L218CAR19

本期内容聚焦于2025年11月26日至12月3日的淋巴瘤研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了淋巴瘤领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《J Hematol Oncol》（影响因子40.4）的综述文章回顾了2000至2025年免疫检查点抑制剂在实体瘤和淋巴瘤中的应用进展，揭示了经典及新兴靶点的临床潜力，并深入分析了疗效预测、生物标志物筛选及耐药机制，为免疫治疗未来发展指明方向。 《Nat Commun》（影响因子15.7）发布的研究利用全血细胞计数结合机器学习模型，实现了原发性玻璃体视网膜淋巴瘤的无创高效筛查，表现出极高的敏感性和特异性，为早期诊断和风险分层提供了创新工具。 发表于《Nat Commun》的另一篇II期研究通过标记抗CD8α抗体的PET成像技术，首次全身动态监测大B细胞淋巴瘤患者CAR T细胞治疗前后的CD8+ T细胞分布，发现肿瘤中CD8+ T细胞的活跃程度与治疗效果密切相关，助力精准疗效评估。 《Blood Cancer J》（影响因子11.6）发表的基础研究发现，转录激酶CDK9与转录因子GATA-3协同驱动多种T细胞淋巴瘤的致癌转录程序，成为战胜化疗耐药的新型治疗靶点，拓展了T细胞淋巴瘤的精准治疗思路。 《Haematologica》（影响因子7.9）报道了边缘区淋巴瘤一线治疗中免疫单药与联合化疗的疗效比较，探索优化治疗方案，为临床提供了重要的决策依据。 整体研究为淋巴瘤的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Blood Cancer J（IF：11.6）：CDK9是GATA-3驱动且MCL-1非依赖性T细胞淋巴瘤中的依赖性因子； 2.Biomolecules（IF：4.8）：GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂相关血液恶性肿瘤风险的差异性：一项初步网络荟萃分析； 治疗类 1.J Hematol Oncol（IF：40.4）：免疫检查点抑制剂在实体肿瘤和淋巴瘤治疗中的应用回顾（2000-2025年）； 2.Hemasphere（IF：14.6）：大B细胞淋巴瘤CD19 CAR-T治疗后糖皮质激素使用模式及安全性分析； 3.Neuro Oncol（IF：13.4）：原发性中枢神经系统淋巴瘤巩固放疗：越低越好； 4.Haematologica（IF：7.9）：Whipple菌感染抗生素治疗后支气管相关淋巴组织淋巴瘤完全缓解； 5.Haematologica（IF：7.9）：边缘区淋巴瘤一线治疗中单用免疫疗法与联合化疗的比较效果研究； 6.Oncogene（IF：7.3）：异常脂质代谢在MASH模型中赋予T淋巴母细胞淋巴瘤侵袭性行为； 7.Blood Adv（IF：7.1）：大B细胞淋巴瘤继发中枢神经系统累及时自体造血干细胞移植的疗效分析； 8.Mol Ther Nucleic Acids（IF：6.1）：多价适配体工程化功能化NK细胞增强CD30阳性恶性淋巴瘤的过继免疫治疗； 9.Front Immunol（IF：5.9）：新诊断的儿科IV期Burkitt淋巴瘤中Polatuzumab Vedotin联合利妥昔单抗及化疗：早期完全缓解的病例报告； 10.J Invest Dermatol（IF：5.7）：CD206靶向肽在皮肤T细胞淋巴瘤中的前临床治疗效果； 11.Pharmaceutics（IF：5.5）：皮肤病细胞介导药物递送的机制与应用进展； 12.Int J Pharm（IF：5.2）：适配体介导的诊疗一体化在血液疾病管理中的最新进展； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Nat Commun（IF：15.7）：利用全血细胞计数的无创机器学习模型筛查原发性玻璃体视网膜淋巴瘤； 2.Nat Commun（IF：15.7）：大B细胞淋巴瘤患者在CD19靶向CAR T细胞治疗前及治疗期间的全身CD8+ T细胞PET成像：一项II期研究； 3.ESMO Open（IF：8.3）：弥漫大B细胞淋巴瘤实验室预后指数（LAB-PI）：单次血液分析预测疗效与IPI、NCCN-IPI和GELTAMO-IPI同等准确； 4.NPJ Precis Oncol（IF：8.0）：弥漫大B细胞淋巴瘤循环肿瘤DNA的预后与临床应用价值：系统综述与Meta分析； 5.Gastrointest Endosc（IF：7.5）：超声内镜引导下组织采集在疑似原发或复发性淋巴瘤可操作性诊断中的真实世界结局； 其他类： 1.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：妊娠及产后期皮肤T细胞淋巴瘤：系统综述； 2.Blood Cancer J（IF：11.6）：原发性中枢神经系统淋巴瘤的基因组图谱与分子亚型； 3.JAMA Dermatol（IF：11.0）：成人蕈样肉芽肿及CD30淋巴增殖性疾病中的JAK2融合； 4.J Intern Med（IF：9.2）：冷球蛋白血症：分类、发病机制、临床表现及管理的最新进展； 5.Cell Commun Signal（IF：8.9）：C3G异常揭示B细胞淋巴瘤中通过Rap1与Rac2信号通路的肿瘤抑制与转移促进双重作用； 6.Am J Obstet Gynecol（IF：8.4）：全基因组无创产前检测对罕见染色体异常、不良妊娠结局及母体恶性肿瘤的分歧发现：系统综述与荟萃分析； 7.Haematologica（IF：7.9）：套细胞淋巴瘤诊断及复发时的突变与拷贝数分析； 8.Haematologica（IF：7.9）：结节性T滤泡辅助细胞淋巴瘤患者继发髓系肿瘤的累积发生率及相关因素； 9.Blood Adv（IF：7.1）：毛细胞白血病：具有独特临床病理特征及未解分子机制的慢性B淋巴瘤； 10.Int J Mol Sci（IF：4.9）：T/NK细胞肿瘤微环境的重要性； 11.Int J Mol Sci（IF：4.9）：IgG特异型多样性塑造HTLV-1临床结局中的细胞因子谱与自身抗体靶点； 药物类： 1. CDK9是GATA-3驱动且MCL-1独立的T细胞淋巴瘤依赖性靶点 期刊名称：Blood Cancer J 影响因子：11.6 JCR分区：Q1 作者：Chenguang Wang（一作），Ryan A Wilcox（通讯） 单位：Department of Internal Medicine, Division of Hematology and Oncology, University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-025-01427-1 摘要：转录因子GATA-3调控多种T细胞淋巴瘤中的致癌转录程序，包括外周及原发性皮肤T细胞淋巴瘤的部分亚型。这些依赖GATA-3的转录程序结合遗传背景，促进细胞生长与存活，并导致对传统化疗耐药。研究发现转录相关的CDK9激活调控多种致癌转录程序，是这些侵袭性T细胞淋巴瘤的新型治疗靶点。采用多种方法揭示CDK9通过多重独立机制促进T细胞淋巴瘤发生，包括GATA-3促进CDK9在GATA-3依赖位点的激活机制。此外，GATA-3和CDK9协同调控rRNA转录和加工，共同促进核糖体生物合成。因此，CDK9是遗传和转录多样的T细胞淋巴瘤中的治疗弱点，尤其是GATA-3致癌相关的类型。 总结：该研究发现转录因子GATA-3在多种T细胞淋巴瘤中驱动致癌转录程序，促进肿瘤细胞生长和抗药性。关键的转录激酶CDK9通过多种机制支持这些程序，包括与GATA-3合作激活相关基因和促进核糖体合成，成为这些淋巴瘤的新治疗靶点。CDK9抑制可能克服传统化疗耐药，适用于遗传和转录背景多样的T细胞淋巴瘤患者。 2. GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂与血液系统恶性肿瘤风险的差异性关联：一项初步网络荟萃分析 期刊名称：Biomolecules 影响因子：4.8 JCR分区：Q1 作者：Pao-Yen Lin（一作），Ping-Tao Tseng（通讯） 单位：Institute of Biomedical Sciences, National Sun Yat-sen University, Kaohsiung 804, Taiwan DOI：https://doi.org/10.3390/biom15111622 摘要： 【背景】尽管GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂因其广泛的治疗效果而备受关注，但其对血液系统恶性肿瘤的影响尚未充分研究。鉴于血液癌症的高死亡率，明确这些药物对该类恶性肿瘤的影响十分重要。 【目的】本试点网络荟萃分析旨在评估不同GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂与血液系统恶性肿瘤（包括淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤）风险的比较。 【方法】按照Cochrane推荐方法，系统检索截至2024年12月4日的随机对照试验。主要终点为总体血液恶性肿瘤的发生率。采用频率学随机效应网络荟萃分析，辅以贝叶斯方法进行敏感性分析。 【结果】纳入55个RCT，总计200,606名患者。发现Dulaglutide显著增加总体血液恶性肿瘤风险（OR=2.18，95%CI=1.14-4.19），而Tirzepatide则显著降低风险（OR=0.14，95%CI=0.03-0.60），尤以淋巴瘤为甚。SGLT2抑制剂未显示统计学显著关联。 【结论】初步结果显示GLP-1受体激动剂对血液恶性肿瘤风险有药物特异性影响，Dulaglutide可能增加风险，Tirzepatide则具有保护效应，尤其对淋巴瘤。未来需进一步长期机制研究明确因果关系及机制。 总结：本研究通过网络荟萃分析发现，不同GLP-1受体激动剂对血液系统恶性肿瘤的风险存在显著差异。Dulaglutide使用者血液癌风险升高，而Tirzepatide则可能降低淋巴瘤风险。SGLT2抑制剂未见明显关联。该发现提示GLP-1受体激动剂在血液肿瘤风险上的作用具有药物特异性，未来需进一步研究确认其机制和因果关系。 治疗类 1. 过去26年（2000-2025）实体瘤和淋巴瘤免疫检查点抑制剂治疗进展综述 期刊名称：J Hematol Oncol 影响因子：40.4 JCR分区：Q1 作者：Liling Huang（一作），Yuankai Shi（通讯） 单位：中国医学科学院肿瘤医院/中国医学科学院医学实验创新药物早期临床试验技术北京市重点实验室/国家癌症中心/国家临床肿瘤研究中心，北京市朝阳区潘家园南里17号，邮编100021 DOI：https://doi.org/10.1186/s13045-025-01734-x 摘要：癌症免疫治疗起源于19世纪末Coley毒素的使用，但直到发现免疫检查点（其中以细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）、程序性死亡受体1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）为代表）后，免疫治疗才在癌症治疗中取得重大突破。自2000年首个CTLA-4抑制剂伊匹单抗开始临床试验以来，免疫检查点抑制剂（ICI）逐渐成为癌症免疫治疗中最成功且应用最广泛的策略，彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗模式。近期针对淋巴细胞活化基因-3（LAG-3）的单克隆抗体及新型双特异性抗体的批准，预示着ICI药物研发的下一波浪潮。本文全面回顾了2000年至2025年间ICI治疗的现状，探讨了适应症与疗效预测生物标志物的局限性，免疫相关不良事件，耐药机制及应对策略，以及ICI治疗的未来发展方向。 总结：本文系统综述了过去26年来免疫检查点抑制剂在实体瘤和淋巴瘤治疗中的应用进展，重点梳理了经典免疫检查点靶点（CTLA-4、PD-1/PD-L1）的临床发展及其带来的治疗革命。创新点在于总结了新兴靶点LAG-3及双特异性抗体的临床应用前景，深入分析了治疗过程中面临的生物标志物筛选难题、免疫相关副作用及耐药性问题，并提出了相应的解决策略。此综述为免疫检查点抑制剂的未来研究和临床应用提供了全面的理论基础和发展方向。 2. CD19 CAR-T疗法后糖皮质激素使用的模式与安全性研究：大B细胞淋巴瘤患者的回顾性分析 期刊名称：Hemasphere 影响因子：14.6 JCR分区：Q1 作者：Efrat Luttwak（一作），Roni Shouval（通讯） 单位：Department of Medicine Weill Cornell Medical College New York New York United States DOI：https://doi.org/10.1002/hem3.70248 摘要：糖皮质激素常用于管理嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗后出现的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），但其剂量对治疗结果的具体影响尚不明确。该研究回顾性分析了2016至2023年间276例接受CD19靶向CAR-T治疗（axi-cel、tisa-cel或liso-cel）的大B细胞淋巴瘤成人患者。38%患者接受了糖皮质激素治疗，主要用于CRS、ICANS或两者兼有，且使用频率在不同CAR-T产品中有所差异。21天时间点的分析显示，整体糖皮质激素暴露与感染风险、非复发死亡率及总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）无显著关联，但高剂量使用组感染风险显著升高。此外，糖皮质激素累计剂量与晚期血液毒性相关，且在排除严重CRS/ICANS患者的敏感性分析中，高剂量糖皮质激素与较短的无进展生存期相关。研究支持在LBCL患者CAR-T治疗后合理谨慎使用糖皮质激素以控制治疗相关毒性。 总结：该研究创新性地通过大样本回顾分析明确了糖皮质激素在CD19 CAR-T治疗大B细胞淋巴瘤患者中的使用模式及其安全性，揭示了高剂量糖皮质激素可能增加感染风险及晚期血液学毒性，而总体上未显著影响生存结局，提示临床上需权衡激素剂量以优化疗效与安全性平衡。这为CAR-T相关毒性管理提供了重要的剂量指导依据。 3. 原发性中枢神经系统淋巴瘤的巩固放疗：剂量越低越好 期刊名称：Neuro Oncol 影响因子：13.4 JCR分区：Q1 作者：Khê Hoang-Xuan（一作），Khe Hoang-Xuan（通讯） 单位：Department of Neuro-Oncology, APHP, Groupe Hospitalier Universitaire Pitie-Salpetriere, Sorbonne Universite, LOC network, Paris, France DOI：https://doi.org/10.1093/neuonc/noaf274 摘要：本文讨论了原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者的巩固放疗策略，强调降低放疗剂量的重要性。研究表明，传统的高剂量全脑放疗虽然有效，但伴随显著的神经毒性及认知功能障碍。通过减少放疗剂量，可以在确保治疗效果的同时，显著降低不良反应，改善患者生活质量。文章进一步探讨了放疗剂量与临床疗效及毒性之间的平衡，提出“越低越好”的理念为PCNSL放疗提供了新的治疗方向。 总结：该研究创新地提出了在巩固放疗中应优先考虑低剂量放疗以减少神经系统副作用，同时保持治疗效果。这一观点挑战了传统高剂量放疗标准，为PCNSL患者提供了更安全且有效的治疗方案，具有重要的临床推广价值。未来的研究应进一步验证低剂量放疗的长期疗效及安全性，以优化治疗流程。 4. 支气管相关淋巴组织淋巴瘤在治疗Tropheryma whipplei感染后获得完全缓解 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Teresa Antonia Kiener（一作），Teresa Antonia Kiener（通讯） 单位：Department of Nuclear Medicine, Paracelsus Medical University, Salzburg, Austria DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288045 摘要：Not available. 总结：该文章报道了一个罕见病例，支气管相关淋巴组织（BALT）淋巴瘤在接受针对Tropheryma whipplei细菌感染的抗生素治疗后实现完全缓解。此发现具有重要临床意义，提示某些BALT淋巴瘤可能与感染相关，抗生素治疗不仅可以控制感染，还可能诱导淋巴瘤的缓解，减少传统肿瘤治疗的需求。此研究为今后探索感染在淋巴瘤发生中的作用及其治疗策略提供了新思路，强调了病因学驱动的精准治疗理念。 5. 边缘区淋巴瘤一线治疗中免疫疗法单独或联合化疗的比较效果研究 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Adam J Olszewski（一作），Adam J Olszewski（通讯） 单位：Department of Medicine, Warren Alpert Medical School of Brown University, Providence, RI DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288946 摘要：Not available. 总结：本文针对边缘区淋巴瘤患者一线治疗方案中免疫疗法单独使用或联合化疗的疗效进行了比较研究。尽管摘要未提供具体数据，但该研究聚焦于当前临床中针对该类淋巴瘤的治疗策略，探讨免疫治疗在不同时期和组合中的效果差异。研究的创新点在于直接对比免疫单药与联合化疗的效果，为临床选择最优一线治疗方案提供依据，并可能影响未来治疗指南的制定。该研究发表在血液学领域高影响力期刊Haematologica，显示其在淋巴瘤治疗策略研究中的重要地位。 6. 代谢异常脂质代谢促使MASH模型中T淋巴母细胞淋巴瘤表现出侵袭性行为 期刊名称：Oncogene 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Wei Guo（一作），Yan Li（通讯） 单位：Department of Surgery, School of Medicine, University of Louisville, Louisville, KY, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41388-025-03630-7 摘要：肝脏淋巴瘤的累及在临床患者中并不少见。代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH，前称非酒精性脂肪性肝炎）被广泛认为是肝癌的潜在前驱病变，但MASH是否促进淋巴瘤的外淋巴结浸润尚不清楚。本研究考察了T淋巴母细胞淋巴瘤细胞中肿瘤起始细胞亚群及Wnt信号通路的激活情况。在MASH-淋巴瘤小鼠模型中，探讨了肿瘤生长、Wnt/β-连环蛋白信号及非诺贝特治疗的效果。研究发现，Wnt/β-连环蛋白及上皮细胞粘附分子信号上调促进了T淋巴母细胞淋巴瘤的侵袭性生长。成纤维细胞生长因子21（FGF21）的缺失加剧了肝脏微环境中的脂质代谢紊乱，进一步促进了淋巴瘤在MASH肝脏的生长。非诺贝特通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR-α）-FGF21轴，缓解了MASH及T淋巴母细胞淋巴瘤的肝脏浸润。此外，T细胞淋巴瘤患者样本中观察到FGF21下调而Wnt信号上调。综上，异常脂质代谢促进了MASH肝脏中T淋巴母细胞淋巴瘤的侵袭性生长，Wnt/β-连环蛋白信号可能是其外淋巴结浸润的潜在致瘤机制，非诺贝特显示出作为治疗MASH肝脏中淋巴瘤浸润的潜在有效策略的前景。 总结：本研究首次揭示了肝脏代谢异常，特别是脂质代谢紊乱，在促进T淋巴母细胞淋巴瘤侵袭性生长中的关键作用，明确了Wnt/β-连环蛋白信号通路作为淋巴瘤外淋巴结浸润的潜在机制。创新性地指出FGF21和PPAR-α轴在肝脏微环境中的调节作用，并验证了非诺贝特通过激活该轴改善MASH并抑制淋巴瘤肝脏浸润的治疗潜力，为临床治疗提供了新的靶点和策略。 7. 自体干细胞移植治疗继发中枢神经系统受累的大B细胞淋巴瘤 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.1 JCR分区：Q1 作者：Akin S（一作），Khouri I（通讯） 单位：MD Anderson Cancer Center DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018574 摘要：本研究评估了自体干细胞移植（ASCT）在继发中枢神经系统（CNS）受累的大B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。研究显示，对于这类患者，ASCT作为巩固治疗方案可实现较好的无进展生存期和总生存率。研究强调了早期诊断和积极治疗CNS受累的重要性，同时指出选取合适患者进行ASCT是提高预后的关键。该研究为该类高危患者的管理提供了新的临床证据和治疗策略，显示ASCT在控制肿瘤复发和延长生存期方面具有显著潜力。 总结：本文系统分析了自体干细胞移植在继发中枢神经系统受累大B细胞淋巴瘤患者中的应用价值，突破了此类患者传统预后不佳的局限，提供了实证支持ASCT作为有效的治疗选项。研究创新点在于聚焦于CNS受累这一高风险亚群，明确了移植治疗的安全性及临床获益，为未来制定个体化治疗方案奠定基础。 8. 多价适配体工程化功能化NK细胞增强CD30阳性恶性淋巴瘤的过继免疫治疗 期刊名称：Mol Ther Nucleic Acids 影响因子：6.1 JCR分区：Q1 作者：Fang Tan（一作），Shuanghui Yang（通讯） 单位：中南大学湘雅医院血液科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.omtn.2025.102748 摘要： 过继细胞治疗在多种血液肿瘤治疗中取得显著进展。其中，嵌合抗原受体自然杀伤细胞（CAR-NK）因不易引发细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性综合征或移植物抗宿主病，逐渐受到关注。CAR-NK细胞具备增强的靶向能力并在多种癌症中显示出治疗效果，但仍面临操作复杂、长期使用成本高及安全问题等挑战。本研究设计了一种含有四条CD30适配体链的多价适配体寡核苷酸复合物，通过点击化学技术对NK细胞进行工程化功能化。在适配体引导下，该多价复合物NK细胞能够特异性结合CD30阳性淋巴瘤细胞，体内外均展现出优于原代NK细胞的抗肿瘤效应。该方法赋予NK细胞肿瘤特异性靶向能力，显著提升其对CD30阳性淋巴瘤的过继治疗效率，具有广阔的临床应用潜力。 总结： 本研究创新性地利用多价CD30适配体复合物通过点击化学技术对NK细胞进行工程改造，成功赋予其肿瘤特异性靶向能力，从而增强了CD30阳性恶性淋巴瘤的治疗效果。相比传统的CAR-NK细胞疗法，该方法避免了复杂的基因改造，提高了安全性和特异性，同时在体内外均显示出更有效的抗肿瘤活性，展现出显著的临床转化潜力。这一策略为NK细胞免疫治疗提供了新的设计理念和技术路径，尤其适用于恶性淋巴瘤的精准治疗。 9. Polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗加化疗治疗新诊断儿童IV期伯基特淋巴瘤：早期完全缓解的病例报告 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Yanyan Sun（一作），Wenli Zuo（通讯） 单位：郑州大学附属癌症医院 & 河南省肿瘤医院 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1684856 摘要：尽管儿童伯基特淋巴瘤被认为是可治愈的，但部分患者预后仍较差。早期或完全无反应是预后不良的因素，因此提高患者对初始治疗的敏感性并尽早实现完全缓解对于提升疗效至关重要。本文报道了两例新诊断临床IV期儿童伯基特淋巴瘤患者，在接受polatuzumab vedotin联合利妥昔单抗加化疗两周期治疗后，均实现了早期完全代谢缓解。值得注意的是，这是首次报道polatuzumab vedotin用于新诊断儿童伯基特淋巴瘤患者的病例。 总结：本报告创新性地将抗体药物偶联物polatuzumab vedotin与利妥昔单抗及化疗联合应用于新诊断的儿童IV期伯基特淋巴瘤，成功实现早期完全代谢缓解，显示出显著提升治疗敏感性和疗效的潜力。这为改善预后较差的儿童伯基特淋巴瘤患者的治疗方案提供了新的思路和依据，具有重要的临床应用价值。 10. 一个靶向CD206肽在皮肤T细胞淋巴瘤中的预临床治疗效果 期刊名称：J Invest Dermatol 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Rishob Dasgupta（一作），Neda Nikbakht（通讯） 单位：Department of Dermatology and Cutaneous Biology at Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, 19107, USA; Department of Hematology and Medical Oncology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, 30322, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jid.2025.11.010 摘要：皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，治疗选择有限且预后较差。CD206是一种在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中高度表达的受体，作为肿瘤微环境的关键调节因子，本研究设计了一种靶向CD206的特异性肽，并评估其在CTCL模型中的治疗潜力。该CD206靶向肽能有效结合TAMs，抑制其促肿瘤活性，减少肿瘤负荷，并改善动物模型的生存率。研究结果表明，该肽不仅具备靶向性强、毒性低的优势，还能够调节肿瘤微环境，抑制肿瘤进展，展示出作为CTCL治疗新策略的潜力。 总结：本研究创新性地开发了一种针对CD206的靶向肽，首次在CTCL预临床模型中展示了其显著的抗肿瘤效果。通过精准靶向肿瘤相关巨噬细胞，调控肿瘤微环境，该肽为CTCL提供了新的治疗思路，特别是在目前治疗手段有限的背景下，显示出良好的应用前景和临床转化潜力。 11. 皮肤病细胞介导药物递送的进展：机制与当前应用 期刊名称：Pharmaceutics 影响因子：5.5 JCR分区：Q1 作者：Lara Shqair（一作），Giovanni Damiani（通讯） 单位：Department of Dermatology, University of Milan, 20122 Milan, Italy DOI：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics17111438 摘要：细胞介导的药物递送系统代表了皮肤病治疗的一个有前景的前沿领域，能够提供更精准的靶向、延长药物释放时间并减少系统性毒性。这些系统利用免疫细胞、干细胞及皮肤驻留细胞的固有特性，向炎症或病变皮肤迁移，并以可控且生物相容的方式释放治疗药物。本文综述了细胞介导递送的机制基础，包括趋化性、吞噬作用及免疫调节，并考察了其在特应性皮炎、银屑病等炎症性皮肤病，黑色素瘤及皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤恶性肿瘤，以及慢性伤口愈合中的应用。同时讨论了细胞表面改造、外泌体负载及基因编辑技术的工程方法。最后，文章指出了免疫原性、生产规模化及监管方面的转化挑战，并提出了该技术在皮肤科临床应用的未来方向。综述全面展示了细胞基药物递送系统在治疗慢性和难治性皮肤病中的潜力和创新前景。 总结：该综述系统阐述了细胞介导药物递送在皮肤疾病治疗中的最新进展，强调其通过利用免疫及皮肤驻留细胞的自然迁移能力，实现精准且持续的药物释放，显著降低系统毒性。创新点包括细胞表面修饰、外泌体载药及与基因编辑技术的结合，拓展了递送系统的功能和应用范围。文章详尽分析了该技术在炎症性皮肤病、皮肤肿瘤及慢性伤口中的应用效果及潜力，明确了当前面临的免疫反应、生产规模化及法规审批等挑战，为临床转化提供了方向指引，展示了细胞基药物递送系统在未来皮肤病治疗中的变革性潜力。 12. 血液疾病管理中适配体介导的诊疗新进展 期刊名称：International Journal of Pharmaceutics 影响因子：5.2 JCR分区：Q1 作者：Shayeri Chatterjee Ganguly（一作），Moumita Kundu（通讯） 单位：Center for Multidisciplinary Research & Innovations, Brainware University, West Bengal, India; Department of Pharmaceutical Technology, Brainware University, West Bengal, India DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2025.126435 摘要：血液疾病，尤其是血液恶性肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势，推动治疗手段的革新。常见血液疾病包括血友病、白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、血小板减少症、镰形细胞贫血、地中海贫血、真性红细胞增多症和再生障碍性贫血。当前主要治疗方式有化疗、细胞减少治疗和单克隆抗体，干细胞移植亦被应用，但这些传统方法存在非特异性和副作用等缺陷。适配体作为RNA或DNA寡核苷酸，能选择性结合特定靶分子，展现出强大的治疗潜力，且在血液疾病的诊断和治疗中具备显著的“诊疗”价值。文章介绍了适配体筛选的SELEX技术、作用机制及其多样化应用，同时探讨了适配体修饰的先进策略以提升其灵活性和应用范围。综述强调了适配体在血液疾病诊断与治疗领域的最新进展及广阔前景。 总结：本文系统总结了适配体技术在血液疾病管理中的最新进展，创新地强调了适配体在提高治疗特异性和减少副作用方面的优势。通过介绍SELEX筛选技术及多种修饰策略，展示了适配体作为精准诊疗工具的广泛应用潜力，为血液恶性肿瘤及其他血液病的治疗和诊断提供了新思路，推动了血液病治疗手段的革新。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 利用全血细胞计数的无创机器学习模型筛查原发性玻璃体视网膜淋巴瘤 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Shengjie Li（一作），Wenjun Cao（通讯） 单位：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院临床检验科 DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65693-0 摘要：原发性玻璃体视网膜淋巴瘤（PVRL）是一种罕见且侵袭性的眼内恶性肿瘤，因早期表现不特异且缺乏有效筛查手段常被误诊。我们开展多中心病例对照研究，纳入255例PVRL患者和292名对照者，利用全血细胞计数数据开发基于机器学习的筛查模型。六特征随机森林模型在发现队列中表现出较高诊断准确性（曲线下面积AUC=0.85），并在各验证队列中稳定（AUC=0.80-0.83），优于眼内生物标志物如IL-10/IL-6比值（AUC=0.65-0.78）。该模型在一医院前瞻性队列（n=100,526）中进一步验证，高风险分类者中筛出38例PVRL，低风险组仅2例漏诊，敏感性95.0%，特异性99.97%，阳性预测值57.6%，阴性预测值99.99%。社区队列（n=515,326）中22例高风险者确认13例PVRL（阳性预测值59.1%）。本研究提出了一种无创且可扩展的血液筛查策略，配合网页应用实现及时分流和人群风险分层。 总结：本研究通过多中心大样本数据，建立了一个基于完整血细胞计数的机器学习模型，用于高效筛查原发性玻璃体视网膜淋巴瘤。该模型表现优于传统眼内生物标志物，且在医院和社区大规模人群中均得到验证，显示出极高的敏感性和特异性。此无创血液筛查方法及其网络工具为PVRL的早期诊断和风险分层提供了新途径，有望促进临床早期发现和治疗，减少误诊率。 2. 大B细胞淋巴瘤患者CD19靶向CAR T细胞治疗前后全身CD8+T细胞PET成像：一项II期研究 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Janneke W de Boer（一作），Tom van Meerten（通讯） 单位：Department of Hematology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, Groningen, the Netherlands DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66767-9 摘要：嵌合抗原受体T细胞疗法（CART）已革新难治/复发大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的治疗。有限的活检数据显示，激活的CD8+T细胞密度较高与肿瘤反应相关，但活检无法反映CD8+T细胞的全身动态。我们开展了一项探索性II期单臂试验，使用锆-89标记的单臂抗CD8α抗体（89ZED88082A）通过正电子发射断层扫描（PET）实现CD8+T细胞的全身成像（NL9034；EUCTR2020-004749-35-NL）。在23例R/R LBCL患者中分析了251个病灶，检测CART治疗前后（治疗前及治疗后第2天和第7天）的全身分布。89ZED88082A在正常组织的摄取随时间变化，肿瘤摄取在患者间及病灶内均异质。病灶水平上，治疗前89ZED88082A肿瘤摄取较高者，治疗后第2天摄取亦较高。无相关副作用，且治疗前摄取高于中位数与更长的无进展时间相关，复发病灶摄取持续较低。探索性分析显示治疗前至治疗后第7天肿瘤体积减少42%。结果表明，89ZED88082A可识别易进展病灶和预后较差患者，强调CD8+ T细胞渗透肿瘤微环境的重要性。 总结：本研究通过锆-89标记的抗CD8α抗体实现了大B细胞淋巴瘤患者CAR T细胞治疗前后CD8+ T细胞的全身PET成像，揭示了肿瘤及正常组织中CD8+ T细胞动态分布的异质性。治疗前肿瘤中CD8+ T细胞的高摄取与治疗后早期的持续存在及更好的临床结局相关，而复发病灶CD8+ T细胞摄取低，提示该成像技术有助于预测肿瘤进展风险及患者预后，为CAR T细胞疗法的疗效评估和个体化治疗策略提供新工具。 3. 实验室预后指数（LAB-PI）在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的应用：单次血液检测预测效果与IPI、NCCN-IPI及GELTAMO-IPI相当 期刊名称：ESMO Open 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：F Martin-Moro（一作），F Martin-Moro（通讯） 单位：Department of Haematology, Hospital Universitario Ramon y Cajal/Ramon y Cajal Health Research Institute (IRYCIS), Madrid, Spain; Doctoral Program in Health Sciences, University of Alcala, Alcala de Henares, Spain DOI：https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2025.105873 摘要： 【背景】弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）已有多种预后变量及评分，但往往不够客观且应用复杂。为了设计一种简单、廉价、客观且可重复的预后工具，开发了实验室预后指数（LAB-PI）。 【患者与方法】在221例DLBCL患者诊断前分析常规实验室参数，筛选与无事件生存期（EFS）相关变量结合入新评分，依据多变量分析结果赋分。根据风险分组，并在885例独立队列中验证，与其他DLBCL预后评分比较。 【结果】LAB-PI包括3个常规实验室指标：乳酸脱氢酶（LDH）升高（1分）、贫血（1分）、β2-微球蛋白（B2M）高于正常上限2倍以内（1分）或超过2倍（2分）。验证队列中根据评分分为4组，5年无事件生存率分别为低风险87%、低中风险69%、高中风险55%、高风险37%。LAB-PI预测效果与IPI、NCCN-IPI、GELTAMO-IPI相当，且在按年龄及分期细分的子分析中依然有效。 【结论】LAB-PI通过单次血液检测（LDH、血红蛋白及B2M）有效预测新诊断DLBCL患者预后。 总结：本研究提出并验证了一种简便、廉价且客观的DLBCL预后评分——实验室预后指数（LAB-PI），由LDH、贫血和β2-微球蛋白三个常规血液指标组成，能够有效预测患者的无事件生存期。LAB-PI在大规模验证队列中显示出与传统IPI及其改良版本相当的预测能力，且易于临床实施，为DLBCL患者预后评估提供了实用工具。 4. 弥漫大B细胞淋巴瘤中循环肿瘤DNA的预后及临床应用价值：系统综述与荟萃分析 期刊名称：NPJ Precision Oncology 影响因子：8.0 JCR分区：Q1 作者：Shayan Forghani（一作），Ghasem Janbabai（通讯） 单位：Hematologic Malignancies Research Center, Research Institute for Oncology, Hematology and Cell Therapy, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran DOI：https://doi.org/10.1038/s41698-025-01174-3 摘要：循环肿瘤DNA（ctDNA）为评估弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）肿瘤负荷及遗传演变提供了一种微创工具。本系统综述和荟萃分析评估了53项研究中ctDNA与生存结局的关联。基线高ctDNA浓度与疾病进展风险增加相关（风险比HR：2.50，95%置信区间2.15-2.9）。ctDNA的预后价值在治疗过程中增强，治疗结束（EOT）时ctDNA阳性与最高风险相关（HR：13.69，8.37-22.39）。在EOT正电子发射断层扫描（PET）阴性患者中，ctDNA阳性对后续复发具有90.8%的高度特异性；而在EOT PET阳性患者中，ctDNA阴性显著降低复发风险（阴性似然比0.15，0.06-0.3）。ctDNA浓度可靠反映肿瘤负荷和治疗反应，可细化PET扫描结果。未来研究应标准化ctDNA检测流程并评估基于ctDNA的DLBCL管理可行性。 总结：该研究系统分析了ctDNA在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后和临床应用价值，确认高基线ctDNA浓度预示疾病进展风险，且治疗结束时ctDNA阳性与复发风险显著相关。ctDNA检测能够补充PET扫描结果，提高复发风险的准确评估，有助于指导个体化治疗策略。未来需统一检测标准，推动ctDNA在临床管理中的应用。 5. 真实世界中超声内镜引导组织获取在疑似原发或复发淋巴瘤的可操作性诊断中的结果 期刊名称：Gastrointest Endosc 影响因子：7.5 JCR分区：Q1 作者：Ho Seung Lee（一作），Do Hyun Park（通讯） 单位：Department of Gastroenterology, University of Ulsan College of Medicine, Asan Medical Center, Seoul, Korea DOI：https://doi.org/10.1016/j.gie.2025.11.034 摘要： [背景与目的] 虽然切除活检是诊断淋巴瘤的金标准，但内镜超声（EUS）引导活检提供了一种创伤较小的替代方案。然而，其在新疑似及复发淋巴瘤中的应用仍有限。 [方法] 回顾性分析87例接受EUS引导组织获取的患者（46例原发疑似，41例复发疑似）。可操作性诊断定义为确诊淋巴瘤并明确亚型，或通过其他病理排除淋巴瘤，或≥12个月无疾病随访。分析技术成功率、安全性、诊断效果及趋势。 [结果] 技术成功率98.9%，轻微不良事件3.4%。总体可操作性诊断率85.1%，原发疑似82.6%，复发疑似87.8%。复发病例中，EUS细针活检确认亚型61.0%，排除淋巴瘤26.8%，阴性预测值90.9%。未发现影响诊断的临床或操作学预测因子。近年来复发病例应用显著增加（年增长1.82倍，p<0.001），伴随22G Acquire针的更多使用。 [结论] EUS引导活检安全且大多数患者诊断准确，临床上用于复发淋巴瘤的应用正在增加，支持其作为一种微创诊断手段的扩展角色。 总结：本研究回顾分析了87例疑似淋巴瘤患者的超声内镜引导组织活检结果，显示技术成功率高、并发症少，能够在大多数患者中获得明确诊断。尤其在复发淋巴瘤的诊断中，EUS活检既能确认淋巴瘤亚型，也能排除疾病，阴性预测值高。随着时间推移，临床上对复发病例的应用显著增加，且采用了更细的22G针，表明EUS引导活检作为一种微创替代诊断方法的潜力和价值日益突出。 其他类： 1. 妊娠及产后期的皮肤T细胞淋巴瘤：系统综述 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：William Moody（一作），William Moody（通讯） 单位：University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City, IA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.11.061 摘要：本系统综述汇总了在妊娠及产后期间发生的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的临床特点和管理策略。研究强调了妊娠对CTCL疾病进展及治疗选择的影响，指出妊娠期间的免疫调节可能改变疾病表现及治疗反应。文中还讨论了妊娠对诊断和治疗的挑战，包括如何平衡母体和胎儿的安全。该综述为临床医生提供了妊娠期CTCL管理的最新证据和建议，促进更好地个体化治疗方案制定。 总结：该文系统回顾了妊娠及产后期皮肤T细胞淋巴瘤的临床表现和治疗难点，强调妊娠相关免疫变化对疾病进展的潜在影响，提出在妊娠期间应谨慎权衡治疗风险与获益，为临床实践提供重要指导。 2. 初级中枢神经系统淋巴瘤的基因组景观及分子亚型 期刊名称：Blood Cancer J 影响因子：11.6 JCR分区：Q1 作者：Shengjie Li（一作），Wenjun Cao（通讯） 单位：复旦大学上海医学院眼耳鼻喉科医院临床检验科 DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-025-01421-7 摘要：初级中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的遗传特征和分子亚型尚未充分明确，这限制了有效治疗策略的开发。研究对176例中国PCNSL样本进行了基因组分析，并结合临床长期随访，发现传统弥漫大B细胞淋巴瘤的分子分型不完全适用于中国患者。研究鉴定并验证了三种主要的遗传亚型：BMIs（BTG1、MYD88及IRF4基因突变共现，预后良好）、E3s（EP300基因突变，预后不良）及UCs（无特征性突变）。EP300突变在亚洲患者中显著更常见（16.98%），且其不良预后作用独立于突变位点。结果揭示了中国PCNSL的基因组多样性，强调了分子分类在精准医疗中的临床价值。 总结：该研究通过大规模基因组分析明确了中国初级中枢神经系统淋巴瘤的遗传图谱，发现三种关键分子亚型，尤其指出EP300基因突变在亚洲患者中的高发及其与不良预后的关联。这些发现对理解疾病机制及制定更精准的治疗策略具有重要意义，突破了传统分型在中国患者中的局限性，推动了PCNSL的个体化诊疗发展。 3. Mycosis Fungoides和CD30阳性淋巴增殖性疾病患者中的JAK2融合基因研究 期刊名称：JAMA Dermatology 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Shamir Geller（一作），Melissa P Pulitzer（通讯） 单位：Department of Pathology and Laboratory Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York DOI：https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2025.4688 摘要：[重要性] Janus激酶2（JAK2）基因融合是细胞毒性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）特征，包括原发性皮肤CD8阳性侵袭性表皮趋向性细胞毒性T细胞淋巴瘤（pcAETCL）。此类融合在惰性CTCL中罕见报道。 [目的] 对CTCL患者进行特征分析，以更好地理解该分子改变在CTCL中的诊断、预后及治疗意义。 [设计、场所及参与者] 回顾性病例系列，涵盖2000年至2025年间通过定制RNA测序和靶向DNA测序检测出JAK2融合的CTCL患者，研究地点为美国单一癌症转诊中心。 [结果] 共纳入43名CTCL患者（女性12例，男性31例，中位年龄45岁，范围16-65岁），发现JAK2与10种不同基因融合，最常见融合伙伴为ATXN2L、CAPRIN1和PCM1。其中38例（88.4%）患有菌状息肉瘤（MF）、CD30阳性淋巴增殖性疾病（LPD）或其重叠表现，另有4例pcAETCL和1例未分类外周T细胞淋巴瘤。次级遗传事件包括表观遗传和转录调控基因的突变。突变负荷、类型及融合伙伴均未能区分早期或侵袭性CTCL。 [结论和相关性] 研究发现JAK2融合存在于侵袭性细胞毒性CTCL及较为惰性的T细胞淋巴瘤中，可能代表随年龄和合并症发展为侵袭性病变的前驱病变。这些融合的显著存在提示JAK2靶向治疗在早期MF、CD30阳性LPD或重叠表现患者中具有潜在重要作用。 总结：本研究通过回顾性分析发现，JAK2基因融合不仅存在于侵袭性细胞毒性皮肤T细胞淋巴瘤患者中，也见于表现较为温和的T细胞淋巴瘤，提示这些融合可能是病程恶化的前驱标志。融合伙伴多样，且融合状态与肿瘤侵袭性无明显关联。结果支持将JAK2作为早期皮肤T细胞淋巴瘤患者的潜在治疗靶点，为精准治疗提供依据。 4. 冷球蛋白血症：分类、发病机制、临床表现及治疗进展综述 期刊名称：J Intern Med 影响因子：9.2 JCR分区：Q1 作者：Anna Linda Zignego（一作），Cesare Mazzaro（通讯） 单位：Clinical and Experimental Onco-Hematology Unit, Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS, Aviano, Pordenone, Italy DOI：https://doi.org/10.1111/joim.70042 摘要：冷球蛋白血症（CG）是指血清中免疫球蛋白在37℃以下沉淀并在复温时重新溶解。根据免疫球蛋白组成分为三型：I型为罕见的单克隆IgM或IgG，常与淋巴增殖性疾病相关；II型和III型为混合型CG（MC），II型含多克隆IgG和具类风湿因子活性的单克隆IgM，III型则为多克隆IgG和多克隆IgM。MC主要与丙型肝炎病毒（HCV）感染相关，涉及B细胞增殖和自身抗体产生。CG可引起系统性血管病变，表现从轻微的紫癜、乏力和关节痛，到严重的皮肤溃疡、周围神经病变、肾损害和非霍奇金淋巴瘤。相比MC，I型更常出现严重皮肤损害、高粘滞症及因血液肿瘤导致的高发病风险。I型治疗需控制血管病变及血液肿瘤，MC则在所有HCV或乙肝病毒相关病例中需抗病毒治疗。严重血管病变两型均可采用糖皮质激素、免疫调节剂、抗CD20单抗和血浆置换。多学科协作对治疗病因及并发症、改善预后至关重要。本文综述了CG不同类型的发病机制、临床特点、最新病因学进展及治疗策略。 总结：本文系统介绍了冷球蛋白血症的三种类型、发病机制及临床表现，强调I型与混合型在临床表现和治疗上的差异。I型多见于单克隆免疫球蛋白相关的血液肿瘤，临床以严重皮肤病变为主，治疗需兼顾血管病变和肿瘤控制。混合型多与病毒感染（尤其是丙型肝炎）相关，治疗重点是抗病毒，同时针对严重血管病变可应用免疫抑制和血浆置换。多学科团队合作是提高患者预后的关键。 5. C3G失调揭示B细胞淋巴瘤中的双重作用：通过Rap1和Rac2信号实现肿瘤抑制和转移促进 期刊名称：Cell Communication and Signaling 影响因子：8.9 JCR分区：Q1 作者：Alba Morán-Vaquero（一作），Carmen Guerrero（通讯） 单位：Centro de Investigacion del Cancer, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (CSIC), Universidad de Salamanca, Campus Unamuno s/n, Salamanca, 37007, Spain. DOI：https://doi.org/10.1186/s12964-025-02551-y 摘要： 【背景】C3G（RapGEF1）是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子，可激活小GTP酶Rap1，后者与血液系统恶性肿瘤相关。之前研究发现C3G的鸟嘌呤核苷酸交换因子活性通过其自抑制区（AIR）被自我抑制。淋巴瘤相关的错义突变Y554H破坏该抑制，导致持续激活。本研究旨在探讨C3G失调对B细胞淋巴瘤的影响。 【方法】利用CRISPR/Cas9技术在A20 B细胞淋巴瘤系中引入小鼠C3G Y564H突变（相当于人类Y554H），评估Rap1活化、细胞增殖、凋亡、ERK1/2磷酸化、Rac2活性、细胞粘附、迁移、侵袭、肿瘤形成及转录组变化。 【结果】A20-C3G-Y564H细胞在基础及刺激条件下均表现出Rap1过度激活。C3G-Rap1通路的过度激活抑制增殖，促进凋亡，并伴随ERK1/2磷酸化降低。Rac2活性下降导致粘附性质改变，同时迁移和侵袭能力增强，体内尾静脉注射后肝脏转移灶增多。C3G表达降低进一步增强了A20细胞的转移潜能。RNA测序显示广泛的转录改变，涉及Rac2信号、粘附及转移相关通路。 【结论】C3G在B细胞淋巴瘤中具有双重功能：一方面通过抑制增殖和促进凋亡发挥肿瘤抑制作用，另一方面通过增强细胞运动性促进转移。这种双重效应可能源于Rap1与Rac2信号的功能平衡，提示C3G作为血液系统恶性肿瘤的新型潜在标志物的复杂调控作用。 总结：本研究通过在B细胞淋巴瘤细胞系引入C3G突变，揭示了C3G调控Rap1和Rac2两条信号通路的复杂作用。C3G的活性过度增强虽抑制细胞增殖并促进凋亡，但同时却促进细胞迁移和肿瘤转移，表现出肿瘤抑制与转移促进的双重功能。这提示在血液恶性肿瘤中，C3G的表达和活性水平对疾病进展有重要影响，可能成为未来诊断和治疗的标志或靶点。 6. 基因组范围无创产前检测（GW-NIPT）中罕见染色体异常、妊娠不良结局及母体恶性肿瘤的差异性发现：系统评价与荟萃分析 期刊名称：American Journal of Obstetrics and Gynecology 影响因子：8.4 JCR分区：Q1 作者：Márton Kónya（一作），Anikó Gál（通讯） 单位：Institute of Genomic Medicine and Rare Disorders, Semmelweis University, Budapest, Hungary; Czeizel Institute, Budapest, Hungary DOI：https://doi.org/10.1016/j.ajog.2025.11.029 摘要：[目的] 基因组范围无创产前检测（GW-NIPT）引入了临床解释的新挑战，例如因胎盘局限性嵌合体（CPM）导致NIPT与侵入性确认结果不符。这些不一致多涉及罕见常染色体三体（RATs），通常归因于胎盘嵌合体。复杂、多染色体的假阳性GW-NIPT结果通常非由胎盘嵌合体引起，而是母体恶性肿瘤所致。本研究旨在评估假阳性RATs中染色体特异性与妊娠并发症及单亲二倍体（UPD）的关联，以及复杂多染色体GW-NIPT结果中母体恶性肿瘤的患病率。[数据来源] 2025年8月28日对MEDLINE、Embase、Cochrane、Scopus和Web of Science五个数据库进行系统检索。[纳入标准] 纳入采用高通量测序的队列研究，研究对象为接受GW-NIPT且有明确妊娠结局的孕妇。[方法] 数据提取遵循标准化协议，采用QUIPS工具评估偏倚风险，使用R软件随机效应模型进行统计分析。[结果] 纳入16项研究，共681,633例妊娠。RAT阳性率为0.2%，其中80%为假阳性，约35%假阳性病例与不良妊娠结局相关，主要涉及染色体2、4、11、16和22。UPD多见于15号和16号三体。复杂GW-NIPT结果中40%最终诊断为母体恶性肿瘤，主要为乳腺癌和淋巴瘤。[结论] GW-NIPT结果不一致与胎盘介导的并发症风险增加有关，16号三体及4号三体风险最高。染色体特异性风险分层有助于产前咨询及随访。此外，复杂多染色体异常提示应考虑母体恶性肿瘤，强调解读需兼顾母体和胎儿因素。 总结：本系统评价和荟萃分析表明，基因组范围无创产前检测中罕见常染色体三体的假阳性多由胎盘嵌合体引起，且与特定染色体（尤其是16号和4号）相关的妊娠不良结局风险较高。同时，复杂的多染色体异常假阳性结果常提示母体恶性肿瘤，尤其是乳腺癌和淋巴瘤。研究强调了对GW-NIPT结果进行染色体特异性风险分层及综合考虑母胎因素的重要性，有助于优化产前咨询和管理。 7. 诊断和复发时的套细胞淋巴瘤突变及拷贝数分析 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Erel Joffe（一作），Andrew D Zelenetz（通讯） 单位：Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Department of Medicine, New York NY, USA; Weill Cornell College of Medicine, New York NY DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2024.286813 摘要：大多数套细胞淋巴瘤（MCL）患者经过前线化学免疫治疗后可获得长期缓解，但随访时间延长，复发几乎不可避免。本研究通过对189名患者214个肿瘤样本（包括144个初治样本和70个病程进展样本）进行全面的基因组测序，比较了初治与复发样本中的单核苷酸变异、插入缺失及拷贝数改变。分析还涵盖了不同进展时间的突变特征。结果显示，最终复发患者初治样本的基因组特征与复发时高度一致，且25对纵向配对样本间表现出显著的基因组稳定性，提示复发主要由初始存在的恶性克隆驱动，而非新的进化事件。这强调了早期识别和清除耐药克隆对改善长期预后的重要性。 总结：该研究揭示，套细胞淋巴瘤的复发主要由诊断时已存在的恶性克隆所驱动，基因组在缓解期内保持高度稳定，未见明显新突变积累。此发现提示治疗策略应聚焦于早期检测并根除耐药克隆，以提升患者的长期生存率。 8. 结节性T滤泡辅助性T细胞淋巴瘤患者继发髓系肿瘤的累积发生率及相关因素 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Kai Shiang Lin（一作），Robert Stuver（通讯） 单位：Lymphoma Service, Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, USA DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.288615 摘要：暂无。 总结：本文研究了结节性T滤泡辅助性T细胞淋巴瘤患者中继发髓系肿瘤的累积发生率及其相关因素，旨在明确这些患者发展髓系肿瘤的风险和潜在影响因素。尽管摘要未提供详细结果，研究通过对患者群体的追踪和分析，有助于理解这一特殊淋巴瘤亚型患者的后续病理变化及预后，为临床管理提供依据。 9. 毛细胞白血病：一种具有独特临床病理特征且分子机制尚未完全明确的慢性B细胞淋巴瘤 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.1 JCR分区：Q1 作者：Ge Zhang（一作），Jiancheng Hu（通讯） 单位：National Cancer Centre Singapore, Singapore, Singapore DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025017165 摘要：毛细胞白血病（HCL）是一种慢性B细胞淋巴增生性疾病，表现为全血细胞减少、脾肿大和肝肿大，主要由于“毛状”白血病细胞的器官特异性浸润。尽管嘌呤类似物和干扰素治疗取得显著进展，约半数患者初次治疗后仍会复发。HCL的致病基因BRAF(V600E)的发现揭示了驱动HCL B细胞增殖和存活的异常MAPK信号通路，为治疗对骨髓毒性和免疫抑制药物产生耐药的患者提供了有希望的靶点。最近开发的两种基于BRAF(V600E)的HCL小鼠模型，有助于功能研究及新药活性测试。本文综述了HCL发病的关键机制及其在其他BRAF突变恶性肿瘤背景下需克服的主要挑战。 总结：毛细胞白血病是一种慢性B细胞淋巴瘤，表现为血细胞减少及脾肝肿大，治疗虽有进展但复发率高。BRAF(V600E)基因突变是该病的关键致病机制，异常的MAPK信号通路驱动病情发展。新开发的BRAF(V600E)小鼠模型为疾病机理研究和新疗法测试提供了平台。尽管研究已取得进展，HCL的分子机制仍未完全明确，需进一步探索以克服治疗难题。 10. T/NK细胞肿瘤微环境的重要性 期刊名称：International Journal of Molecular Sciences 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Ivan Petković（一作），Miljan Krstić（通讯） 单位：Department of Pathology, Medical Faculty Nis, University of Nis, 18000 Nis, Serbia DOI：https://doi.org/10.3390/ijms262211225 摘要：T/NK细胞肿瘤是一类罕见且高度多样化的癌症，其分子结构、局部炎症环境和微环境成分差异显著，造成临床表现和预后的多样性。肿瘤组织由恶性淋巴/白血病细胞及多种基质元素和细胞外基质组成，形成肿瘤微环境（LME）。这些成分相互动态作用，构成可自我调节、对内外刺激适应的生态系统。传统上，肿瘤微环境在淋巴瘤发生中的作用被忽视，但新证据显示其在维持肿瘤增殖信号、血管生成、免疫逃逸和抗凋亡等核心致癌过程中起关键作用。解析T/NK细胞肿瘤微环境中细胞与非细胞成分的复杂交互，有望深化对疾病生物学的理解，并推动基于机制的新型治疗策略的发展。 总结：该文综述了T/NK细胞肿瘤微环境的复杂性及其在肿瘤发生发展中的重要作用。肿瘤微环境由恶性细胞和多种基质组成，彼此互动形成动态生态系统。过去忽视的肿瘤微环境如今被认为是驱动癌症核心机制的关键因素。深入研究其细胞和非细胞成分的相互作用，有助于理解疾病机制并促进新型精准治疗方法的开发。 11. IgG特异性多样性影响HTLV-1临床结局中的细胞因子谱及自身抗体靶点 期刊名称：International Journal of Molecular Sciences 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Isabela Siuffi Bergamasco（一作），Jefferson Russo Victor（通讯） 单位：Post Graduation Program in Health Sciences, Santo Amaro University (UNISA), Sao Paulo 04743-030, Brazil DOI：https://doi.org/10.3390/ijms262210858 摘要：人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）感染可导致从终身无症状携带到HTLV-1相关性脊髓病/热带痉挛性截瘫（HAM/TSP）及成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）等多种临床表现。研究通过从不同临床表现者血清中纯化IgG，刺激健康供体的外周血单核细胞，检测CD4+、CD8+及γδT细胞的细胞因子反应。HAM/TSP患者IgG促进IFN-γ产生并抑制CD4+T细胞IL-4，ATLL患者IgG诱导CD4+T细胞IL-9和IL-13表达，同时HAM/TSP及ATLL IgG均增加CD8+T细胞IL-13。蛋白质芯片分析显示IgG自反应谱围绕免疫相关蛋白、凋亡调控因子及不同组织表达蛋白，且无明显蛋白互作网络聚类，提示复杂的特异性免疫改变。该研究揭示HTLV-1感染伴随IgG谱演变，可能介导细胞因子调节及广泛的自身反应，影响疾病进程和临床分化，需进一步个体层面验证及机制探讨。 总结：本研究表明HTLV-1感染不同临床结局的患者体内IgG抗体谱存在显著差异，这些IgG可以调节不同T细胞亚群的细胞因子产生，且显示对多种人体蛋白的自身反应性。HAM/TSP患者IgG促使IFN-γ上调，ATLL患者IgG则促进IL-9和IL-13产生，反映出免疫调节的多样性和复杂性。这种IgG多样性可能是导致HTLV-1感染临床表现差异的关键因素之一，提示其在疾病发生和进展中具备重要的功能作用。未来研究需进一步阐明这些IgG特异性及其致病机制，以助于理解HTLV-1相关疾病的免疫病理学。 编辑：Dakota Z. 注：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。