BTK PROTAC(Huadong Medicine)

核心要点（Takeaways） 百新生物BCR-0008成为国内首批跻身STAT6降解剂临床研发序列的候选药物，标志着中国在PROTAC底层技术平台层面实现实质性突围。 BCR-0008临床前数据展现皮摩尔级降解活性与优异安全性，具备明确的同类最佳（BIC）潜力，有望打破现有生物制剂市场格局。 全球STAT6 PROTAC赛道竞争加剧，中国创新药企正从“跟随创新”向“源头创新”转变，在自免炎症领域逐步建立国际话语权。一、STAT6靶点：Th2炎症反应的“总开关” STAT6作为IL-4/IL-13信号通路的核心转录因子，是Th2型炎症反应的“总开关”，介导特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹、慢性荨麻疹、大疱性类天疱疮等多款疾病。全球特应性皮炎患者超2亿、哮喘患者超2.6亿，市场体量巨大。然而，当前主流治疗的生物药存在注射部位反应、应答周期长、依从性差等局限，为口服、高效的小分子降解剂留下了巨大的替代空间[1]。 根据战略市场研究公司（Stratistics MRC）的数据，2023 年全球特应性皮炎药物市场规模达 136.2 亿美元，预计到 2030 年将达到 254.8 亿美元，预测期内复合年增长率为 8.1%。[2]。赛诺菲的度普利尤单抗（Dupixent）作为该领域标杆产品，2024年全球销售额达到141.79亿美元，成为了目前最畅销的自免产品[3]。庞大的患者基数与持续扩大的市场需求，为STAT6靶向药物的开发提供了强劲动力。二、全球STAT6 PROTAC竞争格局 PROTAC（靶向蛋白降解嵌合体）技术的崛起为破解STAT6“难成药”困局提供了全新路径。2024年9月，美国密歇根大学王少萌团队在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表STAT6 PROTAC降解剂AK-1690的研发成果，首次展示了通过PROTAC策略实现STAT6选择性降解的可行性[4]。然而，AK-1690在细胞透膜性方面仍有较大提升空间，其人外周血单核细胞（PBMC）中的DC50为95.52 nM[5]。 美国Kymera Therapeutics开发的KT-621则是全球首个进入临床的口服STAT6 PROTAC降解剂。2025年6月公布的I期临床数据显示，1.5mg剂量组血液STAT6降解幅度超过90%，50mg及以上多剂量组实现血液STAT6完全降解，Th2生物标志物表现与度普利尤单抗相当或更优[5]。KT-621有望成为该领域首个口服靶向疗法[5]，突破现有JAK抑制剂和单抗在给药便捷性与安全性方面的局限。三、百新生物BCR-0008：中国PROTAC创新的标杆 7月13日，杭州百新生物宣布，其拥有全球自主知识产权的1类新药STAT6降解剂BCR-0008的临床试验申请（IND）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。百新生物成为全球第一梯队、国内首批跻身STAT6降解剂临床研发序列的企业，有望打破既有市场格局[1]。 临床前研究显示，BCR-0008在体外STAT6降解活性达到皮摩尔（pM）级，体内降解活性、药代动力学特性、安全性等核心维度全面展现出差异化优势。其靶向性极强，未发现脱靶效应，GLP毒理试验各剂量组均未出现与药物相关的不良反应，安全窗口大。在特应性皮炎、哮喘等多种动物模型中均呈现优异的药效。基于此，BCR-0008具备明确的同类最佳（BIC）潜力[1]。 百新生物拥有自主知识产权的PROTAC平台，聚焦降解剂普遍存在的口服生物利用度低、体内代谢稳定性差等痛点，通过新颖的连接子与E3配体组合策略进行系统性分子优化，结合AI辅助分子设计及多维度生物学评价体系，确保降解活性与靶向特异性兼具。该平台不仅是管线推进的技术引擎，更意味着在全球知识产权竞争中握有主动权，为走向国际市场奠定了基础[1]。 在管线布局方面，百新生物已覆盖口服、外用、吸入等多剂型，聚焦炎症与自身免疫领域，围绕前沿靶点构建差异化降解剂矩阵。近半年，公司已斩获1个管线临床批件、1个管线IND受理，多个管线处于IND-enabling阶段，稳步形成“药物发现—临床前研究—IND申请—临床研究”的梯度化储备[1]。四、中国PROTAC产业加速崛起 全球 PROTAC 产业具备长期高增长潜力，报告测算 2025 年全球 PROTAC 市场规模预计 5.0 亿美元，2035 年将增长至 63.3 亿美元，2026 至 2035 年行业复合年增长率达 25.1%；北美依托成熟医药研发体系占据全球过半市场份额，而中国成为全球第二大 PROTAC 研发核心区域，产业发展势头迅猛。 国内多家头部药企提前布局蛋白降解赛道，百济神州、海创药业、恒瑞医药、华东医药等企业搭建自主 PROTAC 研发管线，覆盖 AR、ER、BTK 等主流肿瘤靶点。其中海创药业 HP518 是国内首款进入临床的口服 AR PROTAC，当前处于 I/Ⅱ 期临床阶段，用于治疗去势抵抗性前列腺癌；恒瑞医药 HRS-1358 为 ER 靶向 PROTAC，同样进入 I/Ⅱ 期临床，针对 HR 阳性乳腺癌开展临床试验。目前百济神州 BTK PROTAC 更是国内唯一进入 Ⅲ 期临床的降解药物，整体国产管线梯队不断完善，本土 PROTAC 研发水平持续缩小与国际头部药企的差距[6]。五、展望：从技术追赶到引领创新 百新生物BCR-0008的IND受理，标志着自主PROTAC平台具备将前沿靶点快速推进至临床的完整能力。百新生物以实质性临床推进，展示了中国创新药企在底层技术平台层面的突围能力。在全球TPD（靶向蛋白降解）赛道从肿瘤向自免等蓝海市场渗透的趋势下，中国药企正从“跟随创新”向“源头创新”转变，百新生物逐步成为全球蛋白降解领域特色鲜明的中国标杆。 口服小分子降解剂相比注射用生物制剂，在依从性、可及性和成本方面具有天然优势，有望重塑Th2炎症疾病的治疗格局。随着BCR-0008进入临床阶段，中国STAT6 PROTAC研发正式迈入全球竞争前沿。百新生物梯度化管线的持续推进，以及中国PROTAC产业整体生态的日趋成熟，预示着中国在靶向蛋白降解这一前沿赛道上，有望实现从技术追赶到引领创新的跨越。 参考文献 [1]杭州百新生物科技有限公司. 首个国产STAT6 PROTAC申报IND [新闻稿]. 杭州: 杭州百新生物科技有限公司; 2025年7月13日. [2]Stratistics MRC. Atopic Dermatitis Drugs Market Size & Share 2030. Published 2024. Accessed July 15, 2026. https://www.strategymrc.com/report/atopic-dermatitis-drugs-market [3]医药魔方. 赛诺菲2024年财报：自免销冠诞生，度普利尤单抗收入142亿美元. 亿欧数据. 2025年1月30日. Accessed July 15, 2026. https://data.iyiou.com/intelligence/details/f865f5e3e0670827b89726e8780f96ce [4]Kaneshige A, et al. J Med Chem. 2025 Mar 13;68(5):5125-5151. [5]医药魔方ByDrug. PROTAC非肿瘤领域突破：以Kymera专利分子为例的STAT6降解剂体外评价体系指南 [EB/OL]. (2025-07-01).https://bydrug.pharmcube.com/news/detail/e773f5938422cd6af09ccb2c09132cb6 [6] 融中咨询. PROTAC创新药行业研究报告 [EB/OL]. (2025-12-20).https://www.sohu.com/a/967206836_121649707