This phase I trial tests the safety, side effects, and best dose of novobiocin in treating cancer patients with alterations in deoxyribonucleic acid (DNA) repair genes. Novobiocin is an antibiotic that blocks the activity of a protein called DNA polymerase theta, which helps repair DNA that has become damaged as cells grow and divide. Cancer cells that cannot repair their damaged DNA die. This medication may help shrink or stabilize cancer with a mutation in DNA repair genes.

开始日期2023-07-06

申办/合作机构

National Cancer Institute

100 项与新生霉素钠相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与新生霉素钠相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与新生霉素钠相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,116

项与新生霉素钠相关的文献（医药）

2026-02-01·ENZYME AND MICROBIAL TECHNOLOGY

Identification of a 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid kinase of lipid A in Vibrio parahaemolyticus

Article

作者: Wang, Xiaoyuan ; Yin, Hongchen ; Huang, Danyang ; Zhang, Xinrui ; Chen, Lingyan

Vibrio parahaemolyticus is a major seafood-associated foodborne pathogen whose lipopolysaccharide (LPS) plays an important role in virulence and antimicrobial resistance. The LPS of V. parahaemolyticus contains a single 3-deoxy-D-manno-octulosonic acid (Kdo) sugar with phosphorylation. Previously, we have characterized the gene VP_RS01035 is responsible for the addition of Kdo; in this study, we characterized another gene VP_RS00960 which is responsible for the Kdo phosphorylation of V. parahaemolyticus LPS. To investigate its function, we first constructed an LPS-deficient Escherichia coli WH600 strain using CRISPR/Cas9. Heterologous expression of VP_RS01035 alone or in combination with VP_RS00960 yielded recombinant strains WH600/pB1-1 and WH600/pB2-12, respectively. Analysis of total lipids from the recombinant strains by thin-layer chromatography and high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry demonstrated that the VP_RS00960 gene encodes a Kdo kinase responsible for phosphorylating the 4-OH site of the Kdo sugar in V. parahaemolyticus. To further validate its role, we deleted VP_RS00960 gene in V. parahaemolyticus, resulting in mutant ΔRS00960. Notably, ΔRS00960 failed to produce polysaccharide-linked lipid A, although free lipid A synthesis remained unaffected. Furthermore, defective long-chain LPS assembly compromised outer membrane integrity, increasing permeability and hydrophobicity while reducing biofilm formation. Consequently, ΔRS00960 exhibited heightened susceptibility to membrane-targeting antibiotics, such as erythromycin and novobiocin. Macrophage infection assays using RAW264.7 cells revealed that VP_RS00960 deletion attenuated bacterial pathogenicity. These findings enhance the understanding of the pathogenicity and drug resistance of V. parahaemolyticus, and provide novel insights and strategies for addressing antibiotic resistance and food safety challenges posed by V. parahaemolyticus.

2025-12-12·Epigenomics

Defect of MLH1 expression sensitized esophageal squamous cell carcinoma cells to Polθ inhibitor

Article

作者: Zhou, Bo ; Su, Xiaomo ; Zhang, Meiying ; Zhu, Cheng ; Guo, Mingzhou ; Gao, Aiai

BACKGROUND:

A large scale detection of MLH1 methylation is lacking in esophageal cancer. MLH1 is a well-known mismatch repair gene. The mechanism of MLH1 in DNA double strand break (DSB) repair remains unclear.

METHODS:

Esophageal cancer cell lines and 1018 cases of primary cancer samples were employed. Methylation specific PCR, Western Blot, and CRISPR/Cas9 knockout technique were utilized.

RESULTS:

Methylation of MLH1 was detected in 3.93%. MLH1 methylation was significantly associated with tumor differentiation, male gender, smoking, and tumor size (all p < 0.05). The median overall survival (OS) was 24.7 months (95% CI 13.4-36.0) and 51.5 months (95% CI 40.4-62.5) in MLH1 methylated and unmethylated groups, respectively. OS was shorter in MLH1 methylated compared to unmethylated group patients (p < 0.01). Multivariate factor analysis indicated that MLH1 methylation is an independent poor prognosis marker (p < 0.05). MLH1 promotes ataxia telangiectasia mutated (ATM), ataxia telangiectasia and RAD3-related (ATR), and non-homologous end-joining repair (NHEJ), while inhibiting microhomology-mediated end joining (MMEJ) repair signaling pathways. Deletion of MLH1 sensitized esophageal cancer cells to novobiocin.

CONCLUSIONS:

MLH1 plays important roles in DSB repair and deletion of MLH1 sensitizes ESCC cells to Polθ inhibitor.

2025-12-01·Journal of Global Antimicrobial Resistance

Investigating the adjuvant activity of the proline-rich antimicrobial lipopeptide C12-PRP against antimicrobial-resistant veterinary bacterial isolates

Article

作者: Schweizer, Frank ; Mani, Ramesh Kumar ; Sharoze, Aimeen ; Gorityala, Bala Kishan ; Esenbekova, Meerim ; Kumar, Ayush ; White, Dawn ; Deo, Soumya

OBJECTIVES:

Farm animals exposed to excessive amounts of antibiotics are reservoirs for antimicrobial-resistance genes and multidrug-resistant bacteria. The goal of this study was to investigate the adjuvant activity of a previously synthesized, proline-rich lipopeptide called C₁₂-PRP in combination with various antibiotics against multidrug-resistant E. coli isolated from chicken and cattle.

METHODS:

The microbroth dilution method was used to determine the minimum inhibitory concentration of 10 antibiotics against four E. coli isolates. The adjuvant activity of C₁₂-PRP was then tested in combination with the same antibiotics using a checkerboard assay. The best synergistic antibiotic-C₁₂-PRP combinations were tested with the most resistant E. coli isolate using the Galleria mellonella insect infection model. A fluorescence-based membrane permeabilization assay was used to investigate a possible mode of action for C₁₂-PRP.

RESULTS:

The four E. coli isolates showed varying resistance to the antibiotics (0.008 µg/mL to ≥256 µg/mL), and overall, the addition of C₁₂-PRP lowered the minimum inhibitory concentration. The two most-potent antibiotic-C₁₂-PRP combinations were with novobiocin and erythromycin showing a susceptibility increase of 128-fold and up to 32-fold, respectively. G. mellonella survival was significantly improved when C₁₂-PRP was included with novobiocin or erythromycin during treatment of infected larvae. Membrane permeabilization of an E. coli isolate was markedly higher in the presence of C₁₂-PRP.

CONCLUSIONS:

We demonstrated the synergistic ability of C₁₂-PRP to enhance antibiotic activity and reduce the virulence of the veterinary E. coli isolates, strengthening the potential promise of this adjuvant candidate as a therapeutic agent for multidrug-resistant bacteria.

项与新生霉素钠相关的新闻（医药）

2025-12-28

·药携信息

Repare的Polθ抑制剂RP-3467被吉利德重金收购

最近，生物制药巨头吉利德科学（Gilead Sciences）宣布收购Repare Therapeutics公司开发的一种实验性药物RP-3467，这引起了医学界的关注。这笔交易最高可达3000万美元，标志着RP-3467从一家小型生物技术公司转向大型制药企业的开发轨道，有望加速其进入临床应用。 RP-3467是什么？ RP-3467是一种口服小分子抑制剂，主要针对DNA聚合酶θ（Polθ，也称POLQ）的ATPase活性。Polθ是一种在癌症细胞中发挥重要作用的酶，它帮助肿瘤细胞修复DNA损伤，特别是当细胞的正常DNA修复途径（如BRCA基因相关的同源重组修复）出现缺陷时，Polθ会成为肿瘤细胞的“备用”修复机制。简单来说，许多癌症（如携带BRCA1/2突变的乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等）由于DNA修复缺陷而对某些治疗敏感，但肿瘤细胞往往通过激活Polθ来“逃脱”死亡。RP-3467正是通过阻断Polθ来破坏肿瘤细胞的这种逃逸机制，实现合成致死（synthetic lethality）效应——正常细胞不受影响，而缺陷细胞无法存活。为什么它有潜力？ - 针对性强：RP-3467特别适用于具有同源重组缺陷（HRD）的肿瘤，包括BRCA突变或其他基因组不稳定癌症。这类癌症患者约占某些肿瘤类型的20-50%。 - 联合治疗前景好：前期研究显示，RP-3467与PARP抑制剂（如奥拉帕尼）、放射配体疗法、化疗或抗体-药物偶联物（ADC）联合使用时，能产生协同效应，甚至在动物模型中观察到完全肿瘤消退，且毒性不增加。 - 口服便利：作为口服药物，比许多注射型癌症疗法更方便患者使用。当前进展 RP-3467目前处于I期临床试验阶段（试验代号：POLAR），主要评估其单独使用或与奥拉帕尼联合的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。试验针对晚期实体瘤患者，包括： - 上皮性卵巢癌 - 转移性乳腺癌 - 转移性去势抵抗性前列腺癌 - 胰腺癌吉利德收购后，将利用其在肿瘤学领域的强大研发资源，推动RP-3467进入更高级别临床试验，并探索更多联合方案。这对患者意味着什么？癌症治疗正从“一刀切”向“精准医学”转型。像RP-3467这样的靶向Polθ药物，为BRCA突变或HRD阳性患者提供了新希望，尤其对那些对现有PARP抑制剂产生耐药的患者。目前PARP抑制剂已是部分癌症的标准治疗，但耐药问题突出，Polθ抑制剂有望克服这一难题。当然，RP-3467仍处于早期开发阶段，疗效和安全性需更多临床数据验证。预计未来几年，我们会看到更多关于它的更新。癌症研究从未停止，每一个新药的出现都点亮了希望之光。让我们期待RP-3467能在吉利德的推动下，早日惠及患者！如果您或家人有相关癌症病史，建议咨询专业医师，关注基因检测（如BRCA检测），以了解是否适合类似精准疗法。还有其他Polθ抑制剂嘛？ RP-3467（Repare Therapeutics开发，现由Gilead Sciences收购）是一种口服小分子，主要抑制Polθ的ATPase活性（helicase域）。它在I期试验（POLAR试验）中显示出良好的药代动力学和初步抗肿瘤活性，尤其在与奥拉帕尼联合时，可产生协同效应，导致动物模型中肿瘤完全消退。优势在于口服便利、潜在最佳-in-class选择性和低正常细胞毒性；缺点是仍处于早期阶段，长期安全性和耐药机制需进一步验证。 ART6043（Artios Pharma开发）是一种新型口服Polθ抑制剂，针对聚合酶域，在I/IIa期试验（NCT05898399）中作为单药或与奥拉帕尼联合使用。2025年ESMO大会报告显示，它具有吸引人的耐受性、预期药效学活性，并观察到HRD肿瘤患者的初步临床信号（如肿瘤缩小）。优势包括良好的口服生物利用度和与PARP抑制剂协同潜力，可能推进至II期专用队列；缺点是剂量依赖性毒性（如血液学事件）需优化，且对非HRD肿瘤活性有限。 Novobiocin（一种老药再利用，针对Polθ ATPase域）在I期试验中针对BRCA突变或DNA修复缺陷实体瘤患者，显示出对PARP抑制剂耐药肿瘤的活性。优势在于已知安全谱（作为抗生素有历史数据）和在HRD模型中克服耐药的潜力；缺点包括药代动力学较差（如需较高剂量）、代谢稳定性一般，以及潜在脱靶效应导致的胃肠道毒性。 GSK4524101（GlaxoSmithKline开发）是一种口服Polθ抑制剂，在I/II期试验中单药或与尼拉帕尼联合，针对HRD实体瘤。初步数据显示良好的靶点结合和耐受性。优势在于潜在与PARP抑制剂的强协同，以及针对更广DDR缺陷的适用性；缺点是试验仍在早期，完整疗效数据预计2025-2029年完成，可能存在肝酶升高或其他DDR抑制剂常见毒性。 MOMA-313（MOMA Therapeutics开发）是一种选择性口服Polθ helicase抑制剂，在I期试验（NCT06545942）中单药或与奥拉帕尼联合。预临床显示深化PARP抑制剂应答并克服耐药。优势包括高选择性和潜在延长PARP疗效；缺点是新进入临床，安全性和最佳联合方案需确认。其他早期候选物如ART4215（Artios，先前I/II期，与talazoparib联合，2025年数据预期）和一些预临床化合物（如RP-6685）尚未全面进入后期试验。总体而言，这些Polθ抑制剂的优势在于肿瘤选择性高（正常细胞Polθ表达低）、与现有疗法协同潜力强（如克服PARP耐药、增强放疗），并多为口服形式便于患者使用；共同缺点包括多数仍处I/II期（疗效需更多数据证实）、可能血液/胃肠毒性，以及对非HRD肿瘤活性较弱，需要生物标志物（如BRCA/HRD状态）指导患者筛选。未来几年，这些药物的联合方案数据将决定其临床定位，预计将为精准肿瘤治疗带来新选项关注我们，下期聊更多前沿。健康，从觉醒开始！点赞、转发吧~

并购放射疗法抗体药物偶联物临床2期临床1期

2025-11-12

·无崖药学

药学主观题30日计划今日开练，等你拿下！

无崖药学用心服务每一位药学考研人 WUYAYAOXUE 来了点个赞🤟 全程班的学员们大家好呀距离2026考研还有38天主观题每日练习从今天开始连更30天覆盖【三大化四大药】七个科目简答、论述、计算、填空、鉴别、合成…… 带大家练透所有可能考到的形式希望大家能把每一次练习都当作实战独立完成，认真订正，积少成多，质变就在这30天的每一天里发生。加油，全程班的每一位成员，让我们朝着梦想的彼岸，稳步前行！🚀 有机化学【命名题】点击空白处查看答案【旧版参考答案】3-甲基-3-乙基庚烷【新版参考答案】3-乙基-3-甲基庚烷【完成下列反应】点击空白处查看答案【解析】注意反应条件：500 ℃，则此反应为自由基卤代反应，优先加在自由基稳定性较高的碳原子上【机理题】点击空白处查看答案自由基反应机理，参考答案如下：分析化学【名词解释】精密度点击空白处查看答案精密度(precision)是指在规定的测定条件下，对同一均匀试样进行多次平行分析所得测量值之间的接近程度。【填空题】质谱中出现的离子峰有_____、_______、_______、_______和_________等。点击空白处查看答案【参考答案】分子离子峰；碎片离子峰；同位素离子峰；重排离子峰；亚稳离子峰【简答题】基准试剂①H2C2O4·2H2O因保存不当而部分风化；②Na2CO3因吸潮带有少量水分。用①标定NaOH溶液或用②标定盐酸浓度时，结果是偏低还是偏高?用此NaOH溶液(盐酸)测定某有机酸(有机碱)的摩尔质量时，结果偏低还是偏高? 点击空白处查看答案【参考答案】 H2C2O4·2H2O部分风化后标定NaOH溶液浓度结果偏低，用此 NaOH溶液测定有机酸摩尔质量时结果偏低；Na2CO3因吸潮带有少量水分后标定HCl溶液浓度结果偏高，用此HCl溶液测定有机碱摩尔质量时结果偏高。生物化学【名词解释】结合糖点击空白处查看答案结合糖（复合糖）是糖和蛋白质、脂质等非糖物质结合的复合分子。主要有：糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂和脂多糖。【名词解释】卵磷脂点击空白处查看答案白色油脂状物质，极易吸水，含较多不饱和脂肪酸，易氧化。卵黄中含8%-10%，具有抗脂肪肝作用。【简答题】核酸、蛋白质、糖、脂肪生物学功能？点击空白处查看答案（1）糖类的生物学作用为生物体提供维持生命活动所需要的能量；生物体的结构组分；合成生物体内其他化合物提供原料（2）脂肪生物学功能体内良好的能源；生物膜重要的结构组分；信号分子（3）蛋白质生物学功能酶的催化作用；转运和储存作用；运动功能；结构支持功能；免疫作用；生物膜功能；接受和传递信息；代谢调节功能；控制生长与转化；感染和毒性作用（4）核酸生物学功能核酸是遗传信息的载体和各种生命活动信息指令的根本来源。药物化学【名词解释】药物点击空白处查看答案是指用于预防、治疗、诊断疾病或为了调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品，包括天然药物（植物药、抗生素、生化药物）【名词解释】生物电子等排体点击空白处查看答案是指那些具有相似物理和化学性质，并能产生相似的或相反（拮抗）的生物活性的分子或基团。Burger进一步扩大了这个定义：生物电子等排体是指具有相似的分子形状和体积、相似的电荷分布，并由此表现出相似的物理性质（如疏水性），对同一靶标产生相似或拮抗的生物活性的分子或基团。【简答题】试述新药的研究与开发的模式及药物作用的靶点。点击空白处查看答案（1）新药研发模式： ① 药物发现阶段：a. 疾病靶标选择与确证；b. 苗头化合物的筛选；c. 先导化合物的发现；d. 先导化合物的优化； ② 药物临床前研究； ③ 药物临床试验：a. I期临床试验；b. II期临床试验；c. III期临床试验； ④ 新药上市后：a. IV期临床试验；b. 上市后再审批。（2）药物与机体生物大分子的结合部位即药物靶点。药物作用靶点涉及受体、酶、离子通道、核酸转运体、免疫系统、基因等。药剂学【名词解释】deflocculation 点击空白处查看答案反絮凝：在微粒体系中加入某种电解质使微粒表面的ζ电位升高，静电排斥力增加，阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个现象称为反絮凝，加入的电解质称为反絮凝剂。【简答题】举例说明增加药物溶解度的方法有哪些？点击空白处查看答案增加药物溶解度的方法包括：（1）增溶、助溶及潜溶：①增溶：难溶性药物在水中的溶解度很小，达不到治疗需要的浓度，此时利用加入表面活性剂的方式来增加其在水中的溶解度，其增溶机制为表面活性剂形成的胶束作用，如吐温增加紫杉醇的溶解度；②助溶：在溶剂中加入第三种物质与难溶性药物形成可溶性分子络合物、复盐、缔合物等来增加其在溶剂中的溶解度，如加入碘化钾与碘络合形成分子络合物；③潜溶：使用混合溶剂，混合溶剂达到一定比例时，药物的溶解度出现最大值，如水中加入乙醇。（2）盐型和晶型的选择：①将难溶盐制成可溶性盐类，如生物碱加酸或有机酸加碱；②晶型：可制成无定型药物，如新生霉素在酸性水溶液中形成无定型。（3）制剂学方法：①固体分散体：利用一定的方法将难溶性药物高度分散在固体分散材料中（如PVP）形成一种固体分散物；②包合物：一种分子被全部或部分包含于另一种分子的空穴结构内形成的特殊复合物；③纳米化：药物溶解、分散、吸附或包裹于载体材料中形成的纳米级粒子：④微乳化：两种相互溶解或者互不相溶的液体形成均一稳定、各向同性、外观透明或近乎透明的均相分散体系。【简答题】简述影响片剂成型的因素。点击空白处查看答案（1）物料的压缩成型性：塑性变形产生结合力，弹性变形不产生结合力，因此塑性变形是物料压缩形成性的必要条件；（2）药物的熔点及结晶形态：物料熔点低，有利于形成“固体桥”，立方晶系易压缩成型鳞片状或针状结晶压缩后易裂片，树枝状易于成型，但流动性差；（3）黏合剂和润滑剂：黏合剂增强颗粒间的结合力，但用量过多易于粘冲，疏水性润滑剂减弱颗粒间的黏合力；（4）水分：适量水分在压缩时使颗粒易于变形并结合成型，水溶解可溶性水分，失水时析出结晶在相邻的颗粒间架起“固体桥”；（5）压力：压力愈大，结合力愈强，片剂的硬度愈大。药理学【名词解释】pharmacodynamics 点击空白处查看答案药效学，是研究药物对机体的作用及其作用机制的学科。【简答题】简述影响药物在体内分布的因素。点击空白处查看答案（1）血浆蛋白结合率：结合型药物不能跨膜转运，多分布于血液中。（2）器官血流量与膜的通透性：如血流丰富的组织器官药物分布快且含量较高。（3）药物与组织的亲和力：某些药物对特殊组织有较高亲和力，可较多分布于这些组织。（4）药物的理化性质：如脂溶性、解离度、分子量等可影响药物的分布。（5）生理屏障：如血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障等可不同程度阻止药物跨膜转运，影响分布。（6）药物转运体【简答题】简述药物被动转运方式及其特点。点击空白处查看答案被动转运是指药物借助生物膜两侧存在的药物浓度梯度，从高浓度侧向低浓度侧(顺浓度梯度)转运的过程。分为简单扩散和易化扩散。（1）简单扩散简单扩散是指药物仅在其浓度梯度的驱动下由高浓度侧向低浓度侧跨膜转运的过程。又可以分为水溶扩散和脂溶扩散两种情况。特点：不消耗能量；不需要载体；无饱和现象；无竞争性抑制现象；转运速度与膜两侧的浓度差呈正比。（2）易化扩散易化扩散又称促进扩散，是指药物在生物膜上载体蛋白的帮助下，由高浓度侧向低浓度侧跨膜转运的过程。特点：不消耗能量；需要载体或通道介导；存在饱和现象；存在竞争性抑制现象。药物分析【名词解释】general chapters 点击空白处查看答案药典通则（general chapters）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。【名词解释】GMP 点击空白处查看答案《药品生产质量管理规范》，为了规范药品生产质量管理，根据《药品管理法》和《药品管理法实施条例》的规定而制定的规范。【简答题】简述假药与劣药的定义。点击空白处查看答案 1）假药：药品所含成分与国家药品标准规定的成分不符合，以非药品冒充药品或者以他种药品冒充此种药品，变质的药品，所标明的适应症或者功能主治超出规定范围的药品为假药。（2）劣药：药品成分的含量不符合国家药品标准的为劣药。 ✅ 今日任务打卡完成来评论区聊聊吧：今天的题感觉如何不熟悉的题要做好笔记哦明天继续，一起坚持到底！ ·END· 添加下图任意学长学姐，可以咨询考研相关问题 / 一对一课程服务 /考研全程班 /考研初试辅导等。 ---RECOMMEND--- ·无崖常驻广告位· 有问题，加任意学长学姐微信咨询&指导药学考研，我们是专业的~ 药学考研人的专属群聊，一起上岸 ✦ ✦ ✦ ✦✦ ✦ - end - 来都来了，点个“推荐”再走吧~~~

2025-10-28

·合成化学

新型含二氢嘧啶酮单元的香豆素类化合物的合成及抗癌活性初步评价

癌症是当今世界上死亡率较高的疾病之一，它对人类的健康造成严重危害。大部分癌症缺乏特效的治疗手段，目前仍然采用多种细胞毒性药物联合化疗的方法来治疗，药物耐药等问题也日益突出。因此癌症的治疗仍然是人们关注的重点，所以新型抗癌药物的研究深受关注。二氢嘧啶酮类化合物广泛地存在于自然界和人体中，是一类极其重要的化合物。相关文献表明,二氢嘧啶酮及其衍生物具有多种生物活性，例如抗癌、降压、镇痛、抗炎、抗结核、抗HIV和抗菌活性。 4-(3-羟基苯基)-6-甲基-2-氧代/硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯(Monastrol，图1 A)是第1个基于二氢嘧啶小分子的有丝分裂驱动蛋白Eg5的抑制剂，其与驱动蛋白Eg5结合后使有丝分裂终止造成细胞凋亡，同时因为Eg5驱动蛋白表达的特异性，所有轴突神经微管参与的生物过程不会被影响，不会有神经毒性的副作用产生，这也为以后抗肿瘤药物的研发提供了新的思路。研究发现α-卤代丙烯酰胺-二氢嘧啶衍生物(图1，B)对乳腺癌细胞MCF-7(IC50=0.54±0.12 µM)异常敏感，具有较高的活性。胸苷磷酸化酶是一种血管生成酶，在血管生成以及肿瘤的发展中起重要作用，是抗癌药物研发靶点之一。二氢嘧啶类化合物在母核C-6位进行结构修饰后发现胸苷磷酸化酶抑制剂类似物(图1，C)能有效地抑制胸苷磷酸化酶。最早的热休克蛋白90(Hsp90)碳端抑制剂是香豆素类化合物新生霉素(Novobiocin)，它能抑制分子伴侣(在SK-Br-3细胞中其IC50为700 mM)并诱导Hsp90蛋白的底物蛋白质降解。新型二氢嘧啶酮类化合物C端Hsp90抑制剂类似物(图1，D)对人恶性黑色素瘤细胞和急性T细胞白血病细胞系表现出较好的抗增殖活性。其母核为苯骈α-吡喃酮的香豆素类化合物在医学领域的应用也备受关注，它所具有的特殊芳氧杂环结构很容易与多种生物体酶和受体通过共价键结合，从而显示出多样的生物活性和抗肿瘤活性。天然产物结构修饰和骨架杂合策略是拓展骨架生物学活性和寻找高活性先导化合物的重要途径，通过这种方法得到的新分子，有可能会提高某种生物活性并减少与单个成分相关的副作用，也可能会导致新化合物产生具有改变药代动力学、选择性、双重或不同作用机制的特征。例如，利用拼合原理合成了新型3,4,5-三甲氧基苯基-香豆素类化合物并且发现3,4,5-三甲氧基苯基-香豆素类化合物(图1，E)抗肿瘤效果优于氟尿嘧啶。二氢嘧啶酮类化合物和香豆素类化合物在新药创制领域都具有重要的研究价值，尤其是在靶向抗癌方面。为了寻找新型具有高特异性、低毒性和高抗癌活性的先导化合物，本文在香豆素母核结构6-位或者7-位引入含有二氢嘧啶酮结构的化合物进而合成一系列未报道的新型二氢嘧啶酮-香豆素类衍生物(图2)，并对这些新化合物进行了初步的体外抗癌活性评价。根据实验结果，通过计算机软件对高活性目标化合物与聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)进行分子对接，观察其与酶蛋白的结合方式。 DOI: 10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.24027。基金项目：江西省教育厅科技项目（GJJ201611）。第一作者：郑露露(1996-)，女，汉族，河南开封人，硕士研究生，主要从事药物合成研究。通讯作者：李小港，博士，副教授， E-mail: yclxg0518@163.com。点击此处“阅读原文”查看更多内容（指路中国知网）

细胞疗法临床1期

100 项与新生霉素钠相关的药物交易

登录后查看更多信息