Sacubitril/Allisartan Isoproxil/Amlodipine Besylate

左手是最具潜力新靶点的BD交易，右手是重磅炸弹级别的新药获批上市。信立泰在心血管赛道里杀疯了。撰文| Kathy5月27日，信立泰赚足了产业的目光。官宣5.5亿元下注的BD交易聚焦在近年来有多笔授权的小核酸赛道。信立泰与成都国为生物医药达成合作，后者将在研的AGT靶点siRNA新药GW906在中国的全部权益——包括研发、注册、生产和商业化独家授予信立泰。AGT是近年来高血压药物研发潜力十足的新靶点，恒瑞、石药、华东、信达等都布局于此。1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片获批上市的消息更是众望所归。沙库巴曲阿利沙坦钙片（研发代号：S086）是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物，有希望和诺华的诺欣妥掰一掰手腕。诺欣妥2024年全球销售额突破78亿美元，国内销售额也达到40亿元。在经历仿制药红利消退和集采阵痛之后，这家传统心血管药企，正以一系列系统性的布局，尝试重塑“慢病创新药龙头”的身份。战略落子：BD交易背后的信号GW906是成都国为生物自主研发的肝靶向配体偶联siRNA药物，通过特异性沉默肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游前体蛋白的合成，从而阻断血管紧张素II的生成路径，实现长效降压效应。该候选药物以原发性高血压为靶向适应证，目前正处于临床1期研究阶段。根据协议条款，信立泰将支付最高1.8亿元的首付款及研发里程碑款总金额。未来产品获批上市且净销售额首次达到协议约定额数，信立泰支付销售里程碑累计最高达3.7亿元。同时，在协议约定期限内，国为医药将获得年度净销售额一定比例的销售提成。AGT是国际创新药企近年争相攻克的新靶点。其在血压调节中的作用已得到证实，被认为是高血压药物研发的潜力新靶点。全球围绕AGT-siRNA药物的在研管线数量20+，但尚无产品获批。进展最快的是Alnylam公司的Zilebesiran。Alnylam曾预计，该药物峰值销售额可能超过40亿美元。如果将目光聚焦国内，布局者众。曾与诺华达成41.65亿美元合作的舶望制药，其在研管线BW-00163是一种化学合成的双链siRNA分子，通过siRNA高效降解掉AGT基因的mRNA，从源头降低血管紧张素的产生，发挥长效降血压作用。目前处于高血压治疗I期临床。信达则是在2023年12月与圣因生物达成合作，双方基于圣因生物专有小核酸药物开发平台共同开发SGB-3908，用于治疗高血压。BD狂人华东医药也在2024年12月与施能康达成协议，利用施能康自主知识产权的新型核酸药物递送技术平台共同开发SNK-2726用于治疗高血压。临床前数据显示，SNK-2726可深度抑制肝脏中AGT的合成，从而导致AGT蛋白水平的持续降低，发挥长效降血压的作用。该产品已在今年5月获得了FDA与NMPA的IND批准。此外，恒瑞、石药也先后布局。恒瑞的HRS-9563在2024年10月获批临床，拟用于治疗高血压；石药的SYH2062则拟开发6个月给药一次的剂型。如今，在高血压治疗领域颇有建树的信立泰，也选择杀入AGT-siRNA药物赛道，意味着信立泰的高血压治疗组合从传统的ARB类小分子（如信立坦）与ARNI类（S086）药物向核酸药物延伸进化。“这是信立泰慢病产品线进化的标志性一役。”一位长期跟踪信立泰的投资人指出，“从这次交易可以看出，信立泰不仅要在心血管领域继续做强做深，更在主动进入新技术时代的核心战场。” 推荐阅读 * 暴降90%，被集采重创的心血管“大玩家”，开始重生* 本土大药厂，集体大“反攻”1类新药上市和诺华掰手腕如果说与国为生物的交易被看做是信立泰在siRNA的小试牛刀，沙库巴曲阿利沙坦钙片（研发代号：S086）的获批上市，则点燃了投资者的热情。沙库巴曲阿利沙坦钙片是全球第二个进入临床的ARNi 类小分子化学药物，对心、肾等靶器官均有保护作用。信立泰在2018年3月首次申报临床，同年9月获批临床，并在12月首次公示启动临床试验。2023年7月7日，S086的上市申请获CDE受理。沙库巴曲阿利沙坦钙片对标的，是目前全球唯一在售的ARNI药物，诺华的Entresto。2015年7月，Entresto率先获美国FDA批准用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）；2021年2月进一步获批射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）适应证。Entresto上市8年以来，年销售额从2016年的1.7亿美元暴增至2024年的78.22亿美元，成为了心血管领域的明星单品。聚焦到中国市场，Entresto（商品名：诺欣妥）2017年7月获批HFrEF适应证，并在2019年纳入医保目录。2021年6月，诺欣妥获批高血压适应证，成为中国高血压治疗领域10余年来首个获批的创新机制药物。药智数据显示，2023年诺欣妥国内公立医疗机构销售额约28.1亿元，同比增长63.66%，2024年进一步增长至40.73亿元，并有分析预测2027年诺欣妥销售额将突破47亿元。毫无疑问，沙库巴曲阿利沙坦钙片上市后将是诺欣妥未来47亿元市场的最大竞争者。此次沙库巴曲阿利沙坦钙片获批用于治疗轻、中度原发性高血压，信立泰围绕S086登记了13项临床试验，其中包括3项III期临床试验。近年来，随着人口老龄化与生活方式改变，中国慢病患者总量持续上升。以高血压为例，全国患病人数超过2.45亿人，但控制率却仍然不足30%。以往单一药物或单一机制已难以满足临床控制需求，具备多机制、多适应证产品组合的企业才有可能建立起可持续的竞争壁垒。沙库巴曲阿利沙坦钙片也是在这一产品生态的逻辑下诞生的创新药。从阿利沙坦酯（信立坦）开始，信立泰多年来持续在高血压治疗领域持续深耕。在阿利沙坦酯的基础上，布局了1类新药S086（沙库巴曲阿利沙坦钙片）、首个国产ARB/CCB类2类复方制剂SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿剂类2类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯/吲达帕胺）和SAL0130（沙库巴曲阿利沙坦钙片/氨氯地平）等产品。根据新版中国高血压防治指南，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）六类，以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC），均可作为初始和维持治疗的常用药物。可以说，信立泰以阿利沙坦酯为基础的布局，几乎囊括了所有主流类型的降压药。中国版“辉瑞”的野望 曾有分析师指出，信立泰算是一家“很有自知之明”的公司，知道自身优势所在，选择高壁垒的慢病领域，形成差异化的生态构建优势，并且持续聚焦。过去很长一段时间，对于这家于1998年成立、2009年在深交所挂牌上市的老牌药企，“国内心脑血管领域龙头企业”是贴在它身上最被大众熟知的标签。在转型路上，信立泰也一如既往地选择了在优势领域“专注并延展”。某种程度上，在熟悉的领域里打拼，的确能少走不少弯路。可以看到与很多药企不同的是，针对慢病领域未满足的临床需求，信立泰以心脑血管（降压、心衰、抗凝、降脂、卒中等）领域为核心，打造一系列具有竞争优势的在研产品，形成短期、中期、长期梯队；同时借助科室间协同，向肾科、代谢、自免等领域深度拓展延伸。从单方到复方，从初治到全流程管理，产品集群即将逐步升级，竞争力也不断增强。信立泰的这种专注，让一些国内市场分析者抛出了大胆的假设：全球首个超级重磅炸弹，辉瑞的立普妥也是出自心血管领域的药物。信立泰在心血管领域能成为中国版辉瑞吗？更值得一提的是，信立泰在肾性贫血、骨质疏松、糖尿病等与心血管密切相关的多种慢病领域也已完成卡位：2023年上市的恩那度司他成为首个国产HIF-PHI类药物，在超过6000万患者的肾性贫血市场中拥有明确的替代预期；而PCSK9单抗、GLP1R激动剂等潜力品种则指向更长远的战略储备。过去是卖药，现在是解决疾病。有行业人士表示，信立泰的打法越来越像是一家系统性慢病管理公司，而非单一产品驱动型的制药企业。从ARB到ARNI再到siRNA，从高血压到心衰再到肾病，正是由产品驱动型企业走向平台型创新公司的重要一环。时间拨回到2020年，信立泰还在承受因仿制药泰嘉集采落标带来的断崖式利润下滑。当年公司归母净利润仅为0.61亿元，同比大跌91.5%。但在迅速调整策略后，公司以创新药为核心重新构建增长曲线。国泰君安预测，2026年信立泰收入有望突破54亿元，净利润达到8.31亿元，其中创新药贡献将超过60%。仿制药时代，信立泰靠信立坦与泰嘉崛起；而在创新药时代，公司显然已不再满足于“跟跑”。它要做的，是在慢病这个巨大市场中，找到属于中国药企的“创新样本”。在全球医药市场朝着个性化、靶向化、慢病化的趋势演进中，中国企业想要讲好创新药故事，不只是技术实力的比拼，更是体系能力与战略定力的长期赛跑。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

精彩内容 日前，信立泰公告称，公司自主研发的小分子创新药SAL0140片提交IND获得受理，拟开发适应症包括未控制高血压（包括难治性高血压）等。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）高血压化药销售额超过600亿元。 SAL0140片是信立泰开发的具有自主知识产权的醛固酮合酶抑制剂，有望通过抑制醛固酮的合成，在降低血压的同时，减轻基因组和非基因组效应下的终末器官损伤，目前拟开发适应症包括未控制高血压（包括难治性高血压）等。 米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场高血压化药（不含生物药）销售额超过600亿元。受国采、省采等政策影响，近年来该类药物销售规模逐年下滑，且下滑幅度呈逐年上升态势，亟需新品上市激发新活力。 近年来中国三大终端六大市场高血压化药（不含生物药）销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2024上半年高血压化药（不含生物药）TOP10品牌中，诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片稳居榜首，销售额增速超过35%；拜耳的硝苯地平控释片、晖致的苯磺酸氨氯地平片依次位列第二、第三；施慧达的苯磺酸左氨氯地平片、信立泰的阿利沙坦酯片、齐鲁的盐酸艾司洛尔注射液等国产品牌上榜。 2024H1中国三大终端六大市场高血压化药（不含生物药）TOP10品牌来源：米内网格局数据库 信立泰深耕慢病领域，目前已构建了涵盖高血压、糖尿病、高血脂等在内的慢病创新药矩阵，朝着慢病龙头位置狂奔。 在高血压领域，信立泰以阿利沙坦酯片为基础进行布局，几乎涵盖了所有主流类型的降压药。2.3类新药阿利沙坦酯氨氯地平片于2024年5月获批上市，为首个获批的国产血管紧张素受体拮抗剂(ARB)+钙通道阻滞剂(CCB)复方制剂。1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片（血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂）、2.3类新药阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片（ARB+利尿剂复方制剂）已提交NDA，1类新药SAL0130片（ANRI+CCB复方制剂）已步入III期临床，上市可期。 信立泰国内在研的高血压新药来源：米内网综合数据库、公司公告 若上述三大复方制剂顺利获批，将与信立泰已上市的阿利沙坦酯及阿利沙坦酯氨氯地平形成战略协同，强化公司在高血压领域的优势地位。 资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月19日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。 把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下： 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦