Vγ9Vδ2 T cell(Beijing Tiantan Hospital)

2024年08月29日，据“有线新闻”报道，李嘉诚基金会投放4680万元， 向港大医学院捐赠亚洲首部突破性创新医疗仪器——Histotripsy系统，利用全球顶尖的“组织碎化术”无创碎化肿瘤，为肝癌患者提供治疗 ，组织碎化术 适用于体积＜5cm3的肿瘤，手术不会伤及健康组织，术后最快1~2天即可出院。 港大医学院也宣布将开展亚洲首个基于组织碎化术的临床研究！第一位患者预计将于本星期接受该治疗，让我们拭目以待其效果，同时也希望内地可以尽快引进，让更多的癌症患者获益！ ▲图源“stem cells journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 一、获FDA批准的“组织碎化术”：开启癌症治疗新篇章 组织碎化技术是由美国研发的一款非侵入性、非电离、非热消融的新型抗癌技术，利用高强度超声波选择性地破坏癌细胞，而不会损害周围的健康组织。 于2023年10月，获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于原发性和转移性肝肿瘤的治疗。 临床数据显示，接受治疗的患者术后恢复良好，目标肿瘤未出现局部复发，也未见治疗相关严重并发症，说明这项技术安全有效。而且与传统消融、放疗或手术相比，组织碎化技术 无需切口、辐射或侵入性操作 。 Histotripsy系统由 机械臂、水床、超声波发射器 等组成，治疗时医生会使用超声成像技术来定位肿瘤，机器会精确地产生聚焦声波，瞄准癌细胞，在肿瘤内形成微气泡。这些气泡迅速膨胀和收缩，会产生冲击波破坏和液化目标肿瘤细胞，使其变成无细胞碎片，这些残留的碎片会被免疫系统清理。此外，组织碎裂术还可打破癌细胞壁的“外衣”，使肿瘤抗原暴露，让免疫系统可以识别这些抗原，并利用它们对其他癌细胞进行有针对性的攻击。 ▲图源“stem cells journals”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 虽然目前仅获批用于肝癌的治疗，但从理论上说，如果我们用超声波看到肿瘤，未来有一天，或许我们就能利用组织碎化技术进行治疗。欣慰的是，目前研究人员正在研究将该技术用于胰腺癌、肾脏肿瘤等多项实体瘤的治疗。 ▲图源“EMJ”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注： ①图A：治疗用超声换能器+诊断用超声换能器（蓝色箭头）； ②图B：气泡云在B超上呈现高回声，在规划过程中，选择治疗区（红色圆圈），并将气泡云与十字线（红色十字线）对齐，红圈内的治疗组织呈现低回声。 二、多款抗癌新药、新技术联手抗癌，助患者获得更长生存、更高生活质量 虽然组织碎化技术已获得FDA批准，且在香港开展了临床研究，但距离在我国正式获批可能还有一段路要走。不过值得欣慰的是，近十余年来肝癌的治疗取得了长足的进展，有多款抗癌新药、新技术相继涌现，为肝癌患者带来了“希望的曙光”！我们在翘首企盼该技术能尽快引进内地的同时，也为大家简单盘点一下肝癌的新药、新技术，以供癌友们参考，增加与癌抗争的决心！ （一）十余款获批上市的肝癌靶向药/免疫治疗药物 截至2024年1月，获美国食品药品监督管理局（FDA）和中国药品监督管理局（NMPA）批准的肝癌靶向/免疫治疗药物共计13款。而且众多抗癌新药，都在中国陆续开展临床试验，这也意味着中国患者有免费获得美国最新抗癌药物治疗的机会。患者可将治疗经历、近期病理检查、影像学检查资料，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，了解详细的入排标准或进行初步评估。 （二）GPC3 CAR-T细胞：超90%的肝细胞癌患者肿瘤病灶缩小！ GPC3是肝细胞癌治疗中，非常具有潜力的一个靶点，其在肝癌细胞表面过度表达，但在正常细胞中低表达。针对该靶点研发的一款GPC3 CAR-T细胞疗法，在2024年ASCO大会上公布了I期临床研究（NCT05155189）的惊艳结果。 本次共入组24例晚期肝细胞癌患者，既往接受过中位3.5种全身治疗，83%的患者伴肝外转移。入组后，入组接受淋巴细胞清除+C-CAR031回输治疗后，结果显示： 1、 客观缓解率（ORR） ：所有剂量水平患者的ORR达到 56.5% ，其中7位接受C-CAR031最高剂量治疗的患者，客观缓解率（ORR）更是高达 75.0% 。 2、 疾病控制率（DCR） ：所有剂量水平患者的疾病控制率高达 91.3% ！这也意味着，超九成的患者在接受C-CAR031治疗后，肝内和肝外肿瘤病灶出现缩小表现，肿瘤中位缩小率达到 42.2% 。 ▲图源“ApexOnco”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （三）SCG101 TCR-T细胞，一箭双雕抗癌及抗乙肝病毒 SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，其新药IND于2022年3月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，该药兼具抗癌和抗病毒的双重功效，可通常清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞、HBV感染细胞。 2023年国际细胞与基因治疗大会（ISCT）上，公布了其突破性的临床数据，一位乙肝病毒（HBV）相关肝细胞癌患者，在接受单剂SCG101治疗后，获得部分缓解（PR），不仅肿瘤病灶缩小，且HBV感染也得到缓解。 1、 肿瘤病灶缩小 ：SCG101治疗后第28天，肿瘤靶病灶比基线时缩小 66% ；治疗第4个月时，治疗病灶进一步缩小至 74.5% ；同时另一处病灶完全消失。且 该患者肿瘤未进展时间已超过6.9个月 。 ▼该患者在SCG101治疗前后的影像学变化 ▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 2、 HBV感染缓解 ：该患者在回输SCG101后，肝脏免疫组化结果显示， 乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除 。与此同时， HBsAg（HBV血清学标志）水平也迅速下降 ，从 557.96IU/mL （治疗前），下降至 1.3 IU/mL （回输第7天）、 0.08 IU/mL （回输SCG101第28天）。 ▼该患者在SCG101治疗前后的HBsAg水平变化 ▲图源“CISION”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （四）γδT助晚期肝癌患者，生存期延长近3倍！ γδ T细胞无需树突状细胞（DC）的参与即可直接杀死靶细胞，并在抗肿瘤和抗感染免疫中发挥双重功能。一项关于“Vγ9Vδ2细胞（γδ T细胞中的主要亚群）治疗晚期癌症的临床研究”，共入组18例患者，其中8例为肝癌患者，另10例为肺癌患者。 治疗后结果显示，肝癌组患者在接受Vγ9Vδ2细胞治疗后，中位生存时间大幅延长，为 23.1个月 （γδ T细胞治疗组） vs 8.1个月 （对照组）， 与对照组相比，Vγ9Vδ2细胞助患者生存期延长近3倍 。值得一提的是，在2020年6月的随访中，3例患者仍存活，目前 生存期长达30~35个月 （详见下图）。 ▲图源“Cell Mol Immunol”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （五）肝癌粪便微生物群移植后，肿瘤显著缩小47.7%！ 除了抗癌新药、免疫细胞治疗外，粪便微生物群移植（FMT）在肝癌治疗中，也取得了不俗的效果。在一项“应用粪便微生物群移植，治疗晚期难治性胃肠道肿瘤”的临床研究（NCT04264975）中，1位对纳武单抗耐药的转移性肝细胞癌（HCC）患者（患者R7），在接受粪便微生物群移植（FMT）+持续免疫治疗后，肿瘤病灶显著缩小近50%，并最终获得部分缓解（PR）。 该患者第2次粪便微生物群移植8周后， 肿瘤标志物 [PIVKA-II（拮抗剂II诱导蛋白）、血清甲胎蛋白（AFP）] 显著下降 ；且 肿瘤显著缩小了30.5% ，之后又进一步缩小至4 7.7% ，并最终获得 部分缓解（PR） （详见下图）。 ▲图源“Cell Host Microbe”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注：在第二次FMT8周后，肿瘤缩小，并实现PR（下方红色星号）。 三、小编寄语 在过去十年间，肝癌治疗已取得了长足的进展，尤其是随着CAR-T、TCR-T、γδ T细胞、癌症疫苗、益生菌、粪便微生物群移植等新型疗法，以及多款抗癌新药的相继的出现，逆转了晚期肝癌患者的生存期。 近期港大又引进了美国这款不久前才获批上市的新型组织碎化术，为肝癌患者乃至实体瘤患者提供了新的希望！全球肿瘤医生网小编也期望未来会有更多的抗癌新兴疗法上市，从而实现巩固治疗效果、延长生存期、预防复发、提高生存质量等目的，让越来越多的癌症患者获益！ 四、参考资料 [1]Xu Z,et al.Vlaisavljevich E, Lee FT Jr. Histotripsy: the first noninvasive, non-ionizing, non-thermal ablation technique based on ultrasound. Int J Hyperthermia. 2021;38(1):561-575. doi: 10.1080/02656736.2021.1905189. PMID: 33827375; PMCID: PMC9404673. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9404673/ [2]Kisting M A,et al.Imaging for targeting, monitoring, and assessment after histotripsy: a non-invasive, non-thermal therapy for cancer[J]. blood vessels, 2023, 10: 15-21. https://www.emjreviews.com/radiology/article/imaging-for-targeting-monitoring-and-assessment-after-histotripsy-a-non-invasive-non-thermal-therapy-for-cancer/ [3]Xu Y,et al.Allogeneic Vγ9Vδ2 T-cell immunotherapy exhibits promising clinical safety and prolongs the survival of patients with late-stage lung or liver cancer. Cell Mol Immunol. 2021 Feb;18(2):427-439. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8027668/ [4]https://www.oncologypipeline.com/apexonco/asco-2024-astrazenecas-gpc3-secret-sauce [5]https://www.i-cable.com/%E6%96%B0%E8%81%9E%E8%B3%87%E8%A8%8A/264261/%E6%B8%AF%E5%A4%A7%E7%8D%B2%E6%9D%8E%E5%98%89%E8%AA%A0%E5%9F%BA%E9%87%91%E6%8D%90%E8%B4%88%E4%BA%9E%E6%B4%B2%E9%A6%96%E9%83%A8%E7%84%A1%E5%89%B5%E7%A2%8E%E5%8C%96%E8%85%AB%E7%98%A4%E5%84%80%E5%99%A8 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载