KK-8123

导语 2024年10月，日本协和麒麟（Kyowa Kirin）启动了一项代号为KK8123的临床试验，用于治疗成人X连锁低磷血症（XLH）。 这是继麟平（布罗索尤单抗）之后，协和麒麟在XLH领域的又一重要布局。KK8123会带来哪些突破？让我们一起来了解这项临床试验。一、试验基本信息 项目 内容 试验编号 NCT06525636 药物代号 KK8123 研发企业 Kyowa Kirin（协和麒麟） 试验阶段Phase 1/2（首次人体试验） 适应症 成人X连锁低磷血症（XLH） 给药方式 皮下注射 研究设计 多中心、开放标签、剂量递增 开始时间 2024年10月 预计完成 2028年5月 入组人数 24人 研究中心 12个（主要在美国） 牵头单位 UCSF（加州大学旧金山分校） 二、研究设计试验分为两部分 Part 1：剂量递增阶段 • 目的：评估不同剂量KK8123的安全性和耐受性 • 设计：逐步增加剂量，确定最佳剂量范围 Part 2：安全性扩展阶段 • 目的：在更大人群中验证安全性 • 设计：使用Part 1确定的最佳剂量研究目标      评估内容 具体指标安全性 不良事件、实验室检查、生命体征耐受性 给药部位反应、全身反应药代动力学(PK) 血药浓度、半衰期、清除率药效学(PD) 血磷水平、TmP/GFR、骨代谢标志物疗效 疼痛评分、生活质量、影像学改变三、入选与排除标准主要入选标准 • 年龄18-65岁 • 确诊XLH（PHEX基因突变或典型临床表现） • 血磷低于正常范围 • 能够提供知情同意主要排除标准 • 正在使用传统治疗（磷酸盐、活性维生素D） • 既往使用过麟平（布罗索尤单抗） • 严重肝肾功能不全 • 未控制的高血压 • 活动性感染 • 妊娠或哺乳期四、KK8123是什么？目前公开信息有限 协和麒麟尚未公开KK8123的具体分子结构和作用机制，但基于以下线索，我们可以进行合理推测：可能的方向 1. 长效版FGF23抗体 • 麟平目前需要每2-4周注射一次 • KK8123可能实现更长的给药间隔（如每1-3个月一次） 2. 优化的FGF23抗体 • 更高的亲和力 • 更好的组织分布 • 更低的免疫原性 3. 新型给药技术 • 可能采用新型缓释技术 • 或者是改良的抗体结构为什么需要下一代产品？     麟平的局限 下一代可能改进 每2-4周注射1次 更长给药间隔 需要冷链储存 更便捷的储存 价格昂贵 更经济的生产 部分患者应答不佳 更高的疗效五、研究地点主要研究中心 试验在约12个地点进行，主要分布在美国，包括： 研究中心 地点 UCSF 加州旧金山 Yale University 康涅狄格州 其他多中心 美国多地六、对患者意味着什么？积极意义 更多治疗选择 • XLH治疗领域正在持续发展 • 未来可能有多种药物可选 潜在更好的治疗体验 • 如果是长效制剂，注射频率可能降低 • 治疗便利性可能提高 竞争促进创新 • 多种药物竞争可能推动价格下降注意事项仍在早期阶段 • 这是首次人体试验 • 距离上市还有很长时间（预计2028年完成） 结果不确定性 • 新药研发存在失败风险 • 安全性和疗效需要验证写在最后 KK8123的启动，标志着XLH治疗领域正在进入下一代时代。 虽然目前关于KK8123的信息还有限，但协和麒麟在麟平成功基础上的持续投入，给了患者更多期待： • 更便捷的治疗：可能是更少注射次数的长效制剂 • 更好的疗效：可能带来更优的治疗效果 • 更多的选择：推动整个领域向前发展 我们将持续关注KK8123的临床试验进展，期待2028年试验完成时能够带来好消息！ 参考资料 1. ClinicalTrials.gov: NCT06525636 2. UCSF Clinical Trials: First-in-human Study of KK8123 3. Yale School of Medicine: Clinical Trials 本文仅供科普参考，具体诊疗请遵医嘱。临床试验信息以官方发布为准。 一个人呼吁，声音微乎其微；一群人呐喊，必能掷地有声。 欢迎加入【低磷知行群】～ 如果群二维码已过期，请关注【枫林知行】公众号，回复“加群”获取最新二维码。