作者: Al-Dosari, Mohammed S ; Bushi, Ganesh ; Yadav, Umesh ; Babu, M Arockia ; Gaidhane, Abhay M ; Bansal, Nisha ; Ali, Nemat ; Parvez, Mohammad Khalid ; Singh, Thakur Gurjeet

Renin, an aspartyl protease enzyme, is a crucial part of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) that regulates blood pressure. However, numerous renin inhibitors, including Aliskiren, Zankiren, Enalkiren, Fasidotril, and Remikiren, are in the clinical arena of managing hypertension, but they are associated with numerous drawbacks. The important one includes modest efficacy in contrast to other antihypertensive agents, which reduces their use as monotherapy; secondly, the related side effects, including hyperkalemia and renal impairment. Thus, considering the unmet need to identify new renin inhibitors, we applied the drug repurposing technique on an 1880 US FDA-approved small molecules database. The research was achieved by performing the structure-based virtual screening (SBVD) on FDA-approved drugs, which was well supported by molecular docking, dynamics, and mechanics studies. This work identified Panobinostat as a possible lead renin inhibitor. The in vitro Elisa-based assay revealed Panobinostat has the potential to inhibit the renin enzyme at the half-maximal concentration (IC₅₀) of 201.27 nM, while standard renin inhibitor Aliskiren portrayed an IC₅₀ of 162.22 nM. The comparable potency to clinical renin inhibitors presents this HDAC inhibitor as a dual-functioning ligand. The findings are significant and well correlated with the plethora of evidence suggesting the role of HDACs in regulating RAAS and cardiovascular functions via the post-translational level modulation of chromatins' structures and functions.

2015-11-01·Journal of molecular graphics & modelling4区 · 生物学

Elucidation of the binding mechanism of renin using a wide array of computational techniques and biological assays

4区 · 生物学

Article

作者: Manthos G. Papadopoulos ; Niki Vergadou ; Thomas Mavromoustakos ; Konstantinos D. Papavasileiou ; Michael N. Alexis ; Loukas D. Peristeras ; Georgios Leonis ; Sofia Zerva ; Haralambos Tzoupis ; Aggelos Avramopoulos ; Żaneta Czyżnikowska ; Heribert Reis

We investigate the binding mechanism in renin complexes, involving three drugs (remikiren, zankiren and enalkiren) and one lead compound, which was selected after screening the ZINC database. For this purpose, we used ab initio methods (the effective fragment potential, the variational perturbation theory, the energy decomposition analysis, the atoms-in-molecules), docking, molecular dynamics, and the MM-PBSA method. A biological assay for the lead compound has been performed to validate the theoretical findings. Importantly, binding free energy calculations for the three drug complexes are within 3 kcal/mol of the experimental values, thus further justifying our computational protocol, which has been validated through previous studies on 11 drug-protein systems. The main elements of the discovered mechanism are: (i) minor changes are induced to renin upon drug binding, (ii) the three drugs form an extensive network of hydrogen bonds with renin, whilst the lead compound presented diminished interactions, (iii) ligand binding in all complexes is driven by favorable van der Waals interactions and the nonpolar contribution to solvation, while the lead compound is associated with diminished van der Waals interactions compared to the drug-bound forms of renin, and (iv) the environment (H2O/Na(+)) has a small effect on the renin-remikiren interaction.

2012-06-28·Journal of medicinal chemistry1区 · 医学

Dual Inhibitors for Aspartic Proteases HIV-1 PR and Renin: Advancements in AIDS–Hypertension–Diabetes Linkage via Molecular Dynamics, Inhibition Assays, and Binding Free Energy Calculations

1区 · 医学

Article

作者: Supuran, Claudiu T. ; Papadopoulos, Manthos G. ; Leonis, Georgios ; Megariotis, Grigorios ; Tzoupis, Haralambos ; Mavromoustakos, Thomas

Human immunodeficiency virus type 1 protease (HIV-1 PR) and renin are primary targets toward AIDS and hypertension therapies, respectively. Molecular mechanics Poisson-Boltzmann surface area (MM-PBSA) free-energy calculations and inhibition assays for canagliflozin, an antidiabetic agent verified its effective binding to both proteins (ΔG(pred) = -9.1 kcal mol(-1) for canagliflozin-renin; K(i,exp)= 628 nM for canagliflozin-HIV-1 PR). Moreover, drugs aliskiren (a renin inhibitor) and darunavir (an HIV-1 PR inhibitor) showed high affinity for HIV-1 PR (K(i,exp)= 76.5 nM) and renin (K(i,pred)= 261 nM), respectively. Importantly, a high correlation was observed between experimental and predicted binding energies (r(2) = 0.92). This study suggests that canagliflozin, aliskiren, and darunavir may induce profound effects toward dual HIV-1 PR and renin inhibition. Since patients on highly active antiretroviral therapy (HAART) have a high risk of developing hypertension and diabetes, aliskiren-based or canagliflozin-based drug design against HIV-1 PR may eliminate these side-effects and also facilitate AIDS therapy.

项与占吉仑相关的新闻（医药）

2026-09-14

·心血管吴医生

AI设计出来了降压药，困扰药企40多年的难题，被AI破解了！

2026年9月，美国化学会秋季会议上公布了一件事：新药研发科学家梁贵柏团队，用ChatGPT和Gemini设计出了一款新型降压药候选分子，代号SHEO-054。不是用专门的新药研发AI平台，就是你我都能用的通用AI工具。美国化学会月刊《化学与工程新闻》专门做了报道。这款分子针对的是难治性高血压——吃了好几种降压药，血压还是降不下来的那群人。在动物模型中，它显著优于第一个获批的同类药物阿利吉仑。你可能觉得，AI设计新药这事离自己挺远，但如果你或者家里人在吃降压药，这件事跟你有关。（图源网络） 1. 为什么需要新药，又为什么这么难先说清楚“难治性高血压”是什么。用了三种降压药（包含利尿剂），最大耐受剂量，治疗四周以上，血压还是不低于140/90mmHg——这就叫难治性高血压。不是药没吃，是吃了还不够。听到“难治性”三个字，很多人心里咯噔一下——是不是没救了？不是。难治不等于无药可救，是现有的药没打到位。问题出在机制盲区，不是出在你的身体没救了。有多大的群体？相当一部分三药联合治疗的患者，血压仍然没达标。而据《中国高血压防治指南（2024年修订版）》数据，中国高血压患者里，血压真正控制达标的人，连两成都不到。为什么药吃了还是降不下来？不是药不够多，是现有药物打不到的机制盲区。人体里有一套管血压的系统，叫RAAS——肾素-血管紧张素-醛固酮系统。你可以把它想象成一条河：血管紧张素是水流，血压高就是水位高。现在主流的降压药，比如ACEI和ARB，是在中下游修堤坝，挡住水流，但源头一直在放水——那个“水龙头”叫肾素。肾素是整条河的总开关，关掉它，整条河的水量从一开始就少了，问题是，这个开关太难关。全球药企几十年来争相攻克肾素这个靶点，积累了海量的研究数据，包含无数失败化合物的结构记录和活性数据。数据量庞大到什么程度？人类科学家的大脑，根本没办法在短时间内把这些信息全部记住、梳理清楚，然后找出规律。 2007年，阿利吉仑获批上市，成为第一个上市的肾素抑制剂。但它的降压效果跟ACEI/ARB差不多，没显出明显优势。跟其他药联用还出了问题，几项大型临床试验都没达到预期。中国人血浆肾素水平普遍偏低，对低肾素型患者效果更弱，后来指南里都找不到它了。其他几个肾素抑制剂候选药——Zankiren、Enalkiren、Remikiren——全部失败或停滞。 40年，只成功了两个。全世界最顶尖的药企，投入了不知道多少亿，试了几十个候选分子，40年，只成功了两个。全世界最顶尖的药企，投入了不知道多少亿，试了几十个候选分子，40年，只成功了两个。这就是肾素抑制剂这个领域的残酷。 2025年12月，中国上海医药研发的司妥吉仑获批上市，成为全球第二个肾素抑制剂。（图源网络） III期临床试验828人，血压控制率约70%，安全性良好。这是肾素抑制剂沉寂了将近20年后重新有了新药。从1到2，花了18年，现在，AI想让它走到3。你可能会问，这跟我有什么关系？如果你正在吃降压药，你手里的药，走的正是这条河的下游路线。肾素抑制剂想做的，是从源头给你多一个选择。 2. AI怎么从“失败数据”里找到金子梁贵柏团队的做法，跟很多人想象的“AI自动发明新药”不一样。科学家提出核心的科学问题，AI帮忙从海量已有研究里寻找线索，科学家再凭专业知识判断这些线索值不值得验证。经过多次迭代，最终确定了先导化合物SHEO-054。这里有一个反常识的点：AI最大的价值不是“创造”，是“阅读量”。 40年来，药企积累了无数关于肾素抑制剂的文献和实验数据，包括大量失败的化合物——试过了，不行，记录在案。这些“失败数据”对人类来说是个负担：太多了，看不过来，更别提从中找规律。但对AI来说，这恰恰是它的强项。它能在几小时内把这些数据全部“读”完，找到人类大脑处理不过来的规律。不是AI比人聪明，是AI比人“读得多”。当然，前提是得有足够的数据可读。肾素这个靶点之所以能被AI破解，正是因为几十年来积累了极其丰富的公开研究资料，AI能获得大量可分析信息。换一个数据稀少的新靶点，AI也巧妇难为无米之炊。不过有一点必须说清楚：SHEO-054目前仅在动物模型阶段。动物实验有效，不等于人体有效。从动物模型到人体临床试验，再到上市，通常需要数年甚至更长。它是一个有希望的候选分子，但不是明天就能吃到的药。 3. 对高血压患者意味着什么短期内，SHEO-054还在早期研发阶段，现在不能等这个药，现有的降压药该吃还得好好吃。中期看，难治性高血压患者的新选择正在路上。司妥吉仑2025年底刚在中国获批，SHEO-054在动物实验阶段，肾素抑制剂这个沉寂了40年的领域，正在重新活跃起来。更大的意义在于，AI正在改变新药研发的方式。以前的降压药研发，更像“试错”——合成一个化合物，试试行不行，不行再换。现在AI帮你从40年的失败数据里找规律，定向设计，少走弯路。但说到底，对绝大多数高血压患者来说，最重要的不是等新药，是现有的药用好了没有。再好的新药，也救不了不好好吃药的人。你手里的降压药，就是当下最好的药。再好的新药，也救不了不好好吃药的人。你手里的降压药，就是当下最好的药。 AI能从40年失败数据里找到新药线索，但再聪明，也帮不了今天漏服的那片药。降压药的研发方式在变，但有一个道理不会变——吃够了才行。今天该吃降压药了，吃了吗？本文仅作健康科普，不能替代面诊。文中涉及的用药调整建议仅供参考，具体用药请咨询您的主治医生。

2026-05-12

·今日头条

抗高血压药肾素直接抑制剂研究进展

抗高血压药肾素直接抑制剂研究进展摘要肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统（RAAS）是调控机体血压稳态的核心通路，肾素（Renin）作为该系统限速关键酶，是高血压药物研发的上游靶点。肾素直接抑制剂（Direct Renin Inhibitors，DRIs）可直接抑制肾素活性，从源头阻断血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ（Angiotensin Ⅰ，Ang Ⅰ），避免下游RAAS抑制剂存在的“逃逸效应”，实现对RAAS通路的全程阻断。本文系统梳理肾素直接抑制剂的研发历程、作用机制、代表药物药理特性、临床疗效、联合用药方案、安全性问题及新一代药物研究进展，总结当前临床应用局限与未来研发方向，为高血压精准治疗与新型抗高血压药物开发提供参考。关键词：高血压（Hypertension）；肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统（RAAS）；肾素直接抑制剂（DRIs）；阿利吉仑（Aliskiren）；联合用药；新药研发引言高血压（Hypertension）是全球高发慢性心血管疾病，我国成人高血压患病率超27%，是脑卒中、心力衰竭、慢性肾病、冠心病等疾病的首要危险因素，严重威胁居民健康与生命安全。RAAS过度激活是原发性高血压及继发性高血压的核心发病机制，临床主流降压药主要为血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor，ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Angiotensin Ⅱ Receptor Blocker，ARB），二者作用于RAAS下游环节，长期使用易引发肾素代偿性升高、血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）反弹，即RAAS逃逸现象，限制降压与靶器官保护效果。肾素是RAAS通路起始限速酶，肾素直接抑制剂（DRIs）靶向通路最上游，理论上可彻底阻断RAAS激活，弥补传统药物短板。自20世纪70年代起，肾素抑制剂历经三代研发，第一代肽类抑制剂生物利用度极低，第二代口服活性不足，第三代非肽类小分子药物阿利吉仑（Aliskiren）于2007年获美国FDA批准上市，成为首个临床应用的口服肾素直接抑制剂。近年来，国内新一代原研肾素抑制剂司妥吉仑（Situgilen）进入临床应用，新型DRIs分子、联合制剂及作用机制研究持续推进，为高血压治疗提供新方向。本文结合近年临床研究与基础实验数据，全面综述肾素直接抑制剂研究现状与进展。 1 肾素直接抑制剂的作用机制 RAAS经典通路为：肾素催化血管紧张素原水解生成血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ），经血管紧张素转换酶（ACE）转化为血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ），Ang Ⅱ结合AT₁受体（Angiotensin Ⅱ Type 1 Receptor，AT₁R），引发血管收缩、水钠潴留、交感激活、醛固酮分泌增加，升高血压并损伤心、肾、血管等靶器官。肾素直接抑制剂（DRIs）通过竞争性结合肾素活性位点，直接抑制肾素催化活性，从源头阻断Ang Ⅰ、Ang Ⅱ生成，同时降低血浆肾素活性（Plasma Renin Activity，PRA），打破传统RAAS抑制剂因负反馈导致的肾素代偿性分泌增加。与ACEI、ARB相比，DRIs优势在于：①阻断RAAS最上游，无下游逃逸效应；②不干扰缓激肽代谢，避免ACEI常见的干咳不良反应；③同时抑制肾素‑（前）肾素‑（前）肾素受体（PRR）通路，减少靶器官炎症、氧化应激损伤，兼具降压与器官保护双重作用。 2 肾素直接抑制剂研发历程与代表药物 2.1 研发历程肾素抑制剂研发分为三代：①第一代肽类抑制剂：以胃蛋白酶抑素（Pepstatin）为代表，分子为肽类结构，口服生物利用度＜1%，仅可静脉给药，无法用于长期口服降压治疗；②第二代半肽类抑制剂：恩卡吉仑（Enalkiren）、赞卡吉仑（Zankiren）、瑞米吉仑（Remikiren），虽实现口服给药，但半衰期短、降压作用弱、生物利用度低，未完成Ⅲ期临床；③第三代非肽类小分子抑制剂：基于肾素晶体结构开展结构优化，剔除肽类骨架，显著提升口服吸收与稳定性，阿利吉仑（Aliskiren）为首个上市药物，司妥吉仑（Situgilen）为我国新一代原研药物，另有多款候选分子进入临床前或Ⅰ‑Ⅱ期研究。 2.2 代表药物药理特性 2.2.1 阿利吉仑（Aliskiren）阿利吉仑（Aliskiren）是首个上市的非肽类肾素直接抑制剂，口服吸收后生物利用度约2.5%，半衰期约40h，每日1次给药即可实现24h平稳降压，主要经粪便排泄，肝肾代谢负担小，轻中度肝肾功能不全患者无需调整剂量。给药剂量150~300mg/d，可显著降低轻、中、重度高血压患者的收缩压与舒张压，降压平稳、昼夜波动小，夜间降压效果突出，适合清晨高血压、非杓型高血压人群。 2.2.2 司妥吉仑（Situgilen）苹果酸司妥吉仑（Situgilen Malate）片是我国自主研发的新一代肾素直接抑制剂，2026年获批上市。相比阿利吉仑（Aliskiren），司妥吉仑（Situgilen）分子量更小，与肾素结合亲和力更强，给药后0.5h即可显著抑制肾素活性，90%以上活性抑制可持续24h，连续用药无蓄积，100mg/d即可实现强效降压。其机制更精准阻断上游RAAS，逃逸效应发生率更低，为我国高血压患者提供国产源头降压新药。 3 临床降压疗效研究进展 3.1 单药治疗疗效多项随机对照试验（RCT）证实，阿利吉仑（Aliskiren）单药降压效果与ACEI、ARB相当，部分长期研究显示其长期降压效果更优。荟萃分析显示，轻中度高血压患者使用150mg/d阿利吉仑（Aliskiren），短期（2个月）降压效果与雷米普利（Ramipril）无显著差异，长期（6个月）收缩压、舒张压降幅显著优于雷米普利（Ramipril）；重度高血压患者300mg/d单药治疗，可实现收缩压降低20~30mmHg、舒张压降低10~15mmHg，降压达标率高于常规RAAS抑制剂。阿利吉仑（Aliskiren）对特殊类型高血压疗效突出：肥胖相关性高血压中，可改善肾脏滤过分数、减少微量白蛋白尿；老年高血压患者耐受性好，平稳降压，不影响心率；盐敏感性高血压中，高盐饮食下仍可有效阻断RAAS，降压稳定性优于ARB类药物。 3.2 联合用药疗效 DRIs与其他降压药联用可实现多靶点降压，减少单药剂量、降低不良反应，是难治性高血压优选方案。 1. 与钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blocker，CCB）联用：阿利吉仑（Aliskiren）+氨氯地平（Amlodipine）固定复方制剂，用于中重度高血压，8周后收缩压降幅显著高于氨氯地平（Amlodipine）单药，且踝部水肿不良反应发生率降低，降压达标率提升30%以上，为中重度高血压一线联合方案。 2. 与噻嗪类利尿剂联用：利尿剂激活RAAS，DRIs可拮抗其肾素升高效应，二者联用协同降压，适合老年、盐敏感性高血压，降压平稳且电解质紊乱风险降低，代表药物如氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）。 3. 与ARB/ACEI联用：双重RAAS阻断可强效降压，但大型临床试验显示，糖尿病、肾功能不全患者联用阿利吉仑（Aliskiren）+ARB，可升高高钾血症、急性肾损伤、低血压风险，美国FDA已发布警示，禁止糖尿病患者DRIs+ACEI/ARB联用，中重度肾功能不全患者慎用该方案。 3.3 靶器官保护作用 DRIs除降压外，可通过抑制氧化应激、炎症反应、纤维化进程，发挥心肾血管保护作用。动物实验显示，阿利吉仑（Aliskiren）可降低高血压小鼠肾脏Ang Ⅱ水平，调节ACE‑AngⅡ‑AT₁R与ACE2‑Ang‑(1‑7)‑MasR通路平衡，减少肾脏胶原沉积、蛋白尿，延缓高血压肾损伤；临床研究证实，阿利吉仑（Aliskiren）可降低高血压合并糖尿病患者的微量白蛋白尿，改善左室肥厚，延缓心力衰竭进展，降低血管内皮损伤风险。 4 安全性与不良反应 4.1 常见不良反应肾素直接抑制剂（DRIs）整体耐受性良好，不良反应发生率低于ACEI、ARB。常见轻微不良反应为腹泻、头痛、乏力、头晕，多为轻度至中度，随用药时间可缓解；无ACEI类干咳不良反应，适合ACEI不耐受患者。 4.2 严重不良反应与禁忌 1. 高钾血症、肾功能损伤：单独使用风险极低，与ACEI、ARB联用、糖尿病、肾功能不全患者风险显著升高，可引发急性肾衰、严重高钾血症，需严格规避禁忌人群； 2. 血管性水肿（Angioedema）：发生率＜0.1%，严重程度低于ACEI，若出现面部、喉头水肿需立即停药； 3. 妊娠禁用：可导致胎儿肾发育异常、羊水过少，孕妇、备孕期女性严禁使用； 4. 严重肝肾功能不全患者需严密监测肾功能、血钾。 5 局限性与新一代药物研发进展 5.1 现有药物局限 1. 阿利吉仑（Aliskiren）生物利用度低，给药剂量大，成本较高，限制基层推广； 2. 大型心血管结局试验（ALTITUDE）显示，糖尿病肾病患者联用阿利吉仑（Aliskiren）+ARB，主要心血管终点事件风险升高，限制联合用药场景； 3. 缺乏长期大规模结局试验，心脑血管硬终点获益证据不足。 5.2 新一代DRIs研发方向 1. 高亲和力小分子抑制剂：优化分子结构，提升口服生物利用度，降低给药剂量，如司妥吉仑（Situgilen），亲和力更高、起效更快，已实现国产上市； 2. 肾素‑PRR双靶点抑制剂：同时阻断肾素催化活性与（前）肾素‑PRR结合，抑制炎症与纤维化，强化靶器官保护； 3. 长效、选择性DRIs：延长半衰期，实现平稳控压，减少血压波动； 4. 固定复方制剂：开发DRIs+CCB、DRIs+利尿剂复方，简化用药，提升难治性高血压控制率。 6 总结与展望肾素直接抑制剂（DRIs）靶向RAAS上游限速环节，可从源头阻断RAAS激活，规避传统RAAS抑制剂的逃逸效应，单药或联合用药降压效果确切，耐受性良好，兼具心肾靶器官保护作用，是高血压治疗的重要新型药物。阿利吉仑（Aliskiren）作为经典药物，为临床提供上游降压方案；我国原研司妥吉仑（Situgilen）的上市，打破进口药物垄断，为国内患者提供精准源头降压新选择。当前DRIs临床应用仍存在局限：糖尿病、肾功能不全患者联合用药受限，长期心血管获益证据不足，生物利用度有待提升。未来需开展更大规模、更长周期的临床结局试验，明确DRIs在特殊人群中的获益风险；同时优化药物分子结构，研发高亲和力、高生物利用度的新型DRIs，开发多靶点联合制剂，拓展在难治性高血压、糖尿病肾病、心力衰竭等疾病中的应用，为高血压精准治疗提供更全面的药物选择。参考文献（15篇，GB/T 7714‑2015） [1] 国家心血管病中心.中国高血压防治指南(2024年修订版)[J].中华心血管病杂志,2024,52(04):321-408. [2] Gapizov A,Mohammad A,Singla S,et al.Direct Renin Inhibition With Aliskiren Compared to Angiotensin‑Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receptor Blockers in Hypertension:A Systematic Review[J].Cureus,2025,17(11):e96886. [3] 王浩,张运.肾素‑血管紧张素‑醛固酮系统抑制剂研究进展[J].中华心血管病杂志,2023,51(02):198-204. [4] 李萍,刘会臣.阿利吉仑(Aliskiren)的药理作用与临床应用研究进展[J].中国药房,2022,33(12):1518-1522. [5] Singh S,Kumar A,Rani S,et al.A perspective on small molecules targeting the renin–angiotensin–aldosterone system and their utility in cardiovascular diseases[J].Molecules,2024,29(15):3621. [6] 陈红,周建伟.肾素‑(前)肾素‑受体通路与高血压及肾素抑制剂研究进展[J].生理科学进展,2023,54(03):225-230. [7] Abubakar G, Zulqurnain A. The role of aliskiren in the management of hypertension and major cardiovascular outcomes:a systematic review and meta‑analysis[J].J Clin Hypertens,2019,21(01):78-85. [8] 中国高血压联盟.新一代肾素抑制剂司妥吉仑(Situgilen)临床应用专家共识[J].中华高血压杂志,2026,34(01):5-12. [9] 赵悦,孙宁玲.阿利吉仑(Aliskiren)与雷米普利(Ramipril)降压疗效对比的荟萃分析[J].中华高血压杂志,2025,33(09):823-828. [10] Oparil S, Schmieder RE. Blocking the RAAS at different levels:an update on direct renin inhibitors alone and in combination[J].J Am Coll Cardiol,2021,78(12):1245-1258. [11] 张敏,杨春.阿利吉仑(Aliskiren)对高血压小鼠肾损伤的保护作用及机制研究[J].中国病理生理杂志,2025,41(09):1622-1628. [12] Bekassy ZD,Karpman D.Aliskiren inhibits renin‑mediated complement activation in C3 glomerulopathy[J].Kidney Int,2018,94(04):712-723. [13] 刘力生,霍勇.难治性高血压诊疗中国专家共识(2023)[J].中华心血管病杂志,2023,51(08):741-751. [14] Van Twist D, Brown MJ. Renin inhibitors versus angiotensin receptor blockers for primary hypertension[J].Cochrane Database Syst Rev,2025,2(02):CD009247. [15] FDA.Drug Safety Communication:Warning about Aliskiren‑containing Drugs Used with ACEI or ARBs in Patients with Diabetes[EB/OL].(2012‑04‑20)[2026‑05‑10].https://www.fda.gov/drugs/drug‑safety‑and‑availability/drug‑safety‑communication‑warning‑about‑aliskiren‑containing‑drugs‑used‑ace‑inhibitor‑or‑arb‑patients‑diabetes

2023-12-15

·SYNAPSE

Understanding Renin Inhibitors and Methods to Keep Abreast of Their Recent Developments

Renin is an enzyme produced and released by the kidneys that plays a crucial role in regulating blood pressure and fluid balance in the human body. It is part of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which helps maintain homeostasis. Renin acts on a protein called angiotensinogen, converting it into angiotensin I. This inactive form is further converted into angiotensin II by other enzymes. Angiotensin II is a potent vasoconstrictor, causing blood vessels to narrow and increasing blood pressure. It also stimulates the release of aldosterone, a hormone that promotes sodium and water retention, further influencing blood pressure and fluid balance. The development of potent inhibitors with acceptable oral bioavailability has been a challenging process since the 1970s. The first and second generations of renin inhibitors faced problems such as poor bioavailability and lack of potency. Finally, the third generation of non-peptidic renin inhibitors was discovered, which had acceptable oral bioavailability and were potent enough for clinical use. The first drug in this class was aliskiren, which received marketing approval in 2007. The analysis of the target renin reveals that Novartis AG is the company with the highest stage of development, with three drugs approved. Hypertension is the most common approved indication for drugs targeting renin. Small molecule drugs and synthetic peptides are the drug types progressing most rapidly. The United States has the highest number of approved drugs, followed by Japan and the European Union. China has shown progress in the development of drugs targeting renin. The competitive landscape for target renin is dynamic, with multiple companies and countries actively involved in research and development. The future development of target renin is expected to continue with a focus on hypertension and other cardiovascular diseases, with potential advancements in drug types and international collaborations. How do they work?Renin inhibitors are a type of medication that target the enzyme renin in the body. Renin is a key component of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which plays a crucial role in regulating blood pressure and fluid balance. From a biomedical perspective, renin inhibitors are used in the treatment of hypertension (high blood pressure). By inhibiting the action of renin, these medications help to reduce the production of angiotensin II, a hormone that causes blood vessels to constrict and promotes the release of aldosterone, which leads to increased fluid retention. By blocking the effects of renin, renin inhibitors help to dilate blood vessels and decrease fluid volume, ultimately lowering blood pressure. Some examples of renin inhibitors include aliskiren, the first FDA-approved renin inhibitor, and other newer agents like remikiren and zankiren. These medications are typically prescribed in combination with other antihypertensive drugs to achieve optimal blood pressure control. It is important to note that renin inhibitors should be used under the supervision of a healthcare professional, as they may have potential side effects and can interact with other medications. Regular monitoring of blood pressure and kidney function is typically recommended during treatment with renin inhibitors. List of renin InhibitorsThe currently marketed renin inhibitors include: Aliskiren Hemifumarate/Amlodipine Besilate/HydrochlorothiazideAliskiren Hemifumarate/Amlodipine BesylateAliskiren Hemifumarate/HydrochlorothiazideAliskiren FumarateSPH3127MT-2765Imarikiren hydrochlorideSP-20104(1 A Pharma GmbH)BL-003PRO-20For more information, please click on the image below. What are renin inhibitors used for?The most common approved indication of renin inhibitors are Hypertension. For more information, please click on the image below to log in and search. How to obtain the latest development progress of renin inhibitors?In the Synapse database, you can keep abreast of the latest research and development advances of renin inhibitors anywhere and anytime, daily or weekly, through the "Set Alert" function. Click on the image below to embark on a brand new journey of drug discovery!

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