GBD220

导读 截至2025年6月30日止六个月，总收益约为人民币32.2百万元，主要来自与TRC 2004, Inc.签订的许可及股权协议的收入。 成功实现轻资产转型，公司运营成本大幅降低。截至2025年6月30日止六个月，现金结余约为人民币10.1亿元。2025上半年研发和行政总体开支约为人民币1.0亿元，较2024上半年大幅降低约33%。 2025年1月24日，嘉和生物及其附属公司（「本集团」）与亿腾医药就合并协议订立修订协议，以延长提交新上市申请截止日期及建议合并交割的最后截止日期。并于2025年4月15日，向联交所提交有关建议合并的新上市申请。为配合来罗西利(GB491)的商业化进程，本集团后续与亿腾医药签订了与来罗西利(GB491)相关的境内责任人协议及一系列合作协议，有力推动了来罗西利(GB491)的研发、生产、进口、商业化、医保申请及本地化生产技术转移等相关工作。同时为加快推进GB268的开发进程，本集团与亿腾医药就GB268签订了合作协议，以期继续发挥协同效应，加速嘉和研发管线的推进工作。 本集团申报的1类创新药盐酸来罗西利片(GB491 商品名：汝佳宁)于2025年5月27日获国家药品监督管理局(NMPA)批准，获批适应症为：该药适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(HR+/HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。 GB268(抗PD-1/VEGF/CTLA-4，三特异性抗体)是嘉和生物自主研发的一款有显着创新性的三特异性抗体，有潜力成为一款升级版的免疫检查点抑制剂。GB268于2025年3月已经完成GLP毒理研究，结果显示低中高各剂量组均可见药理作用相关的T细胞激活，但均未见严重药物相关不良反应，提示该分子具有良好的安全有效性。GB268于2025年上半年已顺利完成生产2批GMP中试生产放行。GB268首次人体(FIH)临床试验(IND)申请已于2025年7月17日获NMPA批准。 GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)，被许可人Candid Therapeutics Inc.于其许可引入的新型TCE(「GB261」)用于自身免疫性疾病临床评估方面取得进展。首批患者已接受GB261给药且耐受性良好。皮下给药配方已经确定。 GB263T(EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体) I/II期临床试验已经完成I期剂量爬坡，在3代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败的非小细胞肺癌患者见到初步疗效。 已完成多个临床前FIC/BIC候选化合物 (PCC)或接近PCC阶段的双多抗分子开发。 2025年【8月27日】，中国上海 —— 嘉和生物药业(开曼)控股有限公司(简称「嘉和生物」或「公司」，股票代码：6998.HK)公布2025年度中期业绩，分享公司在此期间的业务亮点、财务业绩，以及可预见的发展前景。 嘉和生物首席执行官郭峰博士表示： 嘉和生物将进一步聚焦潜在全球肿瘤和自身免疫性疾病FIC和BIC创新管线，并通过制定和执行全方位战略来优化、丰富现有产品组合，开展最具潜力产生临床效果及商业可行药物的分子研究，以实现着力解决中国乃至全球尚未满足的医疗需求的使命。同时嘉和生物通过轻资产模式，大幅降低运营成本。降本增效的同时，积极开展战略合作。于2025年4月15日，向联交所提交有关嘉和生物和亿腾医药建议合并的新上市申请，以期实现“研发驱动”与“产品商业化”的双向赋能，预期将提升集团的市场竞争力。本集团核心管线来罗西利(GB491)用于治疗一线及二线HR+/HER2-晚期乳腺癌的新药上市申请(NDA)近期已获NMPA批准。来罗西利(GB491)在多项注册临床研究中体现了其卓越疗效，以及差异化的更优的安全耐受性特征，该药品上市为患者提供了新的更好的治疗选择。公司已开始来罗西利(GB491)的上市前的准备工作，以期商业化，其本地化生产技术转移工作已展开。本集团另一核心管线GB268 (抗PD-1/VEGF/CTLA-4，三特异性抗体) 是嘉和生物自主研发的一款有显着创新性的三特异性抗体，有潜力成为一款升级版的免疫检查点抑制剂。GB268 FIH临床试验申请已于2025年7月17日获NMPA批准；GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)，被许可人Candid Therapeutics, Inc.已开展自身免疫性疾病的临床试验。同时继续推进BD合作，聚焦推进后续核心管线的临床前和临床开发以及新药商业化上市进程。 财 务 摘 要     于报告期内，总收益约为人民币32.2百万元，主要来自与TRC 2004, Inc.签订的许可及股权协议的收入。 成功实现轻资产转型后，公司运营成本大幅降低。截至2025年6月30日止年度研发和行政总体开支约为人民币99.7百万元，而截至2024年同期则约为人民币148.2百万元。2025年上半年开支较2024年同期大幅降低约33%。 于报告期内，研发开支约为人民币74.6百万元，而截至2024年同期则约为人民币109.7百万元。该减少主要由于(i)员工薪酬福利开支减少；及(ii)新药研发费及临床试验开支减少。 于报告期内，全面亏损总额约为人民币54.3百万元，而截至2024年6月30日止年度则约为人民币141.0百万元。该减少主要由于收益增加及开支减少。 截至2025年6月底，现金结余约为人民币10.1亿元，足够支持公司未来5年的稳定运营。 01 合纵连横 拓展边界 于2024年9月13日，本集团与亿腾医药订立合并协议，本公司将通过合并方式收购亿腾医药， 作为代价，本公司将向亿腾医药的股东配发及发行代价股份。紧随建议合并完成后，原亿腾医药股东将持有本公司经配发及发行代价股份扩大的已发行股份约77%，而股东将持有约23%（最终发行规模视乎建议合并交割时的相关股份数）。 于2025年1月24日，本集团及亿腾医药就合并协议订立修订协议，以延长提交新上市申请截止日期及建议合并交割的最后截止日期。本公司已于2025年4月15日向联交所提交新上市申请。有关详情，请参阅本公司日期为2025年1月24日及2025年4月15日的公告以及本公司日期为2025年4月15日的新上市申请上市文件的申请版本。 现时，本公司及亿腾医药正在处理监管机构的意见及更新通函所载的数据。有关详情，请参阅本公司日期为2025年8月25日的公告。 为配合推进来罗西利(GB491)的商业化进程，嘉和生物于2025年5月28日与亿腾医药及苏州亿腾药品销售有限公司（「亿腾（苏州）」）订立合作协议，本集团（作为来罗西利(GB491)的上市许可持有人MAH）指定并委任亿腾(苏州)作为来罗西利(GB491)在中国的境内责任人；于2025年7月1日与亿腾医药及亿腾(苏州)就来罗西利(GB491)订立服务协议，亿腾医药及亿腾(苏州)将就来罗西利(GB491)于中国境内的研发、生产、进口、分销、招标及后续本地化生产及营销向本集团提供业务服务；于2025年7月14日与亿腾医药及亿腾(苏州)订立独家委托协议，本集团独家委托亿腾医药及亿腾(苏州)负责来罗西利(GB491)进入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（「国家医保目录」）的申报及进入目录后于中国的落地执行相关工作；通过以上各项协议的签订与执行，在与亿腾医药强大的高度专业化的商业化及供应链体系的协同下，来罗西利(GB491)的研发、生产、进口、商业化、医保申请及本地化生产技术转移等相关的工作得到有力推动并取得显著进展。 同时为加快推进GB268的开发进程，嘉和生物于2025年7月1日与亿腾医药及亿腾(苏州)就GB268订立服务协议，以期继续发挥协同效应，加速GB268的开发工作 GB261(CD3/CD20)双抗成功出海， 顺利开展海外自免疾病临床试验 2024年8月，嘉和生物与TRC 2004, Inc. 订立许可协议，双方的合作将主要集中在探索GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)在自身免疫疾病方面的潜力。 2024年9月，Candid Therapeutics Inc.合并TRC 2004, Inc.。前者拥有经验丰富的管理团队，包括首席执行官Ken Song。 2025年5月，被许可人Candid Therapeutics Inc.于其许可引入的新型TCE(「GB261」)用于自身免疫性疾病临床评估方面取得进展。首批患者已接受GB261给药且耐受性良好。此外， GB261的皮下给药配方已经确定。 02 积极推进临床管线开发，获得广泛认可 ▷ 来罗西利(GB491)治疗1线及2线HR+/HER2-晚期乳腺癌NDA获批 1类创新药盐酸来罗西利片(商品名：汝佳宁)于2025年5月27日获NMPA批准。获批适应症包括：该药适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性(HR+/HER2-)局部晚期或转移性乳腺癌成人患者：与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后疾病进展的患者。 来罗西利(GB491) － 差异化的新型、有效、高选择性口服CDK4/6抑制剂，与内分泌治疗相结合以治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌，致力于为晚期乳腺癌患者研发的安全性更佳且疗效优秀的CDK4/6抑制剂，由本集团与G1 Therapeutics联合研发。 来罗西利(GB491)因其优异的疗效及安全性特点，其上市将为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供更优的治疗选择： HR+/HER2-是最常见的晚期乳腺癌亚型，其治疗已进入靶向治疗时代，多部指南推荐CDK4/6抑制剂联合治疗作为晚期乳腺癌首选治疗方案。 创新的分子结构，对靶点的特异性及高效性，独特的药物代谢动力学╱药物效应动力学(PK/PD)，使得来罗西利可连续口服给药，无需治疗假期，实现持续的靶点抑制和抗肿瘤作用的同时，显着减少了CDK4/6抑制剂常见的不良反应如严重的骨髓抑制和腹泻等。 来罗西利在两项3期研究中均体现了卓越的疗效及安全耐受性，充分验证了来罗西利在临床上的差异化优势。 LEONARDA-1临床研究显示来罗西利+氟维斯群治疗较氟维司群单药，显着降低既往内分泌治疗失败HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疾病进展及死亡风险，研究者评估风险比率(HR)：0.451；盲态独立中心阅片(BICR)评估：HR 0.353；研究者评估中位无进展生存期(mPFS)(月) 11.07 vs. 5.49；BICR评估mPFS(月) 11.93 vs. 5.75。且各预设亚组与总体疗效一致。本研究入组的难治患者(如肝转移，原发内分泌治疗耐药，转移器官数目≥4，晚期一线接受过化疗等)比例高，来罗西利在难治人群中，亦大幅度提高了患者的PFS。LEONARDA-1临床研究显示来罗西利与其它已上市CDK4/6抑制剂相比，安全耐受性的综合优势明显；腹泻发生率低19.7%，3/4级骨髓抑制比例较低，中性粒细胞4级发生率仅5.1%。 LEONARDA-2临床研究在与来曲唑联用治疗既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中同样展示了优异的疗效及安全性。 期中分析结果显示来罗西利显着降低患者疾病进展及死亡风险超过50%，基于研究者评估的PFS：风险比(95% CI)和p值分别为0.464 (0.293, 0.733)，p=0.0004； mPFS在来罗西利组未达到，在安慰剂组为16.56个月。基于BICR评估的PFS：风险比(95% CI)和p值分别为0.457 (0.274, 0.761)， p=0.0011。 安全性优势再次得到验证：胃肠道不良事件(AE)总体发生率较低，且程度较轻，仅1例患者(0.7%)发生3级腹泻。无≥3级的恶心及呕吐发生， 4级中性粒细胞降低发生率仅占患者中的5.1%。 《自然通讯》杂志(Nature Communications)于2025年1月16日，发表了以「来罗西利片(GB491)联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+╱HER2-局部晚期或转移性乳腺癌： LEONARDA-1一项III期随机试验」为题的三期研究(LEONARDA-1)结果的文章。 LEONARDA-1三期研究( ClinicalTrials.gov identifier , NCT05054751)由中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院、肿瘤医学教授医学博士徐兵河院士作为研究牵头人。 来罗西利(GB491)的本地化生产技术转移工作正在推进中。 来罗西利(GB491)上市前的准备工作已开展，以期商业化。 2025年5月28日，本集团与亿腾医药及亿腾(苏州)就GB491订立合作协议，据此，本集团（作为来罗西利(GB491)的MAH）指定并委任亿腾(苏州)作为来罗西利(GB491)在中国的境内责任人； 2025年7月1日，本集团与亿腾医药及亿腾(苏州)就来罗西利(GB491)订立服务协议，据此，亿腾医药及亿腾(苏州)将就来罗西利(GB491)于中国境内的研发、生产、进口、分销、招标及后续本地化生产及营销向本集团提供业务服务；及 2025年7月14日，本集团与亿腾医药及亿腾(苏州)就来罗西利(GB491)订立独家委托协议，据此，本集团独家委托亿腾医药及亿腾(苏州)负责来罗西利(GB491)进入国家医保目录的申报及进入目录后于中国的落地执行相关工作。 ▷GB268(抗PD-1/VEGF/CTLA-4，三特异性抗体) GB268 是嘉和生物自主研发的一款有显着创新性的三特异性抗体，特异性阻断PD-1、VEGF和CTLA-4的信号通路。为了减少CTLA4抑制诱导的不良反应，CTLA-4臂仅部分阻断CTLA4与其配体CD80/CD86的相互作用，而且，CTLA-4臂的结合高度依赖于PD-1臂的结合。临床前数据显示GB268高效的抗肿瘤活性。同时，免疫相关的不良反应得到缓解。因此，GB268可能成为一种很有前途的癌症治疗新方法。 在多个PBMC人源化模型中，包括A375黑色素瘤模型、HT29结直肠癌模型和NCI-H460 NSCLC模型等，与PD-1/CTLA-4 BsAb和PD-1/VEGF BsAb，或PD-1，CTLA-4，VEGF三款单抗组合相比，GB268表现出更好的抗肿瘤疗效。 在使用hPD1/hCTLA4 KI小鼠的关节炎诱导模型中，GB268比卡度尼利单抗(Cadonilimab)提高了耐受性，安全性至少比伊匹单抗(ipilimumab)联合纳武单抗OPDIVO提高了20倍。 GB268于2025年3月已完成食蟹猴4周重复给药良好实验室规范(GLP)毒理研究，结果显示低中高各剂量组均可见药理作用相关的T细胞激活，但均未见严重药物相关不良反应，提示该分子具有良好的安全有效性； GB268于2025年上半年已顺利完成2批GMP中试生产放行，产品批间一致性好，纯度高，稳定性好，药品可供临床试验研究使用。 NMPA于2025年5月9日受理了GB268(抗PD-1/VEGF/CTLA-4)的IND申请。 NMPA于2025年7月17日批准了GB268(抗PD-1/VEGF/CTLA-4)的FIH IND申请。 2025年7月1日,嘉和生物与亿腾医药及亿腾(苏州)就GB268订立服务协议，加速推进GB268的开发工作。 ▷ GB261(CD20/CD3，双特异性抗体) GB261(CD20/CD3，双特异性抗体)是第一个与CD3低亲和力结合并保持Fc功能(ADCC和CDC)的T细胞衔接器(T-cell Engager)。GB261通过体外测定和体内模型显着抑制rituximab耐药癌细胞的增长，T细胞激活的同时相较同类产品有较低的细胞因子释放。因此，GB261对于B细胞恶性肿瘤是一款非常有潜力的双特异性治疗抗体。较其他CD3/CD20抑制剂具有显着的竞争优势，GB261有望成为一种更好更安全的T细胞接合器治疗药物。 GB261 I/II期淋巴瘤临床试验由北京大学肿瘤医院牵头，在澳大利亚及中国多个临床研究中心开展并已完成。试验中获得的良好的安全性和药代动力学特点以及临床抗肿瘤活性与GB261的分子设计机制相一致，展现出富有前景的疗效和良好的安全性。 GB261 I/II期研究的初步结果在第65届美国血液学年会(ASH)以壁报形式展现： GB261是一种新型的高度差异化的CD20/CD3双特异性抗体，是首个临床阶段Fc+ CD20/CD3 T细胞激发剂。在既往接受过多种方案治疗失败的B-NHL患者中，GB261显示出具有高度优势的安全性/疗效平衡。与其他CD20/CD3双特异性抗体相比，GB261的安全性非常优异，特别表现在CRS为轻度、一过性且发生率较低。GB261治疗后，展示出较早、深入且持久的有效性。此外，某些经过其他CD20/CD3治疗失败的患者仍然从GB261获益，为GB261独特和高度差异化的作用机制提供了临床支持。 被许可人Candid Therapeutics, Inc.于其许可引入的新型TCE(「GB261」)用于自身免疫性疾病临床评估方面取得进展。首批患者已接受GB261给药且耐受性良好。此外， GB261的皮下给药配方已经确定。 ▷ GB263T(EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体) GB263T(EFGR/cMET/cMET，三特异性抗体)是全球首个EGFR/cMET/cMET三特异性抗体，靶向EGFR和两个不同cMET表位，如此设计乃为增强其安全性和有效性。 GB263T具有高度差异化的设计，表现出多种作用机制，可同时抑制原发性及继发性EGFR突变及cMET信号通路。 临床前研究表明，与Amivantamab (JNJ-372)类似物相比，GB263T有效地阻断了EGFR和c-MET的配体诱导磷酸化，并显示出对EGFR和cMET信号通路更佳的双重抑制。同时，GB263T有效诱导了EGFR和cMET内吞，并显着降低EGFR与cMET的蛋白表达水平。GB263T在数种不同的肿瘤模型中的肿瘤抑制出现显着的剂量依赖性，包括EGFR外显子20插入、EGFR外显子19缺失、C797S突变及各种cMET表达异常。在食蟹猴毒理研究中，经四周观察后，并未观察到任何显著药物相关毒副反应，即使是在高剂量组。 GB263T I/II期临床试验由广东省人民医院牵头，I期剂量爬坡已完成。共15例非小细胞肺癌患者接受了至少一次GB263T治疗。所有患者既往均接受过3代EGFR-TKI和含铂化疗治疗，既往接受系统治疗的中位线数为3线。更新的研究数据已被2024年欧洲肿瘤学会年会(ESMO)接受，并于2024年9月14日发表。 GB263T在治疗剂量(1260-1680mg)显示出富有前景的疗效。 EGFR敏感突变且接受3代TKI治疗耐药且化疗后进展的患者，在治疗剂量1260/1680mg下的客观有效率(经确认的ORR)为28.6%； 3例接受3代TKI治疗后产生耐药性cMET改变的患者可观察到明确的获益(2 例PR，1例持久的SD)，在数据截止日治疗时间分别超过12个月(840mg，SD患者)，10个月(1260mg，PR患者)以及8个月(1680mg，PR患者)。 同时显示了具有优势的安全性特征。 输液相关反应发生率较低(33.3%)，且程度较轻，无≥3级输液反应；在有效剂量下发生率仅有10%，且均为1级； 其它常见的治疗相关的AE为皮疹(60%)、乏力(40%)、甲沟炎(40%)，均为轻度(1/2级)； 未发生MET靶点相关的外周水肿毒性；未发生静脉血栓。 03 专注开发具有FIC/BIC潜力的靶点和项目 截至目前，嘉和生物已完成多个PCC或者接近PCC阶段的双多抗分子开发，均为创新性较高的有潜力成为同类最佳的双/多特异性抗体项目。 2025年1月2日，嘉和生物全资附属公司嘉和生物药业有限公司与亿腾医药就两款三抗订立合作开发协议： GBD218为靶向CD3/BCMA/GPRC5D的三特异性抗体先导分子， 具有治疗多发性骨髓的治疗潜力； GBD220项目旨在产生对自身免疫疾病有治疗潜力的CD3/CD19/BCMA三特异性抗体。上述两款三抗均处于早期发现阶段(PCC前阶段)。 04 聚焦资源、优化推进 本集团将进一步聚焦潜在全球肿瘤和自身免疫性疾病FIC和BIC创新管线，并通过制定和执行全方位战略来优化、丰富现有产品组合，开展最有潜力产生临床效果及商业可行药物的分子研究，以实现着力解决中国乃至全球尚未满足的医疗需求的使命。 聚焦高质量的源头创新，本集团正在持续积极探索旗下早期发现高度差异化研发平台、技术和开发项目。在成功实现企业的轻资产模型转型后，降本增效的同时，本公司亦能够持续专注推进肿瘤和自身免疫性疾病重点项目、多维度探索FIC/BIC潜力，做到效率与成本的有效平衡。 向联交所递交的建议合并新上市申请，预计于2025年下半年完成。来罗西利(GB491)国家医保目录申请及谈判工作预计于2025年年底完成，来罗西利(GB491)预计于2025年年底前商业化上市。来罗西利(GB491)本地化生产技术转移工作已同步开展。 同时积极推进GB268 FIH临床试验。基于全球GB263T(EGFR/cMET/cMET，三特异性抗体)的临床概念验证数据，本集团将积极开展国际合作。