NT-INF-001

中国生物医药产业发展的漫漫征途中，你我犹如行者，背负着梦想与希望前行。然而，前行的道路并非一帆风顺，工艺技术落后、人才储备不足、成果转化动力弱成为阻碍我们前进的 “三座大山”。这些看似不可逾越的高山，横亘在前行的道路上，你我需要结伴而行。 2024年12月底，嘉译生物自主研发的RSV mRNA疫苗（NT-INF-001）成功实现“零问询”获得FDA临床试验许可。这一成就不仅标志着该疫苗在质量和安全性上的卓越表现，也凸显了国内企业在核酸药物研发领域的强大实力。在这背后，BioBAY园内企业楷拓生物作为嘉译生物NT-INF-001项目的CDMO合作伙伴，发挥了不可或缺的作用。 近年来，核酸药物作为一种新兴的治疗手段，在全球范围内迅速崛起，成为生物医药领域备受瞩目的前沿方向。核酸药物研发在设计、检测、生产等方面与小分子、抗体药物存在显著差异，这构成了核酸药物研发的高壁垒。 近日，BioBAY对话楷拓生物副总裁朴希俊博士，探索楷拓生物如何通过技术创新、产业化经验人才培养以及产业集聚，构建独具特色的发展体系。 预见未来场景 做好创新领域的技术储备 超螺旋质粒DNA作为线性DNA模板的前体，在制造过程中，其超螺旋形态的百分比常被视为关键的过程控制点（IPC），以确保质粒DNA模板的高质量，进而提升mRNA的纯度、产量和稳定性。 2024年5月，朴希俊博士等楷拓科学家团队在国际学术期刊《Molecular Therapy-Nucleic Acids》在线发表了论文——《Supercoiled DNA percentage, a key in-process control of linear DNA template for mRNA drug substance manufacturing》。楷拓团队在最新研究中进一步调查了超螺旋DNA百分比对mRNA的关键质量属性，包括纯度、加帽效率、双链RNA（dsRNA）含量以及聚腺苷酸（polyA）尾分布等的影响。研究结果表明，超螺旋DNA的百分比对mRNA的纯度和体外转录产量有显著影响。特别值得注意的是，通过使用Oligo-dT层析技术，可以在较大程度上减轻超螺旋DNA百分比对mRNA纯度的影响，从而为设计DNA超螺旋比例中控项提供了全新的思路。 图：mRNA结构、不同的mRNA制造工艺以及影响mRNA纯度的超螺旋DNA 楷拓生物专注于为核酸药物提供从产品研发、质量研究、临床应用到产业化阶段的全产业链一站式CDMO服务。尤其在工艺技术方面，从质粒发酵实现高表达量、序列完整、超螺旋单体的比例超过95%，杂质限度低，到mRNA纯度超过90%，再到脂质纳米颗粒（LNP）的包封率超过95%。其工艺稳定性强，批次间稳定性变化趋势一致，确保了产品的一致性和可靠性。这些工艺技术方面的硬核实力，不仅为NT-INF-001的快速获批提供了有力支持，也助力了楷拓生物其他合作伙伴项目的顺利推进。 朴希俊博士说道：“我们从不吝啬分享经验。在适当的时机，我们会将研究成果发表出来，与国际同行探讨。同时，作为CDMO服务提供商，我们深知客户对质量标准的期望。那么，制定超螺旋比例标准背后的逻辑是什么？又是如何影响mRNA的纯度呢？这些问题都值得深入研究” 。 在楷拓生物，类似的自研课题层出不穷。公司致力于在新技术上进行探索，并希望发表的观点能够帮助其他研究者、药企和高校。“楷拓生物创立之初便有一个愿景，那就是不断进行创新，赋技术予生命”朴希俊博士补充道。正是基于这种科学精神，楷拓团队能够不断预见未来应用场景，提前在细分创新领域做好技术储备，搭建平台。目前，楷拓生物mRNA业务能力已在预防性疫苗、治疗性疫苗、蛋白替代药物、基因编辑、体内CAR-T、个性化肿瘤疫苗等应用方向实现全覆盖。 近年来，环状RNA作为一种有前景的治疗平台脱颖而出。目前，楷拓生物环状RNA平台已实现稳健放大。早在2022年7月，楷拓生物便开始针对环状RNA技术工艺分析检测进行研究。研究发现，在环状RNA制备过程中会产生一种nicked RNA结构，这种特殊的副产物与完整环状RNA分子量几乎相同，而许多传统方法无法去除这种杂质。为此，团队开发了反相HPLC方法用于纯化环状RNA杂质。在此后的两年中，楷拓生物进一步探索如何将环状RNA工艺放大生产。2024年，客户来到楷拓生物，便可以顺利将环状RNA管线放大。“我们始终领先于行业所关注的挑战，提前布局，而不是等客户来了提要求再去应对，我们要做到的是，当客户找到我们时，能够立竿见影地满足他们的需求。”朴希俊博士说道。 楷拓生物专注于前沿技术，不断创新与迭代，目前已建立高质量大规模质粒工艺开发与生产、mRNA合成工艺、LNP递送工艺、核酸分析方法与质量研究四大核心技术服务平台。公司已累计与260家客户达成合作，客户类型涵盖Pharma公司、传统疫苗公司以及聚焦该赛道的初创公司，回单率超50%。在楷拓生物的客户中，不乏一些在其他CDMO公司未能解决的问题，最终在楷拓生物得到了顺利解决。 遇见“稀缺人才” 自主打造专业人才高地 在生物医药 CDMO 这片充满挑战与机遇的领域，人才无疑是企业发展的核心驱动力。楷拓生物凭借前沿的研发项目与先进的实验设备，像磁石一般吸引着生物医药领域的专业人才。这些项目不仅聚焦于当下热门的疾病治疗方向，更着眼于未来医疗的发展趋势，为人才提供广阔的创新空间。 2020年前后，曾有多家国内企业希望在海外找到mRNA领域经验丰富的产业化人才，当时在LinkedIn中搜索mRNA职位等关键词时，朴希俊博士是为数不多的中国人之一。 朴希俊博士曾任美国罕见病治疗公司Ultragenyx高级科学家，在不到一年的时间里带领团队从0到1搭建了世界先进的mRNA工艺平台，开发了在mRNA转录阶段减少具有强烈非特异免疫原性的双链RNA杂质的有效方法，解决了mRNA业界的难题，大大缩短了生产时间，为公司降低一半以上的生产成本，而生产出的mRNA完整率高达95%，mRNA的有效性更是增加了5倍以上。 图：朴希俊 博士 面对众多向朴希俊博士伸出的“橄榄枝”，他最终选择了楷拓生物。说起与楷拓结缘，朴希俊回忆道：“我想把我的经验、知识和技能带回国内。在楷拓生物，我可以接触到许多不同的管线，实现双向赋能。” 不同于小分子和抗体药物，行业内核酸药物设计、评价、生产相关的人才极为稀缺，尤其是具备产业化经验的人才。正是因为这样的稀缺性，楷拓生物更加注重人才的培养。“公司管理会议上设有专项议题用于讨论布局新赛道，并为该赛道去培训内部人才。我们现在也有自己的博士后孵化站和首位进站博士，2025年还计划再入站2-3位博士后。”朴希俊博士跟我们分享道。初创型公司设立博士后孵化站，这在行业内是非常罕见的。 图：楷拓生物苏州工业园区博士后孵化站正式授牌 2023年12月，楷拓生物苏州工业园区博士后孵化站正式授牌，为公司技术平台打造“护城河”，为解决产业化过程中的“卡脖子”难题贡献更多解决方案。在吸引和培养高层次人才方面，楷拓生物一方面积极与高校开展紧密合作，携手西交利物浦大学慧湖药学院、三峡大学、湖北工业大学等共建人才培养基地。另一方面，与科研院所开展深度产学研合作。 “域”见产业集群 赋能核酸药物新发展 如今，各地都在积极发展生物医药产业，然而产业联系松散，各环节如散落的珠子，难以串成紧密协作的链条。信息的壁垒、沟通的不畅，让合作的愿景在现实中屡屡碰壁。而在苏州工业园区，在BioBAY这片创新沃土上，频繁的交流、合作项目的开展，让各个环节紧密相连。信息的共享、资源的整合，让产业联系从松散走向紧密，形成强大的合力。 2021年，楷拓生物落户BioBAY，完善了园区在基因细胞治疗药物和核酸药物领域重要布局。2023年，楷拓生物苏州GMP基地正式投产，面积超10000㎡。基地拥有3条质粒产线，可提供10L到500L高灵活度规模化GMP质粒生产。具备高纯度、高完整性的mRNA原液制备能力，以及高包封率、均一稳定的微流控、对撞流递送工艺选择。其中，自主开发的大型LNP设备，可实现kg级LNP包裹，成功突破产业化放大壁垒。 图：楷拓生物苏州GMP生产基地 “苏州工业园区有着非常成熟的核酸药物集群，我们有至少20家正在洽谈的潜在客户在园区。客户不需要出差，走过来就可以聊聊合作，查看他们项目的生产进度。”园区上下游集中的便利性也为楷拓的客户提高了效率。“客户在园区可以轻松找到蛋白抗体以及其他检测项目的供应商，制定一个行程就可以拜访参观几家供应商，节省了大量时间和精力。”朴希俊博士说道。 凭借在国内积累的技术实力和行业经验，楷拓生物如今正积极拓展海外市场，尤其在欧洲和美国市场取得了显著进展。目前，公司在美欧两地均设有商务拓展（BD）窗口和创新实验室，致力于提升服务能力。此外，楷拓生物还在其他国家积极布局，紧跟国际合作趋势和各国政策导向，不断拓展客户群体。近期，公司陆续获得了多个来自国外的大额订单。 下一步，楷拓生物将进一步巩固在国内的领先地位，并加速海外市场的拓展步伐。通过不断提升自身的核心竞争力，楷拓生物将为全球客户提供更优质、更高效的服务，助力全球核酸药物的研发与产业化进程，为推动全球生物医药行业的发展贡献更多力量。 撰稿：宋佳铭、徐悦 责编：赵家帅 审核：任旭 推荐阅读 人物风采丨楷拓生物王潇：核酸药物技术赛道的“护航员” 人物风采丨仁景生物岑山：mRNA技术“故事才刚刚开始”，下一次颠覆取决于底层科学突破 人物风采丨吉美瑞生张婷：慢阻肺新药已经完成2期临床，再生医学带来新策略

2024年12月21日，嘉译生物医药（杭州）有限公司宣布：其自主研发的RSV mRNA疫苗（NT-INF-001）新药注册临床试验申请（IND）已正式获得美国FDA 许可。这也是继一周前FDA召集疫苗与相关生物制品咨询委员会（Vaccines and Related Biological Products Advisory Committee，VRBPAC）专门就婴幼儿RSV疫苗的安全性召开的公开会议后，首个批准进入临床试验的RSV疫苗。 VRBPAC的此次会议受到业界的广泛关注。12月10日，FDA宣布暂停所有婴幼儿和幼童的RSV疫苗临床试验并进一步观察研究，其中包括Moderna两款疫苗mRNA-1345和mRNA-1365。12月12日来自美国CDC、NIH、大学、Moderna以及FDA各领域的专家参与了RSV疫苗安全性的讨论和评估。 嘉译生物开发出RSV mRNA疫苗，并自主完成了FDA的注册申报，在VRBPAC的RSV疫苗安全性会议的一周后以近乎“零问询”获得FDA的临床试验许可，充分反映了NT-INF-001产品过硬的质量和安全性。 值得注意的是， NT-INF-001“零问询”获得FDA临床试验许可更彰显出嘉译生物在mRNA药物设计、开发及注册申报方面雄厚的综合实力，也为后续其他产品的开发提供了坚实的基础。 关于呼吸道合胞病毒（RSV）和 NT-INF-001 RSV是常见的呼吸道感染病原体，有A、B两种亚型，具有高度传染性，其中尤以老年人、婴幼儿和免疫缺陷人群感染后的疾病负担最重。接种预防性疫苗进行主动免疫，是预防RSV重症感染和减少死亡的关键措施。经过数十年的研发探索，全球共有GSK的AREXVY，Pfizer的ABRYSVO和Moderna的mRESVIA 三款RSV疫苗获批上市。GSK和Pfizer二款疫苗2023年获批上市半年的销售收入达到24.4亿美金。目前中国尚无RSV疫苗获批上市。 NT-INF-001是由嘉译生物自主研发的一款RSV mRNA单价疫苗，采用具有自主知识产权的mRNA平台技术，以及自主设计和筛选的序列表达融合前构象的F蛋白。该疫苗在临床前动物模型研究中表现出极强的交叉免疫力和持久性，保护其免受RSV A和B两种亚型感染，并具有良好的安全性，NT-INF-001疫苗的免疫反应类型和肺组织病理改变均未观察到疫苗相关的增强性呼吸道疾病（VAERD）。 关于嘉译生物 嘉译生物创立于2021年11月，座落于杭州市滨江区，公司专注于利用前沿mRNA和抗体技术，开发感染免疫性疾病、肿瘤等领域的创新型生物医药产品，以期为全球患者提供卓越高效的治疗选择，造福人类。公司核心团队成员均具有20多年知名跨国生物制药企业、国际著名大学或科研机构工作经历，成功地领导了多项生物医药产品的研发、生产、IND和BLA申报。公司多条mRNA药物管线已完成概念验证，生产及国内外申报工作在稳步推进中。公司同时与国内外多家生物制药企业和科研机构建立了密切合作关系，以探索该技术在更广泛预防和治疗领域的开发潜力。在寻求产品和市场成功的同时，我们致力于公司文化的创立和健康发展，鼓励创新，协作和持续进步。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！