更新于：2024-11-07

Recombinant arylsulfatase A(Linno Pharmaceuticals)

重组芳香基硫酸酯酶A(Linno Pharmaceuticals)

更新于：2024-11-07

概要

概要

基本信息

药物类型

酶

别名

ARSA、Arylsulfatase A(Linno Pharmaceuticals)、Recombinant fusion protein composed of a recombinant human arylsulfatase A (rhARSA) fused with a variable domain of the heavy chain of heavy chain-only antibody fragment targeting human transferrin

+ [3]

靶点

ASA

作用机制

ASA替代物(脑苷脂硫酸酯酶替代物)

治疗领域

神经系统疾病遗传病与畸形内分泌与代谢疾病+ [1]

在研适应症

异染性脑白质病变

非在研适应症-

原研机构

领诺（上海）医药科技有限公司

在研机构

领诺（上海）医药科技有限公司

非在研机构-

最高研发阶段临床前

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床前

特殊审评孤儿药 (美国)

关联

100 项与重组芳香基硫酸酯酶A(Linno Pharmaceuticals) 相关的临床结果

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100 项与重组芳香基硫酸酯酶A(Linno Pharmaceuticals) 相关的转化医学

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项与重组芳香基硫酸酯酶A(Linno Pharmaceuticals) 相关的文献（医药）

2024-10-01·JOURNAL OF CLINICAL ULTRASOUND

Aberrant right subclavian artery in the absence of other prenatal ultrasound findings: Should we still be concerned?

Article

作者: Demirci, Oya ; Karaman, Ali ; Odacılar, Ali Şahap ; Ayhan, Işıl

Abstract:

Objective:

To analyze the value of prenatal diagnostic genetic testing in cases with isolated aberrant right subclavian artery (ARSA).

Methods:

This is a retrospective cohort study, conducted between January 2015–January 2022 in a fetal medicine center. Women who had an ultrasound scan and diagnosed with fetal ARSA were included. Ultrasonographic characteristics, genetic, obstetric, and neonatal outcomes were collected and analyzed.

Results:

A total of 240 fetuses with ARSA were identified and included to the analysis. Eighty‐two of the group had isolated ARSA (34.2%, 82/240), 57 had additional soft markers (23.8%, 57/240) and 101 had additional major ultrasonographic abnormalities (42.1%, 101/240). Genetic results were available in 196 cases (81.7%, 196/240). Seventy‐four of isolated ARSA cases underwent genetic testing (90.2%, 74/82). A chromosomal abnormality was present in 60 cases; 54 (22.5%, 54/240) aneuploidies and 6 (2.5%, 6/240) copy number variants. Five (6.1%) of the isolated ARSA cases had chromosomal abnormalities. All of these five cases had prenatal genetic testing due to high‐risk aneuploidy screening fetuses who had ARSA with at least one additional anomaly had the highest chromosomal abnormality rate (38.6%, 39/101). Seventy‐seven of isolated ARSA cases were liveborn (93.9%, 77/82).

Conclusion:

Our results supports the evidence from the literature that isolated ARSA confers a very low‐risk for aneuploidy, if the aneuploidy screening tests are low‐risk. Also, chromosomal microarray analysis did not yield any extra information in isolated ARSA.

2024-03-26·Blood advances

Allogeneic hematopoietic cell transplantation for adult metachromatic leukodystrophy: a case series

Article

作者: Lang, Peter J. ; Hengel, Holger ; Bethge, Wolfgang A. ; Gröschel, Samuel ; Weissert, Nadine ; Faul, Christoph ; Schoels, Ludger ; Reuss, Kristina ; Lengerke, Claudia ; Riedel, Andreas ; Schröder, Jan C.

Abstract:

Metachromatic leukodystrophy (MLD) is a rare genetic disorder caused by pathogenic variants of the ARSA gene, leading to a deficiency of the arylsulfatase A enzyme (ARSA) and consecutive accumulation of galactosylceramide-3-0-sulfate in the nervous system. The condition leads to severe neurological deficits and subsequently results in profound intellectual and motoric disability. Especially, the adult form of MLD, which occurs in individuals aged >16 years, poses significant challenges for treating physicians because of the rarity of cases, limited therapeutic options, and different allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) protocols worldwide. Here, we report the results of allo-HCT treatment in 4 patients with a confirmed adult MLD diagnosis. Bone marrow or mobilized peripheral progenitor cells were infused after a reduced intensity conditioning regime consisting of fludarabine and treosulfan. In 3 patients, allo-HCT was followed by an infusion of mesenchymal cells to further consolidate ARSA production. We observed a good tolerability and an increase in ARSA levels up to normal range values in all patients. A full donor chimerism was detected in 3 patients within the first 12 months. In a 1-year follow-up, patients with complete donor chimerism showed a neurological stable condition. Only 1 patient with an increasing autologous chimerism showed neurological deterioration and a decline in ARSA levels in the first year. In summary, allo-HCT offers a therapeutic option for reconstituting ARSA enzyme levels in adult patients with MLD, with tolerable side effects.

2023-05-24·International journal of molecular sciences

Safety and Efficacy of Intravenous and Intrathecal Delivery of AAV9-Mediated ARSA in Minipigs.

Article

作者: Chulpanova, Daria ; Issa, Shaza ; Mullagulova, Aysilu ; Shaimardanova, Alisa ; Mukhamedshina, Yana ; Rizvanov, Albert ; Kostennikov, Alexander ; Solovyeva, Valeriya

Metachromatic leukodystrophy (MLD) is a hereditary neurodegenerative disease characterized by demyelination and motor and cognitive impairments due to deficiencies of the lysosomal enzyme arylsulfatase A (ARSA) or the saposin B activator protein (SapB). Current treatments are limited; however, gene therapy using adeno-associated virus (AAV) vectors for ARSA delivery has shown promising results. The main challenges for MLD gene therapy include optimizing the AAV dosage, selecting the most effective serotype, and determining the best route of administration for ARSA delivery into the central nervous system. This study aims to evaluate the safety and efficacy of AAV serotype 9 encoding ARSA (AAV9-ARSA) gene therapy when administered intravenously or intrathecally in minipigs, a large animal model with anatomical and physiological similarities to humans. By comparing these two administration methods, this study contributes to the understanding of how to improve the effectiveness of MLD gene therapy and offers valuable insights for future clinical applications.

项与重组芳香基硫酸酯酶A(Linno Pharmaceuticals) 相关的新闻（医药）

2024-09-04

·医药笔记

十年磨一剑，终达穿透BBB里程碑：Denali将于2025年初递交DNL310的上市申请

▎Armstrong 2024年9月3日，Denali Therapeutics宣布与FDA的沟通会议结果，明确了注册路径，将于2025年初递交DNL310的加速批准上市申请，随后再转为完全批准。 Denali Therapeutics成立于2015年，由前基因泰克的三位神经科学家共同创立，聚焦开发穿透血脑屏障（BBB）的技术。该技术的核心是将Fc的一段改造为结合TfR的序列，达到穿透血脑屏障的目的。 DNL310为Denali的首发管线，用于治疗MPS II。 DNL310的临床开发计划如下。 DNL310在1/2期临床中表现出优异疗效，为首个也是唯一一款将CSF HS降低到正常水平，并减少NfL的药物，同时可以改善听力和适应行为。总结大分子药物如何通过血脑屏障，仍然是中枢神经系统疾病治疗亟需解决的一个瓶颈问题。TfR、IGF-R介导的转运技术是一条主流的技术路径，如果DNL310顺利获批上市，将成为大分子药物穿透BBB的一个里程碑事件，预示着CNS疾病药物开发进入新时代。国内方面，领诺医药独立开发的穿透BBB大分子药物递送技术已获美国专利授权，在此基础上开发的LIN-2003已获得FDA的孤儿药资格认证，用于治疗异染性脑白质病（MLD）。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

孤儿药抗体药物偶联物上市批准

2024-05-08

·药融圈

领诺医药“穿越血脑屏障的重组人源ARSA酶"获美国专利授权

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。药融圈获悉：近日，领诺（上海）医药科技有限公司（简称“领诺医药”）获美国国家专利局（USPTO）通知，其申请的“穿越血脑屏障的重组人源ARSA酶"专利获得完全授权。这一专利授权不仅表示领诺医药在中枢神经系统（CNS）靶向递送技术的创造性、新颖性得到了国际认可，也标志着自2019年领诺医药在上海张江成立以来，秉持“源头创新、技术赋能”的新药开发理念进入收获期。目前，除这一专利之外，领诺医药已经提交了7项PCT专利申请，大部分正在分别、逐步进入中国、美国、欧盟、日本和澳大利亚等主要新药市场。关于本发明专利异染性脑白质病（Metachromatic Leukodystrophy, MLD）是一种基因突变导致的ARSA酶活性降低引起的严重神经退化性遗传代谢病，也是最常见的溶酶体储积症（Lysosomal storage diseases，LSDs）之一，致死率高，病人难以存活到成年期，目前缺乏有效的治疗方式。重组酶替代治疗（ERT）是治疗MLD这一类酶缺乏症的首选。但由于MLD的有效治疗需要重组酶穿越血脑屏障并递送到脑组织，技术手段的缺失导致武田制药（Takeda）于2023年底宣布其鞘内给药的MLD重组酶替代治疗项目在临床3期失败。领诺医药利用独立开发的Nano Brain-Pass (NBP)技术开发的一款CNS靶向的重组酶，拟用于MLD的酶替代治疗。这一重组酶的生化特征、体外药效、体内代谢特征、入脑效率、在ARSA基因缺陷小鼠中的治疗效果、产品的可生产性及可开发性等诸多方面，均表现出有希望成为国际上第一个穿越血脑屏障的MLD酶替代治疗产品。目前这一产品进入IND申报的准备阶段，并于2023年底获FDA孤儿药资格认定（ODD）。关于NBP技术平台自2019年成立于张江药谷以来，领诺医药致力于开发穿越血脑屏障的药物递送技术，其独立开发的Nano Brain-Pass（NBP）技术已提交PCT专利，并在中国、美国、欧盟等国落地实施。和目前仅存的Roche、Denali、JCR平台技术比较，领诺的NBP技术有更好的安全性，有效避免了国外类似技术路线的毒副作用。同时其更为简单的结构形式、广谱适配于基因融合或蛋白偶联的特点、更高效的CNS靶向递送效率，也决定了这一技术的广泛适应性和较好的可开发性。在多个项目开发中，NBP技术均显著提升多肽、蛋白、酶、抗体片段等不同类型治疗分子的CNS靶向递送效率。目前，领诺正与合作者一起，进一步拓展NBP技术的应用范围，探索用于CNS靶向递送siRNA药物的可行性。关于领诺医药领诺医药于2019年8月成立，在上海自由贸易试验区张江药谷有近1000平米的研发实验室，研发团队覆盖从分子发现到早期临床开发的全流程。秉承“领引创新，诺言践行”的宗旨，自主开发了独有的血液半衰期延长（长效）、穿越血脑屏障等专利技术，并以自有平台技术为基础、以针对严重罕见病的孤儿药开发为先导，为满足临床需求，开发针对新靶点、新机制、新适应症的First-in-class（FIC）产品，以及平台技术赋能、针对成熟靶点的Best-in-class（BIC）产品。目前管线产品包括治疗免疫性疾病的补体靶向抗体，和治疗CNS相关疾病的重组蛋白类药物，其中补体项目LIN-2102（SLN12140）获准启动I期临床试验，穿越血脑屏障的重组酶替代治疗项目LIN-2003获得FDA孤儿药资格认定并已启动IND申报准备工作，另有多个管线产品处于临床前概念验证阶段。活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

临床申请孤儿药临床3期

2024-05-06

·同写意

FDA批准领诺医药启动新一代补体药物临床试验 | 会员动态

并购申请上市临床1期

100 项与重组芳香基硫酸酯酶A(Linno Pharmaceuticals) 相关的药物交易

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