Salvadora Persica Root Extract

一、抗体（Ab）和IgG抗体一般是由抗原刺激B细胞分化成浆细胞后产生的，抗体与不同的抗原结合往往出现不同的反应，因而常给抗体以不同的名称，如凝集素，沉淀素，抗毒素，溶血素，溶菌素等等。1980年发现在动物血清中产生一种能中和外毒素毒性的物质，称为抗毒素，这是在血清中发现的第一例抗体。1938年用电泳技术发现，血清中的抗体活性存在于γ区，故抗体又称为γ球蛋白或丙种球蛋白，现已证明抗体主要存在于γ区，有的抗体延申至α甚至β区。位于γ区的球蛋白也不一定都具有抗体活性。血清蛋白通过电泳方法分为白蛋白α1 α2 β及γ球蛋白等组分，抗体活性主要存在于γ球蛋白组分（即丙种球蛋白）。免疫球蛋白Ig：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白.抗体Ab：机体在抗原物质刺激下，由B细胞分化成浆细胞产生的免疫球蛋白。抗体是生物学和功能的概念，是抗原的对立面；Ig是结构与化学的概念，包含的内容更广泛。简单地讲，所有Ab都是Ig，而Ig并非都是Ab。Ig可以分为两种类型：分泌型Ig（Secretory Immunoglobulin，sIg）:存在于血清体液及分泌液中，具有抗体的各种功能。膜型Ig:位于B淋巴细胞表面，即膜免疫球蛋白mIg ,是B淋巴细胞的抗原识别受体。J链将单体IgA和IgM分子连接为二聚体和五聚体。SP作为pIgR的胞外段，与新合成的双体IgA结合，辅助其分泌到粘膜表面，并保护sIgA铰链区。sIgA分泌型免疫球蛋白A。二、免疫球蛋白基本结构重链和轻链1 重链：含450-550个氨基酸残基，分子量约为55/75Kd。根据H链抗原特异性的差异可将其分为5类， μ 链γ链α链δ链和ε链 ，由他们组成的Ig分别称为Ig M A G D E，IgG有四个亚类， IgG1-IgG4；IgA有两个亚类IgA1和IgA2。其他的未发现有亚类。2 轻链：大约由213个氨基酸残基组成，分子量约24KD，L链共有2型：kappa(κ)和lambda(λ)。同一个天然Ig分子上L链的型总是相同的。每一抗体单位仅能有κ或λ轻链，但同一个体内可分别存在带有κ或λ链的抗体分子。三、免疫球蛋白的类型免疫球蛋白的类型，根据抗原特异性，Ig分为3类：同种性，同种异型，独特型。1、同种型 isotype同种型是指同一种属每个个体都具有的抗原特异性。即同一物种内所有Ig共同具有的抗原性，其抗原决定簇主要位于C区。分类：根据重链C区的不同，将抗体分为Ig M A G D E五类亚类：同一类抗体，其重链C区抗原特异性仍有差异。编码重链C区的基因有9个，各自编码μ 、 γ1 γ2 γ3 γ4、α1 α2、 δ和εIgG（ γ ）可分为4个亚类， IgG 1 2 3 4IgA（ α ）可分为2个亚类， IgA1 IgA2IgM可分为2个亚类， IgM1 IgM2分型，免疫球蛋白的型和亚型型：根据免疫球蛋白轻链C区抗原特异性的不同，可分为κ或λ型。决定Ig型的抗原特异性差异决定于L链的恒定区CL的氨基酸组成、排列和空间构型的不同，分为κ或λ两型。人L链的的κ型：λ型约为2：1（小鼠则为20：1）亚型：按λ轻链恒定区（C2）个别氨基酸的差异由可可分为λ 1 2 3 4四个亚型编码轻链基因中，有1个编码κ轻链C区的基因节段，有4个编码λ轻链C区的基因节段。2、同种异型allotype是指同一种属不同个体之间其免疫球蛋白分子所具有的不同抗原特异性主要反映在Ig分子的CH 和CL上的一个或数个氨基酸的差异，是由不同个体的遗传基因决定，又称同种异型遗传标志。3、独特型idiotype指在同一个体内，不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子V区以及T B细胞表面抗原受体V区，所具有的抗原特异性标志。与抗体分子的结合部位有关的抗原决定簇被称为独特型。独特型抗原决定簇由Ig超变区特有的氨基酸序列和构型决定。人体内具有数目庞大的不同的独特型决定簇。在一定条件下，可刺激机体产生抗独特型抗体。四、可变区和恒定区通过对IgH链或L链的氨基酸序列比较分析，发现其氨基酸（N-末端）氨基酸序列变化很大，称此区为可变区，而羧基末端（C-末端）则相对稳定，变化很小，称此区为恒定区。1可变区（variable region）V区，氨基酸的组成和序列多变，位于L链靠近N端的1/2和H链靠近N端的1/4或1/5。H和L链的可变区称为VH 、VL高变区hypervariable region HVR或互补决定区CDR骨架区frame work region FR，氨基酸组成和顺序变化小互补决定区 CDR参与抗原结合部位的组成2恒定区（constant region）C区，氨基酸组成和顺序相对稳定，位于L链靠近C端的1/2和轻链靠近C端的3/4或4/5区域，H链和L链的恒定区分别称为CH和CL。抗体的互补决定区与抗原表位结合五、抗原表位抗原表位又称为抗原决定簇（AD），是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，因而表位代表了抗原分子上的一个免疫活性区，负责与抗体分子或免疫细胞表面的抗原受体结合。严格来说，抗体的特异性是针对表位而不是针对完整的抗原分子的。抗原通过抗原表位与相应的淋巴细胞表面的抗原受体结合，从而激活淋巴细胞，引起免疫应答。抗原也借表位与相应抗体或致敏淋巴细胞特异性结合发挥免疫效应。抗原表位的性质数目和空间构型决定抗原的特异性。六、 铰链区位于CH1和CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解，该区链接抗体的Fab段和Fc段，使两个Fab段易于移动和弯曲，进而可与不同距离的抗原表位结合。IgE和IgM无铰链区。免疫球蛋白形成Y型或T型结构，两个抗原结合区域通过CH1及CH2间的柔性铰链区连接在一起，连到负责起效应的具有保守结构的FC区域。在哺乳动物中这种免疫球蛋白的结构相对比较保守。抗体的FC区域由重链的CH2及CH3构成，介导抗体依赖的细胞毒效应（ADCC）及补体依赖的细胞毒效(CDC)。 七、二硫键形成：二硫键是很多蛋白质立体bai结构中不可或缺的组成部分。二硫键属于共价键，是由一条多肽链内或二条多肽链中的2个半胱氨酸残基经脱氢氧化生成，所以有链内和链间的二硫键。几乎可以在所有的胞外肽类和蛋白质分子中发现这些共价键。二硫键的形成和半胱氨酸有关，半胱氨酸（Cys）的侧链有一个非常活跃的反应性巯基。此基团中的的氢原子可很容易地被自由基和其他基团取代，因而易与其他分子形成共价键。通常情况下，半胱氨酸的巯基很不稳定，极易氧化形成二硫键，当一个半胱氨酸的硫原子与位于蛋白质不同位置的另一半胱氨酸的硫原子形成共价单键时，一个二硫键就形成了。形成二硫键的实质是两个游离的巯基氧化后形成硫—硫共价键。从化学机理上讲是个自由基反应。　　断键：在生物化学的领域中，通常系指在肽和蛋白质分子中的半胱氨酸残基中的键。此键在蛋白质分子的立体结构形成上起着一定的重要作用。为了确定蛋白质的一级结构，首先必须将二硫键打开，使成为线状多肽链。为此，需要在2-巯-乙醇、二硫苏糖类、巯基乙酸等的硫化合物与尿素那样的变性剂同时存在下使之发生作用，使还原成SH基（为了防止再氧化通常用适当的SH试剂将该基团烷基化）或是在过甲酸的氧化作用下衍生成-SO3H基或是采用在氧化剂共存下用亚硫酸的作用诱导成-S-SO3H基的方法。例如，TTI621, Sirpα后面接FC，FC可以形成二硫键，是一个二价的免疫球蛋白（抗体）结合抗原表位（抗原决定簇）的个数成为抗原结合价，每个单体的Ig都有2个抗原结合位点（Y字形两臂的顶端处），故为双价。有些Ig可以2个或者2个以上结合在一起，例如分泌型IgA就是二聚体，抗原结合价为4价；五聚体的IgM理论上为10价，但由于立体构型的空间位阻，一般只能结合5个抗原表位，故为5价。八、 免疫球蛋白功能区九、免疫球蛋白的水解片段1 木瓜蛋白酶水解片段裂解部位：铰链区二硫键连接的两条重链的近N端。可得三个片段：2个相同的Fab段即抗原结合片段1个Fc段，可结晶片段2 胃蛋白酶水解片段裂解部位：铰链区二硫键连接的两条重链的近C端。可得2个片段1个F(ab)2片段Fc段被裂解为若干小分子片段，即pFc’。十、免疫球蛋白的其他成分1 连接链（joining chain ,J链）：连接单体Ig分子使其成为多聚体，由浆细胞合成，富含半胱氨酸的多肽链。将IgM连成五聚体，将IgA连成二聚体2 分泌片secretory piece,SP是一种含糖的肽链，由粘膜上皮细胞合成和分泌。结合到IgA二聚体上，是分泌IgA分子上的一个辅助成分，有保护和运转作用。十一、IgG分子的4种亚型IgG 有4种不同的亚类，IgG1 2 3 4 ，重链顺序上略有不同，功能活性上有相应差异。IgG3的铰链区最长，IgG2铰链区较短，4种亚类的IgG分子在血清中的浓度不同所发挥的生物学特性不同。IgG是血液中含量最多的免疫球蛋白，占血清总Ig的75%-80%，半衰期最长（23天），对血液中大多数传染性介质具有较强的免疫性，并且是唯一一种通过胎盘对婴儿提供体液免疫的抗体。IG4分子的铰链区较短,且其与FCyRI (CD64)之外的FcγRs结合较弱。IgG4分子不能引起CDC和NK细胞介导的ADCC,但是能引起巨噬细胞介导的ADCP。

过去二十年，手术机器人让外科手术发生了翻天覆地的变化，突出的临床效用也让手术机器人在全球收获了巨大的商业回报。据Frost&Sullivan的数据，2015~2020年，全球手术机器人市场规模从30亿美元增加到83.2亿美元，复合增速22.6%，估计到2026年将达到335.9亿美元，复合增速26.2%。除了临床价值和商业价值，手术机器人在医疗产业中也有着引领价值，在国务院印发的印发的《中国制造2025》中被列为需要推动快速发展的产业。手术机器人在国内是科技、产业和投资的热点。但高速发展的手术机器人市场目前完全由达芬奇手术机器人主导。国内虽然不乏企业跟进，也有多家企业获证，但在商业化和影响力上和达芬奇手术机器人相比仍有差距。面临商业化困境的国产手术机器人赛道也被质疑过热。随着行业发展回归理性，和巨头比拼，国产手术机器人将如何弯道超车？动脉网采访了北京术锐创始团队及临床合作专家。腔镜手术机器人在探索中前行 回顾手术机器人的发展历史，在达芬奇手术机器人出现之前，1980年就出现了第一代手术机器人原型。最初的手术机器人为解决医生进行腔镜手术时需要扶镜诞生，手术机器人让医生可以通过踏板控制手术工具。这代手术机器人并没有被市场广泛接受，主要原因是医生一条腿需要支撑身体，另一条腿需要踩踏板控制镜头调整视野，这对于医生体力来说是一个挑战。1998年，第二代手术机器人系统宙斯系统诞生，机械臂集成了手术臂和内窥臂。相比于扶镜手术机器人，宙斯系统的优势在于医生可以坐立操作腹腔镜手术。达芬奇手术机器人则由Intuitive Surgical于1999年研制成功，宙斯手术机器人和达芬奇手术机器人在经过漫长的专利战后整合到一家企业中。在大规模商业化时，这种大大降低了医生疲劳的设计很快得到了认可。有研究表明达芬奇手术机器人的成功有70%归功于医生疲劳度的降低、操作舒适度的提升，30%来自提升了手术操作的精准度和灵活度。在手术机器人发展的二十年中，也不断有新进入者出现。2016年，随着宙斯手术机器人专利到期，包括英国CMR surgical、美敦力Hugo等手术机器人逐渐进入市场，这一类腹腔镜手术机器人和达芬奇手术机器人不同之处是采用分体式的设计，每一个台车上分别带有一个机械臂。这种分体式的设计虽然规避了专利风险，但是也一定程度上牺牲了临床便利性，也尚未成功替代达芬奇手术机器人。到目前，达芬奇多孔腹腔镜手术机器人长期占据超过99%的市场份额。腹腔镜手术机器人发展二十年的缩影，揭示了仅仅靠模仿达芬奇手术机器人，很难真正超越直观外科。经过了黄金二十年，达芬奇手术机器人也开始迎来增长疲态。腹腔镜手术机器人行业迎来转折点。未来腹腔镜手术机器人行业下一个技术转折点在哪里？单孔手术机器人或将成为市场转折点徐凯教授从清华毕业后前往美国留学，彼时，他的导师，医疗机器人之父Russell Taylor教授表示：单孔手术机器人是手术机器人的未来。单孔手术是腹腔镜手术的一种，单孔手术的优点在于仅使用一个皮肤切口，如果使用脐部的单孔手术则几乎不会留下任何疤痕，创伤小、恢复快、美容效果好。但由于传统手动单孔手术中器械之间有互相干扰的“筷子效应”，操作比较困难，因此在没有机器人辅助时，手动单孔手术只能主要应用于比较简单的手术中，如胆囊切除、囊肿开窗等手术。长海医院泌尿外科王林辉教授表示：单孔腹腔镜手术比起多孔腹腔镜手术具有术后疼痛轻、体表美观毁损小、术后恢复快等优势，但单孔腹腔镜手术医生的操作难度极高，囿于器械的限制，单孔腹腔镜仍面临一些难以解决的难题，主刀器械操作三角的消失，术中窥镜与其他手术器械的相互干扰“打架”等问题无法解决，影响了单孔腹腔镜技术的推广应用。什么样的手术器械才能够推动单孔手术的发展？王林辉教授认为：医疗的进步离不开科学技术，在层出不穷的技术中，最终能够受到广泛认可的产品往往具备三个特点。第一是安全；第二是符合外科医生的要求，使用舒适效率高；第三是价格具有可及性。如何能够将技术发明者、医生、患者三方的需求结合起来，达到医工贸的平衡是最理想的。徐凯教授和导师看好单孔手术机器人的原因在于：“在我们看来，单孔手术机器人解决了单孔腹腔镜手术医生操作难度极高这一根本性的困难。在很多顶尖的外科医生看来，多孔手术机器人并没有做到他们做不到的事情。它的优势很大程度上体现在降低医生劳动强度。但是在单孔手术中，医生则可以借助手术机器人完成以前手动单孔很难完成的高难度手术。”如果说多孔手术机器人对于医生来说是锦上添花，那么单孔手术机器人对于医生来说就是雪中送炭。直观外科也在积极布局单孔手术机器人，直观外科的达芬奇SP系统是全球唯一获批上市的单孔手术机器人系统，SP单孔系统由于技术先进性的出口限制，目前还尚未进入中国。国产新势力如何引领单孔手术机器人发展在额外注重产品竞争力的手术机器人市场，国产企业如何在单孔手术机器人赛道占有一席之地？徐凯教授很早就认识到，仅仅是模仿多孔腹腔镜手术机器人，要想在不侵犯专利同时不牺牲临床便利性的情况下超越达芬奇多孔手术机器人难度是非常高的。所以中国的企业想在手术机器人领域有所建树，只有“变”才有机会，于是徐凯教授选定了单孔手术机器人赛道。回国后，徐凯教授带着当初在美国实验室没有解决的单孔手术机器人种种科学和技术问题继续潜心钻研，并依托上海交通大学“科技成果，自主转化”政策创立了术锐。作为国产新势力术锐实现了“可形变对偶连续体机构”技术的突破，使机器人的蛇形手术臂能够从单一切口进入，在患者体内进行全维度、高负载、灵活精准的运动。“蛇形手术臂”技术的独特之处在哪里？徐凯教授表示：“连续体简单来说就是没有固定关节的机构，整体是连续变形的。和达芬奇的单孔手术机器人采用的铰链式关节形态有很大不同，每一对关节铰链靠一对钢丝绳来驱动，一边拉紧、一边放松来完成关节方向调整。相比之下，蛇形手术臂类似仿生技术，好比大自然中的蟒蛇，运动灵活且有力，其原理是脊骨周围肌肉在蛇发力时协同作用。术锐的单孔手术机器人借用了这一原理。术锐机器人发力的中央脊骨周围布满了具有超弹性的镍钛合金细杆，这种设计在手术中在保证一定的力道同时实现器械在各运动方向上的运动表现一致。依托完全自主研发的“对偶连续体机构”技术，术锐手术机器人的高刚性蛇形手术臂动作灵活精准，能在狭小的空间内完成复杂的手术操作，在患者体内独立实现“6+1”自由度的全维运动；体外机械臂可在术中保持静止，克服了多孔手术机器人的体外机械臂因碰撞而导致的固有风险，提高了手术的安全性。这种蛇形手术臂结构和技术在临床价值上保证了灵活性和手术操作空间。不仅如此，此项技术已在全球范围内提出专利及申请超500项，构筑全方位知识产权城墙，完全绕开达芬奇的技术垄断。目前，术锐蛇形臂单孔手术机器人已经完成泌尿外科临床试验，同时正在妇科、普外等多个科室进行进一步的临床试验。在医疗科技的赛场中，临床效果是检验所有产品的试金石。在临床试验中，术锐单孔手术机器人表现如何？目前，术锐已在四家中心完成泌尿外科临床试验，完成了近200例单孔手术机器人手术，主要包括前列腺根治、肾癌肾部分切除、输尿管狭窄整形、肾上腺肿瘤切除等多种复杂术式，覆盖了泌尿外科大部分手术。从临床结果上看，临床试验PI王林辉教授表示：“以术锐机器人辅助完成的手术完成都比较顺利，也很安全，中间也没有采用其他的手术方式。临床试验结果显示，在多种术式中，术锐单孔机器人完成的手术术中患者出血量少、手术损伤小、术后恢复快，主刀医生手术舒适感强，即使复杂手术操作体验亦优。以肾肿瘤根治为例，在肾保留手术中手术保肾成功率很高，根治效果较好，肾功能的保护理想，患者术后恢复较快。”在器械评价上，王林辉教授则表示：“术锐单孔手术机器人在术式覆盖的全面性、安全性，以及操作的顺畅度等多个方面表现都比较好。单孔技术既符合病人利益，带来更小的创伤，也大大降低了医生操作的技术要求，提高了安全性，满足了多方的价值需求。”在单孔手术机器人产业化的过程中，徐凯教授虽然遇到了不少挑战，但从零到一地构建底层技术平台，给术锐拓展应用场景留下更多空间。依靠单孔手术机器人技术平台，术锐还在探索更多术式和产品，如经自然腔道手术机器人。为患者、医生、医院三方提供价值，单孔手术机器人市场增长可期手术机器人商业化是个行业关注的话题。谈及商业化，术锐首席商务官兼董事赵磊先生认为商业化的核心在于产品真正应用于临床所产生的价值，术锐商业化的核心逻辑也是基于产品价值的落地和发挥。赵磊先生认为，基于患者和临床需求以及技术的发展，腔镜手术机器人应用未来将从当前主流的多孔术式进化至单孔术式甚至是经自然腔道术式。在全球手术机器人市场，达芬奇多孔腔镜手术机器人曾被看作市场天花板，但随着微创外科手术技术的不断进步，以单孔实现病患更微小的创伤是未来的发展趋势。在这种情况下，达芬奇多孔机器人已经不再具有领先优势。与此同时，达芬奇单孔SP系统的临床性能及适应症都还有进一步提升的空间，单孔手术机器人的市场潜力也没有得到充分挖掘，这也给了术锐在腔镜机器人领域弯道超车的机会。术锐手术机器人是中国首台通过创新器械特别审查程序的单孔腔镜机器人，术锐也极有可能成为国内首家、全球第二家获得商业化许可的单孔腔镜机器人提供商。赵磊先生表示：“从商业价值上看，单孔手术机器人对于医院、医生、患者三方都有着显著的价值。”对于患者来说，单孔手术机器人最大的优势是创伤小，减少疤痕；对于医生来说，单孔手术机器人可以引领临床和科研创新，探索在单孔手术机器人辅助下更多术式创新并引领临床科研新进展。在单孔机器人这一全新技术平台下，有机会产出具有重要意义的创新性研究成果；对于医院来说，配置国产创新性单孔手术机器人更具有经济价值，术锐希望借助于完全国产原创的创新技术降低医院采购及使用成本。我们看好能够满足多方价值的单孔手术机器人的市场潜力，终将被真正激发”。术锐不仅以革命性的核心技术取胜，也非常重视产品应用的创新化和标准化。赵磊先生介绍道，术锐将借助与全国顶级医院开展产学研用的战略合作来持续推动技术与临床创新，探索并拓展单孔手术机器人临床应用潜能；同时与省级的头部医院共建培训中心，推动规范化应用，造福患者。目前已有数家与知名医院共建的培训中心开始运行，明年还将持续投入培训中心建设，为未来的商业化筑基。微创是外科发展的大方向，单孔手术机器人有望引领新一波微创化浪潮。过去在技术发展浪潮中，鲜有中国企业能够成为弄潮儿。随着产业链的成熟和一批在手术机器人领域积累多年的从业者投身自主创新，并与临床科研紧密配合，国内手术机器人产业崛起势不可挡。如果您想对接动脉网所报道的企业，请扫描小程序码进入VB100人脉圈查看。近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台