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新片剂可与胃酸减少剂同时服用 相同剂量的片剂和胶囊具有同等有效性和安全性 阿斯利康的Calquence (Acalabrutinib) 片剂已获得美国FDA批准适用于当前所有适应症，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 和基于总体缓解率获得加速审批的复发难治性成人套细胞淋巴瘤 (MCL) 适应症。 美国食品药品监督管理局 (FDA) 的这一批准是基于在2021年12月举办的第63届美国血液学会年会 (ASH) 公布的 ELEVATE-PLUS 研究数据。 该研究证实了Acalabrutinib胶囊和片剂具有生物等效性，这意味着在相同的剂量和间隔时间下，两者的疗效和安全性相当 1 。该片剂可与胃酸减少剂一同服用，包括质子泵抑制剂 (PPI)、抗酸剂和H2受体拮抗剂 (H2RAs) 1,2 。在这些研究中观察到的大多数不良事件 (AE) 属于轻微级，没有发现新的安全问题。 美国辛辛那提大学内科系主任、医学博士John C. Byrd表示：“患有慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤等血液肿瘤的患者通常年龄较大，面临多种可能需要干预的医疗状况，包括胃酸反流或消化性溃疡病。Aacalabrutinib片剂剂型的获批使得Acalabrutinib 片剂与质子泵抑制剂同时服用成为可能，为慢性淋巴细胞白血病和复发难治性套细胞淋巴瘤的患者提供了另一种选择，使得更多的患者从中潜在获益。” 阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示：Acalabrutinib片剂剂型的获批将为医生和患者在制定慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的治疗方案时提供更大的灵活性，这也是我们基于了解该患者群体需求后提供以患者为中心的治疗方案的一种体现。” Acalabrutinib胶囊剂型已在美国和全球多个国家被批准用于与片剂相同的适应症 3 ，适应症在不同国家或地区不完全一致。 ### 关于慢性淋巴细胞白血病(CLL) CLL是成人中最常见的白血病类型，2019年全球新增病例超过10万例，2022年美国新增病例估计为20160例 4,5 。有些CLL患者在确诊时可能没有任何症状，而有些患者可能会出现症状，如虚弱、疲劳、体重减轻、畏寒、发热、盗汗、淋巴结肿大和腹痛 6 。 CLL患者的骨髓中异常淋巴细胞累积，随着其数量增加，健康的白细胞、红细胞和血小板生成的空间越来越小。这可能导致贫血、感染和出血 7 。通过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的 B 细胞受体信号传导是 CLL 的基本增殖途径之一。 关于套细胞淋巴瘤(MCL) MCL是一种罕见的B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚型 8 。MCL约占非霍奇金淋巴瘤的3%-6%，西方国家的年发病率为0.5/100,000万；在美国，每年被诊断出MCL的病例约有4000例 8,9 , 虽然MCL患者对初始治疗有反应，但最终都会复发 8 。 关于ELEVATE-PLUS试验 ELEVATE-PLUS是一项在116名健康受试者中开展的三项I期、开放标签、单剂量、交叉研究，确立了Acalabrutinib 片剂 (100mg) 和 Acalabrutinib (100mg) 胶囊之间的生物等效性，评估了Acalabrutinib片剂同期服PPI雷贝拉唑对比未服用PPI 雷贝拉唑，PPI对于Acalabrutinib的疗效影响，研究了高脂饮食后对比空腹时服用Acalabrutinib片剂之间的疗效 1 。 关于Acalabrutinib Acalabrutinib是新一代BTK选择性抑制剂，通过与BTK共价结合抑制其活性 3,10 。在B细胞中，BTK信号导致B细胞增殖、转运、趋化和粘附所需的途径激活 3 。 Acalabrutinib胶囊和片剂在美国被批准用于治疗CLL、SLL和既往至少接受过一次治疗的成人套细胞淋巴瘤。胶囊与胃酸减少剂同时服用有限制，片剂尚未在欧盟获批。 Acalabrutinib在欧盟和世界其他几个国家被批准用于CLL，在日本被批准用于治疗复发难治CLL和SLL。目前，日本正在进行一项治疗初治CLL的I期研究。 在美国和其他一些国家，Acalabrutinib也被批准用于治疗既往至少接受过一次治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）。美国 MCL 适应症是基于总体缓解率加速批准，该适应症的继续获批可能取决于验证性研究中对临床获益的验证和描述。目前，Acalabrutinib在欧洲或日本尚未被批准治疗MCL。 作为广泛临床开发项目的一部分，阿斯利康和Acerta制药公司目前正在开展的20多个公司申办的临床研究以评估Acalabrutinib用于治疗多种B细胞血液肿瘤，包括CLL、MCL、弥漫性大B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤等B细胞血液恶性肿瘤。 关于阿斯利康在血液疾病领域的研究 阿斯利康正在推动科学界重新定义血液疾病的治疗。通过收购Alexion公司，我们扩大了对血液病患者的承诺，不仅在肿瘤领域，而且在罕见病领域，我们能触及那些存在高度未被满足需求的患者。基于我们对血液肿瘤的深刻理解，借助我们在实体瘤方面的优势，并利用Alexion公司在补体科学方面的开创性技术能为罕见病提供变革性药物，我们正在追求持续不断地开发出直接针对疾病潜在驱动因素的新型疗法。 通过来自患者、护理人员和医生的洞察，我们的目标是改变患有恶性、罕见和其他相关血液疾病患者的生活，以产生最有意义的影响。 关于阿斯利康在肿瘤领域的研究 阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。 阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。 阿斯利康以期重新定义肿瘤治疗，并在未来攻克癌症。 声明： 这些研究中的药品尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药物使用。 内容来源：新闻稿（内部审批号：CN-100734） 参考文献： 1. Sharma S, Pepin X, Burri H, et al. New acalabrutinib formulation enables co-administration with proton pump inhibitors and dosing in patients unable to swallow capsules (ELEVATE-PLUS). [abstract and poster]. Presented at: 63rd American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting and Exposition; December 11-14, 2021; Atlanta, Georgia. Abs 4365. 2. Calquence® (acalabrutinib) tablets [prescribing information]. Wilmington, DE; AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2022. 3. Calquence® (acalabrutinib) capsules [prescribing information]. Wilmington, DE; AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2019. 4. National Cancer Institute. Cancer stat facts: leukemia — chronic lymphocytic leukemia (CLL). Accessed online. Accessed August 2022. 5. Yao Y, Lin X, Li F, et al. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022;1: 4. doi: 10.1186/s12938-021-00973-6. 6. American Cancer Society. Signs and Symptoms of Chronic Lymphocytic Leukemia. Accessed online. Accessed August 2022. 7. National Cancer Institute. Chronic lymphocytic leukemia treatment (PDQ®)–Patient version. Accessed online. Accessed August 2022. 8. Cheah C, Seymour J, Wang ML. Mantle cell lymphoma. J Clin Oncol. 2016;34(11):1256-1269. doi: 10.1200/JCO.2015.63.5904. 9. MD Anderson Cancer Center. What to know about mantle cell lymphoma. Accessed online. Accessed August 2022. 10. Wu J, Zhang M, Liu D. Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor. J Hematol Oncol. 2016;9(21).