2025 第四季度离子通道药物研发进展 2025年第四季度，离子通道药物研发领域取得了值得研究者高度关注的进展：从表现理想的部分药物中，我们可以观察到：从“以实验可行性为中心（proof-of-experiment）”向“以转化可行性与临床价值验证为中心（proof-of-translation / proof-of-value）”的思考变化。与此匹配的，资源投入也更加谨慎：资金更愿意投向风险边界更清晰的方向，比如运动障碍相关神经回路靶点（Cav3）以及基因证据明确的靶点（如选择性钠通道机制）；相反，对一些广谱精神病学假说驱动的方向（例如 Kv7非选择抑制机制），人们会更加理性和谨慎。疼痛 “非阿片类镇痛药天然具备重磅潜力（blockbuster-by-default）”这一长期主导研发与投资的思路，在Nav1.8近几年波澜壮阔的叙事中，得到了市场数据实质性修正：Vertex 的 JOURNAVX（suzetrigine）获批具有明确的里程碑意义，而且并进一步验证了 Nav1.8 靶点在镇痛领域的成药性，但其商业端表现并未与市场预期匹配（2025 年第三季度营收约 1960 万美元）。这一结果提示了，当我们回到真实世界中，正直支持起产品溢价的还是在于 “临床体验与标准治疗的相对优势”而不仅仅是科学镜像中的“是否非阿片类药物”。对于起效速度相比羟考酮（generic oxycodone）等通用处方药物处于劣势的产品而言，在真实世界处方与支付体系中维持高定价与高渗透率，面临更为严苛的挑战。 Nav1.8：药代动力学（PK）的门槛和机会 Suzetrigine (JOURNAVX)：2025 年 1 月获批。尽管该药物被认为可以覆盖全美三分之二的受保人群，但其相对迟缓的起效速度导致术后首个 2 小时内出现治疗空窗期，目前该缺口仍需依赖阿片类药物（rescue opioids）填补。 VX-993： Vertex 的 VX-993于 2025 年 8 月宣告 II 期急性疼痛临床试验失败。该药物在SPID48（48小时疼痛强度差之和）终点上未能优于安慰剂，为Nav1.8 作为单药疗法的迭代投下了巨大阴影。 LTG-001：Latigo Biotherapeutics 的LTG-001凭借约 1.5 小时的达峰时间（Tmax），该药物已崛起为主要的竞争威胁。在急性疼痛治疗场景中，起效速度成为了决定投资回报率（ROI）的关键指标之一。若无法突破“及时起效”的界限，意味着无法在医院临床用药规范（Hospital Protocol）中取代阿片类药物。在急性疼痛领域，“速度即质量（Speed is Quality）”。Vertex暴露出市场缺口，给了 Latigo等竞争者难得的机会。 Nav1.7：基因治疗的尝试和期待 Nav1.7在人类遗传学上获得良好的PoC，但是在过去十年，因无法解决“选择性”与“有效性”兼顾的难题而使得小分子研发屡屡碰壁。目前这对这一靶点，我们可以看到基因疗法与联合疗法两条在探索的路径。 Sangamo (ST-503)：这款Nav1.7 表观遗传阻遏剂（Epigenetic Repressor--不改变 DNA 序列，而是通过化学修饰，如调节组蛋白或甲基化来关闭特定基因表达的技术。这里指关闭SCN9A基因以减少Nav1.7蛋白的产生）于 2025 年 12 月获得了针对小纤维神经病变（SFN）的快速通道资格（Fast Track）。其机制是通过单次鞘内给药，直接从源头靶向SCN9A基因。 Dogwood Therapeutics (Halneuron)：Halneuron是一款基于TTX结构的传统药物，于 2025 年第四季度完成了针对化疗诱导的神经病变性疼痛（CINP）的 IIb 期临床试验患者的入组（超过100名），顶线结果预计26年第三季度披露。面对具有“治愈潜力”的基因组治疗模式，该药物面临的挑战可想而知。Vertex：推进联合疗法 II 期。其核心逻辑在于：同时阻断“阈值设定者”（Nav1.7）与“信号放大器”（Nav1.8),(注：Nav1.7 负责设定动作电位激发的阈值，Nav1.8 负责痛觉信号的持续与放大)。礼来（Lilly）/ SiteOne：斥资10 亿美元收购，旨在锁定高选择性钠离子通道抑制剂的化合物库，成为桌面的玩家。 Sangamo的进展是值得高度关注的。如果表观遗传阻遏机制被证实有效，它将从表型（phenotype）上彻底“治愈”小纤维神经病变（SFN），而非仅仅对症治疗。这种根治性疗效才是支撑200万美元天价疗法的依据，这一溢价是每日需服用的口服药所无法承载的。 TRP 通道：老兵不死，亦未凋零 TRPM8 (Kallyope公司)：Elismetrep（(MT-8554, K-304)）于 2025 年 12 月取得的偏头痛 IIb 期临床成功，确立了该靶点对于 CGRP 抑制剂难治性（Refractory to CGRPs）偏头痛的价值。安全性良好：无中枢神经系统（CNS）相关的意识模糊或镇静副作用。尽管偏头痛赛道已极度拥挤（CGRP 类药物林立），但针对 30% 的难治性群体，市场迫切需要一种非血管性、非血清素能（non-serotonergic）的新机制药物。 TRPV1 (AlzeCure)：ACD440 外用凝胶在IIa期临床中显示，热致痛（Heat-induced pain）减轻了约 50%。这种局部给药（Topical delivery）方式成功规避了早期全身给药候选药物（如 AMG-517）所引发的致死性高热（Lethal Hyperthermia）风险。癫痫 2025年，我们看到了癫痫的进展， M型钾通道(KCNQ),TARP-γ8（AMPA的辅助亚基）展现出了令人兴奋的进展：生物学机制正在更高效率地转化为可验证的临床获益。相较于以往偏“广谱抑制”的研发路径，当前人们更聚焦于开发偏向具有明确人类遗传学证据支撑的“基因精准度（genetic precision）”策略。上述趋势在 2026 年是否会进一步固化，并形成更清晰的开发范式与估值框架，仍有待后续临床读出与商业化数据提供更具判别力的数据。 Kv7.2/7.3：Xenon 的统治地位 Xenon (Azetukalner/XEN1101)：Xenon在2025 年美国癫痫学会（AES）年会上展示了该药物在48 个月扩展的数据：38% 的患者实现了超过1 年的无癫痫发作（Seizure Freedom）。该药物III期临床试验X-TOLE2 的数据预计于2026 年3 月发布，而且其在MD也获得的优势的进展。 Biohaven (BHV-7000)：III 期临床正在进行中，但该资产已受到重度抑郁症（MDD）临床失败的冲击，转而聚在癫痫适应症上。这里，我们见证的所谓“选择性的困境”：Biohaven宣称的“无 GABA 活性”在生物学机制上虽然足够精巧，但在临床商业化层面，面对Xenon 确立的先发优势（First-mover advantage），这一点却使其处于相对劣势。 Jazz（SAN2355）：2025 年8 月，Jazz 制药支付了 4250 万美元预付款，获得了SAN2355的全球权益。SAN2355 选择性激活Kv7.2/Kv7.3 通道，同时阻断Kv7.5。Saniona 预测，这一设计将减少尿潴留及中枢神经系统（CNS）的不良反应。由于SAN2355 源自与Potiga（Ezogabine，瑞替加滨）完全不同的化学系列，该生物技术公司认为其导致皮肤和视网膜变色的风险极低。 SCN2A/8A：罕见病，这一高价值赛道的玩家针对 DEEs（发育性癫痫性脑病）的精准医疗模式，有机会能够支撑起 10 万美元/年以上的溢价的，这是广谱局灶性癫痫药物所无法企及的商业高度。 Praxis (Relutrigine)：Paxis于 2025 年第四季度就 SCN2A/8A 突变相关的发育性癫痫性脑病（DEEs）的加速审批路径（Accelerated Path）与监管机构达成一致（Regulatory Alignment）。中期数据显示，与安慰剂组相比，该药物使癫痫发作频率进一步降低了 58%。ASO 疗法（ASO Modality）：Stoke Therapeutics (STK-001),2025年美国癫痫学会（AES）年会上公布的四年长期数据显示，Dravet综合征患者的惊厥癫痫发作频率中位减少幅度达87%。抑郁 2025年以来的多项数据提示，单纯以“降低整体脑网络兴奋性”（silencing the brain）为核心的干预思路，并不能稳定转化为具有临床意义的抗抑郁获益。行业讨论正因此回到更具机制解释力的框架，即将抑郁症理解为突触可塑性受损（deficit of synaptic plasticity）的状态，而非“情绪的癫痫样发作”（seizure of mood）。在这一视角下，通过诱导神经元超极化（hyperpolarization）来压低放电活动，例如激活/开放 Kv7 通道，更可能产生的是对神经环路的功能性钝化与抑制，而非促进网络层面的重塑（rewiring）与恢复。 Kv7通道开放剂 (Biohaven) 2025 年 12 月 24 日，BHV-7000 宣告 II 期重度抑郁症（MDD）临床试验失败。该药物未能达到 MADRS主要终点，迫使 Biohaven 彻底放弃所有精神科适应症的开发。尽管Xenon 在X-NOVA 试验中未达到主要终点（MADRS），但之所以还可以“撑下去”，是因为其在关键次要终点上显示把握度较高的疗效信号，尤其是在快感缺失（以SHAPS 量表评估）方面，并且在汉密尔顿抑郁量表（HAM-D17）上也观察到了积极结果。20 mg 剂量组相较安慰剂在改善快感缺失方面呈现清晰且具有统计学显著性的下降（p=0.046）。基于这些较强的信号，尤其是对治疗难度较高的快感缺失维度的改善，Xenon 正推进其三期临床开发计划 NMDA/AMPA 正向变构调节剂 (Gate Neuro) NMDA受体正向变构调节剂（PAMs）有望成为 2026 年情感障碍领域更具资源配置价值的技术方向。相较于过去在精神类研发中对“抑制剂”或“通道开放剂”路径的过度依赖，当前更值得关注的是能够增强突触功能与突触密度、从而改善神经环路可塑性的调节类机制（modulators）：重点不再试单纯降低神经网络活动的“噪音”（silencing the noise），而是通过更精细的机制干预实现对关键信号通路的“调优”（tuning the signal）。 Gate Neurosciences的Zelquistinel (GATE-251)：II 期临床试验已于 2025 年 2 月启动。单次给药即可实现持续数周的突触密度（Synaptic Density）改善这意味着即单次给药诱导持续数周的长时程增强 LTP。特发性震颤几十年来，特发性震颤（ET）领域一直是CNS药物研发的“坟场”。然而，2025 年第四季度我们看到这一领域的突破。Praxis 目前已确立了其基于”小脑-丘脑-皮层（Cerebello-Thalamo-Cortical, CTC）”回路上的药物研发的领先地位。靶点：Cav3（T型钙通道） Praxis (Ulixacaltamide/PRAX-944):Ulixacaltamide是一种差异化、高选择性T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮质(CTC)环路中异常神经元爆发放电。2025 年 10 月 16 日，Praxis 宣布ulixacaltamide 治疗特发性震颤 (ET) 的 3 期 Essential3 计划的积极顶线结果。数据显示 mADL11（改良版日常生活活动能力量表）评分改善了 4.3 分。NDA（新药上市申请）提交在即（预计在2026 年 2 月）。注：该机制此前在广泛性癫痫（Generalized Epilepsy）试验中遭遇失败，这表明其应用范围严格受限于回路特异性疾病（Circuit-specific disorders）。爱思益普电生理平台电生理科学研究部成立于2010年，优化和验证了120＋离子通道表达的细胞系，并积累了15年利用膜片钳技术进行药物筛选的丰富经验。目前团队超过40人，硕博占比达30%以上，拥有15套手动膜片钳设备，1台Sophion Qpatch48X设备，一台FLIPR设备。可提供包括但不限于hERG assay，心脏安全性评价服务，体外成瘾性评价，Nav1.8 channel检测等多种技术服务，作为电生理实验方面的专家，爱思益普可以针对客户感兴趣的靶点提供方案设计和技术服务，凭借手动膜片钳、自动膜片钳Qpatch和基于荧光的高通量FLIPR系统为主的快速筛选平台，帮助加速离子通道相关靶点的潜在药物发现，检测过程中实现高效、高质量、专业判断与指导，助力离子通道为靶点的药物发现。如您对电生理平台相关业务感兴趣请长按扫描上方二维码联系我们点击图片，查看更多精彩信息＞＞＞ ABOUT ICE 关于爱思益普北京爱思益普生物科技股份有限公司 2010年创建，致力于打造靶点驱动的药物发现生物学平台。作为创新型CRO+的探索者，爱思益普专注于以“新靶点、新方法、新技术”解决创新药从靶点发现到候选化合物确认阶段的生物学和成药性的挑战；同时，爱思益普融合临床医学和生物学的专业团队，基于对疾病生物学及药物研发逻辑的深入理解，建立药物发现“一体化”的生物学平台为客户提供综合解决方案。爱思益普关注新药研发企业对质量、效率和成本的需求，用专业的生物学技术和高效的沟通帮助客户提高新药研发的效率及成功率。爱思益普建立的技术平台包括： 1、基于靶点的药物筛选平台：建立了超过1500种药物靶点，涵盖大多数离子通道，GPCR，激酶和非激酶靶点以及近万个实验方法，建立了从生物物理学、生物化学、细胞生物学、电生理学平台以及各种多平台和高通量筛选技术。 2、体外和体内药效筛选评价平台：包括肿瘤、免疫、心血管、中枢神经系统、代谢基于细胞、组织或动物模型的药效学评价。 3、早期成药性筛选评价平台：包括药物发现阶段ADME和PK研究，以及药物脱靶效应筛选（hERG，safety panel，激酶谱等） 4、新分子平台：专注于ADC、多肽、蛋白降解、小核酸、细胞治疗等多种新分子的药物发现研究。

基因疗法

2026-02-11

·腾讯网

癫痫治疗迎新进展，全球数十款新药管线正在临床研发，患者有望迎新曙光！

编者按：当前，尽管已有多种疗法获批用于治疗癫痫，但仍未能充分满足患者的临床需求。因此，全球范围内持续开展针对该疾病的创新疗法探索，以期为患者提供更优的治疗选择。作为一种中枢神经系统（CNS）疾病，癫痫的新药研发面临若干固有挑战，包括复杂的疾病机制以及药物递送需克服血脑屏障限制等。作为医药创新的赋能者，药明康德已构建起完善的CNS能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的全流程。凭借丰富经验与深厚积累，药明康德致力于加速全球合作伙伴包括癫痫新药在内的CNS药物研发进程，助力客户早日将创新疗法带给患者。癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征是癫痫发作或阵发的异常行为、感觉，有时甚至丧失意识。研究表明，癫痫的发病机制与离子通道、突触间传递和连接的改变有关，造成这些改变的主要原因是神经元的兴奋与抑制失衡。基于此，全球范围内正在探索各种创新疗法，旨在为患者带来更好的治疗选择。通过公开渠道梳理，全球范围内有数十款新药正在针对癫痫相关适应症开展临床研究，药物类型以小分子药物为主，此外还包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体、细胞和基因疗法等。图片来源：123RF2025年癫痫新药研发领域迎新进展在刚刚过去的2025年，癫痫新药研发领域也取得诸多新进展，相关新药以小分子和寡核苷酸药物为主，靶点涵盖SCN1A、GABA、KCNQ2/3、NMDA、TARPγ8、Kv7.2/Kv7.3等。以下列举该领域的部分新进展：2025年12月，Praxis Precision Medicines宣布在研小分子药物relutrigine治疗携带SCN2A和SCN8A基因变异的发育性和癫痫性脑病（DEEs）患者的EMBOLD研究注册队列取得积极结果。Relutrigine的作用机制为精确调控钠离子通道（NaV）活性，有望在疾病状态下对NaV通道的过度兴奋性实现更高选择性调节，从而潜在为这类重症癫痫患者提供更具针对性的治疗选择。2025年7月，relutrigine还获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗DEEs儿科患者。该项授予正是基于EMBOLD临床2期试验结果：在第11个月时，患者平均癫痫发作减少约90%，无癫痫发作的持续时间也显著延长，平均达到67天，而基线期仅为3天。2025年10月，渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司共同宣布了针对Dravet综合征的在研ASO药物zorevunersen的最新研究进展。Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫。最新公布的两年分析数据显示，接受zorevunersen治疗的Dravet综合征患者在认知和行为方面持续改善，这与一项同样为期两年的自然病史研究中患者几乎无改善的结果形成鲜明对比。在为期三年的OLE研究中，临床医生和护理人员分别报告了95%的患者整体临床状况得到改善。Zorevunersen旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而针对Dravet综合征的根本病因发挥作用。2025年2月，渤健与Stoke Therapeutics宣布就该产品的开发和商业化达成合作。2025年10月，Ovid Therapeutics宣布其下一代GABA-氨基转移酶（GABA-AT）抑制剂OV329在健康受试者中开展的1期研究获得积极顶线结果。研究结果进一步证实OV329能够进入大脑、与靶点结合并产生与GABA水平升高一致的生物学调节作用，从而有望抑制导致发作的高兴奋性。根据此结果，Ovid计划将OV329推进至难治性局灶性癫痫发作的2a期研究。2025年9月，挚盟医药宣布其在研的新一代KCNQ2/3钾离子通道开放剂CB03-154，在中国获批开展针对难治性癫痫的2期临床试验，研究将针对18-70岁局灶性癫痫成人患者。钾离子（K+）通道是分布最广、种类最多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅。研究表明，CB03-154具有良好的化学和代谢稳定性、体外和体内抗癫痫活性和药效、药代性质及安全性，同时也具有更为特异的离子通道选择性，有望克服第一代药物存在的安全性问题。2025年3月，Bloom Science公司公布了其在研口服疗法BL-001在一项涉及32名健康成年人的1期试验中的疗效和安全性结果。BL-001是一种口服给药的活生物治疗产品，旨在模拟生酮饮食的治疗效果。临床前数据表明，该产品在癫痫模型中复制了生酮饮食的治疗效果，并进一步展示了其对γ-氨基丁酸（GABA）和其他关键生物能途径的调节作用，以抑制癫痫发作的关键驱动因素——过度兴奋性。该产品目前正在针对Dravet综合征和肥胖开展1期临床研究。2025年2月，GRIN Therapeutics宣布FDA已授予其在研疗法radiprodil突破性疗法认定，用于治疗携带功能获得性突变的GRIN相关神经发育障碍患者的癫痫，这是一组由GRIN基因突变引起的罕见小儿神经发育障碍。针对该适应症，radiprodil目前已经进入关键性3期临床研究阶段。Radiprodil是一款选择性靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型2B（GluN2B）的负向别构调节剂。在1b期临床研究中，符合条件的癫痫患者的中位可计数运动性癫痫发作频率较基线减少了86%。2025年1月，Rapport Therapeutics公司公布了RAP-219的正电子发射断层扫描（PET）试验结果。RAP-219是一种临床阶段的AMPA受体负变构调节剂，被设计为对AMPA相关蛋白TARPγ8具有高效力和选择性，旨在通过选择性靶向TARPγ8实现神经解剖学特异性，有望作为局灶性癫痫等疾病的潜在差异化疗法。该产品具有较长的半衰期（8-14天）和很小的药物相互作用，使其非常适合多药治疗，且有可能提供更好的活性、耐受性和更高的治疗指数，从而为更多的患者提供持续的治疗益处。除了上述临床研究进展，2025年抗癫痫领域还迎来其他方面的新进展。比如，在授权合作方面：2025年8月，Jazz Pharmaceuticals与Saniona宣布达成全球许可协议。Saniona将授予Jazz对SAN2355的全球独家开发权，同时将获得4250万美元的前期付款，并有资格根据开发和监管里程碑获得高达1.925亿美元的款项，以及获得高达8亿美元的潜在商业里程碑付款。SAN2355是一种选择性小分子Kv7.2/Kv7.3钾通道激活剂，主要用于癫痫及其他潜在适应症的开发，该产品旨在克服非选择性Kv7靶向化合物的局限性。新锐融资方面同样迎新进展：比如：6月，Actio Biosciences宣布完成6600万美元B轮融资。该公司主导管线之一ABS-1230为一款KCNT1抑制剂，拟开发治疗KCNT1相关癫痫及其他遗传性癫痫；4月，Neurona Therapeutics宣布完成1.02亿美元的超额融资。该公司正在推进治疗耐药性内侧颞叶癫痫的主要候选药物NRTX-1001，这是一种源于人类多能干细胞的再生细胞候选疗法。这些完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质GABA，可以持久存在并提供长期的GABA信号，以修复过度兴奋的神经网络；4月，纽欧申医药宣布完成数千万美元的A轮融资。该公司核心产品NS-041（选择性KCNQ2/3通道激动剂）已经推进至局灶性癫痫的2期概念验证研究阶段；3月，Montara Therapeutics宣布完成2000万美元超额认购的种子轮融资。Montara公司旨在彻底改变脑靶向药物的发现和开发，该公司计划在未来12个月内推动其主要罕见癫痫项目进入IND；1月，Atalanta Therapeutics宣布完成9700万美元的B轮融资，该公司的研发管线中包含多款治疗中枢神经系统疾病的RNAi疗法，其中ATL-201是用于治疗KCNT1相关癫痫（由KCNT1基因出现功能获得性突变引起的早发性癫痫）的在研疗法，旨在降低KCNT1水平并正常化神经元的兴奋性。除了上述进展，2025年癫痫新药研发领域还迎来其他新进展，限于篇幅，此处不再一一介绍。很高兴看到在产业界通力合作下，更多创新成果正在加速从实验室走向临床，为疾病治疗开辟新的路径。一体化CRDMO赋能平台助力合作伙伴加速创新疗法研发作为一种CNS疾病，癫痫领域的新药研发面临一些固有挑战，比如疾病机制复杂、药物入脑受到血脑屏障的限制等等。作为全球医药创新的赋能者，药明康德始终坚持赋能全球合作伙伴，凭借一体化、端到端的CRDMO赋能平台，致力于加速全球合作伙伴的CNS药物研发进程，加速创新疗法的落地。比如，针对CNS新药研发领域的特殊挑战，药明康德建立了多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）能力。例如，其“漏斗（Funnel）”体外检测模型展现出高度准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的药物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而无法进入的药物，帮助合作伙伴快速识别潜力候选疗法，从而高效推进研发进程。除了早期筛选，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药、微透析技术、在啮齿类和大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖和分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）全面展示药物在脑内的分布。这些能力不仅应用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子药物，从早期筛选直至IND申报。展望未来，随着对癫痫等神经系统疾病的基础研究不断深入，以及药物递送技术持续创新，该领域的新药研发有望迎来快速发展。药明康德也将继续发挥一体化、端到端的CRDMO平台优势，赋能全球合作伙伴在神经系统疾病领域的药物开发，共同加速将前沿科研成果转化为造福患者的突破性治疗方案。参考资料：[1] 穿越血脑屏障！数百款小分子新药正在临床开发，帕金森病等患者有望迎来新曙光！.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581827&idx=1&sn=0b4b300ebc5f4954d8cd776905aa6595&chksm=f8332187e02fb13ef8027d435865e39a0ad99652488c38507151421dbc0b8d5334e7e8b45044#rd免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

2026-02-09

·医药观澜

癫痫治疗迎新进展，全球数十新药管线正在临床研发，患者有望迎新曙光！

编者按：世界癫痫日定于每年二月的第二个星期一。当前，尽管已有多种疗法获批用于治疗癫痫，但仍未能充分满足患者的临床需求。因此，全球范围内持续开展针对该疾病的创新疗法探索，以期为患者提供更优的治疗选择。作为一种中枢神经系统（CNS）疾病，癫痫的新药研发面临若干固有挑战，包括复杂的疾病机制以及药物递送需克服血脑屏障限制等。作为医药创新的赋能者，药明康德已构建起完善的CNS能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的全流程。凭借丰富经验与深厚积累，药明康德致力于加速全球合作伙伴包括癫痫新药在内的CNS药物研发进程，助力客户早日将创新疗法带给患者。今日（2026年2月9日）为世界癫痫日。该疾病日由国际癫痫署和国际抗癫痫联盟共同发起，旨在提高公众对癫痫的认识，减少社会对癫痫患者的歧视，促进癫痫研究和改善患者的生活质量。癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征是癫痫发作或阵发的异常行为、感觉，有时甚至丧失意识。研究表明，癫痫的发病机制与离子通道、突触间传递和连接的改变有关，造成这些改变的主要原因是神经元的兴奋与抑制失衡。基于此，全球范围内正在探索各种创新疗法，旨在为患者带来更好的治疗选择。通过公开渠道梳理，全球范围内有数十款新药正在针对癫痫相关适应症开展临床研究，药物类型以小分子药物为主，此外还包括反义寡核苷酸（ASO）、抗体、细胞和基因疗法等。图片来源：123RF 2025年癫痫新药研发领域迎新进展在刚刚过去的2025年，癫痫新药研发领域也取得诸多新进展，相关新药以小分子和寡核苷酸药物为主，靶点涵盖SCN1A、GABA、KCNQ2/3、NMDA、TARPγ8、Kv7.2/Kv7.3等。以下列举该领域的部分新进展： 2025年12月，Praxis Precision Medicines宣布在研小分子药物relutrigine治疗携带SCN2A和SCN8A基因变异的发育性和癫痫性脑病（DEEs）患者的EMBOLD研究注册队列取得积极结果。Relutrigine的作用机制为精确调控钠离子通道（NaV）活性，有望在疾病状态下对NaV通道的过度兴奋性实现更高选择性调节，从而潜在为这类重症癫痫患者提供更具针对性的治疗选择。2025年7月，relutrigine还获美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗DEEs儿科患者。该项授予正是基于EMBOLD临床2期试验结果：在第11个月时，患者平均癫痫发作减少约90%，无癫痫发作的持续时间也显著延长，平均达到67天，而基线期仅为3天。 2025年10月，渤健（Biogen）与Stoke Therapeutics公司共同宣布了针对Dravet综合征的在研ASO药物zorevunersen的最新研究进展。Dravet综合征是一种严重且进展性的遗传性癫痫。最新公布的两年分析数据显示，接受zorevunersen治疗的Dravet综合征患者在认知和行为方面持续改善，这与一项同样为期两年的自然病史研究中患者几乎无改善的结果形成鲜明对比。在为期三年的OLE研究中，临床医生和护理人员分别报告了95%的患者整体临床状况得到改善。Zorevunersen旨在通过增强SCN1A基因非突变（野生型）拷贝的功能，提升脑细胞中NaV1.1蛋白的表达，从而针对Dravet综合征的根本病因发挥作用。2025年2月，渤健与Stoke Therapeutics宣布就该产品的开发和商业化达成合作。 2025年10月，Ovid Therapeutics宣布其下一代GABA-氨基转移酶（GABA-AT）抑制剂OV329在健康受试者中开展的1期研究获得积极顶线结果。研究结果进一步证实OV329能够进入大脑、与靶点结合并产生与GABA水平升高一致的生物学调节作用，从而有望抑制导致发作的高兴奋性。根据此结果，Ovid计划将OV329推进至难治性局灶性癫痫发作的2a期研究。 2025年9月，挚盟医药宣布其在研的新一代KCNQ2/3钾离子通道开放剂CB03-154，在中国获批开展针对难治性癫痫的2期临床试验，研究将针对18-70岁局灶性癫痫成人患者。钾离子（K+）通道是分布最广、种类最多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅。研究表明，CB03-154具有良好的化学和代谢稳定性、体外和体内抗癫痫活性和药效、药代性质及安全性，同时也具有更为特异的离子通道选择性，有望克服第一代药物存在的安全性问题。 2025年3月，Bloom Science公司公布了其在研口服疗法BL-001在一项涉及32名健康成年人的1期试验中的疗效和安全性结果。BL-001是一种口服给药的活生物治疗产品，旨在模拟生酮饮食的治疗效果。临床前数据表明，该产品在癫痫模型中复制了生酮饮食的治疗效果，并进一步展示了其对γ-氨基丁酸（GABA）和其他关键生物能途径的调节作用，以抑制癫痫发作的关键驱动因素——过度兴奋性。该产品目前正在针对Dravet综合征和肥胖开展1期临床研究。 2025年2月，GRIN Therapeutics宣布FDA已授予其在研疗法radiprodil突破性疗法认定，用于治疗携带功能获得性突变的GRIN相关神经发育障碍患者的癫痫，这是一组由GRIN基因突变引起的罕见小儿神经发育障碍。针对该适应症，radiprodil目前已经进入关键性3期临床研究阶段。Radiprodil是一款选择性靶向N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚型2B（GluN2B）的负向别构调节剂。在1b期临床研究中，符合条件的癫痫患者的中位可计数运动性癫痫发作频率较基线减少了86%。 2025年1月，Rapport Therapeutics公司公布了RAP-219的正电子发射断层扫描（PET）试验结果。RAP-219是一种临床阶段的AMPA受体负变构调节剂，被设计为对AMPA相关蛋白TARPγ8具有高效力和选择性，旨在通过选择性靶向TARPγ8实现神经解剖学特异性，有望作为局灶性癫痫等疾病的潜在差异化疗法。该产品具有较长的半衰期（8-14天）和很小的药物相互作用，使其非常适合多药治疗，且有可能提供更好的活性、耐受性和更高的治疗指数，从而为更多的患者提供持续的治疗益处。除了上述临床研究进展，2025年抗癫痫领域还迎来其他方面的新进展。比如，在授权合作方面：2025年8月，Jazz Pharmaceuticals与Saniona宣布达成全球许可协议。Saniona将授予Jazz对SAN2355的全球独家开发权，同时将获得4250万美元的前期付款，并有资格根据开发和监管里程碑获得高达1.925亿美元的款项，以及获得高达8亿美元的潜在商业里程碑付款。SAN2355是一种选择性小分子Kv7.2/Kv7.3钾通道激活剂，主要用于癫痫及其他潜在适应症的开发，该产品旨在克服非选择性Kv7靶向化合物的局限性。新锐融资方面同样迎新进展：比如：6月，Actio Biosciences宣布完成6600万美元B轮融资。该公司主导管线之一ABS-1230为一款KCNT1抑制剂，拟开发治疗KCNT1相关癫痫及其他遗传性癫痫；4月，Neurona Therapeutics宣布完成1.02亿美元的超额融资。该公司正在推进治疗耐药性内侧颞叶癫痫的主要候选药物NRTX-1001，这是一种源于人类多能干细胞的再生细胞候选疗法。这些完全分化的中间神经元分泌抑制性神经递质GABA，可以持久存在并提供长期的GABA信号，以修复过度兴奋的神经网络；4月，纽欧申医药宣布完成数千万美元的A轮融资。该公司核心产品NS-041（选择性KCNQ2/3通道激动剂）已经推进至局灶性癫痫的2期概念验证研究阶段；3月，Montara Therapeutics宣布完成2000万美元超额认购的种子轮融资。Montara公司旨在彻底改变脑靶向药物的发现和开发，该公司计划在未来12个月内推动其主要罕见癫痫项目进入IND；1月，Atalanta Therapeutics宣布完成9700万美元的B轮融资，该公司的研发管线中包含多款治疗中枢神经系统疾病的RNAi疗法，其中ATL-201是用于治疗KCNT1相关癫痫（由KCNT1基因出现功能获得性突变引起的早发性癫痫）的在研疗法，旨在降低KCNT1水平并正常化神经元的兴奋性。除了上述进展，2025年癫痫新药研发领域还迎来其他新进展，限于篇幅，此处不再一一介绍。很高兴看到在产业界通力合作下，更多创新成果正在加速从实验室走向临床，为疾病治疗开辟新的路径。一体化CRDMO赋能平台助力合作伙伴加速创新疗法研发作为一种CNS疾病，癫痫领域的新药研发面临一些固有挑战，比如疾病机制复杂、药物入脑受到血脑屏障的限制等等。作为全球医药创新的赋能者，药明康德始终坚持赋能全球合作伙伴，凭借一体化、端到端的CRDMO赋能平台，致力于加速全球合作伙伴的CNS药物研发进程，加速创新疗法的落地。比如，针对CNS新药研发领域的特殊挑战，药明康德建立了多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）能力。例如，其“漏斗（Funnel）”体外检测模型展现出高度准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的药物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而无法进入的药物，帮助合作伙伴快速识别潜力候选疗法，从而高效推进研发进程。除了早期筛选，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药、微透析技术、在啮齿类和大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖和分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）全面展示药物在脑内的分布。这些能力不仅应用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子药物，从早期筛选直至IND申报。展望未来，随着对癫痫等神经系统疾病的基础研究不断深入，以及药物递送技术持续创新，该领域的新药研发有望迎来快速发展。药明康德也将继续发挥一体化、端到端的CRDMO平台优势，赋能全球合作伙伴在神经系统疾病领域的药物开发，共同加速将前沿科研成果转化为造福患者的突破性治疗方案。参考资料： [1] 穿越血脑屏障！数百款小分子新药正在临床开发，帕金森病等患者有望迎来新曙光！.From https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247581827&idx=1&sn=0b4b300ebc5f4954d8cd776905aa6595&chksm=f8332187e02fb13ef8027d435865e39a0ad99652488c38507151421dbc0b8d5334e7e8b45044#rd 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

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