TC-I

中重度特应性皮炎（AD）是一种难治性的系统性免疫性疾病，经由Janus激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）信号转导通路驱动促炎介质，以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。长久以来亟需快速、持续有效且安全的治疗方案。 QLS12010胶囊是齐鲁制药自主研发的一款I类化学新药，属于一种新型口服小分子抑制剂。该药通过精准靶向TLR/IL-1R信号通路中的关键节点IRAK4，阻断下游NF-κB和MAPK等通路激活，抑制TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子释放，从而减轻炎症反应和组织损伤。这一作用机制使其在自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、特应性皮炎、化脓性汗腺炎）的治疗中具有潜在应用价值。 试 验 标 题 一项在成年中重度特应性皮炎参与者中评价 QLS12010 胶囊有效性和安全性 的随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床研究 适 应 患 者 中重度特应性皮炎（AD） 研 究 用 药 实验组：QLS12010胶囊 对照组：安慰剂 药物优势：QLS12010胶囊是齐鲁制药自主研发的一款I类化学新药，属于一种新型口服小分子抑制剂。 入 排 重 点  ✅️年龄为 18~75 周岁，基线前病史≥1 年✅️EASI 评分≥16 分，vIGA-AD™评分≥3 分，AD 受累 BSA≥ 10%  ✅️筛选前 6 个月内，有记录的病史表明使用外用糖皮质激素（TCS）或外用       钙调磷 酸酶抑制剂（TCI）治疗效果不佳。 入 排 标 准 1)签署知情同意书时，年龄为 18~75周岁（含边界值）；2)筛选时 AD诊断符合 Hanifin⁃Rajka标准（详见附录 1），且基线前病史≥1年；3)筛选和基线时：EASI评分≥16分，vIGA-AD™评分≥3分，AD受累 BSA≥10%；4)基线时 PP NRS周平均值≥4分（基线前 1周内至少有 4天的每日 PP NRS评分结果）；5)筛选前 6个月内，有记录的病史表明使用外用糖皮质激素（TCS）或外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）治疗效果不佳或者因其他医学原因不适合使用外用药物治疗（如，存在重要的副作用或安全性风险）；a)治疗效果不佳：使用中效 TCS方案（±TCI，如适用）治疗至少 28天，或药品处方信息中推荐的最长治疗持续时间（如，强效、超强效 TCS为 14天）（以较短者为准）时，仍未达到并维持缓解状态或低疾病活动度状态（相当于 vIGA-AD™ 0~2分）。TCS强度分级详见附录 2；对于曾接受中效 TCS治疗并转换为强效 TCS的患者，其连续累计使用时间（中效与强效合计）超过 28天，即符合条件。b)严重副作用或安全性风险：经研究者或参与者主治医生评估，超过潜在治疗获益的副作用或风险，包括治疗不耐受、过敏反应、显著皮肤萎缩，以及全身反应。6)参与者（包括伴侣）自签署知情同意书至试验用药品末次给药后 30天内无捐精、捐卵计划、无妊娠计划且自愿采取高效避孕措施，具体避孕措施详见附录 3；7)理解并遵守研究程序和方法，自愿参加本试验，并书面签署知情同意书。 排 除 标 准 1)存在研究者认为可能干扰临床研究评估的 AD以外的皮肤疾病者（如银屑病、脂溢性皮炎、狼疮、痤疮、毛囊炎等）；2)伴有严重、进展性或无法控制的中枢神经系统、心血管系统、消化系统、内分泌系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统等系统性疾病者，经研究者评估认为不适合参加本临床研究；3)筛选时或筛选前 6个月内发生过严重的心脑血管疾病，包括但不限于不稳定性心绞痛、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级 III或 IV级心力衰竭、心肌梗死、心肌病、脑出血、急性脑梗死等；4)参与者有猝死和长QT综合征家族史或参与者有先天性或药物诱导的长QT间期综合征病史、甲状腺功能减退症病史、心血管自主神经病变史、晕厥史；5)筛选时或既往患有淋巴细胞增生类疾病，包括淋巴瘤或潜在淋巴增生性疾病的症状和体征；6)筛选前 5年内患有恶性肿瘤（完全治愈的原位宫颈癌和非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）；7)已知或疑似存在免疫缺陷病史者；8)有严重过敏史（如血管性水肿或过敏性休克）和/或对试验用药品及其成分过敏者；9)筛选前 1年内有过自杀想法，且伴随实际的自杀意图、方法或计划：哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）问题 3、4或 5的回答为“是”或过去曾有过严重或反复的自杀行为；10)筛选前 1年内有酒精和药物滥用史；11)筛选期 12-导联心电图显示 QTcF（使用 Fridericia公式校正的 QT）＞450毫秒（ms）者；12)筛选期下述任意一项实验室检查值异常者，必要时可重复测量一次（间隔至少 7天）：a) ALT或 AST＞1.5倍正常值上限（ULN）；b)总胆红素＞1.5×ULN（有 Gilbert综合征病史的参与者可测定直接胆红素，若直接胆红素≤ULN则可入组本研究）；c)肌酐＞1.5×ULN或筛选时估计肾小球滤过率（eGFR）<60mL/min（采用慢性肾病流行病学合作研究 CKD-EPI公式计算）；d)血红蛋白<10.0g/dL；e)白细胞总数<3.0×109/L；f) 中性粒细胞数<1.5×109/L；g)淋巴细胞计数<0.75×109/L；h)血小板计数<100×109/L；i) 血清钾、镁、钙≤正常值下限；13)目前有以下任意一种感染或感染史：a)基线前 3个月内因感染需要住院治疗或接受静脉抗感染治疗者；b)基线前 3个月内发生机会性感染（包括但不限于肺孢子虫、巨细胞病毒、曲霉病等，仅实验室检查异常但无临床表现，经专科就诊排除近期活动性感染除外）；c)基线前 2周内发生需要口服抗感染治疗的急性感染；d)基线前 1周患有皮肤浅表感染；14)有活动性结核病的证据；或经研究者/专科医生判定的潜伏结核感染，不能按规定接受正规预防性抗结核治疗者（随机前 4周开始接受预防性抗结核治疗，入组后继续接受治疗）；15)筛选期乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）、丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）、梅毒螺旋体特异性抗体（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）或人免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）检查阳性者；16)筛选前 6个月内接受过变应原特异性免疫治疗者；17)筛选期开始使用处方保湿润肤剂或含有神经酰胺、透明质酸、尿素或丝聚蛋白降解产物等添加剂的保湿润肤剂（筛选前己开始使用，且试验期间可继续使用稳定剂量的此类保湿润肤剂者除外）；18)既往使用过 IRAK4降解剂或 IRAK4小分子抑制剂等；19)在筛选前 10周或者 5个半衰期（以时间较长者为准）内接受过其他试验用药品治疗；20)基线前 4周内或 5个半衰期内（以较长时间为准）使用过以下药物，且在试验过程中还需要合并使用以下药物（具体名单可见附录 5）：a)强效 CYP3A4抑制剂、强效 CYP3A4诱导剂、窄治疗窗的 CYP3A底物；b)强效 P-gp、BCRP抑制剂；P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3或 MATE2-K底物；c)任何已知可延长 QT间期的药物。21)基线前 3个月内接受过用于 AD治疗的生物制剂（如度普利尤单抗、曲罗芦单抗等），或随机时尚在该生物制剂 5个半衰期以内者（以时间较长者为准）；22)基线前 4周内接受过以下任何一种系统治疗：a)免疫抑制剂/免疫调节药物，如糖皮质激素、环孢素、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、Janus激酶（JAK）抑制剂等；b)紫外线疗法，如窄谱中波紫外线（NB⁃UVB）、长波紫外线 1（UVA1）治疗；c)对 AD具有有益作用的全身性中草药治疗，如雷公藤片；23)基线前 2周内接受过外用糖皮质激素（TCS）（如曲安奈德、倍他米松、氯倍他索）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）（如他克莫司、吡美莫司）、外用磷酸二酯酶 4（PDE-4）抑制剂（如克立硼罗）、芳香烃受体激动剂（如本维莫德）、局部 JAK抑制剂、局部中草药治疗或其他对 AD有治疗作用的外用药物等；24)基线前 1周内接受过抗组胺药；25)基线前 1周内接受过可能影响药物吸收的药物（如泻药、甲氧氯普胺等）；26)筛选前 4周内发生过重大创伤或接受过大手术或计划在研究期间进行手术者；27)基线前 4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗或在研究期间计划接种者；28)妊娠或需要母乳喂养的哺乳期女性或筛选时妊娠检查结果阳性者；29)存在研究者认为不适合参加本试验的其他情况者。  用 药 周 期 口服2粒 ，每日一次，连续给药16周。 患 者 权 益 1.研究期间相关检查免费 2.研究药物免费使用 3.专家定期随访及相关检查 4.权威的医疗专家对疾病的指导 5.一定的交通补助 研 究 中 心 沈阳市、北京市、德州市、济南市、烟台市、东莞市、广州市、上海市、南宁市、贺州市、贵阳市、海口市、杭州市、嘉兴市、宁波市、温州市、石家庄市、邢台市、洛阳市、郑州市、镇江市、苏州市、无锡市、荆门市、昆明市、南昌市、厦门市、太原市、西安市、遂宁市、天津市、芜湖市、长沙市、重庆市 报 名 资 料 1.确诊病历 2. 6个月内外用治疗，仍不能达到并维持疾病缓解状态或低疾病活动度/系统性治疗效果不佳证据； 3.皮损照片； 4.近期合并用药 参与临床试验，获取国际最前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！！！ 【医研新招募】目前有乙肝、脂肪肝、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、强直、高血压、高血脂、糖尿病、贫血、帕金森、阿尔茨海默症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、哮喘、青光眼、黄斑变性、慢阻肺、间质性肺病、肺纤维化......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫码添加下图微信报名咨询 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。

中重度特应性皮炎（AD）是一种难治性的系统性免疫性疾病，经由Janus激酶-信号转导及转录激活因子（JAK-STAT）信号转导通路驱动促炎介质，以反复发作的剧烈瘙痒和皮疹为主要临床表现，患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。长久以来亟需快速、持续有效且安全的治疗方案。 OX40（又称CD134）是一种I型跨膜糖蛋白，属于肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的成员之一，主要表达在活化的效应T细胞和调节性T细胞（Tregs）表面。OX40L（又称CD252）是一种II型糖蛋白，与OX40结合后可形成T细胞共刺激物，促进T细胞活化并延长其活化时间，进而增加IL-4、IFN-γ等细胞因子的表达。研究表明，阻断OX40与OX40L之间的相互作用，可用于治疗自身免疫性疾病。 IBI356是由信达生物自主研发的一款OX40L单抗。该药通过阻断OX40L与T细胞表面OX40受体的结合，抑制过度活化的T细胞免疫反应，减少IL-4、IFN-γ等促炎因子释放，从而调节特应性皮炎的核心炎症通路。 试 验 标 题 一项评估 IBI356 在中重度特应性皮炎成人参与者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照 II 期临床研究 适 应 患 者 中重度特应性皮炎（AD） 研 究 用 药 实验组：IBI356注射液 对照组：度普利尤单抗/安慰剂 药物优势：IBI356是由信达生物自主研发的一款OX40L单抗。该药通过阻断OX40L与T细胞表面OX40受体的结合，抑制过度活化的T细胞免疫反应，减少IL-4、IFN-γ等促炎因子释放，从而调节特应性皮炎的核心炎症通路。 入 排 重 点  ✅️年龄≥18 周岁，男性或女性，筛选时AD病程≥1 年✅️EASI 评分≥16 分，vIGA-AD 评分≥3 分及 AD 受 累体表面积（Body surface area, BSA）≥10%，基线峰值瘙痒 NRS 评分 ≥4。✅️有记录表明（筛选前 12 个月内）参与者使用外用局部药物治疗效果不佳， 或因其他医学原因（如严重不良反应或安全风险等）不适合接受外用治疗 者。 入 排 标 准 1. 理解并签署知情同意书；2. 年龄≥18 周岁，男性或女性；3. 筛选时符合美国皮肤病学会特应性皮炎共识标准（2014）诊断标准且筛选时病程≥1 年；4. 筛选时及随机前同时满足 EASI 评分≥16 分，vIGA-AD 评分≥3 分及 AD 受累体表面积（Body surface area, BSA）≥10%，基线峰值瘙痒 NRS 评分 ≥4。注：基线峰值瘙痒 NRS 评分将根据首次给药前 7 天中，每天的峰值瘙痒NRS 评分平均值进行计算。7 天中，要求至少要有 4 天的评分用于基线平均分计算。如果原计划首次给药日期前 7 天中，参与者的报告天数低于 4天，应推迟首次给药，直至符合要求，但不得超出筛选的最长期限 28 天。5. 有记录表明（筛选前 12 个月内）参与者使用外用局部药物治疗效果不佳，或因其他医学原因（如严重不良反应或安全风险等）不适合接受外用治疗者。a)治疗效果不佳定义为：每日接受中效-高效的外用皮质类固醇（Topicalcorticosteroids，TCS）药物，联合（或不联合）外用钙调磷酸酶抑制剂（Topicalcalcineurin inhibitors，TCI）治疗至少 28 天，或产品处方信息建议的最长持续时间，如超高效力 TCS 为 14 天（以较短者为准），仍不能达到并维持疾病缓解状态或低疾病活动度（相当于 vIGA-AD 评分 0 =皮损完全清除至 2=轻度）；b)参与者在筛选前 12 个月内处方过系统治疗的药物亦可认为对外用治疗效果不佳，经方案要求的洗脱后，可以纳入本研究接受 IBI356 治疗；c)严重的不良反应和安全风险指超过潜在获益的不良反应，包括对治疗的不耐受、超敏反应、显著的皮肤萎缩（skin atrophy）和全身影响；6. 在试验期间及给药后 6 个月内无育儿计划且能采取充分的避孕措施 排 除 标 准 满足以下任一标准的参与者，不可参与本临床研究：1. 经研究者判断存在对参与者自身安全或参加研究有影响的疾病。包括但不限于精神障碍、中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统或代谢系统疾病。2. 已知有活动性结核病史或临床疑似表现为结核病患者（包括但不限于肺结核、淋巴结核、结核性胸膜炎等）；或胸部影像学提示存在疑似结核病证据；或存在任何其他潜伏性结核病临床证据。γ干扰释放试验（ InterferonGamma Release Assay, IGRA）检查结果阳性者，经专科医生评估且在首次给药前已完成至少 4 周预防性抗结核治疗。如该参与者经研究者判断为不能耐受预防性抗结核治疗，也不应纳入研究。3. 经研究者评估，参与者患有已知或疑似的蠕虫或其他寄生虫感染。4. 有恶性肿瘤病史，已切除或治愈的皮肤局限性基底细胞癌（Localized basalcell carcinoma，BCC）或皮肤鳞状上皮细胞癌（Squamous cell carcinoma，SCC）除外。5. 既往发生过严重的药物过敏或全身性过敏反应，如过敏性休克、喉头水肿等。6. 存在晕针、晕血或无法耐受静脉穿刺的情况。7. 妊娠期或哺乳期女性，或女性参与者在筛选期或随机时妊娠试验阳性。8. 随机前 3 个月或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过其他研究药物治疗，或参加了其他医学研究活动，经研究者判断不适合参加本研究者。9. 随机前 3 个月内有过严重感染（定义为需住院或静脉使用抗感染药物治疗），或 1 个月内有过需系统性治疗的感染，，或随机前 2 周内存在浅表皮肤感染。10. 随机前 1 个月内接受过任何活疫苗接种（流感疫苗除外），或计划在研究期间及研究末次给药后 1 个月内接受疫苗接种。11. 随机前 1 个月内失血或全血献血≥400 mL（不包含女性经期失血），或在研究期间有献血计划，或计划在试验期间进行外科手术者。12. 接受过器官或造血干细胞移植。13. 筛选时 HBsAg 阳性；或 HBcAb 阳性伴 HBV-DNA 阳性；或丙型肝炎抗体阳性伴 HCV RNA 聚合酶链反应阳性；或梅毒螺旋体抗体阳性；或 HIV 血清学阳性。14. 筛选期前 3 个月内存在严重酗酒史（定义为每周酒精摄入超过 14 个单位，1 单位 ≈ 360ml 5%酒精度啤酒，或 45ml 40%酒精度白酒，或 150ml 12%酒精度红酒）。15. 筛选期的体格检查、生命体征检查、12 导联心电图、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、腹部 B 超、胸部影像学等检查结果经研究医生判断对参与者自身安全或参加研究有影响。16. 经研究者评估，存在任何其他可能干扰 AD 相关评估的皮肤合并症。17. 参与者不愿意在随机前至少连续 7 天、至少每天两次使用稳定剂量局部润肤剂（保湿剂，可能含有神经酰胺、尿素、丝多蛋白降解产物或透明质酸）至研究结束。18. 参与者随机前接受过下列任一治疗，或研究者认为参与者可能在研究期间接受以下治疗者：a) 1 周内接受过 TCS、TCI、局部免疫抑制剂/免疫调节药物（例如 JAK 抑制剂和 PDE4 抑制剂等）、或局部中草药/中成药（Proprietary Chinesemedicines PCM）治疗；b) 1 周内使用过止痒剂（例如克罗米芬）或抗组胺疗法；c) 4 周内接受治疗 AD 的光疗；d) 4 周内接受过免疫抑制剂/免疫调节药物，如全身性糖皮质激素、环孢素、霉酚酸酯、IFN-γ、JAK 抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、PDE4 抑制剂等，或处于上述药物 5 个半衰期内（以较长者为准）；e) 4 周内使用过系统治疗 AD 的草药/中成药；f) 3 个月内使用过生物制剂（例如抗 IL-4Rα、抗 IL-13 和其他白细胞介素抑制剂、抗 IgE、肿瘤坏死因子[Tumor Necrosis Factor, TNF]抑制剂），或处于上述药物 5 个半衰期内（以较长者为准）；g) 6 个月内接受细胞耗竭疗法，或处于此类药物 5 个半衰期内（以较长者为准）。h) 既往使用过 IBI356，或存在其他抗 OX40/OX40L 疗法治疗史。19. 经研究者判断，存在使用其他可能影响安全性或药效学评估的药物使用情况。20. 参与者可能因为其他原因而不能完成本研究，无法遵循本研究要求，或经研究者判断不适合参加本研究者。 用 药 周 期 IBI356的剂型：注射液（西林瓶）；规格：300mg（2ml）/瓶；用法用量：dose 1/2/3/4/5，皮下注射；用药时程：16周。 对照药如下：度普利尤单抗注射液的剂型：预充式注射器；规格：300mg（2.0ml）/支；用法用量：300mg，皮下注射；用药时程：16周。 患 者 权 益     1.研究期间相关检查免费    2.研究药物免费使用    3.专家定期随访及相关检查    4.权威的医疗专家对疾病的指导   5.一定的交通补助 研 究 中 心 合肥市、芜湖市、北京市、重庆市、广州市、东莞市、汕头市、南宁市、贵阳市、沧州市、石家庄市、洛阳市、南阳市、郑州市、荆州市、十堰市、武汉市、宜昌市、长沙市、常德市、连云港市、苏州市、镇江市、、南昌市、沈阳市、大连市、太原市、上海市、济宁市、济南市、成都市、西安市、遂宁市、天津市、杭州市、嘉兴市、宁波市 报 名 资 料 1.确诊病历 2. 1年内外用治疗（受中效-高效的外用皮质类固醇药物，联合（或不联合）外用钙调磷酸酶抑制剂治疗至少 28 天，或产品处方信息建议的最长持续时间，如超高效力 TCS 为 14 天（以较短者为准），仍不能达到并维持疾病缓解状态或低疾病活动度/系统性治疗效果不佳证据； 3.皮损照片； 4.近期合并用药 参与临床试验，获取国际最前沿新药新疗法使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！！！ 【医研新招募】目前有乙肝、脂肪肝、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、强直、高血压、高血脂、糖尿病、贫血、帕金森、阿尔茨海默症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、哮喘、青光眼、黄斑变性、慢阻肺、间质性肺病、肺纤维化......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫码添加下图微信报名咨询 注：此项目为临床试验项目，具体开展时间、补助等详情，请以研究中心通知和知情同意书为准，更多项目请关注“医研新招募“公众号。