Semaglutide (Zhongshan Wanhan)

热量限制（CR）虽能延寿，但极难坚持。GLP-1类药物司美格鲁肽具多重保护效益，但在生命晚期启动其对全身衰老与寿命的影响此前未知。 《自然》研究发现，在20月龄（相当于人类60-70岁）老龄雌鼠中，司美格鲁肽使中位寿命从742天显著延长至834天（延寿12.4%）。它作为热量限制模拟物，在自发减食24%的同时，激活Sirt1/FOXOs/Oser1通路，逆转造血干细胞与海马体神经发生的衰退，系统性改善了衰老标志物。相比等量热量限制，它免除了饥饿带来的焦虑和代谢剧烈波动，在焦虑行为、空间记忆和糖代谢等功能逆衰上轨迹更优。 该研究首次在哺乳动物中证实司美格鲁肽具有抗衰延寿潜力，为GLP-1类药物推动健康长寿提供了机制框架。 Feng, Y. et al. Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice. Nature (2026). https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7.

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 药理学激活胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）可减少食物摄入，是治疗 2 型糖尿病和肥胖的有效方法。GLP-1 类药物（例如司美格鲁肽、替尔泊肽）的使用已显示出除降血糖和体重控制之外的多种健康益处，但其多效性作用的潜在机制仍知之甚少。 2026 年 9 月 2 日，加州大学伯克利分校 Danica Chen 教授团队（博士后冯玉帆为论文第一作者）在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice（雌性小鼠老年期使用司美格鲁肽可延缓衰老并延长寿命）的研究论文。 该研究对 20 个月大的雌性小鼠使用 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽进行治疗，显示出生理、代谢和认知功能的改善，以及寿命的显著延长。该研究还显示，司美格鲁肽的这些健康效应与热量限制的关键特征相似，但在探索行为、空间记忆和血糖控制方面优于热量限制。 这项研究表明，在成年后启动的 GLP-1R 激活可延缓衰老并延长寿命，支持其作为热量限制模拟物的功能，这些发现有助于解释司美格鲁肽等 GLP-1 类药物广泛的有益效应，同时揭示了其超出热量限制之外的作用。 从“降糖药”到“抗衰药” 司美格鲁肽最初是作为 2 型糖尿病的治疗药物开发的，它通过模拟人体内一种叫 GLP-1 的激素，刺激胰岛素分泌、抑制食欲，从而达到降糖和减重的效果。 然而，随着使用人群扩大，研究人员发现了一个有趣的现象：使用这类药物的患者，不仅体重下降了，心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病甚至神经退行性疾病的风险也降低了。这些“额外好处”背后的机制是什么？科学家们一直在寻找答案。 而这项最新研究给出了一个令人振奋的解释：司美格鲁肽可能是一种“热量限制模拟剂”——它能模仿节食延寿的效果，却不让你感觉到饿肚子。 实验怎么做？ 研究团队选择了 20 个月大的雌性 C57BL/6 小鼠（相当于人类 60-70 岁），每天注射司美格鲁肽或安慰剂（生理盐水），持续观察它们的整个生命周期。 结果显示，司美格鲁肽治疗组的中位寿命达到 834 天，而对照组只有 742 天，也就是说，司美格鲁肽治疗组的寿命延长了约 12%！ 司美格鲁肽延长寿命 要知道，这可不是让年轻小鼠多活几天，而是让已经步入老年的小鼠活得更久。 不只是活得长，更要活得好 光活得长可不够，关键是要活得健康，也就是延长健康寿命，研究团队对小鼠进行了一系列“体能测试”，结果显示—— 运动能力提升：在转棒试验中，司美格鲁肽治疗组的小鼠能在旋转的棍子上坚持更久不掉下来，说明它们的平衡能力和运动协调性更好。 肌肉力量增强：倒挂铁丝网试验中，司美格鲁肽治疗组的小鼠能坚持更长时间才掉落。 记忆能力改善：在巴恩斯迷宫测试中，司美格鲁肽治疗组的小鼠更快找到逃生洞口，空间记忆能力明显优于同龄对照组。 血糖控制更好：葡萄糖耐量测试显示，司美格鲁肽治疗组的小鼠清除血糖的能力更强。 简单说，这些老年小鼠在接受司美格鲁肽治疗后，运动能力、记忆能力、代谢能力都仿佛回到了年轻状态。 细胞层面的“返老还童” 为了搞清楚为什么会有这些变化，研究团队在细胞和分子层面进行了进一步深入分析。 他们发现，司美格鲁肽几乎影响了衰老的所有标志性特征，包括—— 干细胞“回春”：造血干细胞是血液系统的“种子”。随着年龄增长，这些“种子”会变得懒惰且偏向产生炎症相关的免疫细胞。司美格鲁肽减少了衰老的造血干细胞数量，却提高了每个干细胞的再生能力，让血液系统恢复年轻活力。 大脑新生神经元：在海马体的齿状回区域——这是负责学习和记忆的关键脑区——司美格鲁肽治疗显著增加了新生神经元的数量。这意味着老年小鼠的大脑依然能够“长出”新的脑细胞，这揭示了为什么它们的学习和记忆能力得到了改善。 炎症被“灭火”：慢性低度炎症是衰老的重要标志，司美格鲁肽降低了多种促炎因子的水平，减少了炎症细胞向组织的浸润。 细胞“垃圾处理”系统升级：线粒体功能障碍和蛋白质稳态失衡是衰老的两大特征，司美格鲁肽改善了线粒体功能，增强了细胞应对压力的能力。 和节食相比如何？ 既然司美格鲁肽能减少食物摄入（实验中减少了约 24%），那么它的抗衰老效果是不是仅仅因为吃得少？ 为了回答这个问题，研究团队设计了了对比实验：一组小鼠使用司美格鲁肽治疗，另一组接受同等程度的热量限制饮食（减少 24% 的食物摄入量）。 结果显示，两组小鼠都能延缓衰老相关的功能衰退，但在某些方面，司美格鲁肽表现得更好—— 探索欲望：司美格鲁肽治疗组的小鼠在新环境中更愿意探索，而节食组只是维持了基线水平。 空间记忆：司美格鲁肽治疗组的记忆表现超过了节食组。 血糖控制：司美格鲁肽治疗组的血糖改善程度也优于节食组。 直接对比司美格鲁肽和热量限制饮食 更重要的是，两组的进食模式完全不同：节食组小鼠会在得到食物后会迅速吃完，然后经历长时间的饥饿；而司美格鲁肽治疗组则是慢慢吃，全天都有饱腹感。也就是说，司美格鲁肽带来的不仅是热量减少，还有更好的生活质量。 背后的分子机制 在分子层面，司美格鲁肽激活了一系列已知的长寿通路： 提高 NAD⁺ 水平：NAD⁺ 是一种关键的辅酶，随年龄增长而下降，而司美格鲁肽提高了多个组织中的 NAD⁺ 水平，并上调了 NAD⁺ 依赖的去乙酰化酶（例如 SIRT1、SIRT3、SIRT7）。 降低 IGF-1 水平：胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是另一个重要的衰老调控因子，其信号通路的减弱与长寿相关。 激活 FOXO 转录因子：FOXO 蛋白是调控抗氧化应激和修复的关键分子，司美格鲁肽上调了 FOXO 调控的下游基因 OSER1——一个已知能延长多种生物寿命的保护性蛋白。 这些分子水平的变化表明，司美格鲁肽确实激活了与热量限制相同的长寿通路。 展望未来 这项研究中的发现具有里程碑式的意义。正如研究团队在论文中所说：衰老是众多慢性疾病的最大风险因素，而热量限制可以延缓衰老并改善一系列与衰老相关的疾病。而这项发现提出了一个可能性：GLP-1 类药物可能通过延缓衰老这一根本途径，影响看似互不相关的多种疾病。 如果我们能够拥有一款安全有效的“抗衰老药物”，那将是人类医学史上最伟大的突破之一。而今天，我们离这个目标又近了一步。 重要提醒：这项研究是在小鼠（雌性小鼠）中进行的实验，虽然结果令人兴奋，但能否在人类身上重现同样的抗衰老效果，还需要长期的临床试验来证实。此外，司美格鲁肽是处方药，有特定的适应症和副作用，绝不能自行购买用于“抗衰老”。 论文链接： https://www.nature.com/articles/s41586-026-10940-7 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味