Botulinum toxin type A(Aquavit Pharmaceuticals/Huons)

在生物医药IPO频频被拒、医疗器械商业化遇阻的当下，变现快、利润高的医美行业无疑成为了不少医药企业及投资人的“避风港”，相关投资及产业布局时有发生。 但实际上，医美行业近些年的日子也不太好过，就以“三剑客”华熙生物、爱美客和昊海生科为例，近期业绩均出现了不同程度的下滑。比如华熙生物，2023年总营收同比下降4.45%，归母净利润同比下降38.97%；爱美客则是增速放缓，2024年Q1营收增速下滑20%，净利增速同比下滑近30%；而昊海生科早在2022年就开始掉队，当年净利同比下滑48.76%，虽然2023年业绩上升明显，但营收和净利规模仍是“三剑客”最低。 图1. 部分跨界药企2023年医美营收情况（数据来源：企业年报） 不过这并非医美行业的全貌，在另一边，跨界药企们在沉淀多年后，终于在医美板块迎来了大丰收。典型代表是华东医药，根据年报显示，其2023年医美板块合计实现营业收入24.47亿元，同比增长27.79%，正逐渐逼近“三剑客”；四环医药2023医美产品收益为4.499亿元，同比上升约200.3%；江苏吴中2023年医美生科营收虽然只有0.08亿，但涨幅高达2696.72%，上升势头明显。 一边是“三剑客”集体放缓，一边是跨界药企强势崛起，在一进一退之间，整个医美行业实际上也在暗流涌动，一场改变产业格局的大变革正悄然发生。 跨界药企正式加入 医美牌桌？ 过去一年里，“三剑客”在市值方面均大幅缩水，其中爱美客缩水530亿，华熙生物减少185亿，昊海生科则减少了27亿。而之所以会如此，很大程度上是“三剑客”近些年在业绩方面均遭遇了不同程度的增长瓶颈，投资人对此信心不足。 众所周知，“三剑客”的核心业务都是玻尿酸，但从2022年开始，随着市场竞争加剧以及产能不断扩张，玻尿酸原料价格持续下跌，降幅一度超过6成，这也因此造成“三剑客”在创收上愈发吃力。以营收体量最大的华熙生物为例，2023年其四大护肤品牌营收增速均出现明显下滑，平均降幅比例超过15%。 不过这还不是最棘手的，“三剑客”虽然挣钱变难了，但在花钱方面却越来越“大方”。比如在销售费用上，据年报显示，2023年“三剑客”共花费39.12亿用于市场推广，这比业绩增长最快的2021年还要多出近7亿。 另外就是在研发层面。近些年，“三剑客”一直在加码新管线，目前华熙生物有7-8种在研胶原蛋白；爱美客则有9个在研项目，主要集中在肉毒素领域；昊海生科在研项目共17个，其中医美项目6个。而这其背后，就是巨额支出，据年报显示，“三剑客”2023年共在研发上投入近10亿。再加上高额的销售费用，以及因玻尿酸红利逐渐消失而造成的营收疲软，“三剑客”增速放缓、净利下滑也就不难理解了。 不过这并不代表医美市场正在萎缩，事实上，医美行业当前仍在扩张，尤其是轻医美领域，年复合增速依然维持在15%以上。那么，到底是谁从中分走了“一杯羹”呢？答案就是逐渐崛起的跨界药企们。 这一切当然有迹可循，首先就是跨界药企医美产品开始大量获批上市。比如华东医药，目前拥有“微创+无创”医美产品38款,其中海内外上市产品已达24款；四环医药目前也有10+Ⅲ类及20+Ⅱ类自研医美产品，包括少女针、童颜针等；另外江苏吴中也在发力，2024年1月，旗下再生针剂AestheFill获NMPA批准上市，即将开始变现。 图2. 再生针剂AestheFill与传统填充剂对比 不过光有产品还不够，市场竞争力也要跟上。就以江苏吴中AestheFill为例，它含有聚左旋乳酸，是一种能够刺激胶原蛋白再生的合成生物可降解物质。另外还有四环医药独家代理的“射频治疗仪”SYLFIRM X黄金微针，这是目前世界上首台双波作用（连续波加脉冲波）的射频微针仪器，可以治疗从浅层到深层各个层级的皮肤问题，包括面部及身体的紧致和提拉、头发再生等多重功效。 最后要提到的是销售能力，在采访中，某深耕医美领域投资机构就谈道，“药企涉足医美很重要的一点就在于其拥有成熟的销售渠道，这可以很好地为自身医美产品提供服务”。 事实上，随着药企医美产品逐渐走向市场，这一优势也在放大。以华东医药为例，其一直有“销售铁军”的美称，在营销和渠道都有独到优势，非常善于打造爆款产品，这完全符合医美产品的推广逻辑。四环医药也同样如此，据公告披露，其销售渠道目前已覆盖超过4700家医美机构,对头部的医美机构的覆盖率达到100%。所以，跨界药企能够从“三剑客”手中抢夺一定市场份额也就不奇怪了。    收并购代理火热， 医美上游竞争激烈 随着“万物皆可玻尿酸”这一单一时代逐渐成为过去，整个医美行业都在寻找下一个爆款产品，而从近些年的布局来看，基本都瞄向了胶原蛋白和肉毒素等新兴领域。事实上，这种行业共识的达成是有前提条件的。 首先对于医美巨头来说，随着玻尿酸增长放缓，其逐渐意识到依靠单一产品的逻辑已难以走通，于是纷纷转向市场前景更大的胶原蛋白和肉毒素领域。而对于跨界药企而言，其本身就集中在2018-2020年前后入局，如果此时再去发力玻尿酸，显然竞争优势不大，反倒是瞄向正在起势、市场格局更为开放的胶原蛋白和肉毒素等更有“性价比”。 另外还有很关键的一点是市场需求的变化，正逐步围绕再生和抗衰等概念展开。而沿着这一逻辑往下，肉毒素和胶原蛋白等品类显然更有市场说服力。 图3. 玻尿酸和肉毒素产品性能对比 据悉，玻尿酸是一种高分子量的糖胺聚糖，在注入皮肤之后，主要是促进水合作用，以此改善质地或减少粗糙，因此通常用于保湿和修复皮肤质地。肉毒素则是一种麻痹性神经毒素，它通过阻断神经肌肉连接处乙酰胆碱的释放，使局部肌肉麻痹，从而减少面部皱纹，因此主要用于除皱以及美容整形目的。 图4. Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白对比 胶原蛋白则是一种复合胶原，通过补充、诱导、刺激、重建胶原纤维，重塑皮肤纤维结构，合成新胶原，再生新组织，因此能够提供较强的支撑结构和支撑力，防止面部出现皱纹以及凹陷。 对此，一位医美企业负责人向动脉网谈道，“这三者其实并没有优劣之分，只是成分不同而造成的具体功能不同，所以在选用产品时，还是要以自身肤质作为参考标准。当然从当下来看，除皱和抗衰显然是消费主流，再加上玻尿酸已经供过于求，在医美行业急需第二增长曲线的大背景下，胶原蛋白和肉毒素成为必争之地也就不奇怪了。” 那么，要如何布局呢？通过观察，最直接且最普遍的方式是收并购和代理，也就是“买买买”。 以爱美客为例，当年为跨入肉毒素领域，先是在2018年，与韩国Huons Global公司签订A型肉毒毒素产品在中国的独家代理合作协议；之后又在2021年，投资近8.9亿收购韩国Huons Bio公司部分股权，从而获得旗下肉毒素产品Hutox（俗称橙毒）在中国市场的独家代理权。而在近日，Hutox已宣布完成Ⅲ期临床试验，并开始注册申报。 相比于传统医美企业，跨界药企在“买买买”上则更为疯狂。以华东医药为例，当年为快速向医美转型，三年间大手笔落地了近20笔BD交易，这其中最重磅的一笔当属2018年耗资2.2亿美元收购sinclair，这是一家来自英国的老牌医美企业，华东医药当前最畅销的医美产品“少女针”就来源于此。而透过2023年年报，sinclair已实现年度盈利。 对此，医美领域某资深投资人谈道，“相比于自研，收并购显然是更为有效或者说更为经济的方式，这主要是考虑到兑现速度，毕竟从医美产品的市场逻辑来看，如果晚出发一步，就会失去先发优势，后续再想翻盘，就需要更大的营销成本，或者要在产品上进行更大维度地升级迭代，这背后涉及的是巨大的支出和行业风险。” 所以，收并购无疑是医美企业及跨界药企向“上”走的一条捷径，但捷径也有变数。2023年9月，华熙生物正式宣布与Medytox终止合作，这其中的导火索来源于Medytox的违规操作，三款肉毒素产品因使用未经批准的原液、伪造实验材料等被韩国食品医药品安全厅查处并无限期停产。这不仅使华熙生物耗费大量成本，同时还严重影响了其在肉毒素这一领域的布局。 这并非个例。2023年6月19日，国家药监局对康哲药业申请的“纤维素水凝胶胶囊”终止注册审查。对此，康哲药业方面称，此次产品递交的上市申请是基于其美国获批的临床数据，但国家药品监督管理总局要求补充开展国内临床试验，考虑再三之后，最终选择主动撤回申请。之所以会如此，是因为即便最终临床成功，错失的时间和资金等成本损失都无法弥补。 而通过这两个典型案例，也不难发现，医美产品的收并购及代理并非一买了之，除了标的成色之外，企业自身对于医美产品的赋能也极为重要，这是决定医美产品最终能否跑出来的关键。 24年将迎来医美新品获批大年，不迭代就淘汰 在谈道行业现状及未来趋势时，某资深投资人表示，“过去几年，医美行业无疑是市场最热的风口，无数热钱涌入到这一产业，一时间，医美就好像是一个包罗万象的筐，什么样的企业都可以装进去。但随着入局者增多，以及行业虹吸效应逐渐示弱，大家都开始面临增长焦虑，市值也在经历腰斩洗礼，而这足以表明，中国医美产业正在进入拼能力的‘黑铁时代’。” 这何以见得呢？ 首先是市场需求层面的变化。对此，某医美企业负责人谈道，“之前资本重注的医美市场，更多是在于尽享时代红利，做场景迎合需求。但从现在来看，这种粗犷式发展模式已经很难走通，消费者更为谨慎，同时也更注重个性化服务，所以市场逻辑就不再只是通过新产品的替换去变化销售场景，而是为顾客创造更有效的价值，把专业做好，把产品做好。” 而这刚好就是第二点，即医美市场对产品本身有了更高要求。2024年是医美新品集中获批的大年，无论是“三剑客”，还是跨界药企，都在今年收获颇丰。以四环医药为例，其自主研发的十多款Ⅲ类医疗器械产品，例如一代“童颜针”、二代“少女针”、人源胶原蛋白、水光针等轻医美注射类产品预期将在近两年陆续获批上市。此外，包括爱美客、华东医药、巨子生物、创建医疗等今年亦有多款医美产品即将获批上市。 图5. 中国医美TOP5企业产品分布图（数据来源：公开资料） 而在这一批新品之中，一个很明显的趋势是：越来越多的创新技术开始融入其中。某深耕医美领域投资机构刚好看到了这一变化，并谈道，“首先是重组胶原蛋白技术正在持续发力，并获得市场越来越多的认可；其次目前关注度较高的‘胶原+’新材料也在不同程度上取得了进展；最后是高分子填充材料开始不断出现，例如plla、pha、羟基磷灰石等。” 当然还有近年来火热的合成生物学。据相关专业人士介绍，在医美领域，上游的原料生产十分依赖动植物或化合物，不仅规模化困难，价格昂贵，且存在安全隐患，而生物合成的优势便在于高纯度、安全性和同源性，对于解决当下医美领域的原料扩产具有十分现实的意义。一旦在技术与产业化上取得突破，势必会为医美上游带来更多想象空间。也正是因为如此，包括巨子生物、华熙生物、态创生物等多家医美企业都在持续加码。 而从资本市场来看，重组胶原蛋白等合成生物材料也是布局焦点。据动脉橙数据库不完全统计，2023年医美行业共发生二十多起投融资事件，其中与合成生物、重组胶原蛋白等概念息息相关的投融资事件就占了四分之一，包括创健医疗、质肽生物、臻泰生物、粒影生物等。进入2024年也是如此，圣至润合、福莱明、贻如生物、君合盟等多家相关概念企业也顺利融资。 这其实不难理解，毕竟对于如今的医美行业来说，增长失速已经成为共识，行业正逐步进入“僧多粥少”的时代，因此也更需要比内力。当然，这很大程度上是指对于具体产品的打造，即如何利用新兴技术或材料，让医美产品在拥有更好效果的同时，又能在价格上保有优势。 这一场隐形的“战争”，正在传统医美企业和跨界药企之间悄然展开。 参考资料： 1.《医美行业，进入“黑铁时代”》——肉毒素观察； 2.《“玻尿酸女王”经历阵痛》——巨潮WAVE； 3.《翻开爱美客、华熙生物们的底牌：医美下一个风口在哪里？》——锦缎。 *封面图片来源：123rf 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

Press Release Renaissance Pharma launches today and announces the in-licensing of Hu14.18K322A (Hu14.18) from St. Jude Children’s Research Hospital for the treatment of High-Risk Neuroblastoma Renaissance Pharma announces its first development program focused on Hu14.18, a humanised anti-GD2 monoclonal antibody, licensed from St. Jude Children’s Research Hospital for the treatment of newly diagnosed high-risk neuroblastomaA novel key Phase II trial incorporated the addition of Hu14.18 antibody to standard induction chemotherapy and demonstrated outstanding outcomes in patients with newly diagnosed high-risk neuroblastoma with a 3-year event-free (EFS) and overall survival (OS) of 73.7% and 86.0% respectivelyRenaissance will now pursue interaction with the FDA and EMA together with other regulatory agencies around the globe to develop the optimal path to submissionCompany led by an Executive Team with extensive relevant experience in development, approval and commercialisation of oncology and rare disease products August 01, 2023 (Manchester, UK) – Renaissance Pharma Ltd., (“Renaissance” or “the Company”), a rapidly emerging company focused on the development of life changing therapies in paediatric rare disease, today launches and announces the signing of an exclusive license agreement with St. Jude Children’s Research Hospital (“St. Jude”) for Hu14.18, a humanised antibody in development by St. Jude for the treatment of newly diagnosed high-risk neuroblastoma. Neuroblastoma represents 8-10% of all childhood cancers1, is the second most common cancer in children and is the most common cancer in children under one year of age2. 50% of neuroblastoma patients have high-risk (HRNB) disease which has an overall survival of ~50% over 5 years3. Each year more than 500 HRNB patients are diagnosed in Europe and 300 in the US. The current standard of care includes multiple cycles of chemotherapy, surgery, radiotherapy, stem cell transplantation and anti-GD2 monoclonal antibody (mAb) treatment. Hu14.18 is an anti GD2 humanised mAb. A novel Phase II trial incorporating Hu14.18 into induction therapy and additionally, within post-consolidation therapy, demonstrated outstanding patient outcomes with OS of 86.0% and EFS of 73.7%4. Within the patient population, where antibody was used in all patients prior to consolidation and maintenance, 66.7% achieved a Partial Response or better after the first two chemo-immunotherapy induction cycles, and 96.8% achieved a Partial Response or better at the end of induction. Data from the successful Phase II study was published in the Journal of Clinical Oncology in December 2021 and will soon reach maturity in regard to its 5-year OS readouts5. Renaissance Pharma, launched today, is led by Executive Chairman, Lee Morley; Chief Executive Officer, Simon Ball; Chief Medical Officer, Dr Jonathan Morgan; and Chief Technical Officer, Debra Nevin. The Company’s founding team members are highly experienced with extremely relevant and proven track records across orphan disease states, antibody technologies, oncology and paediatric therapeutic areas. Under the terms of the licensing agreement, Renaissance Pharma has secured exclusive development, manufacturing and commercialisation rights to US, Canada, Europe, China, Japan and Turkey. Renaissance will now pursue interaction with the FDA, EMA and other Regulatory Agencies internationally to configure the optimal path for Hu14.18’s submission. Lee Morley, Executive Chairman of Renaissance Pharma, said: “We couldn’t be more motivated by the prospect of bringing Hu14.18 to patients. The Phase II data as published in the Journal of Oncology is breathtaking and I am certain that the neuroblastoma community will be as excited as we are when considering the potential significance of this breakthrough treatment. Our responsibility is now to continue the journey that St. Jude so professionally began. Our intent is simple, to get Hu14.18 into the hands of treating physicians as swiftly as possible so the potential benefits Hu14.18 offers can be passed on to the patients that so desperately need them. This responsibility begins immediately.” Simon Ball, CEO of Renaissance Pharma, said: “It is rare to have the opportunity to make such a significant improvement in a treatment paradigm; with Hu14.18, we have just that opportunity. Renaissance Pharma now has its full attention on bringing this humanised antibody to market as expeditiously as possible. The collaboration with St. Jude marks the intention of Renaissance and we must now play our part in making the product available.” “It is exciting and deeply meaningful to see how our clinical efforts to develop Hu14.18 may now have the potential to positively impact patients with high-risk neuroblastoma around the world,” said Sara M. Federico, MD, St. Jude Department of Oncology. -Ends- About Renaissance Pharma Ltd. Renaissance Pharma was established in 2023 by Executive Chairman, Lee Morley, and Chief Executive, Simon Ball. The Company’s vision is to providing breakthrough therapeutic improvements in rare paediatric diseases. Initially, the Company’s sole focus will be on expediting the development of Hu14.18 for treatment of newly diagnosed high-risk neuroblastoma. Renaissance is based in Manchester, UK and backed by a consortium of international healthcare investors led by the Company’s leadership team. About St. Jude Children’s Research Hospital St. Jude Children's Research Hospital is leading the way the world understands, treats and cures childhood cancer, sickle cell disease, and other life-threatening disorders. It is the only National Cancer Institute-designated Comprehensive Cancer Center devoted solely to children. Treatments developed at St. Jude have helped push the overall childhood cancer survival rate from 20% to 80% since the hospital opened more than 60 years ago. St. Jude shares the breakthroughs it makes to help doctors and researchers at local hospitals and cancer centers around the world improve the quality of treatment and care for even more children. To learn more, visit stjude.org, read St. Jude Progress blog, and follow St. Jude on social media at @stjuderesearch. For more information please contact: Renaissance Pharma Simon Ball, Chief Executive Officerinfo@renaissancepharma.co.uk International media Consilium Strategic Communications Mary-Jane Elliott, Chris Welsh, Lucy Featherstone renaissance@consilium-comms.com 1 Park, J.R., Eggert, A. and Caron, H., 2010. Neuroblastoma: biology, prognosis, and treatment. Hematology/oncology clinics of North America, 24(1), pp.65-86.2 Cancer.Net, Neuroblastoma–Childhood, [https://www.cancer.net/cancer-types/neuroblastoma-childhood], Accessed 18/07/2023.3 Cancer.Net, Neuroblastoma–Childhood, [https://www.cancer.net/cancer-types/neuroblastoma-childhood], Accessed 18/07/2023.4 Furman, W.L., McCarville, B., Shulkin, B.L., Davidoff, A., Krasin, M., Hsu, C.W., Pan, H., Wu, J., Brennan, R., Bishop, M.W. and Helmig, S., 2022. Improved outcome in children with newly diagnosed high-risk neuroblastoma treated with chemoimmunotherapy: updated results of a phase II study using hu14. 18K322A. Journal of Clinical Oncology, 40(4), pp.335-344.5 Furman, W.L., McCarville, B., Shulkin, B.L., Davidoff, A., Krasin, M., Hsu, C.W., Pan, H., Wu, J., Brennan, R., Bishop, M.W. and Helmig, S., 2022. Improved outcome in children with newly diagnosed high-risk neuroblastoma treated with chemoimmunotherapy: updated results of a phase II study using hu14. 18K322A. Journal of Clinical Oncology, 40(4), pp.335-344.