CD19/CD22 CAR-T (Shanghai Children's Medical Center)

近日，国家儿童医学中心、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心在创新治疗领域再获重大突破。肾脏科与血液科细胞治疗团队联合开展临床研究，成功利用自主研发的双靶点CD19/22 CAR-T细胞疗法，治疗3例难治性狼疮性肾炎患儿，实现完全停药并维持疾病持续缓解，最长随访时间已达15个月。该研究结果近期已发表于肾脏病国际权威期刊《Kidney International Reports》（JCR 1区）。 系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，可累及全身各系统。与成人期起病的狼疮患者相比，儿童期起病的狼疮疾病活动度高，更容易累及肾脏，占比高达60-80%，且20%会发生肾功能不全，是引起患者死亡的主要原因之一。尽管传统免疫抑制剂和生物制剂不断进步，仍有部分患儿对多种治疗方案无效，疾病持续活动，长期用药还伴随感染、骨质疏松、生长迟缓等副作用，严重影响生活质量。 研究团队基于在血液肿瘤CAR-T治疗领域的丰富经验，创新性地将双靶点CD19/22 CAR-T技术应用于难治性狼疮肾炎的治疗。该疗法通过基因工程技术改造患者自身的T细胞，使其能同时识别并清除表达CD19和CD22的异常B细胞，从而从源头上阻断自身抗体的产生，实现“免疫重置”。 本研究共纳入3例经过规范的激素、免疫抑制剂和生物制剂等各种治疗都无效的难治性狼疮性肾炎患者。在接受CAR-T细胞输注后，所有患儿均在3个月内达到显著临床缓解，狼疮活动指数显著下降，蛋白尿、血尿等肾脏损伤指标迅速改善。在完全停用所有糖皮质激素及免疫抑制剂的情况下，患儿已持续保持疾病无活动状态9至15个月，实现了“无药缓解”。治疗同时实现了深度B细胞清除，重建后的B细胞以 naïve B细胞为主，可能为长期停药缓解提供了免疫学基础。 本研究采用的双靶点CD19/22 CAR-T结构为李本尚主任团队自主研发，此前已在复发/难治性B细胞白血病治疗中展现出卓越疗效。本次成功应用于自身免疫性疾病，进一步拓展了CAR-T技术的应用边界，彰显了上海儿童医学中心作为国家儿童医学中心在细胞治疗领域的原创研发能力与临床转化实力。 该项研究成果表明，双靶点CD19/22 CAR-T疗法不仅能为难治性狼疮肾炎患儿带来疾病缓解，更有望实现“功能性治愈”，使患儿摆脱长期服药之苦，避免药物副作用，重获健康童年。这一突破性进展，为众多陷入治疗困境的家庭带来了新的希望，也为全球儿童狼疮肾炎的治疗提供了“上海方案”与中国智慧。 未来，上海儿童医学中心将继续深化细胞治疗技术在儿童重大疾病领域的创新与探索，目前已通过CAR-T治疗难治性自身免疫性疾病包括ANCA相关血管炎、干燥综合征、炎症性肌病、混合性结缔组织病、硬皮病/系统性硬化症、特发性血小板减少性紫癜、难治性IgA肾病、多药耐药的难治性肾病综合征等疾病的伦理审批，让更多此类疾病患儿受益于医学科技的进步。 该论文第一作者为肾脏科副主任医师茅幼英，血液科细胞治疗组沈炜栋医师为共同第一作者，创新研究病区李本尚主任医师和肾脏科殷蕾主任医师为共同通讯作者。 National Children's Medical Center 来源：上海儿童医学中心