▎药明康德内容团队报道继2019年首款产后抑郁症疗法获批后,近日这一疾病治疗领域又迎来重要里程碑进展。8月5日,美国FDA批准Sage Therapeutics和渤健(Biogen)共同开发的zuranolone上市,用于治疗产后抑郁症成人患者,这也是首款获批的口服抗产后抑郁疗法,该进展再次引起人们对产后抑郁症这一特殊领域的关注。根据美国疾病控制与预防中心(CDC)官网介绍,在美国,大约1/8的女性会出现产后抑郁症症状。今年6月发表在Mental Health & Prevention期刊上的一篇文章显示,产后抑郁症的全球流行率约为17.22%。然而,当前获批专门用于治疗产后抑郁症的疗法却极为缺乏。为解决该领域巨大的治疗需求,不少公司正在临床试验中探索多款候选药的治疗潜力,以帮助产后妈妈摆脱疾病困扰。图片来源:123RF为什么会得产后抑郁症?产后抑郁症(PPD)是影响女性心理健康的一个重要因素之一。根据国际疾病分类(ICD),产后抑郁症是指产后前六周开始的抑郁症,症状包括持续感到情绪低落、悲伤、无价值感和沮丧等等。根据文献报道,约4/5的女性在产后几天内就会发现并感受到这种症状,并且大多数会在10天后缓解。但有部分女性的产后抑郁症可持续至产后两年。研究发现,心理层面的因素是引发PPD的主要原因之一,这些因素包括妊娠期抑郁和焦虑、产后忧郁、抑郁史、过度的压力、婚姻关系不佳、缺乏社会支持等等。此外,一系列生产相关的并发症(如早产、产前住院、紧急剖宫产、先兆子痫和已故婴儿健康状况)等也会增加妈妈们患PPD的风险。对于PPD的确切发病机制,目前尚不清楚。但科学家们通过研究还是发现了很多与PPD相关的生理因素。例如,妊娠激素(如黄体酮、雌二醇和皮质醇等)的急剧突然减少被认为与PPD的产生有关。压力激素和生殖激素在怀孕期间增加,在分娩期间和产后阶段急剧下降,也会导致系统失调并出现产后抑郁症。还有一些研究发现,下丘脑-垂体失调、多巴胺水平的下降等也可能会引发PPD。此外,妊娠期间许多内分泌激素的变化也会影响PPD的发展,包括抑制γ-氨基丁酸(GABA)的信号传导和低水平的四氢孕酮等。图片来源:123RF两款新药已获批,渤健、盐野义等公司看好尽管当下已有很多抗抑郁药问世,但适合用于产后抑郁症治疗的药品却极为缺乏。直到2019年3月,首款针对产后抑郁症的创新疗法Zulresso(brexanolone)才在美国获批。这是Sage公司开发的一种GABAA受体的别构调节剂,它能够有效和安全地恢复GABAA受体和NMDA受体活性之间的平衡。研究显示,目前的抗抑郁药物需要数周才能见效,而接受brexanolone治疗的妇女在三天内就可以获得显著改善。不同于brexanolone的静脉给药方式,今年8月在美国获批的产后抑郁症疗法Zurzuvae(zuranolone,SAGE-217/BIIB125)是一种每日一次、为期两周的口服疗法。这也是Sage公司管线中第二款产后抑郁症疗法,它在作用机制上与brexanolone相同,都是GABAA受体的别构调节剂。但zuranolone针对突触和突触外GABA受体的选择性以及每日口服给药的药代动力学特征进行了优化,从而在给药方式上改善了患者用药便利性。在一项名为SKYLARK的3期试验中,受试者接受zuranolone治疗后在第3天开始便有快速与显著的抑郁症状改善,并一直持续至第45天。值得一提的是,这款优化的口服产后抑郁症疗法还获得了大型医药公司的青睐。2018年6月,Sage公司与盐野义制药(Shionogi)宣布达成最高可达5.75亿美元的战略合作,将在亚洲地区共同研发和推广zuranolone。2020年11月,Sage公司又与渤健宣布达成一项涉及金额高达31亿美元的合作,以共同开发和推广包括zuranolone在内的两款产品。图片来源:123RF更多创新疗法正在临床开发中除了上述已获批的产后抑郁症疗法,目前生物医药公司还在开发很多其它的在研药物,以期给产后抑郁症患者带来更多的治疗选择。从开发策略来看,主要分为两个方向:一个是拓展已获批药物的产后抑郁症适应症;另一个是直接开发在研药物用于治疗产后抑郁症。在新适应症拓展方面,Marinus Pharmaceuticals公司的GABAA受体阳性别构调节剂Ztalmy(ganaxolone,加奈索酮),此前已在美国获批治疗罕见的遗传性癫痫,目前正在开展治疗产后抑郁症的2期临床试验。另外,选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)类产品艾司西酞普兰(escitalopram)和舍曲林(Sertraline),以及新型非典型抗精神病药物喹硫平(quetiapine)等这些此前已获批治疗抑郁症的药物,目前也在开展针对产后抑郁症的临床试验。此外,还有多家公司正在开发一些在研的创新疗法,以期解决产后抑郁症领域未满足的治疗需求。以下节选部分进入临床阶段的产品做介绍,仅供读者参阅。腾盛博药BRII-296:一种新型GABAA受体阳性变构调节剂,它具有独特的长效剂型,无需停止哺乳,并使药物在患者结束注射后数周内有效。此前,该药已在治疗产后抑郁症的1期研究中取得顶线结果,单次肌内注射600mg的BRII-296实现了线性剂量、早期药物吸收、逐渐和延长释放曲线,而无需剂量滴定或逐渐减少。翰森制药HS-10353:一款新一代神经元受体调节剂,拟用于治疗抑郁症等疾病。公开资料显示,目前该产品正在开展随机、双盲、安慰剂对照2期临床试验,以在产后抑郁症患者中评估其有效性和安全性。GH Research公司GH001:一种5-MeO-DMT吸入制剂,也是该公司主要候选产品。5-MeO-DMT是一种5-羟色胺能迷幻药,是一类精神活性药物,主要通过对5-羟色胺受体的激动剂作用而引起意识状态的改变。根据ClinicalTrials网站,目前GH001正在开展多项2期临床试验,其中包括一项治疗产后抑郁症的2期临床试验。除了上述产品,全球还有其它疗法正在开发用于治疗产后抑郁症。例如,Gerbera Therapeutics的1类新药NORA520片、迈诺威医药的1类新药MI078胶囊等均已在中国获批临床。限于篇幅,此处不再一一介绍。期待更多疗法在临床试验中取得突破,为产后妈妈们带来更多新希望,走出抑郁阴霾,迎接幸福生活。 参考资料:(可上下滑动查看) [1]Depression During and After Pregnancy. From https://www.cdc.gov/reproductivehealth/features/maternal-depression/index.html[2]The impact of social support on postpartum depression in Asia: A systematic literature review. Retrieved Jun , 2023. From https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212657023000041[3] FDA Approves First Oral Treatment for Postpartum Depression. Retrieved August 4, 2023 from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression[4] Sage Therapeutics Announces FDA Advisory Committee Votes 17-1 in Support of Benefit-Risk Profile of ZULRESSO™ (brexanolone) Injection for Treatment of Postpartum Depression. Retrieved March 16, 2019, from https://investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/sage-therapeutics-announces-fda-advisory-committee-votes-17-1[5]Sage Therapeutics and Shionogi & Co., Ltd., Enter Strategic Collaboration to Develop and Commercialize SAGE-217 for MDD and Other Indications in Japan, Taiwan and South Korea. Retrieved Jun 13, 2018 from https://www.shionogi.com/content/dam/shionogi/global/news/pdf/2018/e_180614.pdf[6] BIOGEN AND SAGE THERAPEUTICS ANNOUNCE GLOBAL COLLABORATION TO DEVELOP AND COMMERCIALIZE POTENTIAL BREAKTHROUGH THERAPIES IN DEPRESSION AND MOVEMENT DISORDERS. Retrieved November 28, 2020, from https://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/biogen-and-sage-therapeutics-announce-global-collaboration[7]Science_5-Methoxy-N,N-Dimethyltryptamine. From https://www.ghres.com/science[8] 腾盛博药宣布用于产后抑郁症的长效疗法BRII-296的1期研究顶线结果. Retrieved September 26, 2022, from https://cn.briibio.com/news-detail.php?id=1957#news[9] Om Suryawanshi IV, Sandhya Pajai(2022). A Comprehensive Review on Postpartum Depression. Cureus. doi: 10.7759/cureus.32745. 本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。