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更新于：2025-04-19

CDK4/6 inhibitors (Chupu Chuang)

CDK4/6抑制剂(楚浦创制)

更新于：2025-04-19

概要

基本信息

药物类型

化学药

别名-

靶点

CDK4 x CDK6

作用方式

抑制剂

作用机制

CDK4抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制剂)、CDK6抑制剂(细胞周期蛋白依赖性激酶6抑制剂)

治疗领域

肿瘤

在研适应症

肿瘤

非在研适应症-

原研机构

楚浦创制（武汉）医药科技有限公司

在研机构

楚浦创制（武汉）医药科技有限公司

非在研机构-

最高研发阶段临床前

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床前

特殊审评-

关联

项与 CDK4/6抑制剂(楚浦创制) 相关的临床试验

ChiCTR2400092207

/ SuspendedN/AIIT

Mechanism of resistance to CDK4/6 inhibitors in breast cancer

开始日期2024-11-12

申办/合作机构

中国医科大学附属第一医院

CTRI/2024/10/075989

/ Not yet recruitingN/AIIT

A study of CDK4/6 inhibitors in combination with Hormonal therapy in ER+/HER2 negative metastatic Breast Cancer patients - NIL

开始日期2024-11-11

申办/合作机构-

NCT06926088

/ Active, not recruitingN/AIIT

Impact of BMI on CDK4/6 Inhibitors Efficacy and Safety in Advanced Breast Cancer: a Multi-center, Real-world Study

Exploring the Impact of body mass index on the efficacy and safety of CDK4/6 inhibitors combined with endocrine therapy in advanced breast cancer.

开始日期2016-12-01

申办/合作机构

常州市第二人民医院

100 项与 CDK4/6抑制剂(楚浦创制) 相关的临床结果

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100 项与 CDK4/6抑制剂(楚浦创制) 相关的转化医学

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100 项与 CDK4/6抑制剂(楚浦创制) 相关的专利（医药）

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1,025

项与 CDK4/6抑制剂(楚浦创制) 相关的文献（医药）

2025-06-01·Clinical Genitourinary Cancer

CDK4/6 Inhibition With Abemaciclib in Patients With Previously Treated Advanced Renal Cell Carcinoma

Article

作者: Xu, Wenxin ; McGregor, Bradley A ; Kaelin, William G ; Choueiri, Toni K ; McDermott, David ; Xie, Wanling ; Berg, Stephanie A ; Signoretti, Sabina ; Viswanathan, Srinivas R

BACKGROUND:

Preclincal data provide a rationale for cyclin-dependent kinases 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors alone and in combination with HIF-2α inhibitors in treatment of clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), with randomized phase 2 clinical trials currently open exploring the combination of palbociclib with belzutifan vs belzutifan in treatment resistant ccRCC (NCT05468697). However, single agent activity for CDK4/6 inhibitors in ccRCC has not been reported. In this multi-center phase 1b clinical trial (NCT04627064), we investigated the safety and efficacy of monotherapy with abemaciclib, an oral CDK4/6 inhibitor in patients with advanced pretreated RCC.

METHODS:

Adult patients with advanced RCC with a clear cell component and ECOG status of ≤ 2 progressing after at least 1 prior regimen including immunotherapy and a VEGFR TKI received abemaciclib 200 mg twice daily in 4-week cycles until progression or unacceptable toxicity. The primary objective was to evaluate the objective response rate (ORR) of abemaciclib with a secondary endpoint of safety. First imaging was performed after 8 weeks or 2 cycles. Response was assessed per RECIST 1.1 and toxicity graded per CTCAE v5.0.

RESULTS:

Eleven patients were enrolled between December 31, 2020 and October 03, 2023. Median age was 62 years (range 54-68); 73% (n = 8) had IMDC intermediate risk disease and 1 patient had translocation RCC with a clear cell component. Median number of prior therapies was 4 (range 1-9). ORR was 0% (0/11; 8 progressive disease, 1 stable disease stopping for clinical progression, 2 not evaluable with clinical progression). About 27% (n = 3) experienced grade ≥3 treatment-related adverse events (diarrhea n = 1, nausea n = 1, neutropenia n = 1).

CONCLUSION:

In patients with heavily pretreated metastatic RCC, abemaciclib monotherapy had no clinically meaningful activity without new toxicity signals. This data will offer important insight into interpretation of results for ongoing trials exploring CDK4/6 inhibition in combination with HIF-2α inhibitors and immunotherapy.

2025-06-01·EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of potent and selective CDK2 inhibitors with high safety and favorable bioavailability for the treatment of cancer

Article

作者: Pan, Xu ; Shen, Linhu ; Yang, Huanaoyu ; Yang, Peng ; Tan, Jinke ; Yuan, Kai ; Zhang, Xiao-Yu ; Chen, Yuanyuan ; Chen, Weijiao ; Wang, Minjie ; Feng, Sikai ; Zhuang, Xujie ; Pan, Guoyong

Targeting cyclin-dependent kinases (CDKs) to inhibit the cell proliferation is considered as a promising strategy for the treatment of cancer, and the success of selective CDK4/6 inhibitors proves this concept. CDK2 plays an important role in the cell cycle and proliferation for the CCNE1-amplifed cancers and CDK4/6 inhibitors resistant breast cancers. Therefore, selective inhibition of CDK2 become research hotspots. In our work, we achieved a potent and selective CDK2 inhibitor 46 through virtual screening and systematic structural modification. Compound 46 could arrest cell cycle, promote apoptosis, and induce senescence-related phenotypes for CCNE1-amplifed ovarian cancer OVCAR3 cell line, and also displayed potent antitumor activity against OVCAR3 xenografts. Furthermore, 46 hold promise in overcoming resistance to CDK4/6 inhibitor. More significantly, 46 exhibited great safety properties and favorable pharmacokinetic profiles in vivo. All these results demonstrated that 46 was a potential candidate of novel anticancer drugs.

2025-04-06·BRITISH JOURNAL OF CANCER

Pseudo acute kidney injury in patients receiving CDK4/6 inhibitors

Article

作者: Mathijssen, Ron H J ; Buijs, Sanne M ; Jager, Agnes ; Koolen, Stijn L W ; Jongbloed, Elisabeth M ; Betjes, Michiel G H ; van Bergen, Lotte E M ; Ramakers, Christian R B

INTRODUCTION:

CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) improve progression-free survival in patients with advanced oestrogen-receptor-positive breast cancer. However, all CDK4/6i may increase creatinine levels, which can indicate kidney injury. In vitro research has shown that CDK4/6i can also inhibit tubular secretion of creatinine, thereby causing the phenomenon 'pseudo-acute kidney injury (pseudo-AKI)'. The incidence of pseudo-AKI is, however, unknown. We aimed to determine this incidence by assessing cystatin C, a protein filtered in the glomerulus without being subject to tubular secretion, in patients with creatinine increase during CDK4/6i treatment.

METHODS:

In this retrospective single-centre cohort study patients with breast cancer who received CDK4/6 inhibitors between January 1st 2017 and December 29th 2023 were screened for the incidence of creatinine increases suggesting potential kidney injury in the first six months of treatment. A significant creatinine increase was defined as 1) a creatinine plasma level of >90 µmol/L in women or >115 µmol/L in men and >10% increase from baseline creatinine plasma level or 2) a creatinine plasma level >1.5 times baseline creatinine or 3) an increase in creatinine plasma level from baseline with >26 µmol/L. Pseudo-AKI was diagnosed if the estimated glomerular filtration rate (eGFR) using cystatin C at the moment of creatinine increase was 1) equal or higher than eGFR using creatinine at baseline and/or 2) at least 25% higher than eGFR using creatinine at the moment of creatinine increase. The primary endpoint was the percentage of patients with pseudo-AKI analysed by means of the binomial probability test.

RESULTS:

Of the 234 patients treated with a CDK4/6i, 41 (17.5%) had creatinine levels indicating an AKI. From 22 of these 41 patients, cystatin C could be determined in retrospectively available serum. Pseudo-AKI was found in 16 out of 22 patients (73%, 95% CI 50-89%). In 5 out of 41 patients (12%) the CDK4/6i dose was unjustly adjusted or the drug was stopped due to creatinine increase.

CONCLUSION:

Pseudo-AKI has a high incidence in patients treated with CDK4/6i. Determining an eGFR based on the cystatin C value should therefore be considered as the first step when creatinine increases during CDK4/6i treatment.

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项与 CDK4/6抑制剂(楚浦创制) 相关的新闻（医药）

2025-04-18

·医药魔方Info

阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib在华获批上市

4月18日，国家药监局官网显示，阿斯利康AKT抑制剂Capivasertib（卡匹色替）在华获批上市，用于联合Faslodex（氟维司群）用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。Capivasertib是一款潜在first-in-class的AKT1/2/3高效选择性抑制剂。AKT信号通路的激活，包括PIK3CA、AKT1和PTEN的改变，可出现在许多HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中，但也可能出现在没有这些基因改变的患者中。AKT信号通路与内分泌治疗耐药的发生有关。本次批准主要是基于一项代号为CAPItello-291的III期研究的积极数据。该研究是一项全球、多中心、双盲、随机的III期临床试验，共纳入708例患者，旨在评估capivasertib+氟维司群对比安慰剂+氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在接受AI治疗期间或之后疾病复发或进展。研究允许患者既往接受过CDK4/6抑制剂治疗（至少51%），但既往未接受过SERD、mTOR抑制剂、PI3K抑制剂或AKT抑制剂。研究结果显示，在主要终点方面，在全体人群中，capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的中位PFS分别为7.2个月和3.6个月，capivasertib+氟维司群将疾病进展或死亡风险降低了40%（HR=0.60（0.51-0.71，two-sided P＜0.001）。ORR方面，全体人群中capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组的ORR分别为22.9%和12.2%；AKT通路改变人群中，两组的ORR分别为28.8%和9.7%，OS数据尚未成熟（28%的总体成熟度）。安全性方面，总体人群中，capivasertib+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组出现任何不良事件的比例分别为96.6%和82.3%；任何严重不良事件的比例分别为16.1%和8.0%；任何不良事件导致治疗中止的比例分别为13.0%和2.3%。常见不良反应包括腹泻、恶心、皮疹、疲劳、呕吐、头痛等。推荐阅读：AKT成药曙光已现：阿斯利康Capivasertib申报上市Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

临床结果临床3期上市批准

2025-04-18

·医药观澜

刚刚！阿斯利康乳腺癌1类创新药在中国获批

今日（4月18日），中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，批准阿斯利康（AstraZeneca）的1类创新药卡匹色替片（capivasertib）。公开资料显示，这是一款“first-in-class”AKT抑制剂。该药适用于联合氟维司群用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。该产品已于2023年11月获美国FDA批准上市（商品名：Truqap），用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。截图来源：NMPA官网AKT是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，处于PI3K/AKT信号通路的下游。AKT通路的过度激活是驱动癌症生长的关键途径之一，在复发性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中尤为普遍，而且AKT的激活与对激素疗法产生的抗性相关。Capivasertib是一款具选择性、靶向3种AKT激酶异形体（AKT1/2/3）的腺苷三磷酸（ATP）竞争性抑制剂，具有潜力治疗携带PI3K/AKT/PTEN信号通路变异的肿瘤。2024年4月，《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇文章，详细介绍了9种药物，它们针对的靶点之前未在批准药物中使用过。这其中就包括了capivasertib。2023年11月，FDA宣布批准capivasertib上市，与氟维司群（fulvestrant）联合使用，治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌成年患者。这些患者通过FDA认可的检测显示携带一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN变异。他们在完成辅助治疗后12个月内疾病复发，或者转移性疾病经历过至少一种内分泌治疗方案后出现进展。这一组合疗法的有效性在CAPItello-291研究中得到评估，这是一项随机双盲、含安慰剂对照的多中心临床试验，包括708名局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者。其中，289名患者的肿瘤带有PIK3CA/AKT1/PTEN变异。所有参与者之前都接受过芳香化酶抑制剂治疗后疾病进展。该研究结果显示，接受capivasertib-氟维司群治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，而安慰剂-氟维司群治疗组这一数值为3.1个月。与安慰剂相比，capivasertib将患者疾病进展或死亡风险降低50%。此外，对313名未带有PIK3CA/AKT1/PTEN变异肿瘤的患者进行的PFS的探索性分析显示了HR为0.79，表明总体人群中观察到的差异主要归因于具有PIK3CA/AKT1/PTEN变异的患者群体的结果。除了治疗乳腺癌适应症，capivasertib还在前列腺癌患者群体中进行探索。2024年11月，阿斯利康公布了CAPItello-281临床3期试验的积极结果。分析显示，对于PTEN缺陷型转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，capivasertib联合阿比特龙和雄激素剥夺疗法（ADT）与阿比特龙和ADT联合安慰剂相比，在放射学无进展生存期（rPFS）的主要终点方面表现出统计学上显著并具临床意义的改善。根据新闻稿，capivasertib组合是被证实对这种特定亚型前列腺癌有益的首个AKT抑制剂组合。在中国，阿斯利康已经登记开展了多项capivasertib的3期临床研究，包括：一项capivasertib+氟维司群治疗HR+/HER2-经1-2L内分泌治疗后疾病进展的晚期乳腺癌中国3b期研究（CAPItrue）；capivasertib+CDK4/6抑制剂+氟维司群作为晚期/转移性HR+/HER2-乳腺癌治疗方案的国际多中心1b/3期研究（CAPItello-292）；评估 capivasertib + 氟维司群对比安慰剂 + 氟维司群治疗局部晚期（不可手术）或转移性乳腺癌的疗效和安全性的研究（CAPItello-291）；在局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者中capivasertib+紫杉醇对比安慰剂+紫杉醇作为一线治疗的国际多中心3期期研究（CAPItello-290）；capivasertib + 多西他赛对比安慰剂 + 多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的国际多中心3期研究(CAPItello-280)；capivasertib+阿比特龙用于治疗PTEN缺失的转移性激素敏感性前列腺癌患者的国际多中心3期研究（CAPItello-281）。期待这款创新疗法尽快来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。参考资料：[1] 国家药监局批准卡匹色替片上市. From https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250418171224122.html[2] FDA approves capivasertib with fulvestrant for breast cancer. Retrieved November 16, 2023, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-capivasertib-fulvestrant-breast-cancer[3] Capivasertib联合芙仕得与芙仕得相比降低晚期HR阳性乳腺癌40%的疾病进展或死亡风险. Retrieved Dec 11, 2023, from https://mp.weixin.qq.com/s/7Wi0k1GRoQxsCw9p46Ytdw本文欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准临床结果

2025-04-17

·ioncology

CSCO BC名家共见丨张频、杨谨、陈文艳教授：析指南，观前沿，从《CSCO BC指南》更新看Trop-2 ADC进展

点击上方蓝字关注我们编者按：2025年4月11日-13日，全国乳腺癌大会在北京隆重召开，正式颁布了《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》（《CSCO BC指南2025》）。此次指南更新将戈沙妥珠单抗（SG）在紫杉类治疗失败的三阴性乳腺癌（TNBC）应用推荐更新为“Ⅱ级推荐（1A）”，同时其治疗CDK4/6i经治HR+/HER2低表达晚期乳腺癌推荐等级由“Ⅲ级推荐（2A）”提升为“Ⅱ级推荐（1A）”，为临床实践提供了更加详实的循证基础与指导规范。《肿瘤瞭望》特别邀请中国医学科学院肿瘤医院张频教授、西安交通大学第一附属医院杨谨教授、南昌市人民医院陈文艳教授展开对话，从指南更新要点出发，详细解读SG指南定位背后的循证医学证据，分享临床诊疗经验，为规范践行指南，做好临床实践打好基础，并展望未来SG的发展方向。01肿瘤瞭望：继戈沙妥珠单抗（SG）获批晚期三阴性乳腺癌（TNBC）适应症后，今年又获批了激素受体阳性（HR+）乳腺癌适应症，并均纳入了《CSCO BC指南》推荐。首先请回顾下SG所取得的重要研究成果？张频教授中国医学科学院肿瘤医院在刚刚更新的《CSCO BC指南2025》中，SG在晚期TNBC应用为Ⅱ级推荐，循证证据已经提升为1A（图1）[1]。图1.《CSCO BC指南》对TNBC患者的治疗推荐SG已在超过50个国家获批用于TNBC治疗，并在2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于TNBC二线及其后治疗。该适应症批准主要基于ASCENT研究及我国的EVER-132-001研究。Ⅲ期ASCENT研究纳入了529例紫杉类经治后进展的TNBC患者，其中非脑转移患者468例，按1:1随机分为SG组和医生选择的治疗方案（TPC）组。结果显示，SG较TPC改善了中位无进展生存期（PFS），为5.6个月 vs 1.7个月，风险比（HR）0.39（95%CI：0.31~0.49），P＜0.001，降低了61%的疾病进展或死亡风险。SG与TPC的中位总生存期（OS）为12.1个月 vs 6.7个月，HR 0.48（95%CI：0.38~0.59），P＜0.0001，降低了42%的死亡风险（图2）[2]。无论TNBC的Trop-2表达水平如何、HER2水平如何，SG均能带来获益[3]。患者依从性好，不良反应以中性粒细胞减少及腹泻为主，患者的生活质量得到显著的改善。图2.ASCENT研究PFS、OS结果EVER-132-001研究[4,5]是我国开展的Ⅱb期、多中心、单臂临床研究，纳入了我国80例经过≥2种标准治疗方案后进展的、无脑转移的局部晚期或转移性TNBC患者。中位随访14.7个月显示，SG的mPFS为5.6个月，mOS为14.7个月（图3），安全性与全球数据一致，总体取得了与全球人群一致的结果。图3.EVER-132-001研究PFS、OS结果杨谨教授西安交通大学第一附属医院对于CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）经治后进展的激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌，《CSCO BC指南》自去年起新设立了“HER低表达篇章”，并推荐了包括 SG 在内的 ADC 类药物作为治疗选择。《CSCO BC指南2025》在该篇章中，将SG推荐级别由Ⅲ级推荐提升为Ⅱ级推荐，证据级别也提升为1A（图4）[1]。图4.《CSCO BC指南》对CDK4/6i经治HR+/HER2低表达患者治疗推荐众所周知，SG已在超过40个国家获批用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，且在2025年3月获得NMPA批准用于治疗既往接受过内分泌治疗且在转移性疾病阶段接受过至少2种其他系统性治疗的不可切除局部晚期或转移性的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。该适应症批准主要基于TROPiCS-02研究及EVER-132-002研究。TROPiCS-02研究[6,7,8]纳入了100% CDK4/6i经治、2-4线化疗后的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者。结果显示，SG vs TPC的mPFS为5.5个月 vs 4.0个月，HR 0.66（95%CI：0.53-0.83），P=0.0003，疾病进展或死亡风险降低了34%。mOS为14.4个月 vs 11.2个月，HR 0.79（95%CI：0.65-0.96），P=0.020，降低了21%的死亡风险（图5）。亚组分析显示，无论Trop-2表达水平高低、HER2 IHC 0还是HER2-低表达，SG均能取得获益。图5.TROPiCS-02研究的PFS与OSEVER-132-002研究[9]为TROPiCS-02在亚洲的桥接研究，是一项Ⅲ期、多中心、随机对照研究，中国贡献了70%的患者数据，我中心也参与了该研究。研究要求患者既往接受过2-4次系统性化疗，对CDK4/6i经治不限制，其中有49%的CDK4/6i经治患者。按1:1随机分组后分别予以SG或TPC治疗，结果显示mPFS为4.3个月vs 4.2个月（HR, 0.67; 95%CI 0.52-0.87; P=0.0028），疾病进展或死亡的风险降低了33%，6个月、9个月和12个月PFS率方面均显著提升近2倍； mOS分别为21.0个月vs.15.3个月（HR,0.64; 95%CI 0.47-0.88; P=0.0061），死亡风险降低了36%（图6）；安全性和既往研究一致，停药率低，患者的生活质量显著提升，再次印证了TROPiCS-02研究结果。图6.EVER-132-002研究的BICR PFS和OS02肿瘤瞭望：SG 作为新型 ADC 的代表，在TNBC及HR+/HER2-晚期乳腺癌均取得突破的“跨亚型”底层机制是什么？陈文艳教授南昌市人民医院Trop-2是一种主要表达于肿瘤上皮细胞、参与调节细胞周期的跨膜蛋白，在乳腺癌等多种恶性肿瘤中存在过度表达，可影响参与肿瘤增殖、迁移、侵袭和转移的信号通路[10]。在HR+/HER2-乳腺癌亚型、TNBC亚型中Trop-2表达率甚至可高达95%[11,12,13]。SG是全球首款、亦是中国首款靶向Trop-2的ADC药物。其抗体部分是靶向Trop-2的人源化单克隆抗体hRS7。hRS7的解离常数（KD）值为0.3nM，具有较高的抗原亲和力，可以更精准地将细胞毒药物送到Trop-2过表达的癌细胞中，从而降低了不良反应的发生。SG细胞毒载荷SN-38是伊立替康盐酸盐（CPT-11）的活性代谢物，是强效的拓扑异构酶I抑制剂，与传统乳腺癌化疗药物交叉耐药可能性低，可发挥良好的抗肿瘤效果。SG的可裂解连接子CL2A在血液中可以保持稳定，到达病灶后，可在肿瘤细胞溶酶体和肿瘤微环境中释放细胞毒药物，杀伤靶细胞及其临近肿瘤细胞，发挥双重“旁观者效应”，同时高达7.6:1的药物抗体比还会进一步加强细胞毒作用，增强疗效。因此SG作为靶向Trop-2的 ADC药物，可以有效实现“跨亚型”作用，为“异病同治”奠定了基础。03肿瘤瞭望：在推动SG进入不同亚型乳腺癌治疗路径时，需克服哪些临床认知或实践中的挑战？张频教授中国医学科学院肿瘤医院目前，SG在TNBC和HR+/HER2-乳腺癌中都获批了适应症，另一款ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd）则在HR+和TNBC两者的HER2低表达人群也取得了适应症。两款药物间存在一定的适应症重叠，在临床实践中哪些人群更适合SG或T-DXd并无头对头的循证医学证据。从现有数据及用药经验来看，T-DXd可能更适合内分泌一线治疗失败的 HER2 低表达人群，SG目前暂时用于内分泌治疗失败或者二线以后的人群。虽然目前SG在HR+乳腺癌的应用线序略为靠后，但并不意味着放在前线效果不佳，这还需要后续的临床研究予以验证。同时，SG的研究显示，无论HER2低表达还是HER2 IHC 0，都能够显示出临床获益，获益人群为经典的HR+/HER2-乳腺癌患者。当然，目前也有一些研究正在探索不同ADC的用药线序，我们也期待相关研究结果的披露。在临床实践中，我们要遵照已经获批的适应症正确选择用药人群，并综合考虑其在中国应用的可及性、可支付性、以及患者自身条件等因素。04肿瘤瞭望：基于新适应症获批，SG改写了HR+/HER2-晚期乳腺癌临床治疗格局，其在临床实践中具有哪些优势？杨谨教授西安交通大学第一附属医院如前所述，SG作为首款靶向Trop-2 的ADC，具有良好的药物设计及作用机制。在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，多项研究对CDK4/6i经治后耐药患者进行了探索，目前只有ADC取得了PFS及OS双重获益。TROPiCS-02研究是唯一一项针对100% CDK4/6i经治人群，系统性评价ADC效果的Ⅲ期关键性临床研究。该研究证实了SG是目前唯一获得PFS、OS双重获益的Trop-2 ADC，成功延长了患者的生存。虽然该研究设计纳入的是2-4线化疗后人群，但并不意味着一定要在非常后线应用。在亚洲桥接的EVER-132-002研究也入组了近一半的CDK4/6i经治患者，符合中国临床实践，且无论患者是否CDK4/6i经治，SG均能取得了PFS、OS双重获益。该研究的安全性值得肯定，仅3%的患者因不良事件导致停药，患者耐受性好。常见不良事件主要以血液学毒性、腹泻为主，未发生间质性肺炎、眼毒性、口腔炎等需要特殊关注的不良反应，临床应对经验成熟。在生活质量方面，SG还较TPC改善了患者治疗体验。SG上市时间长，临床应用经验成熟，无需进行Trop-2相关检测即可应用。在HR+乳腺癌患者中，Trop-2靶点同样广泛存在，且无论Trop-2表达高低、CDK4/6i经治与否、HER2表达高低如何，患者均可从SG的治疗中获益。EVER-132-002研究亚组分析显示，对于CDK4/6i经治患者，SG组较TPC组改善了独立评审委员会（BICR）评估的PFS（HR, 0.56, 95%CI：0.39-0.81）和OS（HR, 0.50, 95%CI 0.31-0.80）（图7）； SG组在HER2-zero、HER2低表达人群也取得了一致获益。随着SG在中国HR+/HER2-乳腺癌适应症的获批，必将更加广泛地惠及中国患者。图7.CDK4/6i经治或未经治亚组PFS及OS05肿瘤瞭望：在SG的全程管理中，对于不良反应的预防和处置有哪些经验？陈文艳教授南昌市人民医院在临床研究和临床实践中，我们观察到SG的主要不良事件以中性粒细胞减少和腹泻为主。在ASCENT研究和TROPiCS-02研究常见的≥3级治疗相关不良事件中，中性粒细胞减少的发生率均为51%，腹泻发生率分别为10%和9%，发热性中性粒细胞减少发生率分别为6%和5%，安全可控[6,14]。中国的桥接研究证实了中国人群使用SG的安全性与全球人群类似。EVER-132-001及EVER-132-002研究中常见的SG≥3级治疗相关不良事件主要为血液毒性，包括中性粒细胞减少（62.5%，69%）、白细胞减少（48.8%，42%）和贫血（21.3%，18%），未见新的不良事件[4,9]。2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，Ⅱ期PRIMED研究探讨了预防性使用粒细胞刺激因子（G-CSF）和洛哌丁胺预防SG相关中性粒细胞减少和腹泻的效果。在该研究中， SG于d1、d8应用，21天一个周期。在前两周期的d3、4、10、11使用rhG-CSF预防中性粒细胞减少，后续周期根据医生意愿决定。结果显示，在前两周期≥3级的中性粒细胞减少发生率为16%，所有观察周期中患者≥3级中性粒细胞减少发生率为24%，不良事件发生率得到了有效控制[15]。《中国乳腺癌抗体药物偶联物安全性管理专家共识》也指出，对于ADC相关中性粒细胞减少，可使用G-CSF进行二级预防[16]。至于腹泻，并非SG独有的不良反应，其发生机制可能与SN-38在肠黏膜内累积相关[17]，可通过及时监测并对症补液、补充电解质、洛哌丁胺等防治手段有效控制。总体而言，作为乳腺内科医生，血液学毒性和腹泻是多种抗肿瘤药物应用时常见的不良反应，我们的处理经验非常丰富。在临床应用SG时，我们要与患者充分沟通可能出现不良事件，对于中性粒细胞减少尽量予以一级预防或二级预防，对于腹泻则请患者及时反馈、及时予以止泻处理。当遇到较为严重的状况时，需要多学科团队参与到管理中，为患者提供良好保障。张频教授中国医学科学院肿瘤医院除了上述≥3级不良事件外，在临床实践中包括恶心、呕吐在内的胃肠道反应也较为常见。因此，在应用SG时，需要合理、规范地为患者提供预防性止吐方案，如采用应对高致吐风险化疗方案的激素+5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂，以大幅降低呕吐发生率。再者，SG应用过程中有些患者会出现疲乏，但不具备特异性，可能与患者自身状况或腹泻有关，故而对于疲乏的支持治疗也是非常重要的。杨谨教授西安交通大学第一附属医院在我中心参与SG桥接研究时，EVER-132-002研究所入组的一些患者接受过CDK4/6i、化疗的治疗，骨髓储备功能较差。因此，我们非常重视患者的血液毒性，在d8 SG治疗后的24h-48h，我们会予以长效升白细胞和升血小板药物支持。再者，当患者出现乏力等难以耐受的3级不良反应时，适当下调ADC剂量也是可以考虑的策略。在SG取得了PFS、OS获益的背景下，如何将之规范地应用到临床，让患者能够在保障安全的基础上持续接受治疗，是我们要深入思考的。06肿瘤瞭望：对于未来SG在乳腺癌的发展，请问大家有哪些期待？张频教授中国医学科学院肿瘤医院随着SG在国内可及性的提升、应用患者的增多，我希望能有更大规模中国的真实世界数据，收集疗效及安全性结果，帮助我们积累中国经验。再者，目前SG的循证医学证据多在后线治疗，希望SG能够在新辅助、辅助、一线等更前线的应用进行探索，拓宽临床应用范围。其三，SG当前仅为单药应用，在TNBC领域正在开展联合免疫的ASCENT-04研究，也是非常值得关注的方向。杨谨教授西安交通大学第一附属医院在TNBC中，对脑转移的治疗是一个亟待突破的瓶颈。目前SG在脑转移乳腺癌患者的临床应用数据仍需继续积累，未来SG联合抗血管生成药物或放疗治疗脑转移是一个发展方向。第二，在HR+/HER2-晚期乳腺癌中，2024年SACI-IO研究公布了CDK4/6i经治患者使用SG±免疫治疗的初步数据，显示SG+帕博利珠单抗与SG单药间mPFS（8.4个月 vs 6.2个月 HR 0.76, 95% CI 0.47-1.23, log-rank P=0.26 ）、mOS（16.9个月 vs 17.1个月，HR 0.65, 95% CI 0.30-1.41, log-rank P=0.28）均无显著性差异[18]。值得注意的是，免疫治疗是后发制人的，该研究中SG联合免疫治疗OS有所延长，提示在HR+乳腺癌中探索联合免疫治疗策略是值得尝试的，需要进一步明确优势人群。第三，基于Trop-2靶点在乳腺癌中高表达，且Trop-2 ADC的肝毒性、肺毒性较低，故相较于靶向HER2 ADC药物，其可能是免疫治疗的更好的拍档。ADC联合免疫治疗与当前化疗联合免疫治疗的不良反应可能并不相同，还需要我们深入探索。陈文艳教授南昌市人民医院HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗选择较多，在此次SG获批相关适应症以后，如何进行排兵布阵是我们需要思考的重点方向。正如杨谨教授所言，在CDK4/6i经治后患者的骨髓功能会受到影响，此时是将ADC治疗线数提前还是待骨髓储备有所恢复后再使用，还需要更多临床实践的数据积累。如今已经全面进入了ADC时代，SG作为首款Trop-2 ADC在疗效、安全性方面均具有独特的优势。如何将其疗效发挥好、安全性管理好、做好排兵布阵、探索联合免疫治疗或内分泌治疗等领域，都是值得研究与思考的。未来SG是否能走出一条属于自己的路，我觉得未来可期。参考文献上下滑动查看更多内容[1] 江泽飞. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）更新解读. 2025 全国乳腺癌大会. 2025.04.[2] Aditya Bardia, et al. 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JCO 42, LBA1004-LBA1004(2024).张频教授中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师、教授、博士研究生导师北京医学会乳腺疾病分会副主任委员中国女医师协会乳腺专业委员会副主任委员北京乳腺病防治学会内科专业委员会副主任委员中国老年学会乳腺癌分委会副主任委员中国研究型医院学会乳腺专业委员会常委中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会常委中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常委中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员北京医师协会乳腺疾病专家委员会委员杨谨教授西安交通大学第一附属医院癌症中心主任，精准研究中心主任医学博士，主任医师/教授，博士生导师，肿瘤学系副主任中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国女医师协会临床肿瘤专委会常委中国医师协会肿瘤分会乳腺专业委员会委员中国抗癌协会肿瘤标志物专委会乳腺学组副主任委员中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会乳腺学组副组长中国抗癌协会肿瘤整合心脏专委会委员陕西省医学会肿瘤内科分会常务委员陕西省抗癌协会抗癌药物专业委员会主任委员西安市癌症康复协会肿瘤精准治疗专委会主任委员美国马里兰大学Marlene and Stewart Greenbaum 肿瘤中心访问学者陕西省五一巾帼标兵发表论文50余篇，SCI收录47篇主持国家自然科学基金面上项目4项获得陕西省科技进步奖2项，高校科技进步奖2项陈文艳教授南昌市人民医院乳腺内科科主任中国临床肿瘤学会乳腺癌专委会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专委会常委长江学术带乳腺联盟副主委中国医药教育协会乳腺疾病规范化诊治江西培训基地候任主委江西抗癌协会乳腺癌专委会青委会主委中国医药教育协会乳腺疾病专委会乳腺癌多学科诊疗学组副主委江西省研究型医院学会乳腺肿瘤分会副主委（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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