RC1416

一、前言 在自身免疫疾病治疗领域，IL-17已被证实是银屑病、银屑病关节炎等多种炎症性疾病的关键驱动因子。如今，瑞士生物药企MoonLake旗下IL-17纳米抗体sonelokimab，在轴性脊柱关节炎II期临床大获成功，正在打破传统单抗的局限。小身材大智慧，这款能深入病变组织的纳米抗体，或许正在重新定义IL-17疗法的边界。二、IL-17靶点：从发病机制到治疗策略的演变 IL-17家族中，IL-17A生物活性最强，IL-17F在病变组织中高表达，二者可形成同源或异源二聚体驱动炎症。IL-17结合IL-17RA/RC受体复合物，激活下游信号通路，引发慢性炎症。 针对这一通路的治疗策略经历了多代演变。单克隆抗体率先取得突破：诺华的司库奇尤单抗（secukinumab）作为全球首个IL-17A抑制剂，已占据全球银屑病主要市场；礼来的依奇珠单抗（ixekizumab）同样靶向IL-17A；研发的的布罗利尤单抗（brodalumab）则通过靶向IL-17RA，阻断多个IL-17家族成员信号。目前全球已有7款IL-17单抗获批。 然而，单抗主要依赖注射给药，存在患者依从性差、组织穿透力有限等问题，促使研究者探索小分子抑制剂和环肽等口服替代方案。但IL-17A/RA结合界面平坦，小分子开发难度极高—礼来的LY3509754因肝损伤终止I期，强生的JNJ-1459也在2024年被砍掉。目前全球尚无IL-17小分子抑制剂获批。与此同时，环肽展现出破局潜力。Protagonist公司的PN-881在临床前研究中效力与UCB的比奇珠单抗（bimekizumab）相当，且通过专有技术解决了胃肠道降解难题，有望实现口服给药。 目前，双靶点抑制正成为新趋势。UCB的比奇珠单抗同时阻断IL-17A和IL-17F，临床疗效已被证实优于仅靶向IL-17A的司库奇尤单抗与依奇珠单抗。丽珠医药的LZM012也实现双靶抑制。而纳米抗体Sonelokimab的加入，则为IL-17赛道带来了全新的技术路径。三、Sonelokimab：为“深度”治疗而生的纳米抗体 Sonelokimab（SLK）是一种三价纳米抗体，最初由Ablynx公司研发，2021年MoonLake Immunotherapeutics从德国默克获得全球独家权益。这款药物凭借其独特的技术优势，在2025年甚至吸引了默沙东超过30亿美元的收购要邀约，但被MoonLake拒绝。 Sonelokimab结构设计独特而精巧：包含两个分别结合IL-17A和IL-17F的结构域，以及一个结合人血清白蛋白的结构域。 （图片来源：MoonLake 官网） 这种设计带来了三大技术优势： 双重中和，一网打尽：以同等高亲和力结合IL-17A和IL-17F，阻断所有同源二聚体和异源二聚体的信号传导。 小分子量，深部渗透：分子量仅约40 kDa，远小于传统单抗的150 kDa，能更有效地渗透到滑膜、肌腱、附着点等血供相对较差的组织。相比之下，单抗因分子量大，在滑液中的浓度显著低于血浆，进入血供较少的组织（如附着点）可能进一步受限。 白蛋白结合，靶向富集：结合白蛋白不仅延长体内半衰期，还能靶向白蛋白富集的慢性炎症和水肿部位。临床前研究显示，含白蛋白结合域的纳米抗体在炎症关节的蓄积量显著高于传统单抗或不含该结构的纳米抗体。四、Sonelokimab临床验证：横跨多个自免疾病的关键证据 Sonelokimab作为MoonLake Immunotherapeutics研发的三特异性IL-17A&F纳米抗体，凭借其独特的小分子量设计和白蛋白结合域，正在多个炎症性疾病领域展现出全面开花的临床潜力。 在中轴型脊柱关节炎（axSpA）领域，2月22日，MoonLake宣布其评估SLK治疗中轴型脊柱关节炎的Phase 2 S-OLARIS临床试验取得了积极的顶线结果：研究纳入26例活动性axSpA患者（35%非放射学、65%放射学），SLK 60mg给药方案展现出突破性疗效。第12周时，26名轴性脊柱关节炎患者，12周的皮下注射治疗，81%的患者实现症状至少40%的改善。 在化脓性汗腺炎(HS)领域，SLK通过VELA-1、VELA-2、MIRA三项研究确立了领先地位。VELA-1第16周HiSCR75达34.4%（较安慰剂提升16.9%），MIRA第12周更达43.3%（提升28.6%）。长期随访数据显示疗效持续攀升：第52周HiSCR75在VELA-1达64%、VELA-2达67%，优于比吉利珠单抗（69%但给药频率更高）和司库奇尤单抗（38%）。患者报告结局同样亮眼：VELA-1中HiSQOL生活质量评分平均降低8.8分，疼痛NRS-3应答率28.4%。青少年HS研究VELA-TEEN中期数据同样积极，第24周HiSCR75达67%、HiSCR100达48%，安全性特征与成人一致。FDA已明确认可VELA-1、VELA-2和MIRA三项研究可作为BLA提交依据，计划于2026年Q3递交上市申请。 在掌跖脓疱病（PPP）这一罕见病领域，LEDA II期研究纳入32例中重度PPP患者，SLK 120mg展现出快速而持久的疗效。第8周PPPASI75应答率达42%，第16周升至43%，较竞品基准高出10个百分点以上；PPPGA 0/1+2分应答率在第8周达44.4%，超过40%患者在治疗期间实现皮损清除或几乎清除。这些数据为PPP这一缺乏有效疗法的疾病提供了新的治疗希望。 在银屑病关节炎（PsA）领域，Sonelokimab的ARGO II期研究发表于《Nature Medicine》，研究纳入207名活动性PsA患者，主要终点第12周ACR50应答率方面，SLK 60mg诱导组达46.3%（P<0.05），120mg诱导组达46.5%（P<0.01），均显著优于安慰剂组的20.0%，且疗效持续提升至第24周（58.1–61.0%）。在更高标准的疗效终点上，SLK展现出突破性优势：第24周ACR70+PASI100复合终点在120mg诱导组达48.1%，远超阿达木单抗参考组的18.8%；最小疾病活动度（MDA）在60mg诱导组高达61.0%，同样优于对照。目前III期IZAR系列研究正在全面推进：IZAR-1（生物经治患者）已完成入组，预计2026年Q2/Q3读出主要终点；IZAR-2（生物初治患者）招募中，预计2026年Q4公布结果，将全面验证SLK在多领域改善方面的优势。 安全性数据，Sonelokimab在四大适应症中均展现出同类最优的疗效潜力和清洁的安全性特征：无SIB、肝事件、IBD、MACE等信号，口腔念珠菌感染率仅2-4%，注射体积小、次数少，患者依从性优势明显。 凭借卓越的组织渗透性，纳米抗体有望实现更高的皮损清除率和更深的关节与附着点炎症缓解，为患者带来“更深度的临床缓解”；因其结构稳定，可被开发为高浓度、低注射体积的皮下制剂，提升给药便利性和患者依从性；同时，纳米抗体易于进行工程化改造，可构建同时靶向多个致病通路的多特异性抗体（如RC1416：一款同时抑制IL-4Rα和IL-5的双特异性纳米抗体，旨在更全面地阻断2型炎症通路），实现协同增效，以应对自免疾病复杂的免疫网络。 随着HS BLA计划于2026年Q3提交、PsA III期数据年内读出、axSpA和PPP数据持续积累，Sonelokimab正稳步朝着成为“下一代IL-17抑制剂标杆”的目标迈进。从皮肤到关节，从外周到中轴，以Sonelokimab为代表的纳米抗体正通过一系列严谨的临床研究，将“小尺寸、深渗透”的理论优势转化为临床获益，有望重塑多种难治性自身免疫疾病的治疗格局，为数百万饱受炎症困扰的患者带来突破性的治疗选择。未来，随着更多临床数据的读出和监管审批的推进，这一技术平台的真正价值将得到全面释放。 参考文献资料： IL-17 Inhibition: A Valid Therapeutic Strategy in the Management of Hidradenitis Suppurativa Comparative Analysis of the Long-Term Real-World Efficacy of Interleukin-17 Inhibitors in a Cohort of Patients with Moderate-to-Severe Psoriasis Treated in Poland Sonelokimab, an IL-17A/IL-17F-inhibiting nanobody for active psoriatic arthritis: a randomized, placebo-controlled phase 2 trial MoonLake Immunotherapeutics Investor Day，2026 立即扫码加入药事纵横交流群

2026 New Year 2026 New Year 新春贺词 New Year's greetings 各位融捷同仁、广大合作伙伴、亲爱的朋友们： 银蛇辞旧，金马迎春。在这新春佳节即将来临之际，我谨代表融捷集团，向全体员工及家人，向关心与支持融捷集团事业发展的社会各界友好人士，致以衷心的感谢和新春的祝福！向春节假期仍然坚守在工作岗位上的融捷人，致以诚挚的问候和崇高的敬意！ 2025年，全球政治经济形势动荡加剧，融捷集团的重点板块新能源行业“内卷”依然严重，外部复杂的环境给我们的工作带来了极大的风险和挑战。所幸的是，有着30年历史沉淀的融捷集团，她正像一艘远洋的巨轮，虽历经风雨，却依然能够乘风破浪、稳健前行。 按照年初既定的发展目标和策略，2025年，我们既将集团的战略事业向前推进了一大步，又按照高质量发展的策略对竞争力不强的事业板块进行了有效的调整，同时我们还完成了融捷集团未来10年新的战略事业板块的规划并启动实施。 在新能源事业方面：上游，我们的锂资源开发量与加工量实现了大幅度增长，为我们整个新能源产业链竞争力的增强提供了更加坚实的保障；中游，我们锂电池的生产效率得到了极大的提高，已处于行业先进水平。并且随着市场开发力度的加大，我们储能电池的出货量大幅上升，已跻身全球的前八位；下游，我们的动力电池循环利用项目已顺利落地合肥市巢湖开发区。 此外，我们还对锂电池产能及锂电池正负极材料的产能进一步进行了扩大的投资。因此，2025年融捷集团的新能源产业链得到了进一步延长、链环得到了进一步加粗，其未来发展更加强劲。 在生命健康科技方面：我们的生物医药开发形势喜人，全球首创的双抗药物RC1416，继取得哮喘病症的临床试验许可之后，又取得了特应性皮炎与慢性阻塞性肺疾病的临床试验许可，目前已全面进入第二期临床研究阶段；另一款创新药RT2831，则获得了美国急性髓系白血病“孤儿药”的资格认定，并且临床研究已完成了中美双报并已进入一期临床研究阶段。此外，我们的生命健康科技事业领域也在不断扩大，既有生物的、又有物理的，包括细胞治疗、基因治疗，以及脑机接口技术等等。 在战略投资方面：融捷集团战略性投资的企业比亚迪，其2025年电动汽车的产销量达460万台，稳居全球第一，比亚迪已成为全球新能源行业的一面旗帜；此外，融捷集团战略性增持安华保险的股份，也于2025年7月获得国家金融监督管理总局的正式批复，融捷集团对安华保险的影响力得到了进一步加强。 2025年我们取得的成绩确实来之不易。为此，在这里我要特别地向广大融捷人表示深深的谢意！ 展望2026，它是融捷集团成立30周年之后的又一个新起点，我们的核心目标是努力创新事业领域，为下一个30年有一个崭新的融捷奠定良好的基础。 旧岁已展千重锦，新年再进百尺竿。最后，祝大家新春愉快，马年吉祥，阖家幸福，万事如意！谢谢！ 融捷集团董事长 吕向阳 2026年2月13日