每两个月打一针,一种药物阻断三条炎症通路——要是你过去一年进过急诊, 这个试验在找你。
哮喘有件挺让人觉得疲惫的地方:吸入剂是日常操作,但失控才是常态。
很多人每天早上先吸激素,晚上再补上支气管扩张剂,病历上写着“中-高剂量ICS+LABA”, 可是过去一年里还是至少遇到过一次如下情况:喘得都说不出话,血氧往下降,医生用上激素、挂上点滴,折腾一圈后回家,接着再接着吸药, 等着下一次发作。
中重度哮喘的核心问题就是2型炎症(Th2通路)失控。
IL-4、IL-5、IL-13是三个关键细胞因子, 其中,IL-4推动Th2分化,IL-13让气道高反应和黏液分泌,IL-5让嗜酸性粒细胞活化并且停留在气道里。三者一起发挥作用, 把你的气道变成慢性炎症的“活火山”。
现有生物制剂,各有擅长,无法通吃。
生物制剂确实正在改变中重度哮喘的治疗。
度普利尤单抗(Dupilumab)靶向IL-4Rα, 能够阻断IL-4和IL-13,III期QUEST研究显示重度急性发作年化率降低大概50%,FEV1提升0.32到0.34升(CastroM,NEnglJMed, 2018)。可是它并不直接抑制IL-5,嗜酸性粒细胞那一条线还可能保持活跃。
美泊利珠单抗(Mepolizumab)只针对IL-5, 对于IL-4/IL-13驱动的气道重塑没有办法。
特泽鲁单抗(Tezepelumab)抗TSLP,作用更加上游, 但也不是所有人都适合用它。
理想情况是:一药同时按住IL-4、IL-5、IL-13三条通路。
RC1416:双靶点纳米抗体
国内药企自主研发的RC1416注射液,是同时通过通过IL-4Rα针对IL-4R与IL-5的双特异性抗体,而且两个靶点的抗体部分都是经过改造的纳米抗体(单域抗体)。纳米抗体来自骆驼重链抗体,它的分子量大概只有常规抗体的十分之一左右,组织渗透性比较好, 稳定性更高,能够皮下注射给药。
在机制方面, RC1416借助结合IL-4Rα来阻断IL-4和IL-13信号,同时通过结合IL-5来阻断它促嗜酸性粒细胞活化的通路——一种药物可以同时抑制三条通路(IL-4、IL-5、IL-13)。
和单靶点药物相比,这样的设计想法更符合哮喘的复杂病理情况。过敏哮喘
临床开发当中,RC1416进展比较快。哮喘老发作怎么办?哮喘一次比一次重怎么办?
2023年3月在中国获批IND,2023年4月得到美国FDA临床试验批准,实现了海内外同步推进。Ia期在健康受试者中完成安全性评估;Ib期在中重度哮喘患者中的阶段性数据显示,效果积极。基于Ib期得到的积极结果,团队马上就启动了II期注册研究。
研究正在开展对于
这项临床研究(CTR20260025)将在全国接近40家中心开展。对于"过去一年至少有一次重度发作、吸到高剂量ICS肺功能仍不到80%"的患者,在现有方案上尝试一个可能同时阻断三条炎症通路的新药,值得一试。
如果您或者您的家人正保守这样的慢性痛苦,不妨加入我们的病友群,群里有很多病友分享了日常保养的经验。“抗病路上,抱团取暖才能走得更稳!
也可以联系我们的医学顾问,询问相关情况。
入组基础条件:
-年龄在18到75岁之间, 哮喘确诊已经达到≥1年,符合2024年GINA诊断标准
-已至少连续3个月接受中-高剂量ICS治疗,且基线前维持稳定治疗方案和剂量接受治疗≥1个月。
-过去一年内必须经历过≥1次重度哮喘急性发作事件
-支气管舒张试验阳性
值得注意的是:本次研究为随机、双盲、安慰剂对照研究。
临床试验获益:
✅ 国际前沿药物免费用药
✅ 检查免费或报销
✅ 三甲医院TOP 级别专科团队全程管理
✅ 密切随访监测,安全性有保障
✅ 随时退出,不影响后续常规治疗
*本文仅供医学参考,不作任何诊疗建议
参考文献:
- Castro M, Corren J, Pavord ID, et al. Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018;378(26):2486-2496. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1804092
-Castro M, Corren J, Pavord ID, et al. Dupilumab Efficacy and Safety in Moderate-to-Severe Uncontrolled Asthma. N Engl J Med. 2018 Jun 28;378(26):2486-2496.Pavord ID, et al. Allergy. 2023;78(11):2921-2932. supplementary materials
- 南京融捷康生物科技有限公司. RC1416注射液——重组抗人IL-4Rα和IL-5单域抗体注射液临床获批. 2021-01-20.
- 药物临床试验登记与信息公示平台
- Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2024 Update.
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