A Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blinded, Phase 2 Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Oral NORA520 in Female Adults With Severe Postpartum Depression

The purpose of this research study is to test the study drug, NORA520, as a possible treatment for severe postpartum depression (PPD). The trial aims to determine:
* How well NORA520 is tolerated and what side effects it may cause
* If NORA520 reduces depressive symptoms in subjects with severe PPD
* The amount of NORA520 in the blood at various times after taking the study drug; this provides information that helps determine how often NORA520 should be taken
* In a subset of subjects, the amount of NORA520 in breastmilk at various times after taking it to determine if and how much NORA520 can pass into breastmilk Participate in this study will be randomly assigned to one of 3 different groups. All subjects will take the study drug for 3 days.

开始日期2024-03-28

申办/合作机构

Gerbera Therapeutics, Inc.

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2023-08-21

·医药观澜

渤健、腾盛博药、翰森制药等看好，产后抑郁症患者还有哪些疗法值得期待？

▎药明康德内容团队报道继2019年首款产后抑郁症疗法获批后，近日这一疾病治疗领域又迎来重要里程碑进展。8月5日，美国FDA批准Sage Therapeutics和渤健（Biogen）共同开发的zuranolone上市，用于治疗产后抑郁症成人患者，这也是首款获批的口服抗产后抑郁疗法，该进展再次引起人们对产后抑郁症这一特殊领域的关注。根据美国疾病控制与预防中心（CDC）官网介绍，在美国，大约1/8的女性会出现产后抑郁症症状。今年6月发表在Mental Health & Prevention期刊上的一篇文章显示，产后抑郁症的全球流行率约为17.22%。然而，当前获批专门用于治疗产后抑郁症的疗法却极为缺乏。为解决该领域巨大的治疗需求，不少公司正在临床试验中探索多款候选药的治疗潜力，以帮助产后妈妈摆脱疾病困扰。图片来源：123RF为什么会得产后抑郁症？产后抑郁症（PPD）是影响女性心理健康的一个重要因素之一。根据国际疾病分类（ICD），产后抑郁症是指产后前六周开始的抑郁症，症状包括持续感到情绪低落、悲伤、无价值感和沮丧等等。根据文献报道，约4/5的女性在产后几天内就会发现并感受到这种症状，并且大多数会在10天后缓解。但有部分女性的产后抑郁症可持续至产后两年。研究发现，心理层面的因素是引发PPD的主要原因之一，这些因素包括妊娠期抑郁和焦虑、产后忧郁、抑郁史、过度的压力、婚姻关系不佳、缺乏社会支持等等。此外，一系列生产相关的并发症（如早产、产前住院、紧急剖宫产、先兆子痫和已故婴儿健康状况）等也会增加妈妈们患PPD的风险。对于PPD的确切发病机制，目前尚不清楚。但科学家们通过研究还是发现了很多与PPD相关的生理因素。例如，妊娠激素（如黄体酮、雌二醇和皮质醇等）的急剧突然减少被认为与PPD的产生有关。压力激素和生殖激素在怀孕期间增加，在分娩期间和产后阶段急剧下降，也会导致系统失调并出现产后抑郁症。还有一些研究发现，下丘脑-垂体失调、多巴胺水平的下降等也可能会引发PPD。此外，妊娠期间许多内分泌激素的变化也会影响PPD的发展，包括抑制γ-氨基丁酸（GABA）的信号传导和低水平的四氢孕酮等。图片来源：123RF两款新药已获批，渤健、盐野义等公司看好尽管当下已有很多抗抑郁药问世，但适合用于产后抑郁症治疗的药品却极为缺乏。直到2019年3月，首款针对产后抑郁症的创新疗法Zulresso（brexanolone）才在美国获批。这是Sage公司开发的一种GABAA受体的别构调节剂，它能够有效和安全地恢复GABAA受体和NMDA受体活性之间的平衡。研究显示，目前的抗抑郁药物需要数周才能见效，而接受brexanolone治疗的妇女在三天内就可以获得显著改善。不同于brexanolone的静脉给药方式，今年8月在美国获批的产后抑郁症疗法Zurzuvae（zuranolone，SAGE-217/BIIB125）是一种每日一次、为期两周的口服疗法。这也是Sage公司管线中第二款产后抑郁症疗法，它在作用机制上与brexanolone相同，都是GABAA受体的别构调节剂。但zuranolone针对突触和突触外GABA受体的选择性以及每日口服给药的药代动力学特征进行了优化，从而在给药方式上改善了患者用药便利性。在一项名为SKYLARK的3期试验中，受试者接受zuranolone治疗后在第3天开始便有快速与显著的抑郁症状改善，并一直持续至第45天。值得一提的是，这款优化的口服产后抑郁症疗法还获得了大型医药公司的青睐。2018年6月，Sage公司与盐野义制药（Shionogi）宣布达成最高可达5.75亿美元的战略合作，将在亚洲地区共同研发和推广zuranolone。2020年11月，Sage公司又与渤健宣布达成一项涉及金额高达31亿美元的合作，以共同开发和推广包括zuranolone在内的两款产品。图片来源：123RF更多创新疗法正在临床开发中除了上述已获批的产后抑郁症疗法，目前生物医药公司还在开发很多其它的在研药物，以期给产后抑郁症患者带来更多的治疗选择。从开发策略来看，主要分为两个方向：一个是拓展已获批药物的产后抑郁症适应症；另一个是直接开发在研药物用于治疗产后抑郁症。在新适应症拓展方面，Marinus Pharmaceuticals公司的GABAA受体阳性别构调节剂Ztalmy（ganaxolone，加奈索酮），此前已在美国获批治疗罕见的遗传性癫痫，目前正在开展治疗产后抑郁症的2期临床试验。另外，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）类产品艾司西酞普兰（escitalopram）和舍曲林（Sertraline），以及新型非典型抗精神病药物喹硫平（quetiapine）等这些此前已获批治疗抑郁症的药物，目前也在开展针对产后抑郁症的临床试验。此外，还有多家公司正在开发一些在研的创新疗法，以期解决产后抑郁症领域未满足的治疗需求。以下节选部分进入临床阶段的产品做介绍，仅供读者参阅。腾盛博药BRII-296：一种新型GABAA受体阳性变构调节剂，它具有独特的长效剂型，无需停止哺乳，并使药物在患者结束注射后数周内有效。此前，该药已在治疗产后抑郁症的1期研究中取得顶线结果，单次肌内注射600mg的BRII-296实现了线性剂量、早期药物吸收、逐渐和延长释放曲线，而无需剂量滴定或逐渐减少。翰森制药HS-10353：一款新一代神经元受体调节剂，拟用于治疗抑郁症等疾病。公开资料显示，目前该产品正在开展随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验，以在产后抑郁症患者中评估其有效性和安全性。GH Research公司GH001：一种5-MeO-DMT吸入制剂，也是该公司主要候选产品。5-MeO-DMT是一种5-羟色胺能迷幻药，是一类精神活性药物，主要通过对5-羟色胺受体的激动剂作用而引起意识状态的改变。根据ClinicalTrials网站，目前GH001正在开展多项2期临床试验，其中包括一项治疗产后抑郁症的2期临床试验。除了上述产品，全球还有其它疗法正在开发用于治疗产后抑郁症。例如，Gerbera Therapeutics的1类新药NORA520片、迈诺威医药的1类新药MI078胶囊等均已在中国获批临床。限于篇幅，此处不再一一介绍。期待更多疗法在临床试验中取得突破，为产后妈妈们带来更多新希望，走出抑郁阴霾，迎接幸福生活。参考资料：（可上下滑动查看） [1]Depression During and After Pregnancy. From https://www.cdc.gov/reproductivehealth/features/maternal-depression/index.html[2]The impact of social support on postpartum depression in Asia: A systematic literature review. Retrieved Jun , 2023. From https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212657023000041[3] FDA Approves First Oral Treatment for Postpartum Depression. Retrieved August 4, 2023 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression[4] Sage Therapeutics Announces FDA Advisory Committee Votes 17-1 in Support of Benefit-Risk Profile of ZULRESSO™ (brexanolone) Injection for Treatment of Postpartum Depression. Retrieved March 16, 2019, from https://investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/sage-therapeutics-announces-fda-advisory-committee-votes-17-1[5]Sage Therapeutics and Shionogi & Co., Ltd., Enter Strategic Collaboration to Develop and Commercialize SAGE-217 for MDD and Other Indications in Japan, Taiwan and South Korea. Retrieved Jun 13, 2018 from https://www.shionogi.com/content/dam/shionogi/global/news/pdf/2018/e_180614.pdf[6] BIOGEN AND SAGE THERAPEUTICS ANNOUNCE GLOBAL COLLABORATION TO DEVELOP AND COMMERCIALIZE POTENTIAL BREAKTHROUGH THERAPIES IN DEPRESSION AND MOVEMENT DISORDERS. Retrieved November 28, 2020, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-sage-therapeutics-announce-global-collaboration[7]Science_5-Methoxy-N,N-Dimethyltryptamine. From https://www.ghres.com/science[8] 腾盛博药宣布用于产后抑郁症的长效疗法BRII-296的1期研究顶线结果. Retrieved September 26, 2022, from https://cn.briibio.com/news-detail.php?id=1957#news[9] Om Suryawanshi IV, Sandhya Pajai（2022）. A Comprehensive Review on Postpartum Depression. Cureus. doi: 10.7759/cureus.32745. 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

临床研究

2022-10-30

·医药观澜

君实生物、绿叶制药、加科思药业等公司1类新药获批临床丨CDE周报

▎药明康德内容团队编辑根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，本周有多款1类创新药临床试验申请通过“默示许可”。这些产品包括ALK2抑制剂、长效抗IL-4Rα单抗、抗OX40单抗、抗DKK1单抗、Aurora A抑制剂等，针对适应症包括被称为“石头人症”的骨化性纤维发育不良、产后抑郁症、特应性皮炎、肿瘤、2型糖尿病等。本文中，我们将挑选其中部分1类新药作介绍，供读者参阅（排名不分先后）。图片来源：123RF君实生物：JS015注射液作用机制：抗DKK1单抗适应症：晚期恶性实体瘤JS015是君实生物研发的重组人源化抗DKK1单克隆抗体注射液，主要用于晚期恶性实体瘤的治疗。DKK1（Dickkopf-1）是DKK家族的一种分泌型蛋白，高表达于多发性胃癌、胃食管交界处癌、骨髓瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞，能通过负反馈信号抑制经典的Wnt信号通路。Wnt信号通路在肿瘤的发生发展中常常异常激活，并能够和其他信号通路协同或拮抗调节肿瘤的增殖、迁移和侵袭。据君实生物此前公告介绍，JS015能以高亲和力结合人DKK1，而且能够有效阻断DKK1与其配体LRP5/6的相互作用，激活Wnt信号通路。同时，JS015能够抑制DKK1在肿瘤微环境中的免疫抑制作用，增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。临床前体内药效研究表明，JS015单药、联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗注射液或联合紫杉醇均具有显著的抑瘤效果。本次，该药获批临床的适应症为晚期恶性实体瘤。绿叶制药：BA2101注射液作用机制：长效抗IL-4Rα单抗适应症：特应性皮炎BA2101注射液是绿叶制药控股子公司博安生物开发的1类创新型生物制品，为长效抗白细胞介素-4受体亚基α（IL-4Rα）全人单克隆抗体。公开资料显示，IL-4Rα为IL-4和IL-13共用的一个受体亚基，抗IL-4Rα单抗通过特异性结合IL-4Rα，可以同时抑制IL-4/IL-13通路的信号传导，实现“双靶点”的创新作用机制。IL-4和IL-13是2型炎症反应的关键与核心驱动因子，抑制其功能可以治疗一系列由Th2介导的2型炎症性疾病，如特应性皮炎。根据绿叶制药新闻稿介绍，BA2101注射液可同时抑制IL-4及IL-13信号通路，调节Th2型炎症，降低嗜酸性粒细胞含量及IgE水平，治疗Th2型炎症引起的过敏性疾病，预期将用于治疗特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹等。该药用于皮下注射，在食蟹猴中相比同靶点药物展现出更长的半衰期和更高的药物暴露量，预期可在未来实现每4周给药1次，而同靶点药物目前通常采用2周给药周期。本次，该药获批临床的适应症为特应性皮炎。加科思药业：JAB-2485片作用机制：Aurora A抑制剂适应症：晚期实体瘤JAB-2485为加科思药业研发的Aurora A抑制剂。Aurora A是Aurora激酶的一种亚型。它在肿瘤细胞分裂的整个周期中均有表达，影响到胞浆内其他蛋白的功能，最终导致肿瘤细胞的产生。Aurora A抑制剂可以在细胞水平抑制Aurora A活性，导致细胞周期停滞在G2/M期，使细胞有丝分裂异常，诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞生长。根据加科思药业公开资料介绍，JAB-2485作为一款高选择性小分子Aurora A抑制剂，拟开发于多种实体瘤的治疗。临床前研究数据表明，JAB-2485在生化和细胞水平上具有高选择性，对Aurora A的抑制活性比对Aurora B的抑制活性高一千多倍。JAB-2485此前已经在美国获批开展针对多种晚期实体瘤的1/2a期临床试验。本次在中国，该药获批临床的适应症为晚期实体瘤。此外有研究表明，Aurora A和SHP2抑制剂有可能是解决KRAS G12C抑制剂耐药的手段之一，加科思药业也拟开发该药的多种联合用药方案。图片来源：123RF创响生物：IMG-007作用机制：抗OX40单抗适应症：特应性皮炎公开资料显示，IMG-007为一种靶向OX40的新型拮抗性单克隆抗体。OX40是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的一个刺激性受体成员，主要表达于活化的T细胞上。OX40与其配体OX40L结合后，促进T细胞生存、增殖和效应功能。根据创响生物早先新闻稿介绍，临床前研究结果表明，IMG-007能够与人OX40高亲和力结合，从而抑制OX40与OX40L的结合，降低OX40L依赖性下游信号传导和OX40 + T细胞释放的细胞因子。通过选择性阻断OX40 + T细胞功能，IMG-007有可能为病理性OX40 + T细胞介导的免疫性疾病（如特应性皮炎）提供治疗方案。此前，该药已经在澳大利亚开展全球1期临床研究。本次在中国，该药获批临床的适应症为：外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎。必贝特医药：BEBT-503胶囊作用机制：泛PPAR激动剂适应症：2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病BEBT-503是必贝特医药开发的一种高活性泛PPAR激动剂。过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是核激素受体家族中的配体激活受体，包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ三种亚型，它们在调节脂肪酸摄取和氧化、脂质和碳水化合物代谢、血管生物学、炎症、细胞增殖和衰老中发挥重要作用。根据必贝特医药此前新闻稿，BEBT-503是一种高效且平衡的泛PPAR激动剂，通过有效激活三种受体来调节关键的代谢、炎症和纤维化途径，用于治疗糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在临床前研究中，该药能显著降低血糖水平、改善糖耐受和脂质代谢、控制肝脏炎症，抑制纤维化，并显示出良好的安全性。此前该药已经在澳大利亚获批开展1期临床研究。本次在中国，该药获批临床的适应症为2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病。Incyte公司：INCB000928片作用机制：ALK2抑制剂适应症：进行性骨化性纤维发育不良公开资料显示，INCB000928是Incyte公司正在开发的一种口服生物可利用的、高选择性的ALK2小分子抑制剂，本次在中国获批临床的适应症为：拟用于预防进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者的异位骨化（HO）。FOP的另一个俗称是“石头人症”，意指随着疾病的发展，人会像石头一样无法活动。这一罕见病的主要症状是人体中原本柔软、有弹性的肌肉和结缔组织会在轻微受伤后就出现炎症，并且会变成骨骼。FOP是一种非常罕见的遗传性疾病，由ACVR1基因上的突变引起，ACVR1也称为ALK2。ACVR1蛋白属于骨形态发生蛋白I型受体的蛋白家族，该蛋白家族调节骨骼和肌肉的生长和发育。ALK2抑制剂能够直接靶向ACVR1的突变体，抑制蛋白的异常活性，有望用于治疗FOP患者，预防其异位骨化。根据ClinicalTrials官网，INCB000928正在海外开展多项2期临床研究，针对适应症就包括了FOP。Gerbera Therapeutics公司：NORA520片作用机制：GABAA受体调节剂适应症：产后抑郁症根据Gerbera公司官网介绍，NORA520是一种口服前体药物，可水解为活性成分brexanolone，后者是一种GABAA受体的别构调节剂，它可以调节神经突触内和突触外GABAA受体的功能，该受体功能障碍是导致抑郁症等多种精神疾病的原因。这种活性成分相关药物此前已获美国FDA批准用于治疗产后抑郁症（PPD）。根据Gerbera公司公开资料，相比于目前已获批疗法需要静脉注射给药，NORA520有望为PPD患者提供一种方便的口服治疗方法，同时具有起效快、治疗时间短等优势。本次该药在中国获批临床，拟开发治疗PPD。除了上述产品，近期还有多款1类新药在中国获批临床，包括信诺维研发的EZH2抑制剂XNW5004片、康宁杰瑞研发的靶向HER2的双抗偶联药物注射用JSKN003等，本文不再一一介绍。希望这些在研创新疗法后续临床试验顺利进行，早日造福患者。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Oct 28，2022, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

免疫疗法创新药抗体小分子药物

100 项与 NRT-023 相关的药物交易

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