2022年8月24日，CDE官网显示，君实生物自主开发的JS009获CDE临床模式许可，适应症为晚期恶性肿瘤。JS009是国内首个获得药物临床试验申请许可的抗CD112R单克隆抗体注射液。CD112R（PVRIG）是君实生物从源头发现的全新免疫检查点通路，截至目前，国内外尚无同类靶点产品获批上市。来源：CDE官网 关于JS009JS009是君实生物独立自主研发的重组人源化抗CD112R单克隆抗体注射液，主要用于晚期恶性肿瘤的治疗。JS009能以高亲和力特异性地结合CD112R，有效阻断CD112R与其配体CD112信号通路，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。同时，JS009选择了IgG4亚型，可降低抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性（CDC）。利用CD112R单抗与PD-1抑制剂联合治疗，可进一步促进T细胞活化，改善对传统免疫检查点抑制剂应答不佳的临床治疗效果。临床前实验结果显示，JS009与或TIGIT抑制剂JS006联合治疗，表现出显著的协同抗肿瘤作用。来源：参考来源2JS009研发进展来源：药渡数据库里程碑事件2022年4月6日，JS009的IND申请获FDA批准，适应症为晚期实体瘤，目前I期临床研究正在进行中。2022年8月24日，JS009获CDE临床默示许可，适应症为晚期恶性肿瘤。 关于CD112RCD112R又名PVRIG（脊髓灰质炎病毒受体相关免 疫球蛋白结构域），是PVR家族的一个单跨膜蛋白，主要表达于T细胞和NK细胞上，并在细胞激活后有明显的表达上调。CD112R与抗原递呈细胞和部分肿瘤细胞表面的CD112具有高亲和力，结合后可抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤作用。来源：参考来源3在正常人外周血细胞中，CD112R基因在NK和T淋巴细胞（大多数是效应/记忆CD8+T细胞）中表达，但在单核细胞衍生的树突状细胞（DC）、中性粒细胞（CD66b+）、单核细胞（CD14+）和B细胞（CD19+）中不表达。值得注意的是，CD8+和CD4+T细胞的激活会进一步上调了CD112R的表达。在小鼠中，CD112R主要在NK和NKT细胞中表达，而在CD8+和CD4+T细胞中很少发现。在肿瘤微环境中，CD112R被广泛发现在各类型实体瘤的NK细胞、CD8+T细胞和CD4+T细胞中。高水平表达常出现在肾脏、卵巢、肺、前列腺和子宫内膜的肿瘤中。CD112R和CD112在健康人体和肿瘤微环境中的表达机制来源：参考来源3CD112R/CD112通路在调节T细胞杀死肿瘤细胞的过程中起着至关重要的作用。动物试验研究发现，在黑色素瘤和结肠癌的CD112R缺陷小鼠模型中，肿瘤生长停止，肿瘤免疫细胞浸润增加，尤其是CD8+T细胞。此外，在结肠癌模型中，CD112R单抗或与PD-L1抑制剂联合使用可改善抗肿瘤效果并抑制难治性肿瘤进展。因此，阻断CD112R有助于NK细胞的抗肿瘤功效并抑制肿瘤生长。CD112R通路有望成为肿瘤免疫抑制治疗中的一个新的方向。来源：参考来源3 CD112R靶点竞争格局随着研究的深入，有的肿瘤患者对已相对成熟的的免疫检查点抑制剂无应答或应答不佳时，新的免疫检查点无疑是他们新的希望。CD112R是药企争相布局的又一个“制高点”。根据药渡数据库统计，目前在全球范围内，多家企业正在进行CD112R单抗或CD112R合并其他靶点的双抗的研究。来源：药渡数据库目前全球进展最快的是Compugen的COM-701，全球最高研发状态处于II期临床；其次是君实生物的JS009，IND申请获批，I期临床研究即日开展。原启生物的Qri-A-626和Nectin Therapeutics的NTX-2R13目前处于临床前阶段。全球还有多家企业布局CD12R/TIGIT双抗，国内目前进展最快的是恒瑞医药的SGR2002，I期临床试验已于2021年12月开始患者入组；普米斯生物的PM-1009已于2022年7月11日向CDE提交IND申请；君实生物在JS009的基础上同样布局了双抗JS209，目前尚处于临床前阶段。 参考来源君实生物官网、公告Identification of CD112R as a novel checkpoint for human T cells. The Journal of Experimental Medicine, 213, 167 - 176doi:10.1186/s13046-021-02053-y药渡数据库
