Nuolitong Granules

巨象身上骑满了人。以市值大小把上市公司划分为两个对立阵营，这是一种二元割裂思维，经历短期踩踏后，市场仍将回到以基本面、成长性为锚。大而不倒有一种安全感，但世界上还有小而不倒，细分龙头地位不会在下行周期动摇，长期盈利能力足以穿越雨雾。考虑到国内支付天花板不高，医药领域诞生巨象的机会寥寥，一家企业最甜蜜的成长期多半是从小市值到中市值的膨胀阶段，业绩的边际改善带来的弹性最大。一群小象踩着泥泞孤独远行，我们随机从临床CRO、中药创新药、仿创药、乙肝临床治愈、消化内镜耗材选择代表性公司进行剖析，见证艰难时期小而不倒的韧性。01 临床CRO：枕戈待旦立足于内需，临床CRO有初步探底成功的迹象，泰格医药从低点反弹50%左右。在投融资低谷期，中国创新药没有泯灭梦想，研发强度仍在加码，2023年IND数量同比增长34.9%，新药临床试验数量同比增长14.0%，验证性临床试验申请数量同比增长32.8%。一旦国内投融资边际改善（未盈利生物科技IPO恢复正常），临床CRO将正式吹响反攻号角。诺思格作为全链条临床CRO小龙头，逆势保持快速增长，2023年净利润1.54-1.74亿元，同比增长36%-53%（中值44%）。2023年前三季度，新签订单7.97亿元，同比增长66.09%，主要来自国内制药公司、生物科技公司。诺思格核心团队国际化，陈刚、何崑教授拥有美国FDA 工作经验，6大业务板块协同发展，临床试验运营为核心业务，SMO业务增长迅速，数统与临床药理学具有比较优势。2022H1，公司与全国各主要城市共800余家医疗机构、各治疗领域研究者建立良好长期合作关系。海外临床CRO市场集中度高，北美前5家临床CRO市占率高达73.3%，而国内临床CRO比较分散，行业头部将有较大市占率提升空间。2023Q3，诺思格现金储备超16亿元，支持寻找潜在收并购项目，或扩大业务规模。02 中药创新：命好命长有人在老祖宗的遗产里躺平，有人在努力跟上时代。中药创新药的研发流程在长期摸索中逐步规范化。临床前研究阶段，与化学药研发类似，需要进行药学研究和药理毒理研究。在立项、临床试验阶段，与化学药相比更强调人用经验的重要地位。与西药创新药相比，中药创新药的生命周期更长，投入产出比更高。据安信证券，中药创新药研发投入为2000-5000万元左右，而西药创新药研发投入为2-5亿元左右，后者临床试验成本较高。西药创新药的生命周期多数在10-15年，中药则可以达到20年以上。作为中医药现代化的尝试，中药创新药在审评端、支付端享有比较优势。上市获批加速。2024Q1，4个中药创新药品种获批上市，数量是2023年的45%。中药创新药纳入医保概率高，并真正实现以量换价。6款纳入医保目录中药创新药，2022H1销售额同比增长902%~5637%。方盛制药剥离低效资产，聚焦创新中药主线，2023年前三季度扣非净利润同比增长70%。针对中药创新药为主体打造“338计划”， 力争在未来5-10年时间内，打造3个10亿大产品、3个5亿大产品、8个超亿产品。研发费用率维持在3%-5%的水平，这正是中药创新药的比较优势，让Biotech哭晕在实验室。方盛制药两款创新中药获批，并纳入国家医保。小儿荆杏颗粒Ⅲ期临床试验结果显示，药效显著，尤其较为针对咳嗽等感冒症状，2022年销售量555.66万袋，有望成为十亿级大单品。玄七健骨片2023年前三季度销售超过1900万元，实现快速放量。现有诺丽通颗粒、蛭龙通络片、健胃祛痛丸、益气消瘤颗粒和止血消痛颗粒等中药研发储备项目。健胃祛痛丸目前正在进行III期临床试验，预计2025年申报生产。中药创新药诺丽通颗粒正在开展长毒试验，完成试验后将再次启动研究申报注册。诺丽通颗粒是基于中国近代著名中医大家张锡纯先生的代表性方剂“升陷汤”的加减配方而成，能改善脑供血不足情况，迅速缓解头痛、头晕症状，可广泛应用于临床治疗反复发作性紧张型头痛，市场前景可观。03 仿创药企：进可攻，退可守据开源证券，国家规划2025年完成500个品种的集采，2018年以来1-9批带量采购已纳入423个品种。对仿制药企而言，集采影响基本出清，存量业务或底部反转，创新布局开启商业化。健康元妥布霉素吸入溶液、恩华药业奥赛利定注射液、海思科环泊酚注射液、京新药业地达西尼均获批上市。科伦药业HER2-ADC A166申报上市，一品红创新痛风药AR882进入临床III期。苑东生物逻辑是首仿+麻醉镇痛+制剂国际化，业绩将转好。约10个品种有望首仿或首批上市，4月15日，比索洛尔氨氯地平片国内首仿获批，适应症为作为高血压治疗的替代疗法；自古麻醉镇痛领域出爆款，2024年纳布啡、布托啡诺获批上市外，氨酚羟考酮和吗啡纳曲酮两款镇痛红处方也有望于2024年报产并于2026年获批上市，4款麻醉镇痛产品有望成为未来业绩重要增量，参考产品立项以及鼻喷产线的建设，后续有望向麻醉镇静和精麻鼻喷领域进一步拓展；制剂国际化布局潜力大品种，2023年11月，阿片类拮抗剂盐酸纳美芬注射液获得FDA批准上市，成为公司首个出海的制剂品种，后续加快纳洛酮鼻喷、纳美芬鼻喷等有特色和技术壁垒剂型的开发进度。04 乙肝临床治愈：玩家不多中国乙肝感染者约8600万，其中慢性乙型肝炎患者2800万。长效干扰素+NAs药物慢性乙型临床治愈率可达30%以上，其基石地位短期难以动摇。现有慢性乙肝治疗领域创新药单药治疗效果仍未较长效干扰素+NAs药物方案显现出相应优势，并且创新药和长效干扰素及NAs多药联用方案为临床试验方案中的重要趋势。截至2024年1月，国内长效干扰素由特宝生物派格宾独占。2023年派格宾收入17.9亿元，同比增长54.2%。派格宾目前主要用于治疗一线核苷酸类似物经治后HBsAg<1500IU/ml的慢性乙肝患者（优势患者），这部分患者数量目前约为150-250万人。据海通国际测算，派格宾上市以来累计覆盖优势患者数量不超过15万人，渗透率仅为6-10%。第二家国产长效干扰素即将抢食这一大市场。凯因科技长效干扰素Ⅲ期临床试验项目完成全部受试随访、出组，预计2024年Q2或Q3报产。凯因科技布局乙肝治愈第三代药物KW-027（单抗）、KW-034（化药）、KW-040（小核酸siRNA），目标是把功能性治愈率提升至50%以上。05 消化耗材：早筛风口全球约50%的消化道癌发生在中国，主要包括食道癌（每年新发约47万例）、胃癌（每年新发约67万例）、结直肠癌（每年新发约52万例）。消化道癌如能早期及时治疗，治愈率可以达到90%以上。国内肠胃镜早筛渗透率较低，消化内镜诊疗器械行业市场规模有望从2019年的37.3亿元增长至2030年的114.2亿元。安杰思是消化耗材领域国产小龙头，暂时受到河北牵头的3+N联盟集采的打压，但河北集采的退步应属个别现象，对其2024年营收仅影响2.9-3.2%。安杰思海内外收入各占一半，同步稳定增长，当前估值合理。独有的双极回路技术，开创EMR/ESD早癌治疗的新阶段，有望带动EMR/ESD类产品放量， 2023年上半年公司双极设备已在全国百余家医院进行试用，参与完成两百多台手术。安吉思2023Q4净利润7380万元，同比增长54%，环比增长15%，连续3季爬坡，全年净利润2.17亿元，同比增长50%，是非常优质的成长型企业。海内外收入各占一半，同步稳定增长。其在海外主要采用ODM的模式，通过客户品牌在当地销售，欧盟对医疗器械启动采购调查，不会影响其客户参与当地的医院招标。安杰思独有的双极回路技术，开创EMR/ESD早癌治疗的新阶段，有望带动EMR/ESD类产品放量，2023年H1公司双极设备已在全国百余家医院进行试用，参与完成两百多台手术。小市值公司确实垃圾遍地，但在医药领域，仍然有小而美躲在角落里默默成长。

作者 | 桂枝来源 | 米内网在过去的2023年，国内共有9款中药新药获批上市，较2022年增加2个0111个中药新药获批上市康缘、济川、以岭上榜2024年伊始，中药新药领域传来喜讯，湖北齐进药业的1.1类中药创新药儿茶上清丸获批上市，用于轻型复发性阿弗他溃疡上焦实热证。这是2024年首款获批上市的1.1类中药创新药。同一天，人福医药的芍药甘草颗粒也获批上市，为国内首家。在过去的2023年，国家药监局共批准9个中药新药上市，较2022年增加2个。其中，2023年上半年仅有一款中药新药获批上市，为思济药业的1.1类中药创新药参郁宁神片，7款中药新药集中在第四季度获批上市。2017-2023年国内中药新药获批上市情况2023年获批的9个中药新药，具体为康缘药业的济川煎颗粒、神威药业的一贯煎颗粒、济川药业的小儿豉翘清热糖浆、合一生技的香雷糖足膏、以岭药业的通络明目胶囊、青峰药业的枳实总黄酮片、健民集团的小儿紫贝宣肺糖浆、吉林敖东的枇杷清肺颗粒、思济药业的参郁宁神片。2023年国内获批上市的中药新药从治疗领域上看，消化系统疾病用药有3款，儿科用药有2款，呼吸系统疾病用药、神经系统疾病用药、皮肤科用药、五官科用药各有1款。2022年中国三大终端六大市场中成药销售额超过3900亿元，同比增长超5%，其中消化系统疾病中成药销售额接近420亿元，儿科中成药销售额接近170亿元。康缘药业、以岭药业均是国内中药创新龙头企业。康缘药业近几年每年都有中药新药获批上市，2020年至今已拿下筋骨止痛凝胶、银翘清热片、散寒化湿颗粒、苓桂术甘颗粒、济川煎颗粒等5款中药新药。以岭药业2020年至今已有连花清咳片、益肾养心安神片、解郁除烦胶囊、通络明目胶囊等4款中药新药获批上市。合一生技的香雷糖足膏用于治疗糖尿病足部伤口溃疡，是我国第一个获批上市的1.1类天然药物，一改近20年来全球糖尿病足溃疡无重磅新药上市的局面。济川药业的小儿豉翘清热糖浆用于小儿风热感冒夹滞证，由其上市独家中成药小儿豉翘清热颗粒剂型改良而来，是国内首个获批上市的2类中药改良型新药。0223款中药新药报产13款古代经典名方霸屏中药新药研发热潮已掀起！2021-2023年三年间，国内累计有28款中药新药获批上市。新版国家医保药品目录调整结果显示，2022年国家药监局批准上市的7个中药新药全部顺利纳入2023版国家医保药品目录，市场迎来快速放量阶段，进一步激发企业的研发热情。2022年国内共有10款中药新药提交上市申请，创下5年内新高。2023年国内中药新药注册申请数量进一步提升，累计有23款中药新药提交上市申请，再创历史新高。2023年中药新药注册申请情况23款中药新药中，1类创新药有7个，分别为方盛制药的诺丽通颗粒、齐进药业的儿茶上清丸、湖南时代阳光的玄黄润通片、银朵兰药业的比那甫西颗粒、以岭药业的辛芪通鼻片、悦康药业的注射用羟基红花黄色素A、九典制药的椒七麝凝胶贴膏。此外，2类改良型新药有3款，3.1类新药（按古代经典名方目录管理的中药复方制剂）多达13款。值得关注的是，1.1类创新药儿茶上清丸、3.1类新药芍药甘草颗粒已于近日获批上市；2.2类新药小儿豉翘清热糖浆，3.1类新药枇杷清肺颗粒、济川颗粒、一贯煎颗粒均为当年申报当年批准；方盛制药的1.1类创新药诺丽通颗粒因需进一步完善长毒试验申报资料，故撤回了注册申请。瑞阳制药的桃红四物汤颗粒、湖南时代阳光药业的玄黄润通片、康恩贝的苓桂术甘汤颗粒均已结束注册申报，尚未获批上市。古代经典名方是近年来中药新药注册申报热点。2018年4月16日，国家中医药管理局发布了《古代经典名方目录（第一批）》，收集了100条方剂。2023年9月1日，国家中医药管理局发布了《古代经典名方目录（第二批）》，共包含217首方剂，进一步推进来源于古代经典名方的中药复方制剂研发和简化注册审批，激发中药创新研发活力。2024年1月5日、10日，中药龙头企业天士力相继提交了2款3.1类中药新药温经汤颗粒、枇杷清肺饮颗粒的注册申请。不难得知，古代经典名方2024年将进入密集注册申报期，且目前注册申报在审的3.1类中药新药也均有望于2024年内获批上市。0358款中药新药获批临床康缘、盈科瑞、以岭领跑中药新药研发领域的繁荣景象，离不开国家对中医药产业发展的高度重视。党的二十大报告明确指出，“促进中医药传承创新发展”。2023年2月28日，国务院办公厅发布《中医药振兴发展重大工程实施方案》，要求加大“十四五”期间对中医药发展的支持和促进力度，着力推动中医药振兴发展。中药新药获批临床方面，2023年共有58款中药新药获得临床试验默示许可，而2021年、2022年则分别有32款、36款中药新药获批临床，数量明显上升。58款中药新药中，1类创新药有42款、2类改良型新药有16款。2023年中药新药获批临床情况中药创新龙头企业康缘药业以6款中药新药领跑，其中5款为1.1类中药创新药，包括五味益心颗粒、小儿健脾颗粒、小儿佛芍和中颗粒、乌鳖还闺颗粒、栀黄贴膏。近年来康缘药业持续加大研发投入，积极实施创新驱动战略。2022年其研发费用6.06亿元，同比增长21.29%；2023年前三季度研发费用5.10亿元，同比增长16.67%。盈科瑞有4款1.1类中药创新药杞菊颗粒、金连消风颗粒、天癸苁盈颗粒、双参苓颗粒以及一款1.2类中药创新药马钱子碱凝胶贴膏获批临床。盈科瑞是国内中药研发细分领域龙头企业，2023年获批上市的枇杷清肺颗粒、一贯煎颗粒均是由其全面研制开发。以岭药业有2款1.1类中药创新药藿夏感冒颗粒、参蓉颗粒以及一款2.2类改良型新药连花清咳颗粒获批临床。近年来以岭药业坚持以科技创新促进企业快速发展，2023年前三季度研发费用5.94亿元，同比增长7.62%，处于同行业领先水平。此外，苏中药业、广东凯仲生物、新奇康药业等3家企业均各有2款1类中药创新药获批临床。END医药代表交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入