iPSC-NK(CellOrigin Technology (Hangzhou) Co., Ltd.)

自然杀伤（NK）细胞是先天免疫的效应细胞，与 T 细胞一样具有识别并杀死癌细胞的能力。ClinicalTrials.gov 网站显示，NK 及 CAR-T 相关的研究达到免疫细胞疗法的 60%。CAR-T 细胞疗法是第一个进入临床转化和商业化的疗法。然而，CAR-T 要求患者以自体细胞为原材料并延长了 「 静脉到静脉的时间 」，因此对于疾病快速进展、迫切需要治疗的患者来说是一个障碍。此外，在临床上，CAR-T 引起的细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome, CRS）和神经毒性更是不可忽视的问题。鉴于这些限制，科学家们将目光放在了能克服 CAR-T 疗法局限性的 CAR-NK 细胞上面。图 1. 免疫细胞疗法及 CAR-NK 相关临床实验统计图A.截止  2022 年 11 月 11 日，ClinicalTrials.gov 网站上显示与免疫细胞疗法相关的研究  B. CAR-NK 相关临床实验全球分布统计图文末开学大促销火热进行中，最后三天，不容错过！极具前途的 CAR-NK 细胞疗法CAR-NK 细胞疗法越来越多地被用于评估和治疗多种恶性肿瘤，NK 细胞具有显著的肿瘤清除和招募其他免疫亚群的能力，且无需像 T 细胞或 B 细胞那样预先呈递抗原。循环中 CAR-NK 细胞的寿命有限，靶向非肿瘤或正常组织的风险相对较低。同种异体 CAR-NK 细胞输注可降低移植物抗宿主病（graft versus host disease, GVHD）的风险，CRS 和神经毒性也极少发生。由于这些潜在的优势，脐带血、外周血细胞、NK-92 细胞系和诱导多能干细胞 (induced pluripotent stem cells，iPSCs) 来源的 NK 细胞都极具临床价值，以便用于 CAR 工程。由 iPSC 产生的 NK 细胞已成为一种极具潜力的策略，可以生产具有抗肿瘤活性的标准化现货型 NK 细胞。图 2. CAR-NK 细胞的来源  [1]iPSC ：「 现货 」NK 细胞供应商目前大多数 CAR-NK 细胞的临床试验都使用 NK-92 细胞系，因其在体外具有无限的增殖能力、对重复冻融的敏感性较低并能根据 GMP 规范扩增大量临床用细胞。这些特性在制造临床的 「 现货 」CAR-NK 产品时，占据了明显的优势。然而，NK-92 细胞作为肿瘤细胞系具有潜在的致瘤性风险，且输注前的辐照会导致体内扩增潜力丧失。iPSC-NK 为 CAR-NK 细胞治疗提供了另一种途径,  它为 「 现货 」 的 CAR-NK 细胞产品提供了可再生资源。此外，来源于血液的具有自然异质性，使得过继转移前 NK 细胞功能和扩增潜力的验证更加复杂。与 PB-NK 或 UB-NK 相比，iPSC-NK 细胞具有克隆生长、高扩增及体外分化的能力，能生产出大量均质 NK 细胞。iPSC-NK 细胞结合了原代 NK 细胞和 NK-92 细胞系最具吸引力的优势，即高细胞毒性且冷冻保存后也能在体内持续扩增。图 3. iPSC-NK 细胞疗法制造示意图 [1]尽管 iPSC-NK 还没有获得 FDA 批准临床转化的疗法，但临床研究的数量逐年增加。一些正在进行的临床实验显示，iPSC-NK 细胞疗法有强烈的抗肿瘤反应。例如，iPSC-NK 细胞在体外对多种血液和实体瘤细胞系（包括卵巢癌、髓系白血病和黑色素瘤）表现出效应细胞毒性反应（表 1）。表 1. 研究 iPSC-NK 细胞治疗产品的临床研究 [2, 3]iPSC-NK 的发展蓝图在原代 NK 细胞中，病毒整合是一个效率低下的工程，其中涉及许多细胞的死亡。然而，iPSC 细胞非常适合这些病毒整合方法，允许直接敲入或敲除基因，iPSC-NK 细胞更容易以可靠和有效的方式进行基因工程改造。iPSC-NK 细胞经过基因工程改造，可克服与 NK 疗法相关的各种限制。可尝试的 iPSC-NK 修饰包括：CD16 受体的突变版本以抑制 ADAM17 蛋白酶的切割，从而增强 ADCC 和抗肿瘤能力IL15/IL15r 融合受体以改善体内持久性CARs 用于改善抗肿瘤细胞毒性CD38 受体敲除以防止组合抗体治疗的相互干扰重组 CD4/CD3 ζ 受体增加 NK 细胞毒性删除 CISH 基因来靶向检查点抑制剂iPSC 经过基因修饰大大提高了抗肿瘤活性及持久性。寻找一种方法使 CAR-NK 细胞更安全有效，这对于下一代细胞疗法至关重要。iPSC-CAR-NK 技术可能是未来更加优于 CAR-T 的免疫细胞疗法。图 4. 基因修饰 iPSC-NK 疗法 [1]看过文章的小伙伴们，有没有对 iPSC-NK 细胞疗法产生浓厚的兴趣？Bio-Techne 能为您提供 iPSC-NK 细胞研究完整的解决方案。图 5. iPSC-NK 细胞产品解决方案iPSC 培养请点击：干细胞和类器官培养，谁是  BME 中的佼佼者？类器官技术、细胞治疗的关键来源  iPSC，应该如何培养？干细胞的干性维持和分化，你知道多少？iPSC 诱导分化常用蛋白或小分子：Protein/small moleculeRUOGMPIL-2202-IL202-GMPIL-3203-IL203-GMPIL-7207-ILBT-007-GMPIL-15 BT-015BT-015-GMPFlt-3 Ligand308-FKE308E-GMPSCF255-SCBT-SCF-GMPVEGF293-VEBT-VEGF-GMPBMP-4314-BP314-GMPFGF basic3718-FB3718-GMPY27632 dihydrochloride1254TB1254-GMPCHIR 990214423TB4423-GMPSB 4315421614TB1614-GMPXAV 9393748TB3748-GMPLDN 1931896053TB6053-GMPNK 细胞 marker请点击 「 免疫细胞之固有淋巴细胞标志物篇 」 了解NK 细胞受体请点击 「NK 细胞受体大盘点，「信使」功能大不同 」 了解功能评价及试剂残留检测试剂尽在 Bio-Techne，快来呼朋唤友逛逛 Bio-Techne 官网吧 ～文末福利选择优质的试剂产品则会帮助您获取更好的实验结果。Bio-Techne 开学有礼，冲刺「锦鲤」！超多优质产品和福利促销等你来选择。下单礼：下单即送 50 元 KFC 代金券粉丝礼：单笔订单满以下金额，加赠指定大礼：• 单笔订单金额 ≥ 8 千元，加赠欧舒丹礼盒套装• 单笔订单金额 ≥ 1.6 万元，加赠 Beats Flex 无线入耳蓝牙耳机；• 单笔订单金额 ≥ 3.2 万元，加赠洛斐鼠标键盘套装；锦鲤礼：促销期间，单次订单金额排名前三位，下单礼基础上加赠以下礼品（不与粉丝礼同享）• 第一名：iPhone 14 Pro Max 512 G• 第二名：极米 H5 投影仪• 第三名：戴森吹风机 Supersonic HD15促销时间2023 年 2 月 20 日- 2023 年 3 月 31 日促销码：MKT3202302015JC活动规则：• 本活动仅限中国大陆地区科研客户（含医院、科研院所、大专院校等）• 下单请标注促销码 MKT3202302015JC，否则视为放弃参加此次促销活动• 单次下单金额排名前三位的客户不同时享受粉丝礼满额赠礼活动• 活动期间一个课题组最多发放一次礼品，订单不可累计• 礼品将在客户收到参与促销的订单产品后，按顺序发放• 本促销不和其他促销共享• 礼品图片仅供参考，以实际收到的礼品为准• 获奖者个人所得税自理• 本次促销活动最终解释权归 Bio-Techne 所有-END-参考文献[1] X Shankar K, Capitini CM, Saha K. Genome engineering of induced pluripotent stem cells to manufacture natural killer cell therapies. Stem Cell Res Ther. 2020 Jun 16;11(1):234. doi: 10.1186/s13287-020-01741-4. PMID: 32546200; PMCID: PMC7298853.[2] Zhang L, Meng Y, Feng X, Han Z. CAR-NK cells for cancer immunotherapy: from bench to bedside. Biomark Res. 2022 Mar 18;10(1):12. doi: 10.1186/s40364-022-00364-6. PMID: 35303962; PMCID: PMC8932134.[3] Laskowski TJ, Biederstädt A, Rezvani K. Natural killer cells in antitumour adoptive cell immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2022 Oct;22(10):557-575. doi: 10.1038/s41568-022-00491-0. Epub 2022 Jul 25. PMID: 35879429; PMCID: PMC9309992.