12月12日，据彭博社援引知情人士消息，生物制药巨头安进公司将以116.5美元/股，总额约260亿美元的价格收购Horizon Therapeutics，这也成为了今年截至目前全球医药行业最大的并购案。并购是生物医药产业的重要一环。通过并购，医药企业能够扩充自己的管线，或与自己的主要研发方向形成互补，以更好地保证公司应对自身产品专利悬崖、保持业绩的持续增长，也能更快地推荐产品研发，造福全球病患。据公开数据不完全统计，今年，尽管疫情之下市场低温，但全球医药领域的并购交易事件依然维持高位，今年总计发生103起并购事件，其中，根据目前已披露的并购金额，并购事件总额约1149.35亿美元。并且，来自全球TOP20 MNC（2021年营收Top 20）企业共发起了21起并购事件，总金额700.68亿美元，占据了全年并购交易总金额60.96%。从总体上看，企业通过并购交易不断推动自身发展，以进一步提高整体竞争力，实现产业整合和结构合理化。被并购项目最多的领域是罕见病领域和肿瘤领域，其次是感染领域、血液领域。2022全球医药领域并购项目盘点（已披露金额）数据来源：企业公告等公开数据整理 01三起并购破百亿美元 截至目前，今年最大交易金额对并购案非安进260亿美元收购Horizon莫属。Horizon于2008年创立，产品管线主要覆盖眼科、罕见病疾病和炎症。该公司在2021年实现营业收入32.26亿美元，净利润为5.34亿美元。目前，Horizon 市值为220.48亿美元。 根据公开资料显示，通过收购，安进将Horizon两种销量最好的明星药物收入囊中：一是治疗甲状腺眼病的Tepezza、其二是治疗痛风的Krystexxa。 其中，甲状腺眼病治疗药物Tepezza是该公司最畅销的药物。自2020年1月获FDA批准上市后，当年实现了8.2亿美元的收入，2021年销售额同比翻番，达到16.6亿美元。根据Refinitiv的数据，分析师预测Tepezza的销售额将在2028年达到38.5亿美元。另外，痛风治疗药物Krystexxa去年的销售额为5.7亿美元，预计到2028年将达到13.6亿美元。 安进董事长兼首席执行官Robert A. Bradway也表示，收购Horizon对安进来说，意味着将使用Tepezza、Krystexxa和Uplizina等‘first-in-class’药物帮助更多患者。此外，Horizon管线中的潜在新药对安进自研的产品组合也将起到有力的补充作用。 今年8月，澳大利亚血制品和疫苗巨头CSL以117亿美元完成对瑞士Vifor Pharma的收购。Vifor Pharma是一家专注于肾脏病的制药公司，致力于成为缺铁、肾脏病和心肾疗法的全球领导者，重点关注慢性疾病。Vifor所擅长的缺铁、肾病和罕见病领域的新药研发与CSL的研发管线高度契合，能够丰富CSL的开发管线。通过此次并购，可以使CSL获得Vifor治疗缺铁、肾脏和心肾疾病的技术专利，增加其治疗肾病和缺铁症的治疗方法，使产品更加多元化，以及拥有其在瑞士和葡萄牙的生产基地。 今年10月，辉瑞以116亿美元完成了对Biohaven的收购。Biohaven是一家神经系统疾病药品开发公司，拥有全球首个且唯一一个具有快速溶解口腔崩解片剂型的CGRP受体拮抗剂，也是唯一一个可同时用于治疗和预防偏头痛的药物——Nurtec。通过此次收购，辉瑞获得了3期偏头痛候选药物zavegepant以及其他用于治疗强迫症、肌萎缩侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症等疾病的后期资产。值得一提的是，在12 月 12 日辉瑞举行的近期进展和高价值管线日中，展示了2022 - 2023 年推出的关键管线，其中就包括了收购 Biohaven 获得的偏头痛系列药物 Nurtec ODT/Vydura、呼吸合胞病毒（RSV）组合产品、自身免疫领域的 Ritlecitinib 和 Etrasimod、肿瘤领域的 Elranatamab 和 Talzenna。 另外，行业内也有一些潜在的大收购值得关注，例如今年早些时候默沙东曾试图收购Seagen，据称交易价值高达400亿美元。一旦落地，将打破纪录，成为今年最大的收购案。02辉瑞成为2022年收购数量TOP 1 在新冠产品大赚一笔后，从去年开始辉瑞就在生物制药领域频频出手并购。而在2022年，辉瑞更是以5笔总计243.2亿美元的“出手”获得了今年收购数量榜榜首。 除上述116亿美元收购Biohavn外，辉瑞还有四笔交易分别是：⭐3月，辉瑞完成以67亿美元收购Arena Pharmaceuticals所有流通股票。Arena的重磅药物是S1P受体调控剂etrasimod，目前在多个自身免疫疾病的二三期临床研究阶段、包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩氏症，另有两个心血管疾病临床资产temanogrel和APD418。⭐ 4月，辉瑞宣布将以5.25亿美元收购ReViral并获得后者旗下RSV治疗管线组。ReViral开发了一系列针对RSV的候选药物，其核心产品是sisunatovir（RV521），这是一种口服的靶向RSV-F融合蛋白的抑制剂，旨在阻止RSV病毒与宿主细胞的融合。⭐ 6月，辉瑞宣布将以9525万美元的价格收购法国疫苗公司Valneva 8.1%的股权。据悉，此次辉瑞股权认购协议所获资金主要用于开发针对莱姆病的疫苗VLA15。⭐ 8月，辉瑞以54亿美元的价格收购Global Blood Therapeutics（GBT），此举补充并加强了辉瑞在血液领域的专业能力和产品管线的领先地位。Oxbryta是GBT公司用于镰状细胞病（SCD）治疗的主打产品。 不难看出，今年“宇宙大药厂”辉瑞的选择更偏向罕见病、病毒感染、疫苗以及肿瘤血液领域。03布局未来 尽管今年的大额并购事件并不多，但我们依旧可以看到，2022年，全球医药健康领域并购交易活动持续活跃。从并购领域看，头部企业将重点投注在罕见病、疫苗、神经系统疾病药物、炎症药物以及健康管理服务等领域的布局，以进一步增强其研发管线、投资研发以及即将上市的重磅产品。从投资阶段看，投资重心逐渐转向优质的后期资产和在早期便能实现医疗突破的新技术。 比如GSK在辉瑞、默沙东的冲击之下，积极以33亿美元收购了疫苗公司Affinivax，在疫苗市场抢占一席之地。Affinivax专注于细菌感染领域，目前正在率先开发一类新型疫苗，其中最先进的是下一代肺炎球菌疫苗，包括24种肺炎球菌多糖和两种保守的肺炎球菌蛋白。并且一种30多价的肺炎球菌候选疫苗也处于临床前开发阶段。 BMS则积极布局肿瘤领域，以40亿美元收购Turning Point Therapeutics，获得了repotrectinib的使用权。这是一种一线肺癌检测的中期候选药物，是Roche罗氏公司旗下Rozlytrek的潜在竞争对手。此次收购将支持BMS的中长期增长战略，提供一系列针对导致癌细胞生长的常见突变精准肿瘤药物。 阿斯利康则比较关注新兴技术，例如以12.61亿美元收购TeneoTwo ，包括其 I 期临床阶段靶向CD19/CD3 的T细胞衔接器TNB-486。TNB-486属于一类被称为T细胞接合剂的治疗性抗体，这类疗法被认为是治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的一种有前途的治疗方法。另外，以约6800万美元收购LogicBio Therapeutics。据悉该公司开创了基因组编辑和基因传递平台，以解决罕见和严重疾病其中两个重磅技术平台为GeneRide（基因编辑平台）和sAAVy（基因传递衣壳平台）。04新型合作正在诞生 11月3日，Nature Biotechnology杂志发表了题为“Pharma backs off biotech acquisitions”的报道，分析了Pharma收购Biotech的趋势变化。文章中写道，从纸面上看，Big Pharma创纪录的现金储备，逼近的专利悬崖（如艾伯维的Humira、默沙东的Keytruda以及BMS的Opdivo），以及较低的公共Biotech估值，都预示着Big Pharma可能会进入疯狂购买期。 在2022年初的季度财报发布会上，几家Big Pharma的CEO都在积极谈论并购交易。但实际上，不断上涨的成本、不确定的宏观经济气候以及难以预测的监管也影响着潜在买家们。Jefferies的全球医疗保健投资银行集团董事总经理Gil Bar-Nahum也表示说：“很多公司宁愿花50亿美元买一些确定的东西，也不愿花5亿美元押注不确定的东西。” 而针对这些不确定性，收购热情有所下降的Big Pharma则转向更轻便的合作模式。例如，今年预付款金额较大的合作包括默沙东与Orion Corporation就治疗转移性去势性前列腺癌的CYP11A1靶向药物（处于II期临床）达成的合作。根据协议条款，默沙东将支付2.9亿美元预付款。此外，吉利德与Dragonfly Therapeutics就NK细胞衔接器DF7001以及其他NK细胞相关项目达成了合作，预付款高达3亿美元。 当从收购变成合作时，Pharma的风险控制则要好得多。罗氏在今年8月与Poseida Therapeutics就开发治疗血液恶性肿瘤的同种异体CAR-T细胞疗法达成了合作。Poseida Therapeutics进展最快的项目处于I期临床，而该交易的预付款为1.1亿美元，近期里程金也为1.1亿美元。1月，辉瑞预付了3亿美元，与Beam Therapeutics合作开发罕见病的碱基编辑解决方案。Torreya的合伙人和欧洲负责人Stephanie Léouzon也表示说：“这意味着，并不是说Pharma不愿意承担风险，而是他们在寻找新颖的、符合实际需求的项目。” 对于行业来说，交易并购是一种良性的发展方式之一，无论明年具体情况如何，并购金额能否超过今年，并不是我们关注的重点。相反，我们更期望通过公司之间的强强联手，能更好地扶植创新，加速创新疗法的研发，造福全球病患。参考来源：1.Pharma收购Biotech，热情下降2.安进283亿美元刷新今年收购纪录，2022年MNC并购交易盘点3.医药经济报、企业公告等公开信息渠道免责声明：“药渡Daily”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。👇关注药渡数据媒体矩阵
