SG1906

part1 点击上方蓝字关注我们 Claudin18.2 是一种紧密连接蛋白，在正常生理状态下严格局限于胃黏膜分化上皮细胞中，发挥调控钠离子与氢离子跨膜运输的屏障功能。然而，在胰腺癌中，Claudin18.2 的表达呈现出显著的特异性：研究显示，约 50%-70% 的胰腺癌患者呈 Claudin18.2 阳性，在 93 例胰腺癌组织中，88 例（94.6%）显示阳性表达，其中 50 例（56.8%）为强阳性。 阅前说明！！ 我的作用：分享临床试验方案，雷打不动。我的承诺：不发水文！一篇好文章，胜过一百篇垃圾文。编者愿景：所有的病友都能找到合适的方案！ 入组报名：15541090371（同V） Claudin18.2胰腺癌临床试验药物精准解析 梳理每款药物的研发背景、作用机制、临床数据、在研胰腺癌试验及核心优势，所有信息均核对临床试验登记平台、药企官方披露及权威学术会议数据，确保严谨准确，贴合患者参与需求。一、抗体药物偶联物（ADC） ADC是Claudin18.2胰腺癌治疗的核心赛道，核心机制为靶向抗体+可裂解连接子+强效化疗载荷的三位一体设计：通过Claudin18.2抗体精准锚定胰腺癌细胞，将高活性化疗载荷定向递送至肿瘤细胞内释放，在强效杀伤肿瘤的同时，大幅降低传统化疗的全身毒副作用，同时可通过“旁观者效应”克服胰腺癌肿瘤异质性导致的耐药问题。1. IBI343研发企业 ：信达生物制药（苏州）有限公司药物类型 ：靶向Claudin18.2的全人源单克隆抗体-药物偶联物（ADC）分子结构与作用机制 ： 抗体端采用全人源抗Claudin18.2单抗，对Claudin18.2具有极高特异性，几乎不与同源性极高的Claudin18.1结合，脱靶风险极低；连接子采用肿瘤微环境特异性裂解的四肽结构，血液循环中高度稳定，避免提前释放载荷导致的全身毒性；载荷为新一代拓扑异构酶I抑制剂依喜替康衍生物，抗肿瘤活性是传统化疗药物的100-1000倍，同时具备优异的旁观者效应，可穿透细胞膜杀伤周围Claudin18.2低表达/阴性的肿瘤细胞，完美适配胰腺癌异质性强的特点。胰腺癌核心临床数据 ： 2025年CSCO大会公布的I期剂量扩展队列胰腺癌亚组数据显示，Claudin18.2阳性（IHC≥1+，阳性率≥50%）晚期胰腺癌患者中，客观缓解率（ORR）达22.7%，疾病控制率（DCR）高达81.8%，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月，中位总生存期（mOS）为8.5个月；而Claudin18.2阴性患者ORR为0%，mOS仅6.2个月，靶点特异性和疗效验证充分。正在进行的胰腺癌临床试验 G-HOPE-002研究（NCT07066098） ：国内进展最快的Claudin18.2 ADC胰腺癌注册II/III期试验，多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计，针对既往接受过至少两线系统性治疗失败的Claudin18.2阳性局部晚期不可切除/转移性胰腺癌患者，对比IBI343+最佳支持治疗与安慰剂+最佳支持治疗的疗效与安全性，计划入组201例，2025年6月启动，目前正在全国多中心招募中。IBI343联合化疗Ib/II期研究（NCT07483554） ：全球多中心试验，评估IBI343联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期胰腺癌的安全性、耐受性与初步疗效，中国、美国等地区均有研究中心，正在招募中。核心优势 ：全人源抗体安全性优异，依喜替康载荷对胰腺癌异质性肿瘤适配性强，后线注册试验进展国内领先，是最有希望率先获批胰腺癌后线适应症的国产Claudin18.2 ADC。2. LM-302（曾用名：DX126-262）研发企业 ：礼新医药自主研发，中国生物制药拥有其全球独家开发与商业化权益药物类型 ：靶向Claudin18.2的抗体药物偶联物（ADC）分子结构与作用机制 ： 抗体端采用高亲和力人源化抗Claudin18.2单抗，可特异性结合Claudin18.2胞外第二环，内吞效率高，无Claudin18.1交叉结合，安全性优异；连接子采用酶可裂解的缬氨酸-瓜氨酸（VC）结构，血液循环稳定性强，仅在肿瘤细胞溶酶体内特异性裂解；载荷为微管蛋白抑制剂甲基澳瑞他汀E（MMAE），通过抑制肿瘤细胞微管聚合阻断细胞分裂，强效杀伤肿瘤细胞，同时具备明确的旁观者效应。胰腺癌核心临床数据 ： 2023年ESMO大会公布的I期临床胰腺癌亚组数据显示，LM-302在经多线治疗失败的Claudin18.2阳性晚期胰腺癌患者中，ORR达33.3%，DCR达83.3%，且在Claudin18.2中低表达患者中仍能观察到明确肿瘤缓解；安全性可控，最常见的治疗相关不良反应为恶心、脱发、中性粒细胞减少，多为1-2级，无治疗相关死亡事件。正在进行的胰腺癌临床试验 ：LM-302联合吉西他滨二线治疗II期试验（ChiCTR2500108126）：复旦大学附属中山医院牵头的国内多中心、开放标签、单臂II期试验，针对一线标准化疗失败的Claudin18.2阳性局部晚期/转移性胰腺癌患者，主要终点为ORR，次要终点包括缓解持续时间（DOR）、PFS、OS等，2025年8月启动，预计2028年8月完成，正在招募中。核心优势 ：全球首个完成胃癌III期注册试验入组的Claudin18.2 ADC，临床开发经验成熟，对Claudin18.2中低表达患者仍有效，大幅拓宽了胰腺癌患者的入组门槛，联合化疗方案贴合胰腺癌临床治疗需求。3. AZD0901（曾用名：CMG901）研发企业 ：康诺亚生物原创研发，阿斯利康获得全球独家开发与商业化权益药物类型 ：靶向Claudin18.2的抗体药物偶联物（ADC）分子结构与作用机制 ： 抗体端采用康诺亚研发的全人源抗Claudin18.2单抗CM311，对Claudin18.2的亲和力是第一代单抗Zolbetuximab的10倍以上，可在Claudin18.2低表达的肿瘤细胞中实现高效内吞；连接子采用可裂解的四肽结构，肿瘤特异性裂解；载荷为拓扑异构酶I抑制剂依喜替康衍生物，具备强效抗肿瘤活性和优异的旁观者效应，对异质性肿瘤杀伤效果突出。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 全球多中心、开放标签II期研究，评估AZD0901单药及联合抗癌药物，在Claudin18.2阳性晚期实体瘤（包括胰腺腺癌、胆道癌、胃癌等）中的安全性、耐受性与有效性，研究覆盖澳大利亚、加拿大、韩国、美国、中国等多个国家，正在招募胰腺癌患者。核心优势 ：抗体亲和力极高，对Claudin18.2低表达肿瘤仍有强效杀伤，阿斯利康全球开发能力强，试验覆盖范围广，适合有意愿参与国际多中心试验的患者。4. ATG-022研发企业 ：德琪医药（Antengene）药物类型 ：靶向Claudin18.2的新一代抗体药物偶联物（ADC）分子结构与作用机制 ： 抗体端采用高亲和力、高特异性的人源化抗Claudin18.2单抗，具备极快的内吞速率，可快速将载荷递送至肿瘤细胞内；连接子采用德琪医药专有可裂解结构，血液循环稳定性极佳，大幅降低脱靶毒性；载荷为新型拓扑异构酶I抑制剂，抗肿瘤活性优于传统依喜替康衍生物，且对多药耐药的肿瘤细胞仍有效，同时具备强旁观者效应。胰腺癌核心临床数据 ： 2025年ESMO大会公布的I期临床数据显示，ATG-022在Claudin18.2阳性晚期胰腺癌患者中，ORR达25%，DCR达75%，且在所有Claudin18.2表达水平的患者中均展现出抗肿瘤活性；安全性优异，3级及以上治疗相关不良反应发生率低，无剂量限制性毒性。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 已在中国和澳大利亚同步启动II期剂量扩展研究，针对Claudin18.2阳性晚期胰腺癌等实体瘤患者，正在招募中。核心优势 ：新一代ADC设计，内吞效率高，耐药性低，对Claudin18.2全表达谱患者有效，入组门槛更低，适合既往多线治疗失败、Claudin18.2表达水平不高的胰腺癌患者。二、双特异性抗体 双特异性抗体可同时结合两个不同靶点，核心优势是实现精准锚定肿瘤细胞+定向激活免疫细胞的双重作用，相比传统单抗，抗肿瘤活性更强，脱靶毒性更低，无需联合化疗即可激活人体自身免疫系统杀伤肿瘤，适配胰腺癌免疫抑制微环境的治疗需求。1. QLS31905研发企业 ：齐鲁制药药物类型 ：靶向Claudin18.2/CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）分子结构与作用机制 ： 采用优化的2:1对称结构设计，两个高亲和力抗体端结合肿瘤细胞表面的Claudin18.2，一个抗体端结合T细胞表面的CD3分子，可在肿瘤微环境中精准桥接胰腺癌细胞和人体自身T细胞，将T细胞定向募集到肿瘤病灶处，激活T细胞的强效杀伤功能，实现对肿瘤细胞的特异性裂解，同时可诱导全身抗肿瘤免疫记忆，降低复发风险。经过结构优化，QLS31905的CD3结合亲和力适中，在保证T细胞激活的同时，大幅降低了细胞因子释放综合征（CRS）的发生风险，安全性显著优于第一代TCE类药物。胰腺癌核心临床数据 ： 2024年ASCO大会公布的I期临床数据显示，12例Claudin18.2阳性（IHC≥2+，阳性率≥20%）晚期胰腺癌患者中，ORR达25.00%，DCR高达91.67%，mPFS为4.21个月，mOS为9.53个月，疗效显著优于传统二线化疗。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 国内多中心、双盲、安慰剂对照III期随机临床试验，评估QLS31905联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗Claudin18.2阳性晚期胰腺癌的疗效与安全性，2025年9月已完成首例受试者入组，是全球首个进入III期注册试验的Claudin18.2/CD3双抗胰腺癌一线治疗研究，目前正在全国大规模招募中。核心优势 ：结构优化后安全性优异，胰腺癌临床数据突出，III期试验进展全球领先，是目前唯一有希望率先获批胰腺癌一线治疗适应症的Claudin18.2双抗，适合初治的Claudin18.2阳性晚期胰腺癌患者。2. Spevatamig（研发代号：PT886）研发企业 ：美国Phanes Therapeutics，万乐药业拥有中国区独家开发与商业化权益药物类型 ：靶向Claudin18.2/CD47的双特异性抗体分子结构与作用机制 ： 采用IgG1型全人源双特异性抗体结构，同时靶向Claudin18.2和CD47：通过Claudin18.2端实现对胰腺癌细胞的精准锚定，从根源上解决了CD47单抗普遍存在的红细胞、血小板脱靶毒性问题；通过阻断CD47与巨噬细胞表面SIRPα的结合，解除肿瘤细胞的“别吃我”免疫逃逸信号，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，同时IgG1的Fc端可进一步激活ADCC、CDC免疫效应，实现多重抗肿瘤机制协同。其CD47结合端经过特殊优化，对肿瘤细胞表面CD47的亲和力是红细胞的100倍以上，几乎无血液学毒性，安全性优异。胰腺癌核心临床数据 ： 2026年ASCO GI大会公布的最新临床数据显示，Spevatamig联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇（GnP方案）一线治疗Claudin18.2阳性转移性胰腺癌患者，在21例可评估患者中，DCR达93%，ORR为33%，且在Claudin18.2阳性率≥10%（IHC≥2+）的所有患者中均观察到肿瘤缓解，疗效显著优于传统GnP方案的历史数据（ORR约23%）。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 正在开展全球多中心II期剂量扩展研究，针对Claudin18.2阳性晚期胰腺癌患者，同步在中国、美国、韩国等国家设立研究中心，正在招募受试者。核心优势 ：无TCE类药物的细胞因子风暴风险，安全性更优，多重免疫机制协同，可改善胰腺癌的免疫抑制微环境，联合标准化疗的一线数据亮眼，适合初治的、对免疫治疗有响应的胰腺癌患者。3. SG1906研发企业 ：乐普生物药物类型 ：靶向Claudin18.2/CD47的双特异性抗体分子结构与作用机制 ： 采用双靶点对称结构设计，同时结合肿瘤细胞表面的Claudin18.2和CD47：通过Claudin18.2端精准锚定胰腺癌细胞，实现肿瘤靶向富集，避免CD47靶点的全身脱靶毒性；通过阻断CD47-SIRPα信号通路，解除肿瘤细胞的免疫逃逸，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，同时可诱导T细胞介导的适应性抗肿瘤免疫，实现双重杀伤效应。胰腺癌核心临床数据 ： I期临床数据显示，SG1906在Claudin18.2阳性晚期消化道实体瘤（包括胰腺癌）患者中，ORR达28.6%，DCR达71.4%，安全性可控，无严重的血液学毒性和剂量限制性毒性。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 全球多中心I期临床研究（NCT05857332），针对Claudin18.2阳性晚期实体瘤（包括胰腺癌）患者，正在招募中，核心入组要求为既往未接受过Claudin18.2或CD47靶向治疗。核心优势 ：双免疫机制协同，无化疗载荷相关毒性，对Claudin18.2阳性的胰腺癌微环境有明确免疫调节作用，入组门槛低，适合既往多线治疗失败的患者。4. AZD5863研发企业 ：阿斯利康药物类型 ：靶向Claudin18.2/CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE）分子结构与作用机制 ： 采用2+1非对称结构设计，两个高亲和力Claudin18.2结合端，一个CD3结合端，可高效桥接Claudin18.2阳性胰腺癌细胞和T细胞，精准激活T细胞杀伤肿瘤；经过Fc段沉默改造，避免了非特异性T细胞激活，降低了全身毒性，同时优化了CD3结合亲和力，在保证抗肿瘤活性的同时，减少了细胞因子释放综合征的发生风险。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 全球多中心I/II期开放标签剂量递增和扩展研究（NCT06005493），在美国、加拿大、西班牙、中国等国家设立研究中心，针对Claudin18.2阳性晚期实体瘤（包括胰腺癌）患者，正在招募中。核心优势 ：阿斯利康专有结构设计，脱靶风险低，全球多中心试验覆盖范围广，适合有意愿参与国际前沿双抗试验的晚期胰腺癌患者。三、CAR-T细胞疗法 CAR-T细胞疗法是一种个体化的活细胞药物，核心原理是：提取患者自身的T细胞，通过基因工程改造，使其表达能特异性识别Claudin18.2的嵌合抗原受体（CAR），体外扩增后回输到患者体内，改造后的CAR-T细胞可精准识别并杀伤Claudin18.2阳性的胰腺癌细胞，同时形成长期免疫记忆，实现持久的肿瘤控制，是多线治疗失败的晚期胰腺癌患者的重要突破性治疗方向。1. CT041研发企业 ：科济药业药物类型 ：靶向Claudin18.2的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法分子结构与作用机制 ： 全球首个进入注册临床试验的Claudin18.2 CAR-T产品，采用全人源抗Claudin18.2单链可变区（scFv），搭配4-1BB共刺激结构域和CD3ζ激活结构域，属于第二代CAR-T产品。全人源scFv大幅降低了免疫原性，减少了患者体内抗药抗体的产生，延长了CAR-T细胞在体内的存续时间，提升了长期疗效；4-1BB共刺激结构域可增强CAR-T细胞的扩增能力和抗肿瘤活性，同时降低细胞因子释放综合征的严重程度，安全性更优。胰腺癌核心临床数据 ： 2022年ESMO大会公布的中国IIT研究数据显示，6例经多线治疗失败的Claudin18.2阳性晚期胰腺癌患者，接受CT041治疗后，ORR达50%，DCR达83.3%，mPFS为5.4个月，mOS为9.9个月；其中1例患者实现完全缓解（CR），肺转移灶完全消失，肿瘤持续控制超过6个月。整体安全性可控，仅发生1-2级细胞因子释放综合征（CRS），无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生，无治疗相关死亡事件。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 全球多中心、开放标签Ib/II期临床试验（NCT04404595），在美国UCSF、UCSD等多家顶级医学中心及中国多中心开展，针对Claudin18.2阳性晚期胃、胰腺等消化系统肿瘤患者，正在招募中。核心优势 ：Claudin18.2 CAR-T赛道的全球领跑者，临床数据成熟，在胰腺癌患者中实现了完全缓解，安全性优异，是目前全球研发进展最快的Claudin18.2实体瘤CAR-T产品，适合多线治疗失败、无药可用的晚期胰腺癌患者。2. IMC002研发企业 ：科济药业药物类型 ：靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞疗法分子结构与作用机制 ： 基于CT041的成熟技术平台优化升级，采用新一代全人源scFv，对Claudin18.2的亲和力更高，可识别低表达Claudin18.2的肿瘤细胞；优化了CAR结构，提升了CAR-T细胞在胰腺癌免疫抑制微环境中的存活能力和杀伤活性，解决了实体瘤CAR-T治疗的核心痛点。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 国内多中心、开放标签I期临床试验，在上海长海医院等中心开展，针对Claudin18.2阳性晚期胰腺癌、胃癌等实体瘤患者，核心入组要求为Claudin18.2阳性（IHC≥1+，阳性率≥10%），正在招募中。核心优势 ：CT041的升级款，对Claudin18.2低表达肿瘤适配性更强，实体瘤微环境适应性更好，国内试验中心多，入组流程便捷，适合国内多线治疗失败的晚期胰腺癌患者。3. LB1908研发企业 ：传奇生物药物类型 ：靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞疗法分子结构与作用机制 ： 采用传奇生物专有VHH纳米抗体结构域，相比传统scFv，纳米抗体分子量更小，对Claudin18.2的特异性更高，可穿透胰腺癌致密的肿瘤基质，深入肿瘤病灶内部发挥杀伤作用，完美解决了实体瘤CAR-T无法穿透肿瘤组织的核心难题；搭配优化的共刺激结构域，提升了CAR-T细胞的扩增能力和长期存续性，可实现持续的肿瘤控制。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 全球多中心I期、开放标签、剂量递增研究，同步在中国、美国开展，针对不可切除的局部晚期/转移性胃、胰腺等腺癌患者，正在招募中。核心优势 ：纳米抗体设计，肿瘤穿透能力极强，对胰腺癌这类基质致密的实体瘤适配性极佳，是专门针对实体瘤优化的CAR-T产品，适合肿瘤负荷高、病灶致密的晚期胰腺癌患者。4. UCM705研发企业 ：成都优替济生生物技术有限公司药物类型 ：靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞疗法分子结构与作用机制 ： 采用优化的第二代CAR结构，高特异性Claudin18.2结合端，搭配4-1BB共刺激结构域，可高效激活T细胞，特异性杀伤Claudin18.2阳性胰腺癌细胞，同时诱导长期免疫记忆。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 国内I期临床试验（NCT07266311），针对Claudin18.2阳性晚期实体瘤（包括胰腺癌）患者，计划入组18例，2025年12月启动，正在招募中，主要终点为安全性，次要终点为ORR、PFS、OS等疗效指标。核心优势 ：国内自主研发，试验中心位于国内，入组流程便捷，适合四川及周边地区的晚期胰腺癌患者参与。5. 深圳大学总医院Claudin18.2 CAR-T（IIT研究）研发单位 ：深圳大学总医院药物类型 ：靶向Claudin18.2的自体CAR-T细胞疗法分子结构与作用机制 ： 采用临床验证的Claudin18.2靶向CAR结构，可精准识别Claudin18.2阳性肿瘤细胞，激活T细胞的杀伤功能，在胃癌、胰腺癌中均展现出明确的抗肿瘤活性。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 研究者发起的I期临床试验（NCT05620732），针对Claudin18.2阳性晚期恶性实体瘤（包括胃癌、胰腺癌）患者，2022年10月启动，预计2028年10月完成，正在招募中。核心优势 ：研究者发起的临床试验，入组评估灵活，流程简便，适合广东及周边地区的晚期胰腺癌患者参与。四、单克隆抗体 单克隆抗体是Claudin18.2靶点最早的研发方向，也是靶点验证的金标准，核心机制是通过特异性结合Claudin18.2，激活人体自身免疫系统的ADCC、CDC、ADCP效应杀伤肿瘤细胞，同时阻断Claudin18.2介导的肿瘤增殖、侵袭信号，安全性优异，联合化疗适配性强。1. Zolbetuximab（研发代号：IMAB362）研发企业 ：德国Ganymed公司原创研发，安斯泰来制药（Astellas）收购后推进全球开发药物类型 ：靶向Claudin18.2的嵌合型IgG1单克隆抗体，全球首个获批上市的Claudin18.2靶向药物获批进展 ：2024年先后在日本、美国获批上市，适应症为联合化疗一线治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性的晚期胃/胃食管结合部腺癌，是目前唯一上市的Claudin18.2靶向药物。分子结构与作用机制 ： 全球首个针对Claudin18.2的治疗性抗体，可特异性结合Claudin18.2的胞外第二环，通过ADCC、CDC、ADCP三大免疫机制，激活人体自身免疫系统杀伤Claudin18.2阳性的肿瘤细胞；同时可阻断Claudin18.2介导的肿瘤细胞增殖、侵袭和转移信号，抑制肿瘤进展。胰腺癌临床进展 ： 全球多中心II期研究（NCT03816163）评估了Zolbetuximab联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨一线治疗Claudin18.2阳性转移性胰腺癌的疗效，2024年12月安斯泰来宣布，因中期分析显示PFS未达到预设的统计学显著性，提前终止该研究；目前仍在开展约翰霍普金斯大学牵头的I期开放标签研究，评估Zolbetuximab联合mFOLFIRINOX化疗方案治疗Claudin18.2阳性转移性胰腺癌的安全性与耐受性，正在招募中。核心优势 ：靶点验证充分，作用机制明确，全球上市后安全性数据完整，联合高强度化疗方案的探索仍在进行，适合Claudin18.2高表达、可耐受高强度化疗的初治胰腺癌患者。2. FG-M108研发企业 ：风石医药药物类型 ：靶向Claudin18.2的全人源单克隆抗体分子结构与作用机制 ： 采用高亲和力全人源抗Claudin18.2单抗，通过ADCC、CDC、ADCP三大免疫机制杀伤肿瘤细胞，同时可阻断Claudin18.2介导的肿瘤细胞增殖与侵袭信号，无免疫原性，安全性优异。胰腺癌核心临床数据 ： 多中心I期b研究（NCT04894825）初步数据显示，FG-M108联合AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）一线治疗Claudin18.2阳性晚期胰腺癌患者，ORR和DCR显著优于传统化疗，且安全性可控，未增加化疗相关不良反应。正在进行的胰腺癌临床试验 ： 上述I期b研究仍在进行中，正在扩展入组Claudin18.2阳性晚期胰腺癌患者。核心优势 ：作用机制明确，联合标准化疗方案适配胰腺癌一线治疗场景，无化疗相关毒性风险，适合初治的、无法耐受高强度化疗的胰腺癌患者。 END 试验入组报名 找到试验小助理！！ 01 微信：15541090371（同📞） 02 转发美好：他参加了，他入组了，他CR了，功德一件，福生无量！！