写在前面
2026年5月11-15日，全球蛋白质与抗体工程领域最具影响力的学术盛会——《第22届波士顿PEGS峰会》如期举行。作为行业风向标，PEGS每年都会汇聚全球顶尖药企、科研机构的科学家，分享最前沿的生物药研发成果。
今年，杰科生物CEO肖晓东博士受邀发表主题演讲，首次系统披露了《全球首创四靶点免疫融合蛋白JLM019》的完整临床前数据与临床开发进展。这款同时阻断多重免疫检查点、激活T细胞共刺激信号的 FIC（First-in-Class）药物，有望突破PD-1疗法的疗效天花板，为冷肿瘤和PD-1耐药患者带来新希望。
今天，我们就以知识分享的视角，拆解这款FIC药物的设计逻辑、硬核数据与行业价值。
先搞懂：为什么我们急需新一代免疫疗法？
PD-1/PD-L1抑制剂的出现，彻底改变了肿瘤治疗的格局，但它并非万能药。行业数据显示：
尽管PD-(L)1抑制剂已获批用于15种以上肿瘤类型，但单药平均客观缓解率仅为10%-30%
2030年全球PD-(L)1市场规模将达到1032.7亿美元，但耐药问题已成为最大瓶颈
对于PD-L1阴性的"冷肿瘤"（如胰腺癌、结直肠癌），PD-1单药几乎无效
不同瘤种PD-(L)1单药应答率对比：
核心痛点：PD-1抑制剂只能"松开免疫系统的刹车"，但无法主动"踩下油门"激活T细胞。当肿瘤微环境中缺乏足够的共刺激信号时，即使解除了抑制，T细胞依然无法有效杀伤肿瘤细胞。
JLM019：用"四靶点协同"破解免疫治疗困局
杰科生物给出的解决方案，是设计一款同时阻断抑制信号、激活共刺激信号的多功能融合蛋白。
精妙的分子结构设计
JLM019由三个部分组成：
野生型IgG1 Fc段 + CD80胞外域 + 突变型PD-1胞外域
这个看似简单的结构，实现了同时靶向四个关键免疫分子的全球首创设计：
阻断 PD-L1、PD-L2：全面解除 PD-1 通路的免疫抑制
阻断 CTLA-4：阻断另一个核心免疫检查点，进一步释放 T 细胞活性
激活 CD28：提供 T 细胞活化必需的共刺激信号，真正 "踩下油门"
硬核数据：从体外到体内，全面验证疗效与安全性
1、体外药理学：精准符合设计预期
对 PD-L1、PD-L2、CTLA-4均具有高亲和力，对CD28具有较低的亲和力，实现肿瘤特异性激活的设计目标。
对PD-1/PD-L1和PD-1/PD-L2通路均展现出极强的阻断能力，优于市售PD-L1抗体。
刺激T细胞增殖的效果显著优于CD80-Fc与PD-1-Fc的联合用药。
具备ADCC效应，可特异性杀伤PD-L1阳性肿瘤细胞。
2、体内抗肿瘤活性：广谱强效，攻克冷肿瘤
结直肠癌：临床相关剂量下疗效优于同剂量阿替利珠单抗，且可诱导长期免疫记忆，防止肿瘤复发。
肝癌：极低剂量即可显著抑制肿瘤生长，疗效优于阿替利珠单抗。
胰腺癌：在阿替利珠单抗几乎无效的情况下，仍可显著抑制肿瘤生长。
胆管癌：临床相关剂量下疗效与更高剂量的PD-1/VEGF双抗相当，且展现出良好的量效关系。
3. 安全性：重复给药，耐受性良好
大鼠和食蟹猴重复给药 GLP 毒理学研究显示，药物耐受性良好，安全剂量范围宽。
无明显体重下降或器官毒性，药代动力学特征呈良好的剂量依赖性。
临床进展：中美双报，全速推进
JLM019的临床开发采用了中美同步推进的策略：
中国：2025年8月获得IND批准，2026年1月完成首例患者给药，目前正在进行I期剂量爬坡。
美国：2026年4月获得 IND批准，即将启动I期临床试验。
I期试验设计：采用加速滴定，并结合“3+3 ”阶梯剂量递增的方法
主要终点：安全性和耐受性；次要终点：抗肿瘤活性、PK/PD、生物标志物
未来计划：2027年Q2启动关键II期临床试验，适应症覆盖晚期实体瘤、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤
背后的平台：杰科生物的全产业链能力
JLM019的成功研发，离不开杰科生物多年来在生物药领域的积累：
全球布局：成立于2013年，拥有天津总部、美国马里兰实验室、上海研究院和广西合山非临床基地。
全产业链能力：具备从药物发现、临床前研究、GMP生产到临床试验的端到端能力。
丰富管线：布局了单克隆抗体、双特异性抗体、ADC、FC/HSA融合蛋白、溶瘤病毒、免疫毒素等多种分子形式。其中JL15003溶瘤病毒药物已获得CDE突破性疗法认定，JL18008融合蛋白药物获得FDA孤儿药资格认定。
结语：
四靶点免疫疗法的时代正在到来
JLM019的问世，标志着免疫治疗从“单靶点阻断”向“多靶点协同调控”的重大转变。它通过精巧的设计实现了疗效与安全性的平衡，有望攻克PD-1疗法应答率低、易耐药及对冷肿瘤无效等难题。
作为全球首个进入临床阶段的四靶点免疫融合蛋白，JLM019的临床进展备受行业关注。若后续临床试验能够验证其临床前优异的疗效与安全性，它便有望成为新一代免疫治疗的基石药物，为更多肿瘤患者带来生存的希望。
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