BeOne Medicines Ltd.（以下简称BeOne医药）正式公布其自主研发的创新药物BG-75098的最新进展。这一CDK2（细胞周期蛋白依赖性激酶2）抑制剂，以其高度选择性和潜在的协同疗效，正迎来从临床前向一期临床试验的跨越式推进，为难治性癌症患者带来新的曙光。CDK2：癌症细胞“加速器”的关键靶点
癌症的发生往往源于细胞异常增殖，而CDK2正是调控细胞周期G1/S期转换的核心“开关”。在许多实体瘤中，CDK2过度激活会导致肿瘤细胞加速分裂，传统化疗和靶向药物往往难以有效抑制这一过程。长期以来，CDK2被视为“不可药化”的挑战性靶点，因为现有抑制剂难以实现对CDK2的高选择性，同时避免对其他激酶（如CDK1）的干扰，从而降低毒副作用。
BeOne医药的BG-75098应运而生。作为一款新型小分子CDK2降解剂（百济还命名为CDAC），它不仅能精准阻断CDK2活性，还展现出“降解+抑制”的双重机制。 相比前代药物，BG-75098在体外实验中对CDK2的抑制选择性显著提升，对CDK1的干扰减少了数倍，这意味着更低的肝毒性和心血管风险，为临床应用铺平道路。
BG-75098的研发历程：从实验室到临床前沿
据公司披露，BG-75098最初针对乳腺癌、卵巢癌和肺癌等CDK2高表达的实体瘤设计。在动物模型中，该药物单药使用即可显著抑制肿瘤生长达60%以上；与PD-1抑制剂或化疗药物联用时，疗效进一步放大，肿瘤抑制率超过85%。这些数据不仅验证了其抗肿瘤潜力，还突显了其在联合疗法中的“放大器”作用。
2025年10月，BG-75098正式进入一期临床试验（NCT07226349），（昨天在ClinicalTrials进行了更新）由BeOne医药主导，在中国和美国多家顶级肿瘤中心同步启动。 该试验旨在评估药物在健康志愿者和晚期癌症患者中的安全性、耐受性和初步疗效。试验设计包括单药臂和多药联合臂，预计招募105余名受试者，重点关注药物动力学和生物标志物变化。首例患者已于上周完成给药，初步反馈显示耐受性良好，无严重不良事件报告。
专利分析：
有四篇专利是有关CDK2小分子抑制剂的（如下），但没看到它的CDAC（降解剂）专利。从昂胜购买的CDK2抑制剂ETX-197是小分子抑制剂（据说是因为昂胜的专利把百济的包了），谁知道它来自于哪里？如上小分子linker E3 ligand？还是没有披露的引进，或者有什么信息没有获取。
WO2024056019，WO2025041076，WO2025062334竞争格局：BG-75098的独特定位
CDK2抑制剂领域正处于高速发展期，据市场分析，全球癌症CDK抑制剂市场预计从2025年的97.7亿美元增长至2034年的134.5亿美元，年复合增长率达5.6%。
药物/代码
开发公司
开发时间
药物类型
临床阶段及结果
优缺点比较
BG-75098
BeOne Medicines
2025 年 6 月
CDK2 降解剂 (CDAC)
Phase 1（2025 年 11 月启动）；无结果，前临床：肿瘤抑制 70-80%，高选择性。
优：完全降解，克服抑制剂耐药；缺：潜在脱靶降解，早阶段不确定性。
MRT-51443
Monte Rosa Therapeutics
2024 年
口服 CDK2 降解剂 (PROTAC)
临床前（IND 2025）；前临床：HR+ BC PDX 模型中 ORR >60%。
优：高脑渗透，适用于 CNS 转移；缺：分子量大，口服生物利用度低 vs BeOne。
未命名分子胶
Kymera/Gilead
2025 年 6 月（交易）
CDK2 分子胶降解剂
临床前（选项协议）；前临床：Cyclin E 共降解，抑制 CCNE1 扩增瘤。
优：小分子，易优化；缺：选择性需验证，Gilead 资源大但开发慢。
ARV-766 衍生
Sanofi (ex-Arvinas)
2023 年
CDK2 PROTAC 降解剂
临床前；前临床：乳腺癌模型中 DC50 <10 nM。
优：Sanofi 资源强；缺：早期数据少，选择性不如 BeOne。
未命名双价
Plexium
2024 年 6 月
双价 CDK2 降解剂
临床前；前临床：CCNE1 驱动瘤中细胞凋亡率 80%。
优：双价增强亲和；缺：合成复杂，潜在毒性高。
NKT5097
Nikang Therapeutics
2024 年
CDK2/4 双靶降解剂
临床前；前临床：协同抑制 G1/S 进展。
优：双靶广谱；缺：选择性差，可能增加副作用。
PF-07104091
Pfizer
2020 年
CDK2 抑制剂
Phase 2（HR+ BC）；初步结果：ORR 25%，PFS 6 月；常见贫血。
优：临床数据丰富；缺：选择性低，耐药快 vs 降解剂。
INCB123667
Incyte
2022 年
CDK2 抑制剂
Phase 2（卵巢癌重点）；结果：ORR 20%，耐受好。
优：卵巢癌潜力；缺：乳腺癌数据少，胃肠副作用多。
BG-68501
BeOne
2024 年
CDK2 抑制剂
Phase 1；初步：安全，抗瘤活性。
优：公司内部协同；缺：抑制不完全，耐药风险高。
在这一格局中，BG-75098脱颖而出。其“抑制+降解”双重机制不仅提升了CDK2选择性（对CDK1干扰降低数倍），还通过诱导蛋白泛素化降解实现持久抑制，潜在降低耐药风险。 与INCB123667等纯抑制剂相比，BG-75098在体外模型中显示出更高的肿瘤抑制率（单药达60%），并在联合免疫疗法中增强T细胞浸润效果。 BeOne医药的AI驱动设计进一步缩短了研发周期，使其在2025年即进入一期试验，领先于许多竞争者。这不仅巩固了BeOne在蛋白降解领域的优势，还为中国创新药企在全球CDK2赛道上抢占先机提供了范例。临床意义：为难治性癌症注入新动能
当前，全球癌症发病率持续攀升，据世界卫生组织（WHO）数据，2025年预计新增癌症病例超过2000万例。其中，CDK2相关肿瘤占比高达30%，但现有治疗方案的5年生存率不足50%。BG-75098的出现，或将填补这一空白。
专家指出，BG-75098的创新在于其“选择性降解”策略：通过诱导CDK2蛋白的泛素化降解，不仅抑制酶活性，还从源头清除异常蛋白。这不同于传统抑制剂的“临时刹车”，更像是“永久拆除加速器”。 在联合免疫疗法时，它还能增强T细胞浸润，提升肿瘤微环境的可及性，为“冷肿瘤”转为“热肿瘤”提供新路径。展望未来：创新驱动，惠及全球患者
随着BG-75098一期试验的推进，BeOne医药计划在2026年启动二期研究，扩展至更多适应症。
癌症无国界，创新无止境。BG-75098的诞生，不仅彰显了中国生物医药产业的崛起，更为全球抗癌战场注入强劲动力。让我们共同期待，这一“小分子”能书写“大奇迹”。
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