左手是最具潜力新靶点的BD交易，右手是重磅炸弹级别的新药获批上市。信立泰在心血管赛道里杀疯了。撰文| Kathy5月27日，信立泰赚足了产业的目光。官宣5.5亿元下注的BD交易聚焦在近年来有多笔授权的小核酸赛道。信立泰与成都国为生物医药达成合作，后者将在研的AGT靶点siRNA新药GW906在中国的全部权益——包括研发、注册、生产和商业化独家授予信立泰。AGT是近年来高血压药物研发潜力十足的新靶点，恒瑞、石药、华东、信达等都布局于此。1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片获批上市的消息更是众望所归。沙库巴曲阿利沙坦钙片（研发代号：S086）是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物，有希望和诺华的诺欣妥掰一掰手腕。诺欣妥2024年全球销售额突破78亿美元，国内销售额也达到40亿元。在经历仿制药红利消退和集采阵痛之后，这家传统心血管药企，正以一系列系统性的布局，尝试重塑“慢病创新药龙头”的身份。战略落子：BD交易背后的信号GW906是成都国为生物自主研发的肝靶向配体偶联siRNA药物，通过特异性沉默肝脏血管紧张素原（AGT）mRNA，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）最上游前体蛋白的合成，从而阻断血管紧张素II的生成路径，实现长效降压效应。该候选药物以原发性高血压为靶向适应证，目前正处于临床1期研究阶段。根据协议条款，信立泰将支付最高1.8亿元的首付款及研发里程碑款总金额。未来产品获批上市且净销售额首次达到协议约定额数，信立泰支付销售里程碑累计最高达3.7亿元。同时，在协议约定期限内，国为医药将获得年度净销售额一定比例的销售提成。AGT是国际创新药企近年争相攻克的新靶点。其在血压调节中的作用已得到证实，被认为是高血压药物研发的潜力新靶点。全球围绕AGT-siRNA药物的在研管线数量20+，但尚无产品获批。进展最快的是Alnylam公司的Zilebesiran。Alnylam曾预计，该药物峰值销售额可能超过40亿美元。如果将目光聚焦国内，布局者众。曾与诺华达成41.65亿美元合作的舶望制药，其在研管线BW-00163是一种化学合成的双链siRNA分子，通过siRNA高效降解掉AGT基因的mRNA，从源头降低血管紧张素的产生，发挥长效降血压作用。目前处于高血压治疗I期临床。信达则是在2023年12月与圣因生物达成合作，双方基于圣因生物专有小核酸药物开发平台共同开发SGB-3908，用于治疗高血压。BD狂人华东医药也在2024年12月与施能康达成协议，利用施能康自主知识产权的新型核酸药物递送技术平台共同开发SNK-2726用于治疗高血压。临床前数据显示，SNK-2726可深度抑制肝脏中AGT的合成，从而导致AGT蛋白水平的持续降低，发挥长效降血压的作用。该产品已在今年5月获得了FDA与NMPA的IND批准。此外，恒瑞、石药也先后布局。恒瑞的HRS-9563在2024年10月获批临床，拟用于治疗高血压；石药的SYH2062则拟开发6个月给药一次的剂型。如今，在高血压治疗领域颇有建树的信立泰，也选择杀入AGT-siRNA药物赛道，意味着信立泰的高血压治疗组合从传统的ARB类小分子（如信立坦）与ARNI类（S086）药物向核酸药物延伸进化。“这是信立泰慢病产品线进化的标志性一役。”一位长期跟踪信立泰的投资人指出，“从这次交易可以看出，信立泰不仅要在心血管领域继续做强做深，更在主动进入新技术时代的核心战场。” 推荐阅读 * 暴降90%，被集采重创的心血管“大玩家”，开始重生* 本土大药厂，集体大“反攻”1类新药上市和诺华掰手腕如果说与国为生物的交易被看做是信立泰在siRNA的小试牛刀，沙库巴曲阿利沙坦钙片（研发代号：S086）的获批上市，则点燃了投资者的热情。沙库巴曲阿利沙坦钙片是全球第二个进入临床的ARNi 类小分子化学药物，对心、肾等靶器官均有保护作用。信立泰在2018年3月首次申报临床，同年9月获批临床，并在12月首次公示启动临床试验。2023年7月7日，S086的上市申请获CDE受理。沙库巴曲阿利沙坦钙片对标的，是目前全球唯一在售的ARNI药物，诺华的Entresto。2015年7月，Entresto率先获美国FDA批准用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）；2021年2月进一步获批射血分数保留的慢性心力衰竭（HFpEF）适应证。Entresto上市8年以来，年销售额从2016年的1.7亿美元暴增至2024年的78.22亿美元，成为了心血管领域的明星单品。聚焦到中国市场，Entresto（商品名：诺欣妥）2017年7月获批HFrEF适应证，并在2019年纳入医保目录。2021年6月，诺欣妥获批高血压适应证，成为中国高血压治疗领域10余年来首个获批的创新机制药物。药智数据显示，2023年诺欣妥国内公立医疗机构销售额约28.1亿元，同比增长63.66%，2024年进一步增长至40.73亿元，并有分析预测2027年诺欣妥销售额将突破47亿元。毫无疑问，沙库巴曲阿利沙坦钙片上市后将是诺欣妥未来47亿元市场的最大竞争者。此次沙库巴曲阿利沙坦钙片获批用于治疗轻、中度原发性高血压，信立泰围绕S086登记了13项临床试验，其中包括3项III期临床试验。近年来，随着人口老龄化与生活方式改变，中国慢病患者总量持续上升。以高血压为例，全国患病人数超过2.45亿人，但控制率却仍然不足30%。以往单一药物或单一机制已难以满足临床控制需求，具备多机制、多适应证产品组合的企业才有可能建立起可持续的竞争壁垒。沙库巴曲阿利沙坦钙片也是在这一产品生态的逻辑下诞生的创新药。从阿利沙坦酯（信立坦）开始，信立泰多年来持续在高血压治疗领域持续深耕。在阿利沙坦酯的基础上，布局了1类新药S086（沙库巴曲阿利沙坦钙片）、首个国产ARB/CCB类2类复方制剂SAL0107（阿利沙坦酯/氨氯地平）、ARB/利尿剂类2类复方制剂SAL0108（阿利沙坦酯/吲达帕胺）和SAL0130（沙库巴曲阿利沙坦钙片/氨氯地平）等产品。根据新版中国高血压防治指南，常用降压药物包括钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）、噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂和血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）六类，以及由上述药物组成的单片复方制剂（SPC），均可作为初始和维持治疗的常用药物。可以说，信立泰以阿利沙坦酯为基础的布局，几乎囊括了所有主流类型的降压药。中国版“辉瑞”的野望曾有分析师指出，信立泰算是一家“很有自知之明”的公司，知道自身优势所在，选择高壁垒的慢病领域，形成差异化的生态构建优势，并且持续聚焦。过去很长一段时间，对于这家于1998年成立、2009年在深交所挂牌上市的老牌药企，“国内心脑血管领域龙头企业”是贴在它身上最被大众熟知的标签。在转型路上，信立泰也一如既往地选择了在优势领域“专注并延展”。某种程度上，在熟悉的领域里打拼，的确能少走不少弯路。可以看到与很多药企不同的是，针对慢病领域未满足的临床需求，信立泰以心脑血管（降压、心衰、抗凝、降脂、卒中等）领域为核心，打造一系列具有竞争优势的在研产品，形成短期、中期、长期梯队；同时借助科室间协同，向肾科、代谢、自免等领域深度拓展延伸。从单方到复方，从初治到全流程管理，产品集群即将逐步升级，竞争力也不断增强。信立泰的这种专注，让一些国内市场分析者抛出了大胆的假设：全球首个超级重磅炸弹，辉瑞的立普妥也是出自心血管领域的药物。信立泰在心血管领域能成为中国版辉瑞吗？更值得一提的是，信立泰在肾性贫血、骨质疏松、糖尿病等与心血管密切相关的多种慢病领域也已完成卡位：2023年上市的恩那度司他成为首个国产HIF-PHI类药物，在超过6000万患者的肾性贫血市场中拥有明确的替代预期；而PCSK9单抗、GLP1R激动剂等潜力品种则指向更长远的战略储备。过去是卖药，现在是解决疾病。有行业人士表示，信立泰的打法越来越像是一家系统性慢病管理公司，而非单一产品驱动型的制药企业。从ARB到ARNI再到siRNA，从高血压到心衰再到肾病，正是由产品驱动型企业走向平台型创新公司的重要一环。时间拨回到2020年，信立泰还在承受因仿制药泰嘉集采落标带来的断崖式利润下滑。当年公司归母净利润仅为0.61亿元，同比大跌91.5%。但在迅速调整策略后，公司以创新药为核心重新构建增长曲线。国泰君安预测，2026年信立泰收入有望突破54亿元，净利润达到8.31亿元，其中创新药贡献将超过60%。仿制药时代，信立泰靠信立坦与泰嘉崛起；而在创新药时代，公司显然已不再满足于“跟跑”。它要做的，是在慢病这个巨大市场中，找到属于中国药企的“创新样本”。在全球医药市场朝着个性化、靶向化、慢病化的趋势演进中，中国企业想要讲好创新药故事，不只是技术实力的比拼，更是体系能力与战略定力的长期赛跑。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

siRNA临床1期临床申请上市批准引进/卖出

2025-02-19

·米内网

【重磅】信立泰1类新药来袭，猛攻超600亿市场

精彩内容日前，信立泰公告称，公司自主研发的小分子创新药SAL0140片提交IND获得受理，拟开发适应症包括未控制高血压（包括难治性高血压）等。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）高血压化药销售额超过600亿元。 SAL0140片是信立泰开发的具有自主知识产权的醛固酮合酶抑制剂，有望通过抑制醛固酮的合成，在降低血压的同时，减轻基因组和非基因组效应下的终末器官损伤，目前拟开发适应症包括未控制高血压（包括难治性高血压）等。米内网数据显示，2023年中国三大终端六大市场高血压化药（不含生物药）销售额超过600亿元。受国采、省采等政策影响，近年来该类药物销售规模逐年下滑，且下滑幅度呈逐年上升态势，亟需新品上市激发新活力。近年来中国三大终端六大市场高血压化药（不含生物药）销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2024上半年高血压化药（不含生物药）TOP10品牌中，诺华的沙库巴曲缬沙坦钠片稳居榜首，销售额增速超过35%；拜耳的硝苯地平控释片、晖致的苯磺酸氨氯地平片依次位列第二、第三；施慧达的苯磺酸左氨氯地平片、信立泰的阿利沙坦酯片、齐鲁的盐酸艾司洛尔注射液等国产品牌上榜。 2024H1中国三大终端六大市场高血压化药（不含生物药）TOP10品牌来源：米内网格局数据库信立泰深耕慢病领域，目前已构建了涵盖高血压、糖尿病、高血脂等在内的慢病创新药矩阵，朝着慢病龙头位置狂奔。在高血压领域，信立泰以阿利沙坦酯片为基础进行布局，几乎涵盖了所有主流类型的降压药。2.3类新药阿利沙坦酯氨氯地平片于2024年5月获批上市，为首个获批的国产血管紧张素受体拮抗剂(ARB)+钙通道阻滞剂(CCB)复方制剂。1类新药沙库巴曲阿利沙坦钙片（血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂）、2.3类新药阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片（ARB+利尿剂复方制剂）已提交NDA，1类新药SAL0130片（ANRI+CCB复方制剂）已步入III期临床，上市可期。信立泰国内在研的高血压新药来源：米内网综合数据库、公司公告若上述三大复方制剂顺利获批，将与信立泰已上市的阿利沙坦酯及阿利沙坦酯氨氯地平形成战略协同，强化公司在高血压领域的优势地位。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月19日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准临床3期申请上市

2024-10-03

·药智网

信立泰「否极泰来」

真正的强者从不抱怨环境。今年6月份以来，信立泰在医药股“万马齐喑”的背景下异军突起，成为为数不多实现股价逆势上涨的医药股，尤其是8月26日宣布以总交易金额近10.35亿元，引进尧唐生物PCSK9碱基编辑药物YOLT-101后，股价从27.82元/股，快速上涨至最高33.03元/股。回顾过往，短短四年时间，信立泰已实现成功转型。最难的时刻已经过去 1998年3月，赛诺菲和BMS联合研发的一款抗血凝药物——氯吡格雷（商品名：波立维）在美国获批上市，用于治疗心血管疾病。这款全球畅销药上市不到五年，就创下了100亿美元的销售额。也就在同一年，信立泰成立。 2000年，信立泰的氯吡格雷仿制药“泰嘉”在原研药之前抢先在国内获批上市，凭借疗效确定且价格低的优势，上市后迅速占领了各大小医院，而2001年才姗姗来迟的原研药波立维已经失去了市场主导地位。当时，泰嘉和原研药波立维一样都获得了12年的市场独占期，直到2012年才有第二款仿制药上市。凭借先发优势和独占优势，泰嘉为信立泰提供了源源不断的现金流。2013年，泰嘉的年销售额突破15亿元，占公司当年总营收的64.46%，2018年甚至达到了约32亿元，占到总营收的近七成。然而，在2019年9月的全国集采中，赛诺菲爆冷给出了2.54元的全场最低价，国内同类药物也都报出了3元以下的价格，而信立泰的报价3.13元成了全场最高价，导致丢标出局。次年，泰嘉销售额同比下降59.97%，信立泰的营业收入同比下滑38.74%，净利润下跌91.49%。之后，信立泰清醒地意识到，中国药企以仿制药暴利赚钱的时代已经过去，必须下定决心转型创新药。于是从2020年开始，信立泰陆续开始打包出售各种低端仿制药项目，盐酸达泊西汀、盐酸厄洛替尼、利伐沙班、甲磺酸伊马替尼统统变卖，其中甚至不乏刚刚获批上市不到一个月就着急卖掉的产品。与此同时，信立泰通过引进战略投资者、非公开发行股票、抛售股权等手段，短短两年就募集了超40亿元资金。转型创新药的同时，在仿制药方面，信立泰选择主动拥抱集采。2020年“光脚产品”地氯雷他定、匹伐他汀替格瑞洛等中标第三批集采，2021年替格瑞洛中标第四批集采，头孢呋辛中标第五批集采，2022年头孢吡肟中标第七批集采……九次国采，信立泰中标产品超过12个。其中，头孢呋辛借助中标带量采购的机遇，市场渗透率大幅提升，销售额从2020年的0.1亿元，增长至2023年的2.3亿元。在经历多轮、多省份的集采后，信立泰的仿制药收入逐渐趋于稳定，为公司带来持续稳定的现金流。同时，信立泰的营收结构也逐渐改变，从以仿制药为主，到创新药、仿制药各占半壁江山，再到创新药成为最主要的增长来源，信立泰已走出最艰难的时刻。创新药商业化渐入佳境在确立创新药发展方向后，信立泰开始加速转型创新药，布局化学药、生物医药、医疗器械三条创新主线。2024年上半年，实现营收20.43亿元，同比增长21.28%，归母净利润3.44亿元，同比增长1.92%，扣非净利润3.34亿元，同比增长10.26%。产品收入结构上，创新药比例大幅提升。主力创新药阿利沙坦酯片（信立坦，引进自艾力斯）是唯一由国内自主研发、拥有自主知识产权的血管紧张素II受体拮抗剂类降压药物，2013年获批上市，制剂专利保护期到2028年。 2017年完成医保准入后，信立坦保持较快放量态势，2021年销售额突破10亿元，同比增长59.19%，并完成医保谈判续约。但由于医保谈判降价29.30%，且院内市场受疫情影响缘故，2022年信立坦销售收入明显下滑。随着疫情影响因素消退，信立坦开启了新一轮的快速增长，市场占有率不断提升，2023年及2024年上半年，分别实现了14.6%及超20%的增长速度。 2023年6月获批的恩那度司他片（商品名：恩那罗）是一种抗肾性贫血口服小分子HIF-PHI抑制剂，用于治疗非透析成人慢性肾病（CKD）患者的贫血治疗，是国内第二个也是首个国产上市的HIF-PHI抑制剂。全球首个获批上市的HIF-PHI抑制剂是阿斯利康的罗沙司他，2023年在中国销售收入20.7亿人民币，同比增长36%。与罗沙司他相比，恩那度司他在疗效、安全性以及依从性方面都具有明显优势。2023年12月，恩那度司他通过谈判进入医保目录，随着后续医院准入工作的持续深入推进，以及临床数据的丰富，有望成为信立泰新的业绩增长动力来源。 2024年上半年，信立泰创新产品管线迎来重大进展，两款创新药阿利沙坦酯氨氯地平片（商品名：复立坦）和苯甲酸福格列汀片（商品名：信立汀）先后获批上市。阿利沙坦酯氨氯地平片是国产原研ARB/CCB类复方制剂，用于治疗原发性高血压，其组分经典，可靠性高，可与信立坦在多渠道、医院、科室、医生和患者等方面形成战略协同。苯甲酸福格列汀片是国产创新DPP-4抑制剂，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制，具有口服吸收迅速、作用持久、选择性高、安全性良好等特点。随着获批创新药的销量和数量逐渐增加，信立泰的业绩主要驱动力从仿制药向创新药转变。2023年，创新药收入占制剂收入的比例43%，预计2024年创新药收入占比将首次超过仿制药，2026年时创新药的收入占比将达到74%。创新药收入占比提高，也让信立泰的销售毛利率得到提升，2024年上半年，毛利率达到71.13%，较2023年提高2.55个百分点。在研管线喜讯频传创新药商业化的成功，离不开研发方面的持续投入。2021年—2023年，信立泰研发投入分别为6.91亿元、9.17亿元、10.47亿元，2024年上半年，研发投入4.6亿元，占总营收的比例达到22.5%。经过多年在创新领域的积累，信立泰逐步进入收获期，截至2024年6月，主要在研项目91项，包括化学药60项（含创新项目52个），生物药19项（含创新项目13个），医疗器械领域12项。创新药方面，4个处于上市申请阶段，3个进入临床III期，6个处于临床II期，4个处于临床I期，还有5个处于IND或计划申报IND阶段，形成了明确的短期、中期、长期梯队。图1 主要在研项目进展情况图片来源：信立泰2024年半年报在管线布局方面，信立泰主要深耕慢病领域，拥有了一系列具有竞争优势的在研产品，此外积极向骨科、自免、精神类、肿瘤类等疾病领域不断探索。其中，S086为血管紧张素II受体-脑啡肽酶双重抑制剂，目标适应症为高血压和慢性心衰，是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物。其高血压适应症已于2023年7月递交NDA，预计2024年底到2025年初获批。作为对比，全球首款ARNi是诺华的诺欣妥，2023年全球销售收入已达到60.4亿美元，是全球最畅销的药物之一。 SAL003是一款PCSK9抑制剂单抗，是一种全新机制的降血脂药物，对应的市场规模近百亿元。目前国内共有三款获批上市的PCSK9单抗，分别是安进的依洛尤单抗、赛诺菲的阿利西尤单抗以及信达生物的托莱西单抗。信立泰的SAL003已处于临床III期阶段，预计2025年申报上市。 JK07为信立泰第一个中美双报的创新生物药，是神经调节蛋白1(NRG1)融合抗HER3抗体的融合蛋白，用于治疗心衰。由于其独特的机制在治疗心衰上具有改变格局的潜力，被认为是信立泰最具想象力的研发管线，目前JK07已经启动关于HFrEF、HFpEF两个适应症的国际多中心II期临床试验。在前沿技术探索方面，信立泰也是动作频频，在大力推进小核酸和其他创新技术平台建设的同时，近期又与尧唐生物达成合作，布局碱基编辑药物。结语整体而言，信立泰已逐渐摆脱对仿制药的依赖，创新药成为公司发展的主要增长动力。未来几年，还将迎来新产品上市的高峰期，其持续盈利能力也将变得更加强大。参考资料 1.信立泰年报、季报 2.《国产慢病新药龙头的价值再探讨》，华创证券 3.《信立泰：心血管慢病龙头企业，迎来创新管线收获期》，德邦医药声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 史蒂文转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

带量采购上市批准IPO财报

100 项与沙库巴曲/阿利沙坦酯/苯磺酸氨氯地平相关的药物交易

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