞争的全新特异性抗体。另一方面，我国主要接种灭活疫苗的人群无此现象，一是因为灭活疫苗的免疫原性弱于mRNA疫苗，二是在政策的影响下，长期的免疫衰减过程进一步降低了这类抗体记忆的作用。因此，该研究分析的接种灭活疫苗的人群受到奥密克戎感染时，剩余的A1类抗体不足以形成表位屏蔽，使得特异性抗体能够产生并成熟，进而在二次免疫时被重新激活。另一方面，小鼠体内不存在能够引起类似IGHV3-53/3-66免疫应答的基因，也不能有效阻止奥密克戎特异性抗体的产生，上述分析需要未来进一步实验研究的验证。论文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-024-08315-x

疫苗临床结果信使RNA临床研究

2024-09-06

·赛柏蓝

大浪淘沙，新型mRNA疫苗强势崛起

特约作者 | 春胡责任编辑 | 郑瑶 8月份，全球疫苗格局正在经历一些重要的变化。一方面疫苗研发的多样性正在增加，技术平台的进步推动了重组蛋白疫苗、核酸疫苗和病毒载体疫苗等的发展。但另一方面，在大浪淘沙中部分疫苗因为种种原因，逐步走向衰退。 01 FDA批准新型mRNA COVID-19疫苗近日，FDA批准了辉瑞-BioNTech和Moderna公司生产的针对Omicron变体KP.2毒株的更新版mRNA COVID-19疫苗（2024-2025计划）的紧急使用授权（EUA）。报道称：更新的疫苗旨在更密切地针对当前流行的病毒变体，以预防COVID-19带来的严重后果，包括住院和死亡。 6月初，FDA向已获许可和授权的 COVID-19 疫苗制造商提出建议，指出2024-2025年的COVID-19 疫苗配方应采用单价JN.1疫苗。随着SARS-CoV-2病毒的持续变异和 COVID-19 病例数的上升，FDA进一步评估并建议制造商，2024-2025年配方的COVID-19 疫苗首选JN.1谱系为KP.2毒株。更新后的mRNA 新冠疫苗包括Comirnaty（辉瑞-BioNTech 生产）和Spikevax（ModernaTX Inc.生产），二者均获准用于12岁及以上的个人。此外， Moderna 新冠疫苗和辉瑞-BioNTech 新冠疫苗，二者均获准用于6个月至11岁的个人紧急使用。 FDA预计，除非出现传染性明显更强的SARS-CoV-2变异株，否则COVID-19疫苗的成分将需要每年进行评估，与季节性流感疫苗更新模式相似。 FDA生物制品评估与研究中心主任Peter Marks医学博士表示：“疫苗接种仍然是预防COVID-19的基石。这些更新的疫苗符合该机构严格的安全性、有效性和制造质量科学标准。鉴于人群因之前接触病毒和接种疫苗而产生的免疫力正在减弱，我们强烈建议符合条件的人考虑接种更新的COVID-19疫苗，以更好地预防目前流行的变异病毒。” mRNA新冠疫苗已在美国为数亿人接种，接种疫苗的获益仍然大于风险。接种更新版 mRNA COVID-19疫苗的个体可能会出现与之前接种mRNA COVID-19疫苗的个体报告的不良反应类似，这些不良反应与相应的处方信息或情况说明书中所述类似。更新版疫苗有望提供针对目前流行的变异株引起的COVID-19的保护。 02 欧盟撤销两款新冠疫苗 2024年8月9日，EMA更新撤销上市许可的COVID-19疫苗，陆续撤销阿斯利康、强生、赛诺菲等的新冠疫苗。 03 mRNA市场分析根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，2024年夏季COVID发病率被评估为“非常高”。部分原因可能与人们对以前疫苗和感染的免疫力减弱有关（以及新的传染性奥密克戎版本不断涌现）。因此，随着进入寒冷月份和呼吸道病毒季节，更新疫苗有望成为预防严重疾病的有效工具。 mRNA疫苗在未来15年内预计会在预防性疫苗领域占据主导地位。高开发成功率：mRNA疫苗具有更高的开发成功率，这是其相对于其他疫苗的一个显著优势。短期市场：短期内，预防性疫苗的收入主要来自COVID-19疫苗产品。中长期市场：从中长期来看，预计其他针对呼吸道合胞病毒和流感等疾病的疫苗将覆盖更广泛的人群，但疫苗价格上涨的空间有限。销售额预测：预防性mRNA疫苗（除COVID-19疫苗外）的全球销售额峰值预计约为8亿美元。个性化癌症疫苗产品的平均销售峰值预计约为50亿美元。针对单一疾病的mRNA疫苗产品销售峰值预计约为13亿美元。市场规模预测：到2035年，预防性mRNA疫苗（不包括COVID-19疫苗）的市场规模预计为70-100亿美元。包括COVID-19疫苗在内的整体市场规模预计为120-150亿美元。个性化癌症疫苗和针对单一疾病的疫苗整体市场规模（经风险调整）预计也将达到70-100亿美元。参考资料： 1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-and-authorizes-updated-mrna-covid-19-vaccines-better-protect-against-currently 2.https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory-overview/public-health-threats/coronavirus-disease-cov 3.https://data.who.int/dashboards/covid19/cases 4.https://www.nature.com/articles/d41573-021-00147-y END 内容沟通：郑瑶（13810174402）医药代理商产品交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

疫苗信使RNA紧急使用授权

2024-09-06

·生物制品圈

中国还没开始自费销售XBB的新冠疫苗，国外就要开始报废XBB的新冠疫苗了？！

根据CBC新闻和CTV新闻报道，由于针对新冠JN.1或KP.2毒株的更新疫苗预计将于10 月推出，加拿大卫生部已指示各省销毁针对 XB毒株形式供应的COVID-19疫苗。魁北克公共卫生主任告诉 CTV 新闻，目前的库存将退还给渥太华。萨斯喀彻温省已经处理了他们的 Moderna Spikevax XBB.1.5和辉瑞Comirnaty XBB.1.5 疫苗，以迎接新剂量的推出。联邦政府免疫指南上发布的一份通知称，针对XBB.1.5的疫苗在加拿大不再可用。针对现在占主导地位的JN.1或KP.2毒株的更新疫苗预计将“在未来几周内”获得批准。 “加拿大卫生部已指示所有省份遵循做法和流程，从2024年9月1日起移除和销毁所有现有的 XBB 疫苗库存。值得注意的是，为了替换被摧毁的疫苗，各省将很快收到针对目前在该国传播的 COVID-19 毒株的更新疫苗。“安大略省和其他省份预计将在10月收到加拿大卫生部的供应。”发言人说。此外，在近期美国FDA的一场询证会上，FDA专家建议今后仅供应JN.1的单价疫苗，而非包含既往流行株的新冠疫苗。而在辉瑞、莫德纳和Novavax公司最新推出的3款更新的新冠疫苗，均为单价疫苗。 7月份开始，中国多地开始了新冠疫苗自费省采工作。根据安徽省近期发布的《安徽省 2024 年新冠病毒疫苗及部分非免疫规划疫苗采购产品目录》，中标公示的几款新冠疫苗多为针对XBB株的单价或多价疫苗。智飞生物和万泰生物提供的为原始株的新冠疫苗，但万泰生物的鼻喷给药机制可产生针对其他变异株的广谱交叉保护作用。而在价格供应上，石药集团的mRNA新冠疫苗（XBB.1.5）售价高达598元为最高，但实际上康希诺的吸入式腺病毒载体新冠疫苗可能更高（XBB.1.5），三人份价格1114元，实际上较难凑齐三人同日接种。根据中国疾控中心7月1日至7月31日数据监测显示，全国31省主要流行株均为奥密克戎株。主要流行株为JN.1系列变异株和XDV系列变异株。根据采样日期，近4周JN.1及其亚分支占比分别为60.6%、58.3%、55.2%、56.1%，XDV及其亚分支占比分别为38.8%、40.4%、43.6%、43.4%。信息来源： https://www.cbc.ca/player/play/video/9.6500684 https://www.ctvnews.ca/health/health-canada-orders-provinces-to-destroy-old-covid-19-vaccines-amid-wait-for-new-batch-1.7025115 https://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/szkb_11803/jszl_13141/202408/t20240808_294292.html 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

疫苗紧急使用授权信使RNA

100 项与 JN-001 相关的药物交易

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