IBI-3004

Umabs DB作为目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用。 2024年12月3日，根据CDE官网显示，受理了信达生物递交的一类新药IBI3017的临床试验申请，悄然之间信达今年以来在NMPA申报的生物药已达到了8款。 进入2024以来，信达首次将研发管线编号进行改革，替代原来的三字编号，采用3XXX的四字编号，意味着其研发进入“四字编码”时代。 截止到目前，今年信达共披露了10款“四字编码”药物，8款进行了NMPA申报，多款在澳大利亚同期进行一期临床试验，一款在AACR会议期间进行了临床前数据展示。 10款药物中，公开靶点的达到7款，其中抗体偶联药物为4款，双抗药物为3款，6款药物为抗肿瘤药物。 IBI3001为一款EGFR/B7H3双抗ADC药物，目前处于临床一期阶段，在多种实体瘤中开展的1/2期临床试验NCT06349408（180例：信达启动B7-H3/EGFR双抗ADC临床试验）。 根据在AACR上刚刚公布的摘要信息，IBI3001的payload为Exatecan，使用Lonza/synaffix的GlycoConnect方法进行糖基化定点偶联，DAR为4。IBI3001母体抗体对EGFR信号抑制明显优于Zalutumumab（EGFR mAb）和Amivantamab（c-met/EGFR bsAb）。 IBI3001在多种实体瘤（包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌和胃癌）的所有 B7-H3低EGFR低、B7-H3高EGFR低、B7-H3 高 EGFR高癌细胞中显示出有效的体外细胞毒性。 此外，它还具有很强的旁观者效应，可杀死EGFR+ B7-H3+癌细胞和EGFR-B7-H3-癌细胞。所有体外研究在 NCI-H508（结直肠癌）、JIMT-1（乳腺癌）、BxPC3（胰腺癌）和 NCI-1975（肺癌）异种移植模型中均具有强大的肿瘤生长抑制作用。 IBI3001在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征，半衰期为282小时，并且在食蟹猴中耐受性良好，最高可达90mg / kg /周。综上所述，IBI3001是一种新型双特异性ADC，在跨多种实体瘤中表现出较强的抗肿瘤疗效，具有优异的药代动力学和安全性，未来临床值得关注。 IBI3002是信达生物自主研发的人源化双特异性抗体，靶向细胞表面IL-4Rα和警报素细胞因子TSLP，用于治疗包括哮喘在内的炎症性疾病。IL-4受体介导了IL-4信号通路（1型和2型）和IL-13信号通路（2型），两种细胞因子信号通路在2型炎症性疾病的病理生理学中均起关键作用。TSLP是一种上皮细胞来源的警报素细胞因子，可触发哮喘中的2型和非2型炎症。 IBI3002具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻断功能。体外功能学实验显示比同靶点的已上市单克隆抗体更优。通过同时靶向IL-4Rα和TSLP，IBI3002具有抑制2型和非2型炎症的潜力，在抑制2型炎症方面具有潜在的协同作用，有望在治疗2型炎症性疾病中展现优效性。2024年2月，公司宣布IBI3002的首次人体（FIH）临床I期研究已在澳大利亚完成首例受试者给药。 IBI3003为一款靶向GPRC5D/BCMA/CD3的IgG1亚型三特异性抗体，IBI3003于2023年末在澳大利亚登记临床，用于MM末线治疗。GPRC5D和BCMA结合臂分别采用scFv，CD3结合臂为Fab，1：1：1设计，整个分子由4条多肽链组成。其中CD3和BCMA的蛋白动态亲和力分别为243nM和2.1nM，GPRC5D的细胞亲和力为45.04nM。Fc部分采用了L234A，L235A突变去除ADCC效应，采用KIH技术解决重链错配。 三抗分子筛选主要涉及4种结构、两个不同亲和力的CD3序列（SP34.87低 和SP34.24高），4条不同的GPRC5D抗体序列，对照分子为BCMA-CD3双抗和GPRC5D-CD3双抗，分别通过体外T细胞激活、肿瘤细胞杀伤和细胞因子释放进行分子筛选，选出两个CD3低亲和力版本优选分子TS-F2-5和TS-F7-5，不仅具备比单靶点双抗更好的杀伤活性，同时细胞因子释放也低于CD3高亲和力版本。TS-F2-5在NOG小鼠免疫重建H929 CDX药效模型显示两个优选分子低剂量都具备非常优异的抑瘤效果。 IBI3004是信达生物开发的一款DR5/CEA双抗，该药具有潜在的促凋亡和抗肿瘤活性。给药后，IBI3004靶向并结合肿瘤细胞上表达的CEA和DR5。受体聚集和DR5的激活可诱导表达CEA的肿瘤细胞凋亡。此外，DR5的CEA依赖性聚类允许IBI3004选择性地诱导表达CEA的肿瘤细胞凋亡，从而提高疗效并降低毒性。 IBI3005为一款双抗ADC药物，payload很有可能同样为Exatecan，目前正在进行一项189例患者的一期临床试验。 IBI-3007是信达的一款TROP-2靶点的ISAC，今年AACR会议上展示了临床前数据，IBI-3007抗体方面增强了ADCP功能，并偶联了TLR7/8激动剂，技术平台应来源于bolt。    IBI-3007在体内药效显著，在小鼠移植瘤模型中，单次给药5mg/kg就能达到抑制肿瘤目的。并且将IBI-3007低剂量1mg/kg与ADC联用，也具有很好的疗效。    安全性方面，5 mg/kg QW给两次，IBI-3007安全性良好，比silverback TLR7 ISAC安全性高很多,第二次给药后如果有过敏反应就会体温下降。并且最高可以给到45mg/kg QW*2.     在猴子毒理实验中，HNSTD为15 mg/kg，4 doses，IV并且TK数据良好。信达的ISAC偶联药物除了TROP-2靶点外，CLDN18.2也处于临床前研究阶段。 IBI3009登记显示一款喜树碱相关的ADC药物，结合信达现有管线以及IBI3009的探索适应症，推测其为一款DLL-3 ADC。 IBI3009目前正在在无法切除、局部晚期或转移性小细胞肺癌癌症和其他神经内分泌癌中，启动一项澳大利亚1期临床试验NCT06613009，该临床于2024年9月启动，计划入组人数为198例。 进入“四字编码”的研发时代，既是信达成立十多年的研发再一次转型，也是创新驱动下管线的再一次升级。 2024年8月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了信达/劲方合作开发的KRAS G12C抑制剂达伯特上市，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 达伯特是中国首个获批的KRAS G12C抑制剂，也是信达生物成立以来的第十一款产品。最近几年，信达持续保持着每年一到两款产品获批上市，成为国内的领先水平，同时多个上市申请阶段的产品也有望创造多个第一，至少在获批产品数量上信达已经赢麻了。 信达在今年初提出了2027国内产品年销售额200亿人民币的目标，2023年全年国内产品销售额仅为57.28亿人民币的目标，离这个目标还很远，创新驱动的研发再升级极为紧迫。 期待信达的升级转型早日能够取得更多研发硕果，更多有关抗体或ADC药物的研发格局、具体信息、专利及临床等动态进展，敬请访问Umabs DB全球数据库（www.umabs.com）查阅。 拓展阅读： BioNtech启动PD-L1/VEGF双抗肺癌两项头对头三期临床 大涨68%：Janux的PSMA/CD3双抗再次取得突破疗效 316例：诺华启动BAFF-R抗体在狼疮性肾炎的三期临床 250例：默克CEACAM5 ADC开展泛癌种临床试验 AK112 vs PM8002：PD-1/VEGF第三次交锋 康方生物两款PD-1双抗均进入2024年医保目录 234例：安领科启动EGFR/c-Met双抗ADC临床 科伦博泰：本土首款Trop2 ADC获批上市 罗氏TIGIT抗体一线肺癌再次失败 876例：恒瑞启动c-met ADC单药及多种药物联用临床 科伦博泰首个双抗ADC启动临床 阿斯利康：ADC药物的临床剂量转化策略 最惨18A：北海康成市值仅为7520万港元，累计跌幅达到98.55% 2~3分钟完成给药：K药皮下制剂三期临床取得成功 ORR仅为5%：Immatics公布PRAME/CD3 TCR双抗临床数据 石药启动EGFR ADC+ATM抑制剂联合治疗临床 康方启动CD73/LAG3双抗临床试验 宫颈癌：迈威Nectin-4 ADC启动第3项三期临床 大涨53%：中国资产再次拯救美股biotech 翰森HS-20124为ROR-1 ADC药物？ 翰森公开SEZ6 ADC专利 翰森公开CDH17 ADC专利 复宏汉霖公布两款ADC药物专利 BioNtech: 2024研发日 默沙东终于信了：5.88亿美元首付款引进礼新PD-1/VEGF双抗 映恩公开PD-L1/B7H3双抗ADC临床前数据 Hexagon：新型ADC毒素 提高渗透性：antikor开发高DAR值片段抗体ADC Genmab终止两款CD3双抗开发，重聚焦后期管线 第一三共开发皮下HER2 ADC 三抗来袭：Aditum Bio以3500万美元首付款引进维立志博CD3/CD19/BCMA 强生公布膜依赖性MSLN/CD3双抗 金赛公开自主开发TOPOi ADC平台 礼来公布PTK7 ADC药物临床前数据 双payload ADC逐步工业化，多款药物即将进入临床 恒瑞SHR-A2009：国内首个HER3 ADC进入三期 ADC：抗原高表达的必要性？ EGFR/HER3+PD-1/CTLA-4：百利天恒启动一线头颈癌双抗联合疗法临床 CD38/CD28+BCMA/CD3：再生元启动多发性骨髓瘤双抗联合疗法临床 1000例：强生EGFR/c-Met双抗启动直肠癌三期临床研究 大涨125%：GlycoMimetics收购Paragon子公司的PD-1/VEGF双抗等多款药物 3亿美金首付款：GSK收购恩沐CD19/CD20/CD3三抗 CDH6 ADC：第一三共启动Pan tumor临床试验 非霍奇金淋巴瘤：强生启动CD79b/CD20/CD3三抗+CD3/CD22双抗联合疗法 三生国健开发CD3/CD28/MUC17三抗 抗体及治疗型蛋白的免疫原性优化策略 新纪录：恒瑞申报本年度第14款大分子药物 同时连接细胞和抗体：GSK公开细胞毒性靶向嵌合体专利，赋能ADC和双抗开发 ORR达74%：再鼎公布DLL-3 ADC临床结果 40年ADC药物的研发启发 近期第四项退回：BMS终止CLDN18.2 ADC研发 一线胰腺癌：康方启动PD-1/VEGF+PD-1/CTLA-4双抗联合临床 CTLA-4抗体：阿斯利康国内首次递交上市申请，三个月前深陷走私传闻 减重不减肌：礼来启动GLP-1+ActRIIA/B抗体联合疗法临床 150例：第一三公启动NY-ESO TCR疗法临床 280例：康方启动PD-1/LAG-3双抗+CD47联合疗法在霍奇金淋巴瘤临床 尿路上皮癌：恒瑞启动Nectin-4 ADC+PD-L1+CLTA-4三联疗法临床 Moonlake：IL-17A/F纳米双抗启动银屑病性关节炎两项三期临床 强生2024 Q3：BCMA细胞疗法放量明显 恒瑞重新向FDA提交PD-1抗体上市申请 HER2：信达公开喜树碱ADC专利 恒瑞申报本年度第13款大分子药物 第一三共公开CD25 ADC专利 映恩公开ADAM9 ADC专利 关于Umabs DB Umabs DB是目前全球最全面的抗体药物专业数据库，收录全球近10000个从临床前到商业化阶段抗体药物，涉及靶点1600+，涉及疾病种类2400+，研发机构2900+，覆盖药物蛋白序列、专利和临床等多种专业信息。Umabs DB药物数据库已正式开放上线，可访问www.umabs.com注册享受7天免费试用，更多信息可联系info@umabs.com

Insight 数据库国内「申报进度」模块显示，2024 年以来（截至 10 月 28日），信达生物已有六款 1 类新药首次在国内获批临床： 从药物类型来看，这些产品包括双抗、三抗、ADC，其中 ADC 最多，有 4 款。 从治疗领域来看，适应症均为肿瘤，包括实体瘤和血液癌症。 从临床试验地区来看，信达对这些新药都采取了澳大利亚和中国同步开展研究的策略。 下面将分享这些新药的基本信息，仅供读者参阅。 IBI3001：EGFR×B7-H3 双抗 ADC 10 月 18 日，IBI3001 首次在国内获批临床，用于治疗实体瘤。IBI3001 是一款同时靶向 EGFR 和 B7-H3 的双特异性 ADC。在海外，该药此前已在澳大利亚获批临床，目前正在开展用于实体瘤二线治疗的 I/II 期研究。 截图来自：CDE官网 IBI3001 的临床前研究曾入选了今年 AACR 大会的「Late-Breaking Research」。研究显示，该药具有多重抗肿瘤的机制，包括增强的 EGFR 信号阻断、EGFR 与 B7-H3 介导的药物内吞与细胞杀伤、以及强效的 ADC 旁观效应。 临床前研究显示，在多个实体瘤的体内外模型中，IBI3001 都显示出了强效的肿瘤杀伤效果，且具有高耐受性，治疗窗口高达 40 倍。 IBI3004：DR5×CEA 双抗 7 月 30 日，IBI3004 首次在国内获批临床，用于结直肠癌等实体瘤。Insight 数据库显示，IBI3004 是全球首个且目前唯一进入临床阶段的 DR5×CEA 双靶点新药，目前正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，研究对象为不可切除、局部晚期或转移性实体瘤受试者。  截图来自：CDE官网 死亡受体 5 (DR5) 又称肿瘤坏死因子 (TNF) 相关凋亡诱导配体受体 2 (TRAIL-R2)，是诱导肿瘤细胞凋亡的必需配体。研究发现，DR5 在多种恶性肿瘤中过表达，但在正常细胞上表达较少，因此是抗肿瘤药物研发的潜力靶点。 癌胚抗原 (CEA) 是一种非特异性血清生物标志物，在结直肠癌、髓样甲状腺癌、乳腺癌、粘液性卵巢癌等各种恶性肿瘤中均有表达，已被广泛用作癌症患者的诊断和预后肿瘤标志物。 IBI3003：GPRC5D×BCMA×CD3 三抗 7 月 23 日，IBI3003 首次在国内获批临床，拟用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者。 截图来自：CDE官网 IBI3003 是一款靶向 GPRC5D×BCMA×CD3 的三特异性抗体，正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，以评估 IBI3003 在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效。 据 Insight 数据库显示，目前全球范围内共有 4 款靶向 GPRC5D×BCMA×CD3 的三特异性抗体进入到临床试验阶段。除信达生物的 IBI3003 外，还有先声药业的 SIM0500、天广实/康源博创的 MBS314 以及强生的 JNJ-79635322，均处于早期研发阶段。 IBI133：HER3  ADC 4 月 15 日，IBI133 首次在国内获批临床，用于不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。IBI133 是一款 HER3 靶向 ADC，正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，以评估 IBI133 单药或联合治疗不可切除的局部晚期或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性。 截图来自：CDE官网 据 Insight 数据库显示，目前全球范围内尚未有 HER3 ADC 获批上市，但已有 11 款产品进入临床和申报上市阶段。信达之外，布局 HER3 ADC 赛道的企业还有第一三共/默沙东、恒瑞、宜联、映恩、石药集团等等。 IBI130：TROP2 ADC 3 月 19 日， IBI130 在国内首次获批临床，拟用于不可切除的局部晚期或转移性实体瘤。IBI130 是一款靶向 TROP2 的 ADC，正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，研究群体为局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者。 截图来自：CDE官网 TROP2 是 ADC 领域的一个热门靶点。Insight 数据库显示，全球目前仅有一款 TROP2  ADC（戈沙妥珠单抗，吉利德）获批，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗、第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗已申报上市。此外，还有 20 多款 TROP2  ADC 在研项目已处于临床开发阶段。 IBI129：B7-H3 ADC 3 月 13 日，IBI129 在国内首次获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体瘤。IBI129 是一种靶向 B7-H3 的 ADC，正在澳大利亚和中国内地开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，评估 IBI129 治疗局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者的安全性、耐受性和有效性。 截图来自：CDE官网 B7-H3 是一种跨膜蛋白，和 PD-L1 同属于 B7 家族。研究发现，B7-H3 在多种癌症类型的肿瘤细胞中都存在过度表达，包括肺癌、前列腺癌和食管癌等。 根据 Insight 数据库，全球范围内尚未有靶向 B7-H3 的药物获批，但已有 53 个靶向 B7-H3 的项目进入到临床阶段，药物类型包括 CAR-T、ADC、双特异性抗体、放射性药物等等。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！