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项与 乌司奴单抗生物类似药(Generium) 相关的临床试验Multicenter International Single-blind Randomized Comparative Clinical Study of the Efficacy and Safety of GNR-068 (45 mg) and Stelara® (45 mg) and Assessment of the Safety, Tolerability and Long-term Effectiveness of GNR-068 in Patients With Moderate and Severe Forms of Plaque Psoriasis
This is a randomized single-blind comparative parallel group efficacy and safety study of ustekinumab biosimilar GNR-068 (45 mg) and reference product Stelara® (45 mg) in the treatment of patients with moderate and severe forms of plaque psoriasis. Participants received a subcutaneous dose of ustekinumab 45 mg (GNR-068 or Stelara®) at weeks 0 and 4 weeks then every 12 weeks thereafter until week 28 and then all patients receive GNR-068 45 mg. For patients with partially respond to the initial regimen the regimen can be adjusted.
An Randomized Comparative Parallel-group Trial of the Safety, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of the Drug GNR-068 and the Drug Stelara® After Their Single Subcutaneous Administration to Healthy Volunteers at a Dose of 45 mg
This is a randomized open comparative parallel group study of the safety and pharmacokinetics of GNR-068 and Stelara® in healthy volunteers. Participants received a single subcutaneous dose of ustekinumab 45 mg. The follow up period was 84 days.
100 项与 乌司奴单抗生物类似药(Generium) 相关的临床结果
100 项与 乌司奴单抗生物类似药(Generium) 相关的转化医学
100 项与 乌司奴单抗生物类似药(Generium) 相关的专利(医药)
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项与 乌司奴单抗生物类似药(Generium) 相关的新闻(医药)近期,国产自免药物正上演着一场精彩的「速度与激情」。
先是恒瑞医药、智翔金泰两款国产 IL-17A 单抗率先冲线、获得上市批准,接着恒瑞的 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼在国内提交新适应症(用于治疗斑秃)的上市申请,康诺亚的司普奇拜单抗也在昨日获批上市,成为首个国产 IL-4Rα 靶向药物,可见国产自免药物迎来了密集收获期。
更引人注目的是,还有不少国内药企在积极布局自免领域潜力新靶点。这让人不禁遐想,国产自免药物的未来究竟还有多少令人期待的惊喜?
迎密集收获期
国产自免药物新纪元
此前,自免领域的主流药物是以艾伯维的阿达木单抗等为代表的 TNF-α抑制剂。而今,白介素(IL)和 JAK 靶向药物成为了新一代的自免药物。
以白介素抑制剂为例,目前全球已获批上市的靶点类型,包括 IL-4R、IL-17A、IL-12/IL-23 等,而且各个细分赛道都诞生了年销售额超 10 亿美元的「重磅炸弹药物」,甚至是年销售额超百亿美元的「超级重磅炸弹」。
2023 年自免领域销售额头部产品图片来源:Insight 数据库整理
现如今,国内药企也在这一领域迎来了密集收获期。
IL-4R 药物领域的头部产品是赛诺菲/再生元的度普利尤单抗,2023 年销售额高达 115.89 亿美元,尤其 2024 年上半年销售额约 66.6 亿美元,超越阿达木单抗、强生的乌司奴单抗,成为新一代自免「药王」。
值得一提的是,国产首款 IL-4R 单抗已经诞生:康诺亚/石药集团的司普奇拜单抗(CM310)昨日获批上市,成为国产首款 IL-4R 单抗。根据非头对头研究数据显示,司普奇拜单抗治疗特应性皮炎的疗效优于度普利尤单抗。
巨大的市场蛋糕,注定了这一领域竞争激烈。根据 Insight 数据库,目前还有 8 款国产 IL-4R 单抗处于Ⅲ期临床,包括康方生物的曼多奇单抗、智翔金泰 GR1802、恒瑞医药 SHR-1819、三生国健 SSGJ-611、康乃德生物 CBP-201 等。
IL-4R 单抗国内研发进度
图片来源:Insight 数据库,统计截止 20240912
IL-17 单抗领域的头部产品是诺华的司库奇尤单抗,2023 年销售额达 49.8 亿美元。
不久前,两款国产 IL-17A 单抗相继获批上市,打破了既往外资药企垄断的局面,分别是恒瑞医药的夫那奇珠单抗、智翔金泰的赛力奇单抗,均用于治疗中重度斑块状银屑病。
此外,还有不少国产 IL-17A 单抗进入Ⅲ期临床,包括康方生物 AK111(古莫奇单抗)、君实生物 JS005、三生国健 SSGJ-608、荃信生物 QX002N、丽珠医药/鑫康合 XKH004。而且,百奥泰、石药集团和甘李药业还布局了司库奇尤单抗生物类似药,市场竞争激烈。
IL-12/IL-23 靶点的竞争同样激烈,这一领域的头部产品是强生 IL-12/23 抑制剂乌司奴单抗,2023 年销售额达 108.58 亿美元,以及艾伯维 IL-23 抑制剂瑞莎珠单抗,2023 年销售额同比增长 50.3% 至 77.63 亿美元。
不过,由于专利到期的影响,2024 年上半年乌司奴单抗的销售额仅同比微增 1.8% 至 53.36 亿美元。反过来,瑞莎珠单抗今年上半年销售额继续同比大增 46% 至 47.35 亿美元。
国内方面,也有不少药物临近商业化,其中康方生物 IL-12/23 单抗 AK101(依若奇单抗)、艾伯维 IL-23 抑制剂利生奇珠单抗均已申报上市,信达生物 IL-23p19 抗体匹康奇拜单抗(IBI112)正在递交上市申请,礼来 IL-23p19 抑制剂 mirikizumab 正在开展Ⅲ期临床。
今年 4 月,翰森制药斥资超 11 亿元引进荃信生物 IL-23p19 抑制剂 QX004N 在大中华区的权益,目前该药正在开展针对银屑病的Ⅱ期临床和针对克罗恩病的Ⅰa 期临床试验。
另外,乌司奴单抗生物类似药方面,百奥泰、华东医药/荃信生物均已申报上市,石药集团 SYSA-1902 也已处于Ⅲ期临床。
国产 JAK 抑制剂:
迪哲领跑,泽璟、恒瑞接力
除白介素抑制剂外,JAK 抑制剂也是新一代的热门自免药物。
目前,全球已有近 20 款 JAK 抑制剂获批上市,其中头部产品包括诺华/Incyte 的芦可替尼、艾伯维的乌帕替尼,2023 年销售额分别达 43 亿美元、39.7 亿美元。
2024 年上半年,乌帕替尼销售额继续同比增长 57.3% 至 25.23 亿美元,仅次于诺华的 IL-17 单抗司库奇尤单抗(28.52 亿美元),同期芦可替尼的销售额也达到 24.34 亿美元。
国内方面,JAK 抑制剂市场竞争相当激烈。据 Insight 数据库显示,截止 2024 年 9 月 12 日,已有 10 款 JAK 抑制剂在中国获批上市,4 款 JAK 抑制剂处于 NDA 阶段,另外还有 53 款 JAK 靶点的临床阶段药品,主要适应症集中于类风湿关节炎、特异性皮炎等自免疾病。
JAK 抑制剂国内研发进度
图片来源:Insight 数据库
国产 JAK 抑制剂方面,迪哲医药的戈利昔替尼进度处于第一梯队(已获批上市),已于今年 6 月获批上市,单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤(r/r PTCL)成人患者。但是其适应症布局主要集中在肿瘤领域,自免相关领域适应症尚未进入临床阶段。
PTCL 在所有非霍奇金淋巴瘤中生存率最低,r/r PTCL 患者的生存预后极差,针对这一群体的既往单药治疗效果极为有限,3 年生存率仅为 23%, 中位总生存期(OS)仅 5.8 个月,并且该领域近十年没有创新药上市。
由此,戈利昔替尼成为了全球首个且唯一作用于 JAK/STAT 通路的治疗 r/r PTCL 的新药物,突破了这一领域的临床治疗瓶颈。
进度处于第二梯队(已申报上市)的国产 JAK 抑制剂,包括恒瑞医药的艾玛昔替尼(SHR0302)、泽璟制药的吉卡昔替尼(曾用名:杰克替尼)。
艾玛昔替尼是恒瑞自研的新一代高选择性 JAK1 抑制剂,对 JAK1 的选择性是对 JAK2 的 16 倍,目前已在国内递交了 4 项适应症的上市申请,包括用于强直性脊柱炎、特应性皮炎、类风湿关节炎和斑秃,其中前 3 项适应症有望于 2025 年上半年获批上市,目前在自免领域是国产 JAK 抑制剂中进展最快的。
吉卡昔替尼是一种新型 JAK 和 ACVR1 双抑制剂类药物,对 Janus 激酶包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 具有显著的抑制作用,目前除已提交治疗中、高危骨髓纤维化的上市申请外,针对斑秃、特应性皮炎、强直性脊柱炎、特发性肺纤维化、斑块状银屑病等适应症均已处于 II 期临床及以上阶段。
此外,国内其他在研的 JAK 抑制剂,还包括信达生物的伊他替尼(Itacitinib)、先声药业/凌科药业的 LNK01001、科伦药业 KL130008 等。
潜力新靶点层出不穷
自免药物研发的故事还未结束。
从 TNF-α逐渐被白介素、JAK 替代,自免药物靶点呈现出明显的代际更迭。如今,自免领域还在不断冒出潜力新靶点,吸引了跨国制药巨头和国内药企的目光。
这几年,MNC 巨头频繁布局炎症性肠病(IBD)等存在巨大未满足需求的自免疾病。
IBD 终生可复发,被称为「不死的癌症」,主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)两种类型,目前尚无根治 IBD 的方法,且患者人数庞大。据流行病学数据显示,目前全球约有 600-800 万 IBD 患者,主要集中在欧美地区。
目前,MNC 巨头在 IBD 领域的布局方向主要集中在 TL1A 和整合素 α4β7。
例如,默沙东豪掷 108 亿美元收购 Prometheus Biosciences,拿下了治疗 UC 的 TL1A 单抗 PRA023;罗氏斥资 72.5 亿美元收购 Telavant,获得了治疗 IBD 的潜在首创新型 TL1A 抗体 RVT-3101。
尤其是 α4β7 靶点已诞生了大药,武田制药的 α4β7 整合素抑制剂 Entyvio(维得利珠单抗)2023 年销售额超过 50 亿美元,而且在针对 UC 的头对头试验中击败了阿达木单抗。
基于此,礼来进行了频繁布局,先是以 24 亿美元收购 Dice Therapeutics,获得口服α4β7 项目和 IL-17 小分子抑制剂,后又斥资 32 亿美元收购 Morphic Therapeutics,拿下口服α4β7 整合素小分子抑制剂 MORF-057。
尽管当前国内药企鲜有布局 IBD 领域,但管线也深受 MNC 巨头青睐。今年 6 月,「自免一哥」艾伯维斥资超 17 亿美元引进了明济生物的临床前 TL1A 单抗 FG-M701,其中首付款达 1.5 亿美元,足见这类药物的市场潜力。
全球 IBD 领域在研的热门靶点
图片来源:Insight 数据库
除 TL1A、α4β7 外,其他自免类药物靶点也层出不穷,并已验证了成药性,包括靶向 CD80/CD86 的阿巴西普,靶向 PDE-4 的阿普米司特、罗氟司特、克立硼罗,靶向 BAFF 的贝利尤单抗、泰它西普(BAFF/APRIL)等。
目前,也有一些国内药企布局这类管线,其中济川药业引进恒翼生物的 PDE-4 抑制剂 HPP737。以及海南海灵的 PDE-4 抑制剂 Hemay005,均已处于 III 期临床。
另外,荣昌生物的泰它西普是全球首款、同类首创 BLyS/APRIL 双靶点新型重组 TACI-Fc 融合蛋白新药,可「双管齐下」阻止 B 细胞的异常分化和成熟,从而治疗自免疾病,目前已获批治疗系统性红斑狼疮、类风湿关节炎,针对重症肌无力、原发性干燥综合症、免疫球蛋白 A 肾病(IgAN)和视神经脊髓炎频谱系疾病均已处于 III 期临床。
结语
国产自免药物的密集收获仅是序幕,商业化大战才是检验成果的试金石。在各个细分赛道上,国内药企需面对外资巨头的强劲挑战,以及国内同行的激烈竞争。
与此同时,潜力新靶点的不断涌现,也为国产自免药物的崛起提供了无限可能,未来或许还有更多惊喜等待揭晓。
封面来源:企业 Logo
免责声明:本文仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。
编辑:vvy
PR 稿对接:微信 insightxb
投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn
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